Nés sourds, ces enfants peuvent désormais danser au son de la musique grâce à une nouvelle thérapie génique

David Bême Rédacteur en chef

Surdité congénitale : la thérapie génique en passe de révolutionner la prise en charge

Plus de 430 millions de personnes dans le monde sont touchées par une perte auditive invalidante, parmi lesquelles la surdité congénitale qui représente environ 26 millions d'entre elles. On estime que 60 % des surdités infantiles sont causées par des facteurs génétiques. Parmi elles, les enfants atteints de DFNB9 naissent avec des mutations du gène OTOF qui empêchent la production de la protéine otoferline fonctionnelle, nécessaire aux mécanismes auditifs et neuronaux sous-jacents à l'audition.

Mais face à cette forme de surdité, la thérapie génique ne cesse de progresser. Plus de soixante ans après l’invention de l’implant cochléaire – le traitement standard pour les patients atteints de perte auditive liée à l’OTOF – plusieurs études montrent que la thérapie génique pourrait constituer une alternative future, comme nous nous en faisions récemment l’écho avec le cas d’une petite anglaise qui avait pu bénéficier de ce traitement dans une oreille et enfin entendre les mots de sa mère.

Mais une équipe pionnière chinoise est allé plus loin encore en restaurant l’audition dans les deux oreilles.

Une équipe pionnière utilise la thérapie génique pour les deux oreilles

En 2022, cette équipe de recherche de Shanghai, en Chine, en partenariat avec des chercheurs de Mass Eye and Ear, a démontré l’efficacité de la première thérapie génique au monde pour DFNB9 dans le cadre d’un essai mené en Chine auprès de six patients traités dans une oreille. Après ces résultats publiés dans The Lancet en janvier 2024, a montré que cinq enfants sur six avaient amélioré leur audition et leur parole.

Aujourd’hui, la même équipe a présenté le premier essai clinique à utiliser la thérapie génique bilatérale de l’oreille pour traiter DFNB9. La nouvelle recherche présente une analyse intermédiaire portant sur cinq enfants atteints de DFNB9 suivissur une période de 13 ou 26 semaine. Le Pr. Yilai Shu, principal auteur, a injecté des copies fonctionnelles du transgène OTOF humain transporté par le virus adéno-associé (AAV) dans les oreilles internes des patients grâce à une chirurgie spécialisée et mini-invasive.

Nés sourd, les enfants peuvent aujourd'hui danser sur de la musique

Au cours du suivi, 36 événements indésirables ont été observés, mais aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement grave ne sont survenus. Les cinq enfants ont montré une récupération auditive dans les deux oreilles, avec des améliorations spectaculaires de la perception de la parole et de la localisation des sons. Deux des enfants ont acquis la capacité d’apprécier la musique, un signal auditif plus complexe, et ont été observés dansant sur de la musique dans des vidéos incroyables réalisées pour l’étude. L'essai se poursuit et les participants continuent d'être surveillés.

Les chercheurs ont avoué que leur objectif a toujours été de traiter les enfants dans les deux oreilles afin d'obtenir la capacité d'entendre les sons en trois dimensions, une capacité importante pour la communication et les tâches quotidiennes courantes telles que la conduite automobile. "Restaurer l'audition dans les deux oreilles des enfants nés sourds peut maximiser les bénéfices de la récupération auditive", a déclaré Le Pr. Yilai Shu. "Ces nouveaux résultats montrent que cette approche est très prometteuse et justifie des essais internationaux plus vastes".

L'étude bilatérale nécessite plus de précautions que l'étude unilatérale (une oreille), car les opérations dans les deux oreilles doublent la durée de l'intervention. De plus, en injectant des doses doubles dans l’organisme, la réponse immunitaire sera probablement plus forte et le risque d’effets indésirables pourrait être plus grand.

"Notre étude soutient fortement le traitement des enfants avec DFNB9 dans les deux oreilles, et nous espérons que cet essai pourra s'étendre et que cette approche pourra également être envisagée pour la surdité causée par d'autres gènes ou des causes non génétiques", a ajouté le Pr. Chen, professeur d'oto-rhino-laryngologie et de chirurgie de la tête et du cou à la Harvard Medical School. "Notre objectif ultime est d’aider les gens à retrouver l’audition, quelle que soit la cause de leur perte auditive".