APREPITANT REDDY PHARMA 80 mg, gélule, boîte de 2 plaquettes de 1
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Principe actif Aprépitant
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Prix de vente 14,84 €
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Taux de remboursement S. Sociale 65 %
APREPITANT REDDY PHARMA est habituellement prescrit pour :
- Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (anticancéreuse)
Indications APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Prévention des nausées et des vomissements associés à des chimiothérapies anticancéreuses hautement et moyennement émétisantes chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans.
APREPITANT REDDY PHARMA 80 mg est administré dans le cadre d'un schéma thérapeutique (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Comment prendre APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Posologie
Adultes
APREPITANT
REDDY PHARMA est administré durant 3 jours dans le cadre d'un schéma
thérapeutique comportant un corticostéroïde et un antagoniste 5-HT 3.
La dose recommandée est de 125 mg par voie orale une fois par jour une
heure avant le début de la chimiothérapie à J1 et de 80 mg par
voie orale une fois par jour à J2 et J3 le matin.
Les
schémas thérapeutiques suivants sont recommandés pour la prévention des
nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie
anticancéreuse émétisante chez les adultes :
Schéma thérapeutique dans le cadre d'une chimiothérapie hautement émétisante.
J1 | J2 | J3 | J4 | |
APREPITANT REDDY PHARMA | 125 mg par voie orale | 80 mg par voie orale | 80 mg par voie orale | - |
Dexaméthasone | 12 mg par voie orale | 8 mg par voie orale | 8 mg par voie orale | 8 mg par voie orale |
Antagonistes 5-HT3 | Dose standard des antagonistes 5-HT3. Voir le RCP de l'antagoniste 5-HT3 choisi pour plus d'informations sur la posologie appropriée | - | - | - |
La dexaméthasone
doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à
J1 et le matin de J2 à J4. La dose de dexaméthasone tient compte des
interactions entre les substances actives.
Schéma thérapeutique dans le cadre d'une chimiothérapie moyennement émétisante
| J1 | J2 | J3 |
APREPITANT REDDY PHARMA | 125 mg par voie orale | 80 mg par voie orale | 80 mg par voie orale |
Dexaméthasone | 12 mg par voie orale | - | - |
Antagonistes 5-HT3 | Dose standard des antagonistes 5-HT3. Voir le RCP de l'antagoniste 5-HT3 choisi pour plus d'informations sur la posologie appropriée | - | - |
La dexaméthasone
doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie à
J1. La dose de dexaméthasone tient compte des interactions entre les
substances actives.
Population pédiatrique
Adolescents(âgés de 12 à 17 ans)
APREPITANT REDDY PHARMA est administré durant 3 jours dans le cadre d'un schéma thérapeutique comportant un antagoniste 5-HT3.
La dose recommandée de gélules d'APREPITANT REDDY PHARMA est de 125 mg
par voie orale à J1 et de 80 mg par voie orale à J2 et J3. APREPITANT
REDDY PHARMA est administré par voie orale une heure avant la
chimiothérapie à J1, J2 et J3. Si aucune chimiothérapie n'est
administrée à J2 et J3, APREPITANT REDDY PHARMA doit être administré le
matin. Voir le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de
l'antagoniste 5-HT3 choisi pour des informations sur la posologie
appropriée. Si un corticostéroïde, tel que la dexaméthasone, est
co-administré avec APREPITANT REDDY PHARMA, la dose de corticostéroïde
doit être administrée à 50 % de la dose habituelle (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).
La
sécurité d'emploi et l'efficacité des gélules à 125 mg et 80 mg n'ont
pas été établies chez les enfants de moins de 12 ans. Aucune donnée
n'est disponible.
Information générale
Les
données d'efficacité en association avec d'autres corticostéroïdes et
d'autres antagonistes 5-HT3 sont limitées. Pour plus d'informations
concernant l'administration simultanée avec des corticostéroïdes, voir
rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. Se référer au RCP de l'antagoniste 5-HT3 co-administré.
Populations particulières
Sujet âgé (≥ 65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Sexe
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction du sexe (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Insuffisance rénale
Aucun
ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant
une insuffisance rénale ou chez les patients présentant une
insuffisance rénale au stade terminal nécessitant une hémodialyse (voir
rubrique 5 2).
Insuffisance hépatique
Aucun
ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients ayant une
insuffisance hépatique légère. Les données disponibles chez les
patients ayant une insuffisance hépatique modérée sont limitées, et
aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère
n'est disponible.
L'aprépitant doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Mode d'administration
Voie orale.
La gélule doit être avalée entière.
APREPITANT REDDY PHARMA peut être pris avec ou sans aliments.
