Motilium : nouvelles restrictions d’utilisation
Utilisé depuis les années 1980, l’antivomitif Motilium ® et ses génériques (dompéridone) a fait l’objet d’une réévaluation de la part des autorités européennes. En raison de risques cardiaques, ces produits vont faire l’objet de nouvelles restrictions : les médicaments contenant au moins 20 mg de dompéridone seront retirés du marché à partir du 10 septembre.
Motilium, un risque cardiaque connu de longue date
La dompéridone (Motilium ®, Peridys ® ou autres génériques) est un neuroleptique utilisé dans les nausées-vomissements banals depuis le début des années 1980. En 2012, 3 millions de personnes ont pris de la dompéridone en France. On sait depuis longtemps que les neuroleptiques exposent aux troubles du rythme cardiaque.
- Sa forme injectable a été retirée du marché en 1986 du fait des troubles cardiaques et des morts subites induites. Mais pas sa forme orale.
- En 2004, se basant sur une réévaluation européenne, la commission de la transparence française jugeant le service médical rendu de cette molécule insuffisant, sauf dans les nausées-vomissements où il est considéré comme “modeste“.
- Mais depuis 2005, plusieurs études épidémiologiques, néerlandaises et canadiennes, ont montré que les morts subites cardiaques sont environ 1,6 à 3,7 fois plus fréquentes en cas d’exposition à la dompéridone.
- En France, à la suite de l’observation d’effets indésirables graves cardiaques (dont l’allongement de l’intervalle QT), les AMM des spécialités à base de dompéridone ont été modifiées en 2004 puis en 2007. En décembre 2011, une lettre est été adressée aux professionnels de santé afin de les sensibiliser sur les risques cardiaques rares mais potentiellement sévères (arythmie ventriculaire et mort subite) associés à l’utilisation de dompéridone. Dans le même temps, l’usage détourné de cette molécule pour faciliter l’allaitement fait l’objet d’un rappel sans équivoque du directeur général de l’ANSM.
- En raison de la persistance des effets indésirables, la Belgique a souhaité initier une réévaluation européenne du rapport bénéfice/risque de la dompéridone. La France et la Belgique sont en charge de cette évaluation.
- En février 2012, la revue Prescrire réagit aux résultats intermédiaires de la Comité pour l'évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) en évaluant le nombre de décès directement imputable à ce médicament pour l’année 2012 : “En rapprochant ces données et la fréquence des morts subites en France, des hypothèses prudentes rendent vraisemblable qu’environ 25 à 120 morts subites soient imputables à la dompéridone en 2012“.
L'Agence européenne du médicament s’est finalement prononcée récemment sur la dompéridone et l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) réagit en établissant de nouvelles recommandations d’utilisation des médicaments contenant de la dompéridone, des recommandations diffusées aux médecins et aux pharmaciens. Les nouvelles posologies recommandées entraînent le retrait du marché le 10 septembre 2014 des spécialités fortement dosées contenant 20 mg de dompéridone.
L’ANSM recommande une baisse de posologie et de durée de traitement
Comme le précise lundi l’ANSM, la réévaluation européenne, achevée en juillet 2014, “a confirmé le risque d’effets indésirables cardiaques graves associés à l’utilisation de dompéridone, notamment un allongement de l’intervalle QT, des torsades de pointes, une arythmie ventriculaire grave, voire une mort subite. Ce risque est accru chez les patients de plus de 60 ans, chez ceux qui reçoivent une dose quotidienne de plus de 30 mg ou en cas de prise concomitante d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT ou d’inhibiteurs du CYP3A4“.
De ce fait, de nouvelles mesures de minimisation des risques sont mises en place et notamment la restriction :
- des indications au seul “soulagement des symptômes de type nausées et vomissements“
- des doses : la dose maximale quotidienne est de 30 mg chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans, et de 0,75 mg/kg chez le nouveau-né, le nourrisson, l’enfant (avant 12 ans) et l’adolescent de moins de 35 kg
- de la durée du traitement qui ne doit généralement pas dépasser une semaine
De plus, de nouvelles contre-indications chez des patients présentant un risque particulièrement élevé ont été ajoutées : insuffisance hépatique modérée ou sévère, affections qui allongent ou pourraient modifier la conduction cardiaque, affections cardiaques sous-jacentes, prise concomitante de certains médicaments (qui allongent l’intervalle QT, inhibiteurs du cytochrome P450 3A4).
Selon l'ANSM, “ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité“.
Des mesures trop timides ?
La revue Prescrire avait demandé le retrait du Motilium, jugeant que ce médicament peut aisément être remplacé par de meilleures solutions pour les patients.
- En pratique, souvent, les troubles qui motivent la prise de dompéridone disparaissent spontanément, ou avec l’appoint de mesures diététiques.
- Pour les patients qui souhaitent malgré tout un médicament, un placebo vraiment dénué d’effet nocif est une option.
- En cas de reflux gastro-œsophagien, un inhibiteur de la pompe à protons tel que l’oméprazole (Mopral ou autre) est préférable à la dompéridone.
- Et dans les rares situations où un “modificateur de la motricité“ gastrique semble justifié, lemétoclopramide (Primpéran ou autre) est à discuter, mais avec beaucoup de prudence : à posologie minimale, en surveillant de très près ses effets indésirables de neuroleptique. Lamétopimazine (Vogalène ou autre) et l’alizapride (Plitican) n'ont pas d'avantage démontré sur le métoclopramide.
Si vous êtes actuellement sous traitement par dompéridone, n'arrêtez pas le traitement de votre propre chef et consulter votre médecin en cas d'inquiétude.
David Bême
Sources :
De nouvelles recommandations pour minimiser les risques cardiaques des médicaments contenant de la dompéridone - Point d'Information - ANSM - 01/09/2014 (accessible en ligne)
Motilium - Résumé des caractéristiques du produits – (accessible en ligne)
Dompéridone : une approche du nombre de morts subites en France évitables en écartant ce médicament peu efficace – Document Prescrire 19 février 2014 (accessible en ligne)
Médicaments à base de dompéridone et sécurité d’emploi cardiovasculaire - Lettre aux professionnels de santé – ANSM - 06/12/2011
Utilisation hors AMM de la dompéridone dans la stimulation de la lactation : mise en garde - Point d’information – ANSM - 16/12/2011
Mise en garde de l’ANSM sur l’utilisation des médicaments contenant de la dompéridone - ANSM - 20 février 2014
Photo : Frederic Sierakowski/ISOP/SIPA