Principe actif : Fampridine
Fampridine : pharmacodynamie (comment ça marche)
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments du système nerveux, Code ATC : N07XX07.
Effets pharmacodynamiques
Fampyra est un inhibiteur des canaux potassiques. En bloquant les canaux potassiques, Fampyra réduit le courant ionique à travers ces canaux, et par conséquent prolonge la repolarisation et améliore la formation du potentiel d'action dans les axones démyélinisés ainsi que la fonction neurologique. En améliorant la formation du potentiel d'action, Fampyra pourrait améliorer la conduction dans le système nerveux central.
Efficacité et sécurité clinique
Deux études de phase III, randomisées, en double insu versus placebo (MS-F203 et MS-F204) ont été réalisées. La majorité des patients ayant participé à ces études était traitée par immunomodulateurs. La dose de Fampyra était de 10 mg 2 fois par jour.
Le critère d'évaluation principal était le taux de répondeurs pour la vitesse de marche, mesurée par l'épreuve chronométrée sur 8 mètres (Timed 25-foot Walk - T25FW). Un répondeur était défini comme un patient dont la vitesse de marche était augmentée lors d'au moins trois des quatre visites effectuées durant la période en double aveugle, comparativement à la valeur maximale mesurée lors des cinq visites sans traitement en dehors de la phase en double aveugle.
Un pourcentage significativement plus important de patients traités par Fampyra à 10 mg 2 fois par jour était répondeur au traitement, comparé aux patients sous placebo (MS-F203 : 34,8 % vs. 8,3 %, p < 0,001 ; MS-F204 : 42,9 % vs. 9,3 %, p < 0,001).
La vitesse de marche des patients répondeurs à Fampyra était augmentée en moyenne de 26,3 %, versus 5,3 % dans le groupe placebo (p < 0,001) (MS-F203) et de 25,3 % versus 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). L'amélioration est apparue rapidement après l'instauration du traitement par Fampyra (après quelques semaines).
Des améliorations statistiquement et cliniquement significatives de la marche ont été observées, en utilisant l'échelle évaluant la marche dans la sclérose en plaques (échelle MSWS-12 à 12 items)
Études pivots MS-F203 et MS-F204
ÉTUDE
MS-F203
MS-F204
Placebo
Fampyra
10 mg 2 fois/jour
Placebo
Fampyra
10 mg 2 fois/jour
Nombre de sujets
72
224
118
119
Amélioration constante
8,3 %
34,8 %
9,3 %
42,9 %
Différence
26,5 %
33,5 %
IC95%
17,6 %, 35,4 %
23,2 %, 43,9 %
Valeur p
< 0,001
< 0,001
Amélioration >= 20 %
11,1 %
31,7 %
15,3 %
34,5 %
Différence
20,6%
19,2 %
IC95 %
11,1 %, 30,1%,
8,5 %, 29,9 %
Valeur p
< 0,001
< 0,001
Vitesse de marche Pieds/seconde
Pieds/sec
Pieds/sec
Pieds/sec
Pieds/sec
Initiale
2,04
2,02
2,21
2,12
Valeur retenue
2,15
2,32
2,39
2,43
Changement
0,11
0,30
0,18
0,31
Différence
0,19
0,12
Valeur p
0,010
0,038
% moyen de changement
5,24
13,88
7,74
14,36
Différence
8,65
6,62
Valeur p
< 0,001
0,007
Score MSWS-12
(moyenne, sem) (Échelle de la marche dans la sclérose en plaques)
Initiale
69,27 (2,22)
71,06 (1,34)
67,03 (1,90)
73,81 (1,87)
Changement moyen
-0,01 (1,46)
-2,84 (0.878)
0,87 (1,22)
-2,77 (1,20)
Différence
2,83
3,65
Valeur p
0,084
0,021
LEMMT (moyenne, sem)
(test manuel de la force musculaire des membres inférieurs)
Initiale
3,92 (0,070)
4,01 (0,042)
4,01 (0,054)
3,95 (0,053)
Changement moyen
0,05 (0,024)
0,13 (0,014)
0,05 (0,024)
0,10 (0,024)
Différence
0,08
0,05
Valeur p
0,003
0,106
Score d'Ashworth (test de spasticité musculaire)
Initial
0,98 (0,078)
0.95 (0.047)
0,79 (0,058)
0,87 (0,057)
Changement moyen
-0,09 (0,037)
-0.18 (0.022)
-0,07 (0,033)
-0,17 (0,032)
Différence
0,10
0,10
Valeur p
0,021
0,15
L'Agence européenne du médicament a renoncé à l'obligation de soumission des résultats d'études de Fampyra dans tous les sous-groupes de population pédiatrique traitée pour une sclérose en plaques et ayant des difficultés pour marcher (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour des informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique).
Le médicament a été autorisé selon la procédure dite « d'autorisation de mise sur le marché conditionnelle ». Par conséquent, des données complémentaires sur ce médicament devront être déposées notamment des données sur les bénéfices de FAMPYRA, en plus de ses effets sur la vitesse de marche, et visant à l'identification précoce des répondeurs. Une étude ayant cet objectif sera réalisée. L'Agence européenne du médicament réévaluera au moins chaque année les nouvelles données sur ce médicament et, si nécessaire, ce RCP sera actualisé.
Fampridine : ses indications
Fampyra est indiqué pour améliorer la capacité de marche des patients adultes atteints de sclérose en plaques et présentant un handicap à la marche (EDSS 4-7).