Effets indésirables possibles APREPITANT REDDY PHARMA
+ -- Candidose
- Infection à staphylocoques
- Neutropénie fébrile
- Anémie
- Réaction d'hypersensibilité
- Réaction anaphylactique
- Diminution de l'appétit
- Polydipsie
- Anxiété
- Désorientation
- Humeur euphorique
- Céphalée
- Etourdissement
- Somnolence
- Trouble cognitif
- Léthargie
- Dysgueusie
- Conjonctivite
- Acouphène
- Palpitation
- Bradycardie
- Trouble cardiovasculaire
- Bouffée de chaleur
- Bouffées congestives du visage
- Hoquet
- Douleur oropharyngée
- Eternuements
- Toux
- Ecoulement rétronasal
- Irritation de la gorge
- Constipation
- Dyspepsie
- Eructation
- Nausée
- Vomissement
- Reflux gastro-oesophagien
- Douleur abdominale
- Bouche sèche
- Flatulence
- Perforation d'un ulcère gastro-intestinal
- Stomatite
- Distension abdominale
- Selles dures
- Colite neutropénique
- Rash
- Acné
- Réaction de photosensibilité
- Hyperhidrose
- Séborrhée
- Lésion cutanée
- Rash prurigineux
- Syndrome de Stevens-Johnson
- Syndrome de Lyell
- Prurit cutané
- Urticaire
- Faiblesse musculaire
- Spasme musculaire
- Dysurie
- Pollakiurie
- Fatigue
- Asthénie
- Malaise
- Oedème
- Gêne thoracique
- Trouble de la marche
- Elévation des ALAT
- Elévation des ASAT
- Elévation des phosphatases alcalines
- Globules rouges recherche positive dans l'urine
- Baisse de la natrémie
- Perte de poids
- Diminution du nombre de neutrophiles
- Présence de glucose dans l'urine
- Augmentation de la diurèse
- Douleur abdominale haute
- Bruits intestinaux anormaux
- Dysarthrie
- Dyspnée
- Hypoesthésie
- Insomnie
- Myosis
- Trouble sensoriel
- Gêne stomacale
- Subiléus
- Baisse de l'acuité visuelle
- Respiration sifflante
Résumé du profil de sécurité
Le
profil de sécurité de l'aprépitant a été évalué chez environ 6 500
adultes dans plus de 50 essais cliniques et chez 184 enfants et
adolescents dans 2 essais cliniques pédiatriques contrôlés.
Les
effets indésirables les plus fréquents, rapportés avec une incidence
supérieure chez les patients adultes traités par l'aprépitant comparés
à ceux recevant un traitement standard dans le cadre d'une
Chimiothérapie Hautement Emétisante (CHE), ont été : hoquet (4,6 %
versus 2,9 %), élévation de l'alanine aminotransférase (ALAT) (2,8 %
versus 1,1 %), dyspepsie (2,6 % versus 2,0 %), constipation (2,4 %
versus 2,0 %), céphalées (2,0 % versus 1,8 %) et diminution de
l'appétit (2,0 % versus 0,5 %). L'effet indésirable le plus fréquent,
rapporté avec une incidence supérieure chez les patients traités par
l'aprépitant comparés à ceux recevant un traitement standard dans le
cadre d'une Chimiothérapie Moyennement Emétisante (CME), a été la
fatigue (1,4 % versus 0,9 %).
Les
effets indésirables les plus fréquents, rapportés avec une incidence
supérieure chez les patients pédiatriques traités par l'aprépitant
comparés à ceux recevant un traitement contrôle pendant leur
chimiothérapie anticancéreuse émétisante, ont été : hoquet (3,3 %
versus 0,0 %) et bouffées congestives (1,1 % versus 0,0 %).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les
effets indésirables suivants ont été observés avec une incidence
supérieure chez les patients adultes ou pédiatriques traités par
l'aprépitant comparés à ceux recevant un traitement standard d'après
une analyse poolée des études cliniques réalisées avec des
chimiothérapies hautement et moyennement émétisantes (CHE et CME), ou
depuis la mise sur le marché. Les catégories de fréquences mentionnées
dans le tableau sont basées sur les études menées chez les adultes ;
les fréquences observées lors des études pédiatriques ont été
similaires ou inférieures, sauf mention dans le tableau. Certains
effets indésirables moins fréquents dans la population adulte n'ont pas
été observés lors des études pédiatriques.
Définition
des fréquences : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10)
; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1
000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Classes de systèmes d'organes | Effets indésirables | Fréquences |
Infections et infestations | candidose, infection à staphylocoques | rare |
Affections hématologiques et du système lymphatique | neutropénie fébrile, anémie | peu fréquent |
Affections du système immunitaire | réactions d'hypersensibilité incluant réactions anaphylactiques | fréquence indéterminée |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | diminution de l'appétit | fréquent |
polydipsie | rare | |
Affections psychiatriques | anxiété | peu fréquent |
désorientation, humeur euphorique | rare | |
Affections du système nerveux | céphalées | fréquent |
étourdissements, somnolence | peu fréquent | |
troubles cognitifs, léthargie, dysgueusie | rare | |
Affections oculaires | conjonctivite | rare |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | acouphènes | rare |
Affections cardiaques | palpitations | peu fréquent |
bradycardie, troubles cardiovasculaires | rare | |
Affections vasculaires | bouffées de chaleur/bouffées congestives | peu fréquent |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | hoquet | fréquent |
douleur oro-pharyngée, éternuements, toux, écoulement rétro-nasal, irritation de la gorge | rare | |
Affections gastro-intestinales | constipation, dyspepsie | fréquent |
éructation, nausées†, vomissements†, reflux gastro-œsophagien, douleur abdominale, bouches sèches, flatulence | peu fréquent | |
perforation d'ulcère duodénal, stomatite, distension abdominale, selles dures, colite neutropénique | rare | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | rash, acné | peu fréquent |
réaction de photosensibilité, hyperhydrose, séborrhée, lésions cutanées, rash pruritique, syndrome de Stevens-Johnson/syndrome de Lyell | rare | |
prurit, urticaire | fréquence indéterminée | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | faiblesse musculaire, spasmes musculaires | rare |
Affections du rein et des voies urinaires | dysurie | peu fréquent |
pollakiurie | rare | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | fatigue | fréquent |
asthénie, malaise | peu fréquent | |
oedème, gêne thoracique, trouble de la démarche | rare | |
Investigations | élévation des ALAT | fréquent |
élévation des ASAT, élévation des phosphatases alcalines sanguines | peu fréquent | |
présence de globules rouges dans les urines ; diminution du sodium sanguin, perte de poids, diminution du nombre de neutrophiles, présence de glucose dans les urines, augmentation de la diurèse | rare |
Les nausées et vomissements étaient des paramètres d'efficacité au
cours des 5 premiers jours suivant la chimiothérapie et n'étaient
rapportés comme effets indésirables qu'ensuite.
