Principe actif : Pollen de graminée de phléole des prés
Pollen de graminée de phléole des prés : pharmacodynamie (comment ça marche)
Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique, pollen de graminée, code ATC : V01AA02.
Mode d'action
L'immunothérapie spécifique avec des extraits allergéniques consiste en l'administration répétée d'allergènes à un individu allergique afin d'activer les mécanismes immunomodulateurs dans le but d'obtenir une diminution durable des symptômes et du recours aux médicaments symptomatiques et une amélioration de la qualité de vie en cas d'expositions à l'allergène dans la vie courante.
Le traitement quotidien par Grazax administré pendant 3 ans chez l'adulte a entrainé une modification de la pathologie se traduisant par un effet durable après l'arrêt du traitement (effet démontré 1 et 2 ans après l'arrêt du traitement). L'effet a varié au cours des cinq saisons successives avec un pic lors de la deuxième saison et une tendance apparente vers une diminution progressive de l'effet de la troisième à la cinquième saison pollinique (3ème saison de traitement suivie de 2 saisons sans traitement, voir tableau ci-dessous). La variabilité de l'effet du traitement est corrélée à la variabilité de l'exposition pollinique. Cependant, la diminution de l'exposition pollinique ne peut expliquer à elle seule la tendance vers une diminution progressive de l'effet du traitement observée au cours des saisons 3 à 5.
Grazax est utilisé en traitement modificateur de la maladie chez les patients présentant une rhinite et/ou une rhino-conjonctivite allergique IgE médiée aux pollens de graminées.
L'activité pharmacodynamique a pour cible le système immunitaire. L'objectif du traitement est d'induire une réponse immunitaire contre l'allergène qui est administré au patient. Le mécanisme d'action complet et exact à l'origine de l'effet clinique de l'immunothérapie spécifique n'est pas totalement compris ni documenté. Il a été montré que le traitement par Grazax induit la production d'anticorps bloquants dirigés contre les allergènes de graminées. Il induit également une augmentation des IgG4 spécifiques sur une période d'observation de 3 ans de traitement. Après les 2 années sans traitement par Grazax, l'augmentation des IgG4 spécifiques était toujours présente. La signification clinique de ces résultats n'a pas été établie.
Efficacité clinique chez l'adulte
Dans une étude multinationale randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo, l'efficacité de Grazax en une prise quotidienne a été évaluée chez 634 patients adultes souffrant de rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées. 72% des patients présentaient une réponse positive au test cutané à un ou plusieurs allergènes autres que les pollens de graminées. L'efficacité a été évaluée sur le score quotidien moyen des symptômes de rhino-conjonctivite et le score médicamenteux mesurés sur une saison de pollens de graminées. Le traitement était débuté au moins 16 semaines avant le début prévu de la première saison des pollens de graminées et était poursuivi toute l'année.
L'efficacité et la sécurité du Grazax n'ont pas été établies chez les patients dont les symptômes allergiques pendant la saison pollinique sont dus à d'autres allergènes que les pollens de graminées.
Résultats après 3 ans de traitement quotidien par Grazax (3 premières années) et 2 ans de suivi après arrêt du traitement (années 4 à 5):
Critères primaires d'efficacité Années 1 à 5
Traitement
Traitement
Traitement
Suivi
Suivi
Année 1
Année 2
Année 3
Année 4
Année 5
Nombre de patients inclus dans l'analyse A
Grazax
282
172
160
142
137
Placebo
286
144
127
115
104
Score des symptômes de rhino-conjonctivite B
Grazax : moyenne (médiane)
2,85 (2,6)
2,40 (1,94)
2,56 (2,04)
2,68 (2,27)
2,56 (2,18)
Placebo : moyenne (médiane)
4,14 (3,8)
3,76 (3,45)
3,59 (3,23)
3,63 (3,27)
3,40 (3,15)
Différence des moyennes
Valeur absolue
1,29
1,36
1,04
0,95
0,84
[IC 95%]
[0,90 ; 1,68]
[0,86 ; 1,86]
[0,52 ; 1,56]
[0,40 ; 1,50]
[0,28 ; 1,41]
Relative au placebo (%)
31%
36%
29%
26%
25%
[IC 95%]
[22% ; 41%]
[23% ; 49%]
[14% ; 43%]
[11% ; 41%]
[9% ; 37%]
Valeur de p ANOVA
<0,0001
<0,0001
0,0001
0,0007
0,0037
Différence des médianes
Valeur absolue
1,2
1,51
1,19
1,00
0,97
Relative au placebo (%)
32%
44%
37%
31%
31%
Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite C
Grazax : moyenne (médiane)
1,65 (1,0)
1,74 (0,46)
1,82 (0,82)
2,32 (1,23)
2,42 (1,62)
Placebo : moyenne (médiane)
2,68 (2,2)
3,19 (1,71)
3,04 (2,07)
3,25 (2,58)
3,04 (2,06)
Différence des moyennes
Valeur absolue
1,03
1,45
1,22
0,93
0,62
[IC 95%]
[0,63 ; 1,44]
[0,75 ; 2,16]
[0,52 ; 1,92]
[0,14 ; 1,72]
[-0,15 ; 1,38]
Relative au placebo (%)
39%
46%
40%
29%
20%
[IC 95%]
[24% ; 54%]
[24% ; 68%]
[17% ; 63%]
[4% ; 53%]
[-8% ; 40%]
Valeur de p ANOVA
<0,0001
<0,0001
0,0007
0,0215
0,1136
Différence des médianes
Valeur absolue
1,2
1,25
1,25
1,35
0,44
Relative au placebo (%)
55%
73%
60%
52%
21%
A L'étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu'à la fin de la première année. L'étude a été poursuivie pendant 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. 351 patients ont été inclus dans la période d'extension de l'étude (74 n'ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d'investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l'analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.
B Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Le score des symptômes de rhino-conjonctivite allait de 0 à 18 ; la valeur supérieure correspond à des symptômes durables et très sévères dans toutes les catégories susmentionnées. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 9.
C Score médicamenteux : score moyen quotidien de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments pouvant être utilisés étaient la loratadine (6 points par comprimé), l'olopatadine en collyre (1,5 points par goutte) (années 2 à 5 seulement), le budésonide en spray nasal (1 point par pulvérisation) et la prednisone 5 mg (1,6 point par comprimé). Le score de traitement médicamenteux de la rhino-conjonctivite allait de 0 à 36 ; la valeur supérieure correspond à un besoin durable de doses élevées des médicaments susmentionnés. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 11.
Critères secondaires d'efficacité Années 1 à 5
Grazax
Placebo
Diff. absolue
Diff.
Valeur de p
Moyenne
Moyenne
moyenne
Relative*
ANOVA
(Médiane)
(Médiane)
[IC 95%]
[IC 95%]
1ère année de traitement
Nombre de patients A
282
286
Score de Qualité de vie B
1,03
1,40
0,37
26%
<0,0001
(0,9)
(1,4)
[0,23 ; 0,50]
[16% ; 36%]
Evaluation globale C
82%
55%
27%
49%
<0,0001
[20% ; 34%]
[36% ; 63%]
Jours satisfaisants D
45%
33%
12%
38%
<0,0001
(40%)
(22%)
[8% ; 17%]
[23% ; 53%]
Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants D
40%
24%
16%
66%
<0,0001
[8% ; 24%]
[34% ; 98%]
2ème année de traitement
Nombre de patients A
172
144
Score de Qualité de vie B
0,85
1,26
0,41
33%
<0,0001
(0,63)
(1,05)
[0,23 ; 0,59]
[18% ; 49%]
Jours satisfaisants D
49,6%
33,4%
16,2%
48%
<0,0001
(47,5%)
(26,5%)
[9,4% ; 22,9%]
[28% ; 69%]
Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants D
47,1%
28,5%
18,6%
65%
0,0008
[7,5 ; 29,7]
[26% ; 104%]
Jours sans symptômes et sans médicaments F
45,8%
31,7%
14,2%
45%
<0,0001
(42,6%)
(24,1%)
[6,0% ; 20,5%]
[19% ; 65%]
3ème année de traitement
Nombre de patients A
160
127
Score de Qualité de vie B
0,78
1,01
0,23
23%
0,0058
(0,60)
(0,92)
[0,07 ; 0,40]
[7% ; 40%]
Jours satisfaisants D
43,0%
30,4%
12,6%
41%
0,0004
(41,0%)
(22,0%)
[5,6% ; 19,7%]
[18% ; 65%]
Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE
43%
24%
19%
79%
0,0011#
(odds ratio¤
2,4 [1,4 ; 4,0])
Jours sans symptômes et sans médicaments F
34,1%
24,1%
10,0%
41,7%
0,0035
(26,6%)
(14,8%)
[3,3% ; 16,7%]
[14% ; 69%]
Suivi, 4ème année
Nombre de patients A
142
115
Score de Qualité de vie B
0,82
1,07
0,25
23%
0,0041
(0,64)
(0,97)
[0,08 ; 0,41]
[7% ; 38%]
Jours satisfaisants D
50,0%
38,1%
11,9%
31%
0,0020
(51,9%)
(31,6%)
[4,4% ; 19,4%]
[12% ; 50%]
Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE
53,1%
34,0%
19,1%
56%
0,0031#
(odds ratio¤
2,2 [1,3 ; 3,7])
Jours sans symptômes et sans médicaments F
35,2%
27,6%
7,6%
27%
0,0384
(25,7%)
(17,2%)
[0,41% ; 14,8%]
[1% ; 54%]
Suivi, 5ème année
Nombre de patients A
137
104
Score de Qualité de vie B
0,85
0,69
0,16
19%
0,0587
(0,85)
(0,56)
[-0,01 ; 0,33]
[-2% ; 38%]
Jours satisfaisants D
49,7%
40,0%
9,74%
24%
0,0203
(51,1%)
(32,9%)
[1,5% ; 17,9%]
[3% ; 52%]
Pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants DE
49,5%
35,0%
14,5%
41%
0,0280#
(odds ratio¤
1,8 [1,1 ; 3,1])
Jours sans symptômes et sans médicaments F
33,5%
28,0%
5,5%
20%
0,1737
(25,9%)
(18,2%)
[-2,4%; 13,4%]
[-8% ; 57%]
* Différence relative = |différence absolue|/placebo ; ¤ odds ratio pour un excellent contrôle ; # valeur de p pour les odds ratio
A L'étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu'à la fin de la première année. L'étude a été étendue sur 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. A l'inclusion de la période d'extension de l'étude, 351 patients ont été inclus (74 n'ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d'investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l'analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.
