Principe actif : Dornase alfa
Dornase alfa : pharmacodynamie (comment ça marche)
Classe pharmacothérapeutique : système respiratoire, code ATC : R05CB13
La désoxyribonucléase recombinante humaine est une enzyme obtenue par génie génétique, similaire à l'enzyme humaine endogène qui hydrolyse l'ADN extracellulaire.
La rétention de sécrétions visqueuses purulentes dans les voies respiratoires contribue à la dégradation de la fonction respiratoire et favorise les exacerbations infectieuses. Dans les sécrétions purulentes, les concentrations en ADN extracellulaire sont très élevées, ce polyanionique visqueux est libéré par les leucocytes altérés qui s'accumulent en réponse à l'infection. In vitro, la dornase alfa hydrolyse l'ADN du mucus et diminue la viscosité des expectorations des patients atteints de mucoviscidose.
Résultats d'essais cliniques
Les études d'efficacité et de sécurité ont consisté en des études contrôlées en double aveugle contre placebo (Z0342/Z0343) chez des patients âgés de plus de 5 ans ayant une capacité vitale forcée (CVF) supérieure ou égale à 40 % de la valeur théorique, et recevant 2,5 mg de Pulmozyme une ou deux fois par jour pendant 24 semaines. Au total, 968 patients (âge moyen de 19 ans) présentant une CVF initiale moyenne de 78% ont été randomisés dans ces essais.
Une autre étude contrôlée en double aveugle contre placebo (Z0713) a évalué l'effet de Pulmozyme (2.5 mg une fois par jour pendant 2 ans) sur la fonction pulmonaire chez des enfants de 6 à 11 ans atteints de mucoviscidose et présentant une CVF > 85% de la valeur théorique. Au total, 474 patients (âge moyen de 8,4 ans) avec une CVF initiale moyenne de 102,3% ont été randomisés dans cet essai.
Les résultats obtenus sur les principaux critères de jugements sont fournis dans les tableaux ci-après. Une augmentation significative du Volume Expiratoire Maximal par Seconde (VEMS) a été observée en début de traitement par Pulmozyme et s'est estompée dans le temps, notamment après la première année de traitement ; bien que la différence par rapport au placebo soit restée statistiquement significative. Le risque relatif de survenue d'épisodes d'exacerbations ayant entrainé l'administration d'antibiotiques par voie parentérale a été d'environ 30% ; cette diminution n'était pas corrélée à l'amélioration du VEMS mesurée pendant les premières semaines de traitement.
Etudes Z0342/Z0343
Placebo
2,5mg une fois par jour
2,5mg deux fois par jour
N = 325
N = 322
N = 321
VEMS (% de la valeur théorique)
% moyen de changement par rapport à la valeur initiale
Jour 8
- 0,5%
7,9%
9,0%
Semaine 24
0,1%
5,1%
3,6%
Total
0,0%
5,8%
5,6%
p < 0,001
p < 0,001
% de patients avec
exacerbations
au-delà de 24 semaines
43%
34%
33%
Risque relatif
(IC 95%)
0,73 (0,57 - 0,94)
0,71 (0,55 - 0,91)
p = 0,015
p = 0,007
Etude Z0713
Placebo
2,5mg une fois par jour
N = 235
N = 237
Spirométrie
changement moyen par rapport à l'initial (à 96 semaines)
VEMS (% théorique)
- 3,10
0,03
p = 0,008
CVF (% théorique)
- 2,88
- 2,23
p = 0,54
DEM25-75% (% théorique)
- 4,05
3,83
p = 0,0008
% de patients avec
exacerbations
au-delà de 96 semaines
24%
17%
Risque relatif
(IC 95%)
0,66 (0,44 - 0,996)
p = 0,048
DEM25-75% : Débit expiratoire maximal 25-75%
L'analyse post-hoc des données suggère que l'effet de Pulmozyme sur les exacerbations pourraient être plus faibles chez les patients plus âgés (>21 ans) que chez les patients plus jeunes, et qu'une administration deux fois par jour pourrait être requise chez les patients plus âgés. Le pourcentage de patients plus âgés présentant des exacerbations au-delà de 24 semaines a été de 44% sous placebo, et respectivement de 48% et 39% sous Pulmozyme 2,5 mg une fois par jour et deux fois par jour.
Dornase alfa : ses indications
Traitement de l'encombrement bronchique afin d'améliorer la fonction respiratoire chez les patients âgés de plus de 5 ans, atteints de mucoviscidose dont la capacité vitale forcée (CVF) est supérieure ou égale à 40 % de la valeur attendue.