Description de certains effets indésirables
Les
profils des effets indésirables observés chez les adultes lors de
l'extension à des cycles multiples d'études dans le cadre de
chimiothérapies hautement et moyennement émétisantes (CHE et CME),
allant jusqu'à 6 cycles supplémentaires de chimiothérapie, ont été
généralement similaires à ceux observés au cours du cycle 1.
Dans
une étude clinique supplémentaire contrôlée versus comparateur actif,
réalisée chez 1 169 patients adultes recevant de l'aprépitant et une
chimiothérapie hautement émétisante (CHE), le profil des effets
indésirables a été généralement similaire à celui observé au cours des
autres études réalisées avec l'aprépitant dans le cadre de
chimiothérapies hautement émétisantes (CHE).
D'autres
effets indésirables ont été rapportés chez des patients adultes traités
par l'aprépitant pour des nausées et vomissements post-opératoires
(NVPO) avec une incidence supérieure à celle observée chez les patients
traités par l'ondansétron : douleur abdominale haute, bruits
intestinaux anormaux, constipation*, dysarthrie, dyspnée, hypoesthésie,
insomnie, myosis, nausées, troubles sensoriels, gêne stomacale,
subiléus*, baisse de l'acuité visuelle, respiration sifflante.
* rapporté chez des patients prenant une plus forte dose d'aprépitant
Déclaration des effets indésirables suspectés
La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.
Contre-indications APREPITANT REDDY PHARMA
+ -- Patient de moins de 6 ans
- Patient de 6 à 12 ans
- Malabsorption du glucose-galactose
- Grossesse
- Allaitement
· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
· Co-administration avec le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Précautions d’emploi APREPITANT REDDY PHARMA
+ -- Insuffisance hépatique modérée à sévère
Insuffisants hépatiques modérés à sévères
Les données chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée sont limitées, et aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible. APREPITANT REDDY PHARMA doit être utilisé avec précaution chez ces patients (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Interactions avec le CYP3A4
APREPITANT REDDY PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patients prenant de façon concomitante par voie orale des substances actives métabolisées principalement par le CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique étroite, telles que la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus, l'alfentanil, les alcaloïdes dérivés de l'ergot de seigle, le fentanyl et la quinidine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). De plus, l'administration concomitante avec l'irinotécan doit être envisagée avec une prudence toute particulière, cette association pouvant majorer sa toxicité.
Co-administration avec la warfarine (un substrat du CYP2C9)
Chez les patients traités au long cours par la warfarine, l'INR (International Normalised Ratio) doit être étroitement surveillé au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA et pendant 14 jours après chaque cure de 3 jours d'APREPITANT REDDY PHARMA (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Co-administration avec les contraceptifs hormonaux
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et au cours des 28 jours qui la suivent. Des méthodes alternatives de contraception non hormonale doivent être utilisées au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA et pendant les 2 mois qui suivent la dernière prise d'APREPITANT REDDY PHARMA (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Excipients
Les gélules d'APREPITANT REDDY PHARMA contiennent du saccharose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rare d'intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
APREPITANT REDDY PHARMA gélule contient du sodium. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».Interactions médicamenteuses APREPITANT REDDY PHARMA
+ -L'aprépitant (125 mg/80 mg) est un substrat, un inhibiteur modéré et un inducteur du CYP3A4.
L'aprépitant est également un inducteur du CYP2C9. Au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA, le CYP3A4 est inhibé. Après la fin du traitement, APREPITANT REDDY PHARMA entraîne une induction transitoire légère du CYP2C9, du CYP3A4 et de la glucuronidation. L'aprépitant ne semble pas interagir avec le transporteur de la glycoprotéine P comme le suggère l'absence d'interaction de l'aprépitant avec la digoxine.
Effet de l'aprépitant sur la pharmacocinétique d'autres substances actives
Inhibition du CYP3A4
En tant qu'inhibiteur modéré du CYP3A4, l'aprépitant (125 mg/80 mg) peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des substances actives administrées de façon concomitante et qui sont métabolisées par le CYP3A4.
L'exposition totale de substrats du CYP3A4 administrés par voie orale peut augmenter jusqu'à 3 fois environ au cours du traitement de 3 jours par APREPITANT REDDY PHARMA ; l'effet attendu de l'aprépitant sur les concentrations plasmatiques des substrats du CYP3A4 administrés par voie intraveineuse est moindre. APREPITANT REDDY PHARMA ne doit pas être administré de façon concomitante avec le pimozide, la terfénadine, l'astémizole ou le cisapride (voir rubrique Contre-indications).
L'inhibition du CYP3A4 par l'aprépitant pourrait entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de ces substances actives, susceptible de provoquer des réactions graves ou de mettre en jeu le pronostic vital. La prudence s'impose lors de la co-administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et de substances actives administrées par voie orale, métabolisées principalement par le CYP3A4 et ayant une marge thérapeutique étroite, telles que la ciclosporine, le tacrolimus, le sirolimus, l'évérolimus, l'alfentanil, la diergotamine, l'ergotamine, le fentanyl et la quinidine (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Corticostéroïdes
Dexaméthasone : La dose orale habituelle de dexaméthasone doit être réduite d'environ 50 % en cas de co-administration avec APREPITANT REDDY PHARMA selon le schéma posologique de 125 mg/80 mg. La dose de dexaméthasone au cours des essais cliniques portant sur les nausées et vomissements induits par une chimiothérapie a été choisie en tenant compte des interactions entre les substances actives (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA 125 mg en association à 20 mg de dexaméthasone par voie orale à J1, et l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA 80 mg/jour en association à 8 mg de dexaméthasone par voie orale de J2 à J5, a entraîné une élévation de l'ASC de la dexaméthasone, un substrat du CYP3A4, de 2,2 fois à J1 et J5.
