Principe actif : Ceftaroline fosamil
Ceftaroline fosamil : pharmacodynamie (comment ça marche)
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres céphalosporines, code ATC : J01DI02
Le composé actif suite à l'administration de Zinforo est la ceftaroline.
Mécanisme d'action
Les études in vitro ont montré que la ceftaroline est bactéricide et est capable d'inhiber la synthèse de la paroi bactérienne du Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et du Streptococcus pneumoniae non sensible à la pénicilline (SPNSP) en raison de son affinité pour les protéines de liaison à la pénicilline (PLP) modifiées présentes chez ces bactéries. Par conséquent, les concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftaroline pour une partie de ces bactéries testées se situent dans la fourchette de sensibilité (voir rubrique Résistance ci-dessous).
Résistance
La ceftaroline n'est pas active sur les souches d'Enterobacteriaceae produisant des bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) de types TEM, SHV ou CTX-M, des carbapénémases à sérine (telles que les KPC), des métallo-bêta-lactamases de classe B ou des céphalosporinases de classe C (AmpC). Les bactéries qui expriment ces enzymes et qui sont par conséquent résistants à la ceftaroline, apparaissent à des taux très variables selon les pays et selon les établissements de santé des pays. Si la ceftaroline est débutée avant que soient disponibles les résultats des tests de sensibilité, l'information locale sur la prévalence des bactéries productrices de ces enzymes doit alors être prise en compte. La résistance peut aussi être liée à l'imperméabilité bactérienne ou à des mécanismes de pompe à efflux des médicaments. Un ou plusieurs de ces mécanismes peuvent co-exister sur un isolat bactérien unique.
Interactions avec d'autres antibiotiques
Les études in vitro n'ont démontré aucun antagonisme lors de l'association de la ceftaroline avec d'autres antibiotiques généralement utilisés (par exemple : amikacine, azithromycine, aztréonam, daptomycine, lévofloxacine, linézolide, méropénème, tigécycline et vancomycine).
Concentrations critiques
Les concentrations critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
Organismes
CMI critiques (mg/l)
Sensibles (<=S)
Résistants (R>)
Staphylococcus aureus
1
1
Streptococcus pneumoniae
0,25
0,25
Streptococcus des Groupes A, B, C, G*
Note1
Note1
Haemophilus influenzae
0,03
0,03
Enterobacteriaceae
0,5
0,5
Concentrations critiques non liées à l'espèce2
0,5
0,5
*Notes :
1. Sensibilité déduite de la sensibilité à la benzyl-pénicilline.
2. Basées sur l'objectif PK/PD pour les bactéries à Gram négatif.
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamie
Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le pourcentage de temps pendant lequel la concentration de l'antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de la bactérie entre deux administrations (%T > CMI), est le paramètre le plus prédictif de l'efficacité de la ceftaroline.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes listées sous chaque indication, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftaroline.
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Bactéries à Gram positif
• Staphylococcus aureus (incluant les souches résistantes à la méticilline)
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Groupe des Streptococcus anginosus (incluant S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus)
• Streptococcus dysgalactiae
Bactéries à Gram négatif
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella oxytoca
• Morganella morganii
Pneumonies communautaires
Aucun cas de PC due à un SARM n'a été inclus dans les études. Les données cliniques disponibles ne peuvent pas étayer l'efficacité de la ceftaroline vis-à-vis de souches de S. pneumoniae non sensibles à la pénicilline.
Bactéries à Gram positif
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus (uniquement des souches sensibles à la méticilline)
Bactéries à Gram négatif
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Haemophilus parainfluenzae
• Klebsiella pneumoniae
Activité antibactérienne sur d'autres bactéries pathogènes considérées pertinentes
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes bien que des études in vitro suggèrent qu'elles devraient être sensibles à la ceftaroline en l'absence de mécanisme de résistance acquis :
Bactéries anaérobies
Bactéries à Gram positif
• Peptostreptococcus spp.
Bactéries à Gram négatif
• Fusobacterium spp.
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftaroline :
• Chlamydophila spp.
• Legionella spp.
• Mycoplasma spp.
• Proteus spp.
• Pseudomonas aeruginosa
Informations issues d'études cliniques
Population pédiatrique
L'Agence Européenne des Médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Zinforo dans la population pédiatrique allant des enfants nouveau-nés jusqu'à ceux âgés de moins de 18 ans (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Ceftaroline fosamil : ses indications
Zinforo est indiqué chez les adultes dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :
• Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM)
• Pneumonies communautaires (PC).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des agents antibactériens.