Maladie de Niemann-Pick type C
Mis à jour le 19/11/2018
- La maladie de Niemann-Pick type C est une lipidose lysosomale complexe avec hépatosplénomégalie et atteinte neurologique progressive, due à une anomalie du transport intracellulaire du cholestérol exogène, avec accumulation lysosomale de cholestérol non estérifié. Elle se transmet sur le mode autosomique récessif et sa prévalence* à la naissance est estimée à environ 1/130 000. Son âge de début peut varier de la période périnatale à plus de 50 ans.
- Les manifestations cliniques sont très hétérogènes :
-> La période néonatale est marquée dans 40% des cas par une hépatosplénomégalie associée à un ictère cholestatique qui le plus souvent régresse spontanément mais parfois évolue vers une insuffisance hépatique fatale. Plus rarement, l'hépatosplénomégalie peut être absente.
-> Elle est suivie par l'apparition de manifestations neurologiques dont l'âge de début et l'évolution vont déterminer la sévérité de la maladie :
* Dans la forme infantile sévère l'atteinte neurologique débute avant 2 ans par un retard du développement moteur avec hypotonie, suivi par une atteinte pyramidale (le faisceau pyramidal est la voie des fibres nerveuses commandant les mouvements volontaires ; elle descend du cortex cérébral à destination des muscles des membres et du tronc).
* Dans les autres formes, très majoritaires, les signes neurologiques typiques sont : ataxie cérébelleuse et dysarthrie, cataplexie, dystonie, ophtalmoplégie supranucléaire de la verticalité (paralysie des muscles oculaires contrôlant les mouvements oculaires verticaux), comitialité, et souvent démence progressive.
* Le pronostic est d'autant plus sévère que l'atteinte neurologique se déclare tôt.
- L'évolution est marquée par une aggravation des signes neurologiques, l'apparition d'une dysphagie progressive et souvent une atteinte pyramidale.
(*) Prévalence : pourcentage d'une population présentant une maladie, un syndrome ou une anomalie :
- La prévalence cumulée est le nombre total de sujets qui, à un moment donné, ont eu cette affection, même s'ils n'en souffrent plus.
- La prévalence ponctuelle est le nombre de ceux qui présentent cette affection à un moment donné.