Méthylprednisolone : La dose habituelle de méthylprednisolone administrée par voie intraveineuse doit être réduite d'environ 25 %, et la dose orale habituelle de méthylprednisolone doit être réduite d'environ 50 % en cas de co-administration avec APREPITANT REDDY PHARMA selon le schéma posologique de 125 mg/80 mg. L'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA selon le schéma posologique de 125 mg à J1 et 80 mg/jour à J2 et J3, a augmenté l'ASC de la méthylprednisolone, un substrat du CYP3A4, de 1,3 fois à J1 et de 2,5 fois à J3, lors de la co-administration de 125 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse à J1 et de 40 mg par voie orale à J2 et J3.
Au cours d'un traitement continu avec la méthylprednisolone, l'ASC de la méthylprednisolone peut diminuer ultérieurement dans les 2 semaines qui suivent l'initiation du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA, à cause de l'effet inducteur de l'aprépitant sur le CYP3A4. On peut s'attendre à ce que cet effet soit plus prononcé avec la méthylprednisolone administrée par voie orale.
Médicaments chimiothérapeutiques
Lors d'études de pharmacocinétique, l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA à la posologie de 125 mg à J1 et de 80 mg/jour à J2 et J3, n'a pas modifié la pharmacocinétique du docétaxel administré par voie intraveineuse à J1 ou de la vinorelbine administrée par voie intraveineuse à J1 ou J8. L'effet d'APREPITANT REDDY PHARMA sur la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 administrés par voie orale étant supérieur à celui sur la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 administrés par voie intraveineuse, une interaction avec les médicaments chimiothérapeutiques administrés par voie orale et métabolisés principalement ou partiellement par le CYP3A4 (par exemple, l'étoposide, la vinorelbine) ne peut être exclue. Il est recommandé d'être prudent et une surveillance supplémentaire peut être appropriée chez les patients recevant des médicaments métabolisés principalement ou partiellement par le CYP3A4 (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Depuis la commercialisation, des évènements de neurotoxicité, un effet indésirable potentiel de l'ifosfamide, ont été rapportés après une administration concomitante d'aprépitant et d'ifosfamide.
Immunosuppresseurs
Une augmentation transitoire modérée, suivie d'une légère diminution de l'exposition aux immunosuppresseurs métabolisés par le CYP3A4 (tels que la ciclosporine, le tacrolimus, l'évérolimus et le sirolimus) sont attendues au cours du traitement de 3 jours administré pour la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie (NVIC). La durée de traitement de 3 jours étant courte, les variations de l'exposition limitées et fonction du temps, aucune réduction de la dose de l'immunosuppresseur n'est recommandée pendant ces 3 jours d'administration concomitante avec APREPITANT REDDY PHARMA.
Midazolam
Les effets potentiels des concentrations plasmatiques accrues du midazolam ou d'autres benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4 (alprazolam, triazolam) doivent être envisagés en cas de co-administration de ces médicaments avec APREPITANT REDDY PHARMA (125 mg/80 mg).
APREPITANT REDDY PHARMA a augmenté l'ASC du midazolam, un substrat sensible du CYP3A4, de 2,3 fois à J1 et de 3,3 fois à J5, lorsqu'une dose orale unique de 2 mg de midazolam a été associée à J1 et à J5 au schéma posologique d'APREPITANT REDDY PHARMA 125 mg à J1 et 80 mg/jour de J2 à J5.
Dans une autre étude réalisée avec le midazolam par voie intraveineuse, APREPITANT REDDY PHARMA a été administré à la posologie de 125 mg à J1 et 80 mg/jour à J2 et J3, et 2 mg de midazolam ont été administrés par voie intraveineuse avant l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA selon le schéma posologique de 3 jours ainsi qu'à J4, J8 et J15. APREPITANT REDDY PHARMA a augmenté l'ASC du midazolam de 25 % à J4 et a diminué l'ASC du midazolam de 19 % à J8 et de 4 % à J15. Ces effets n'ont pas été considérés comme cliniquement importants.
Dans une troisième étude réalisée avec le midazolam par voie intraveineuse et par voie orale, APREPITANT REDDY PHARMA a été administré à la posologie de 125 mg à J1 et 80 mg/j à J2 et J3, associé à 32 mg d'ondansétron à J1, à 12 mg de dexaméthasone à J1 et 8 mg de dexaméthasone de J2 à J4. Cette association (c'est-à-dire APREPITANT REDDY PHARMA, ondansétron et dexaméthasone) a diminué l'ASC du midazolam administré par voie orale de 16 % à J6, 9 % à J8, 7 % à J15 et 17 % à J22. Ces effets n'ont pas été considérés comme cliniquement importants.
Une étude supplémentaire a été réalisée avec administration intraveineuse de midazolam et d'APREPITANT REDDY PHARMA. 2 mg de midazolam ont été administrés par voie intraveineuse 1 heure après une prise unique d'APREPITANT REDDY PHARMA 125 mg par voie orale. L'ASC plasmatique du midazolam a été augmentée de 1,5 fois. Cet effet n'a pas été considéré comme cliniquement important.