B La qualité de vie a été évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite, comportant 28 questions dans les domaines suivants : diminution de l'activité, troubles du sommeil, symptômes nasaux et oculaires, symptômes non nasaux et non oculaires, troubles émotionnels et pratiques. Un score élevé indique une détérioration de la qualité de vie. Le score du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhino-conjonctivite allait de 0 à 6 ; la valeur supérieure correspond à un impact durable et très sévère pour toutes les questions posées. Dans l'étude, 95% des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 4.
C Evaluation globale : pourcentage de sujets ayant remarqué une amélioration des symptômes de la rhino-conjonctivite au cours de la saison de traitement par rapport à leurs souvenirs des saisons précédentes.
D Jours satisfaisants : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2.
E Pour la 3ème année de traitement et les 2 années de suivi : le pourcentage de patients ayant plus de 50% de jours satisfaisants pendant la saison des pollens de graminées concernée a été analysé selon les moyennes des odds ratio.
F Jours sans symptômes et sans médicaments : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et n'ont présenté aucun symptôme.
Un effet statistiquement significatif a été démontré sur chacun des symptômes de rhino-conjonctivite évalués (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement).
Dans un essai où le traitement pré-saisonnier était de plus courte durée, une moindre diminution du score des symptômes et du score médicamenteux était retrouvée. La diminution du score de symptômes était de 16% (p=0,071) et celle du score médicamenteux était de 28% (p=0,0047) (analyse complète finale) pour un traitement par Grazax débuté environ 2 mois avant le début de la saison des pollens de graminées et poursuivi pendant cette saison.
Données d'efficacité clinique chez l'enfant :
L'efficacité de Grazax a été évaluée chez l'enfant (5-16 ans) ayant une rhino-conjonctivite induite par les pollens de graminées associée ou non à un asthme, au cours d'une étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo. Le traitement était débuté avant la saison des pollens de graminées et était poursuivi pendant toute la saison. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau ci-dessous :
Données d'efficacité chez l'enfant
Grazax
Placebo
Diff.
absolue
[IC 95%]
Diff.
Relative* (%)
[IC 95%]
Valeur de p
Nombre de patients inclus dans l'analyse
117
121
Critères principaux :
Score des symptômes de rhino-conjonctivite A
2,18
2,80
0,62
[0,10 ; 1,15]
22%
[4% ; 38%]
0,0215
Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite B
0,78
1,19
0,41
34%
0,0156
Critères secondaires majeurs :
Score des symptômes de rhino-conjonctivite A au cours du pic de la saison des pollens de graminées
2,84
3,91
1,07
[0,32 ; 1,81]
27%
[9% ; 43%]
0,0059
Score médicamenteux de la rhino-conjonctivite B au cours du pic de la saison des pollens de graminées
0,87
2,40
1,53
64%
0,0013
Jours sans symptômes C
52%
42%
9%
[1% ; 17%]
22%
[3% ; 45%]
0,0225
A Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhino-conjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Analyse paramétrique (données transformées par calcul (racine carrée)), différence relative des moyennes ajustées après calcul.
B Score médicamenteux : score moyen quotidien de la consommation en médicaments de la rhino-conjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments utilisés étaient la loratadine en comprimé, la lévocabastine en collyre, le budésonide en spray nasal et la prednisolone en comprimé. Analyse non paramétrique, différence relative des médianes.
C Jours sans symptômes : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n'ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2. Analyse paramétrique (données non transformées), différence relative des moyennes ajustées.
* Différence relative = |différence absolue|/placebo.
Pollen de graminée de phléole des prés : ses indications
Traitement de désensibilisation afin de modifier l'évolution de la rhinite et de la conjonctivite allergiques déclenchées par les pollens de graminées chez les adultes et les enfants (à partir de 5 ans) ayant une symptomatologie clinique imputable à une allergie aux pollens de graminées avec confirmation diagnostique par un test cutané positif aux pollens de graminées et/ou la présence d'IgE spécifiques aux pollens de graminées.
Les enfants pouvant bénéficier de ce traitement doivent être sélectionnés de façon rigoureuse (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
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