Induction
En tant qu'inducteur léger du CYP2C9, du CYP3A4 et de la glucuronidation, l'aprépitant peut diminuer les concentrations plasmatiques des substrats éliminés par ces voies au cours des deux semaines suivant la mise en route du traitement. Cet effet peut n'apparaître qu'après la fin du traitement de 3 jours par APREPITANT REDDY PHARMA. Pour les substrats du CYP2C9 et du CYP3A4, l'induction est transitoire avec un effet maximum atteint 3 à 5 jours après la fin du traitement de 3 jours par APREPITANT REDDY PHARMA.
L'effet persiste pendant quelques jours, diminue ensuite lentement et est cliniquement non significatif deux semaines après la fin du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA. Une induction légère de la glucuronidation est également constatée avec 80 mg d'aprépitant administrés par voie orale pendant 7 jours. Il n'y a pas de données concernant les effets sur le CYP2C8 et le CYP2C19. La prudence s'impose lors de l'administration, pendant cette période, de warfarine, d'acénocoumarol, de tolbutamide, de phénytoïne ou d'autres substances actives connues pour être métabolisées par le CYP2C9.
Warfarine
Chez les patients sous traitement chronique par la warfarine, le temps de Quick (INR) doit être surveillé étroitement au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA et pendant les 2 semaines suivant chaque cure de 3 jours d'APREPITANT REDDY PHARMA pour la prévention des nausées et vomissements induits par une chimiothérapie (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Lors de l'administration d'une dose unique de 125 mg d'APREPITANT REDDY PHARMA à J1, et de 80 mg/jour à J2 et J3, à des sujets sains stabilisés traités au long cours par la warfarine, il n'y a pas eu d'effet d'APREPITANT REDDY PHARMA sur l'ASC plasmatique de la R(+) ou de la S(-) warfarine à J3 ; cependant, il y a eu une réduction de 34 % de la concentration résiduelle de la S(-) warfarine (un substrat du CYP2C9), accompagnée d'une diminution de 14 % de l'INR, 5 jours après la fin du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA .
Tolbutamide
APREPITANT REDDY PHARMA, administré à la dose de 125 mg à J1 et de 80 mg/jour à J2 et J3, a abaissé l'ASC du tolbutamide (un substrat du CYP2C9) de 23 % à J4, de 28 % à J8 et de 15 % à J15, lors de l'administration d'une dose orale unique de 500 mg de tolbutamide avant l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA selon le schéma posologique de 3 jours et à J4, J8 et J15.
Contraceptifs hormonaux
L'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et au cours des 28 jours qui la suivent. Des méthodes alternatives de contraception non hormonale doivent être utilisées au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA et pendant les 2 mois qui suivent la dernière prise d'APREPITANT REDDY PHARMA.
Dans une étude clinique, des doses uniques d'un contraceptif oral contenant de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone ont été administrées de J1 à J21 avec APREPITANT REDDY PHARMA pris selon le schéma posologique de 125 mg à J8 et 80 mg/jour à J9 et J10, associé à 32 mg d'ondansétron par voie intraveineuse à J8 et à la dexaméthasone par voie orale à la posologie de 12 mg à J8 et 8 mg/jour à J9, J10 et J11.
Dans cette étude, il y a eu, de J9 à J21, une diminution allant jusqu'à 64 % des concentrations résiduelles d'éthinylestradiol et une diminution allant jusqu'à 60 % des concentrations résiduelles de noréthindrone.
Antagonistes 5-HT3
Au cours des études cliniques d'interaction, l'aprépitant n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'ondansétron, du granisétron ou de l'hydrodolasétron (le métabolite actif du dolasétron).
Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'aprépitant
La co-administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et de substances actives inhibant l'activité du CYP3A4 (telles que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le posaconazole, la clarithromycine, la télithromycine, la néfazodone et les inhibiteurs de protéase) doit être envisagée avec précaution, une augmentation de plusieurs fois des concentrations plasmatiques d'aprépitant étant attendue avec cette association (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
La co-administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et de substances actives induisant fortement l'activité du CYP3A4 (telles que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital) doit être évitée, une telle association entraînant des diminutions des concentrations plasmatiques de l'aprépitant et donc une diminution de l'efficacité d'APREPITANT REDDY PHARMA. La co-administration d'APREPITANT REDDY PHARMA et de préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) n'est pas recommandée.
Kétoconazole
Lors de l'administration d'une dose unique de 125 mg d'aprépitant à J5 d'un schéma posologique de 10 jours de 400 mg/jour de kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, l'ASC de l'aprépitant a augmenté d'environ 5 fois et la demi-vie terminale moyenne de l'aprépitant a augmenté d'environ 3 fois.
Rifampicine
Lors de l'administration d'une dose unique de 375 mg d'aprépitant à J9 d'un schéma posologique de 14 jours de 600 mg/jour de rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, l'ASC de l'aprépitant a diminué de 91 % et la demi-vie terminale moyenne a diminué de 68 %.
Population pédiatrique
Les études d'interactions ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
Sans objet.
Surdosage APREPITANT REDDY PHARMA
+ -En cas de surdosage, APREPITANT REDDY PHARMA doit être arrêté et des mesures générales symptomatiques ainsi qu'une surveillance clinique doivent être mises en oeuvre. En raison de l'activité antiémétique de l'aprépitant, les médicaments provoquant des vomissements peuvent ne pas être efficaces.
L'aprépitant ne peut être éliminé par hémodialyse.
Grossesse et allaitement APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Contraception chez les hommes et les femmes
L'efficacité
des contraceptifs hormonaux peut être réduite pendant l'administration
d'APREPITANT REDDY PHARMA et au cours des 28 jours qui la suivent. Des
méthodes alternatives de contraception non hormonale doivent être
utilisées au cours du traitement par APREPITANT REDDY PHARMA et pendant
les 2 mois qui suivent la dernière prise d'APREPITANT REDDY PHARMA
(voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Grossesse
Il
n'y a pas de données cliniques disponibles sur l'utilisation de
l'aprépitant chez la femme enceinte. La toxicité potentielle de
l'aprépitant sur la reproduction n'a pas été complètement décrite, car
les niveaux d'exposition supérieurs à ceux obtenus chez l'homme en
thérapeutique à la dose de 125 mg/80 mg n'ont pu être atteints dans les
études chez l'animal. Ces études n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement
embryonnaire ou fœtal, l'accouchement ou le développement post-natal
(voir rubrique Données de sécurité préclinique). Les effets
potentiels des altérations de la régulation de la neurokinine sur la
reproduction ne sont pas connus. APREPITANT REDDY PHARMA ne doit pas
être utilisé au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
L'aprépitant
est excrété dans le lait des rates allaitantes. On ne sait pas si
l'aprépitant est excrété dans le lait maternel humain ; par conséquent,
il n'est pas recommandé d'allaiter au cours d'un traitement par
APREPITANT REDDY PHARMA.
Fertilité
Les
effets potentiels de l'aprépitant sur la fertilité n'ont pas été
pleinement définis car les niveaux d'exposition supérieurs à
l'exposition chez l'homme n'ont pu être atteints dans les études chez
l'animal.
Ces études de fertilité
n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la procréation, la fertilité, le développement embryonnaire, ou fœtal
ou le nombre de spermatozoïdes et leur motilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Aspect et forme APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Gélule.
Gélule de taille 2 opaque avec une tête blanche et un corps blanc, portant la mention « 80 mg » imprimée à l'encre noire sur le corps.
Plaquette en Aluminium-OPA/Aluminium/PVC.
Pack de traitement de 2 jours contenant deux gélules de 80 mg.Autres formes
Composition APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Principe actif | Gélule |
---|---|
Aprépitant | 80 mg * |
Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament
Mécanisme d’action APREPITANT REDDY PHARMA
+ -Groupe pharmacothérapeutique : Antiémétiques et
antinauséeux, Code ATC : A04AD12
L'aprépitant
est un antagoniste sélectif à haute affinité pour les récepteurs de la
substance P neurokinine 1 (NK1) humaine.
Traitement de 3 jours par l'aprépitant chez les adultes
Au
cours de deux études randomisées en double aveugle incluant un total de 1 094
patients adultes sous chimiothérapie avec une dose de cisplatine ³ 70 mg/m2,
l'aprépitant en association à un schéma posologique ondansétron/dexaméthasone
(voir rubrique Posologie et mode d'administration) a été comparé à un
schéma posologique standard (placebo plus 32 mg d'ondansétron administré en
intraveineux à J1 plus 20 mg de dexaméthasone par voie orale à J1 et 8 mg par
voie orale deux fois par jour de J2 à J4).
Bien
qu'une dose intraveineuse de 32 mg d'ondansétron ait été utilisée dans les
études cliniques, celle-ci n'est plus la dose recommandée. Voir le Résumé des
Caractéristiques du Produit de l'antagoniste 5-HT3 choisi pour plus
d'informations sur la posologie appropriée.
L'efficacité
a été évaluée sur la base du critère composite suivant : réponse complète
(définie par l'absence d'épisodes émétiques et l'absence de recours à un
traitement de secours), principalement au cours du cycle 1. Les résultats ont
été évalués individuellement pour chaque étude ainsi que pour les 2 études
combinées.
Un
résumé des résultats clés issus de l'analyse combinée des études est donné dans
le Tableau 1.
Tableau 1 : Dans le cadre d'une chimiothérapie
hautement émétisante, pourcentage de patients adultes répondeurs par groupe et
phase de traitement - cycle 1
CRITERES COMPOSITES | Aprépitant (N = 521) † % | Traitement standard (N = 524) † % | Différences* % | (IC 95 %) |
Réponse complète (pas de vomissements et pas de traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 67,7 | 47,8 | 19,9 | (14,0 ; 25,8) |
0 - 24 heures | 86,0 | 73,2 | 12,7 | (7,3 ; 17,6) |
25 - 120 heures | 71,5 | 51,2 | 20,3 | (14,5 ; 26,1) |
CRITERES INDIVIDUELS | ||||
Pas de vomissements (pas d'épisodes émétiques avec ou sans traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 71,9 | 49,7 | 22,2 | (16,4 ; 28,0) |
0 - 24 heures | 86,8 | 74,0 | 12,7 | (8,0 ; 17,5) |
25 - 120 heures | 76,2 | 53,5 | 22,6 | (17,0 ; 28,2) |
Pas de nausées significatives (VAS max < 25 mm sur une échelle de 0 à 100 mm) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 72,1 | 64,9 | 7,2 | (1,6 ; 12,8) |
25 - 120 heures | 74,0 | 66,9 | 7,1 | (1,5 ; 12,6) |
*Les
intervalles de confiance ont été calculés sans ajustement en fonction du sexe
et des chimiothérapies concomitantes, lesquels avaient été pris en compte dans
l'analyse primaire du risque relatif et des modèles logistiques.
† Un patient dans le groupe aprépitant a été exclu de
l'analyse globale et de celle de la phase retardée, ses données n'étant
disponibles que pour la phase aiguë ; un patient recevant le traitement
standard a été exclu de l'analyse globale et de celle de la phase aiguë, ses
données n'étant disponibles que pour la phase retardée.
Dans
l'analyse combinée, le délai estimé jusqu'au premier vomissement est donné par
la courbe de Kaplan-Meier sur la Figure 1.
Figure 1 : Pourcentage de patients adultes recevant
une chimiothérapie hautement émétisante et indemnes de vomissements - cycle 1
Des
différences statistiquement significatives dans l'efficacité ont également été
observées individuellement dans chacune des 2 études.
Dans
le cadre de ces 2 mêmes études cliniques, 851 patients adultes ont poursuivi
une extension de l'évaluation lors des cycles ultérieurs allant jusqu'à 5
cycles supplémentaires de chimiothérapie. L'efficacité du schéma aprépitant
s'est apparemment maintenue durant tous les cycles.
Dans
une étude randomisée, en double aveugle, réalisée sur un total de 866 patients
adultes (864 femmes, 2 hommes) recevant une chimiothérapie comprenant soit du
cyclophosphamide 750-1 500 mg/m2, soit du cyclophosphamide
500-1 500 mg/m2 et de la doxorubicine (£ 60 mg/m2) ou de
l'épirubicine (£ 100 mg/m2), l'aprépitant en association à un
traitement ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique Posologie et mode
d'administration) a été comparé à un traitement standard (placebo plus 8 mg
d'ondansétron par voie orale (2 fois à J1 et toutes les 12 heures à J2 et J3)
plus 20 mg de dexaméthasone par voie orale à J1).
L'efficacité
a été évaluée sur la base du critère composite : réponse complète (définie par
l'absence d'épisodes émétiques et l'absence de recours à un traitement de
secours), principalement au cours du cycle 1.
Un
résumé des résultats clés de l'étude est donné dans le Tableau 2.
Tableau 2 : Dans le cadre d'une chimiothérapie
moyennement émétisante, pourcentage de patients adultes répondeurs par groupe
et phase de traitement - cycle 1
CRITERES COMPOSITES | Aprépitant (N = 433) † % | Traitement standard (N = 424) % | Différences* % | (IC 95 %) |
Réponse complète (pas de vomissements et pas de traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 50,8 | 42,5 | 8,3 | (1,6 ; 15,0) |
0 - 24 heures | 75,7 | 69,0 | 6,7 | (0,7 ; 12,7) |
25 - 120 heures | 55,4 | 49,1 | 6,3 | (-0,4 ; 13,0) |
CRITERES INDIVIDUELS | ||||
Pas de vomissements (pas d'épisodes émétiques avec ou sans traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 75,7 | 58,7 | 17,0 | (10,8 ; 23,2) |
0 - 24 heures | 87,5 | 77,3 | 10,2 | (5,1 ; 15,3) |
25 - 120 heures | 80,8 | 69,1 | 11,7 | (5,9 ; 17,5) |
Pas de nausées significatives (VAS max < 25 mm sur une échelle de 0 à 100 mm) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 60,9 | 55,7 | 5,3 | (-1,3 ; 11,9) |
0 - 24 heures | 79,5 | 78,3 | 1,3 | (-4,2 ; 6,8) |
25 - 120 heures | 65,3 | 61,5 | 3,9 | (-2,6 ; 10.3) |
*
Les intervalles de confiance ont été calculés sans ajustement en fonction de la
tranche d'âge (< 55 ans, ³ 55 ans) et du groupe d'investigateur, lesquels
avaient été pris en compte dans l'analyse primaire du risque relatif et des
modèles logistiques.
† Un patient dans le groupe aprépitant a été exclu de
l'analyse globale et de celle de la phase retardée, ses données n'étant
disponibles que pour la phase aiguë.
Dans
le cadre de cette même étude clinique, 744 patients adultes ont poursuivi une
extension de l'évaluation lors des cycles ultérieurs allant jusqu'à 3 cycles
supplémentaires de chimiothérapie. L'efficacité du schéma aprépitant s'est
apparemment maintenue durant tous les cycles.
Dans
une seconde étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, sur
des groupes parallèles, l'aprépitant a été comparé au traitement standard chez
848 patients adultes (652 femmes, 196 hommes) recevant une chimiothérapie qui
comportait une administration intraveineuse, quelle que soit la dose
d'oxaliplatine, de carboplatine, d'épirubicine, d'idarubicine, d'ifosfamide,
d'irinotécan, de daunorubicine, de doxorubicine ; du cyclophosphamide par voie
intraveineuse (< 1 500 mg/m2) ; ou de la cytarabicine par voie
intraveineuse (> 1g/m2). Les patients sous aprépitant recevaient
une chimiothérapie pour divers types de tumeurs dont 52 % de cancers du sein,
21 % de cancers gastro-intestinaux y compris le cancer colorectal, 13 % de
cancers pulmonaires et 6 % de cancers gynécologiques. L'aprépitant en
association à un traitement ondansétron/dexaméthasone (voir rubrique Posologie
et mode d'administration) a été comparé au traitement standard (placebo
associé à 8 mg d'ondansétron par voie orale (2 fois à J1 et toutes les 12
heures à J2 et J3) plus 20 mg de dexaméthasone par voie orale à J1).
L'efficacité
était basée sur l'évaluation du critère primaire et du principal critère
secondaire suivants : pas de vomissements pendant toute la période (de 0 à 120
heures après la chimiothérapie), évaluation de la sécurité d'emploi et de la
tolérance de l'aprépitant pour le traitement des nausées et vomissements
induits par une chimiothérapie (NVIC) ainsi que la réponse complète (pas de
vomissements et pas de traitement de secours) pendant toute la période (0 à 120
heures après la chimiothérapie).
De
plus, le critère « Pas de nausées significatives pendant toute la période
(0-120 heures après la chimiothérapie) » a été évalué à titre exploratoire et
dans les phases aiguë et retardée sous forme d'analyse post-hoc.
Un
résumé des résultats clés de l'étude est donné dans le tableau 3.
Tableau 3 : Dans le cadre d'une chimiothérapie
moyennement émétisante, pourcentage de patients adultes répondeurs par groupe
et phase de traitement pour l'étude 2 - cycle 1
Aprépitant (N = 425) % | Traitement standard (N = 406) % | Différences* % | (IC 95 %) | |
Réponse complète (pas de vomissements et pas de traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 68,7 | 56,3 | 12,4 | (5,9 ; 18,9) |
0 - 24 heures | 89,2 | 80,3 | 8,9 | (4,0 ; 13,8) |
25 - 120 heures | 70,8 | 60,9 | 9,9 | (3,5 ; 16,3) |
Pas de vomissements (pas d'épisodes émétiques avec ou sans traitement de secours) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 76,2 | 62,1 | 14,1 | (7,9 ; 20,3) |
0 - 24 heures | 92,0 | 83,7 | 8,3 | (3,9 ; 12,7) |
25 - 120 heures | 77,9 | 66,8 | 11,1 | (5,1 ; 17,1) |
Pas de nausées significatives (VAS max < 25 mm sur une échelle de 0 à 100 mm) | ||||
Total (0 - 120 heures) | 73,6 | 66,4 | 7,2 | (1,0 ; 13,4) |
0 - 24 heures | 90,9 | 86,3 | 4,6 | (0.2 ; 9,0) |
25 - 120 heures | 74,9 | 69,5 | 5,4 | (-0,7 ; 11.5) |
*
Les intervalles de confiance ont été calculés sans ajustement en fonction du
sexe et de la localisation de la tumeur, lesquels avaient été pris en compte
dans l'analyse primaire utilisant des modèles logistiques.
Le
bénéfice du traitement par l'aprépitant associé au traitement standard dans la
population totale de l'étude est principalement dû aux résultats observés chez
les patients faiblement contrôlés par le traitement standard tels que les
femmes, même si les résultats sont supérieurs en nombre quels que soient l'âge,
le type de tumeur ou le sexe. La réponse complète à l'aprépitant et au
traitement standard a été atteinte chez respectivement 209/324 (65 %) et
161/320 (50 %) des femmes et chez 83/101 (82 %) et 68/87 (78 %) des hommes.
Population pédiatrique
Dans
une étude clinique randomisée, en double aveugle, contrôlée versus comparateur
actif, réalisée chez 302 enfants et adolescents (âgés de 6 mois à 17 ans)
recevant une chimiothérapie moyennement ou hautement émétisante, le traitement
par aprépitant a été comparé à un traitement contrôle pour la prévention des
NVIC. L'efficacité de l'aprépitant a été évaluée sur un seul cycle (cycle 1).
Les patients ont eu la possibilité de recevoir l'aprépitant en ouvert pour les
cycles suivants (optionnel pour les cycles 2-6) ; cependant l'efficacité n'a
pas été évaluée pour ces cycles optionnels. Le traitement par aprépitant pour
les adolescents âgés de 12 à 17 ans (n = 47) était constitué de gélules
d'APREPITANT REDDY PHARMA de 125 mg par voie orale à J1 et de 80 mg/jour à J2
et à J3, en association avec ondansétron à J1. Le traitement par aprépitant
pour les enfants âgés de 6 mois à moins de 12 ans (n = 105) était constitué de
poudre pour suspension buvable d'APREPITANT REDDY PHARMA à 3,0 mg/kg (jusqu'à
125 mg) par voie orale à J1 et à 2,0 mg/kg (jusqu'à 80 mg) par voie orale à J2
et à J3, en association avec ondansétron à J1. Le traitement contrôle chez les
adolescents âgés de 12 à 17 ans (n = 48) et les enfants âgés de 6 mois à moins
de 12 ans (n = 102) se composait d'un placebo de l'aprépitant à J1, J2 et J3,
en association avec ondansétron à J1. Les administrations d'APREPITANT REDDY
PHARMA ou du placebo et d'ondansétron avaient lieu respectivement 1 heure et 30
minutes avant le début de la chimiothérapie. L'utilisation de la dexaméthasone
par voie intraveineuse était autorisée dans le cadre du traitement antiémétique
pour les patients pédiatriques dans les deux groupes d'âge, à la discrétion du
médecin. Une réduction de la dose (50 %) de dexaméthasone était requise chez
les patients pédiatriques recevant aprépitant.
Aucune
réduction de dose n'était requise chez les patients pédiatriques recevant le
traitement contrôle. Parmi les patients pédiatriques, la dexaméthasone faisait
partie du traitement au cours du cycle 1 chez 29 % de ceux recevant aprépitant
et chez 28 % de ceux recevant le traitement contrôle.
L'action
antiémétique d'APREPITANT REDDY PHARMA a été évaluée sur une période de 5 jours
(120 heures) après l'initiation de la chimiothérapie à J1. Le critère d'évaluation
principal était la réponse complète dans la phase retardée (25 à 120 heures
après le début de la chimiothérapie) du cycle 1. Un résumé des résultats clés
de l'étude est présenté dans le tableau 4.
Tableau 4 : Nombre (%) de patients pédiatriques présentant
une réponse complète et aucun vomissement par groupe de traitement et par phase
- cycle 1 (population en intention de traiter)
Traitement par aprépitant n/m (%) | Traitement contrôle n/m (%) | |
CRITERE PRINCIPAL | ||
Réponse complète* - Phase retardée | 77/152 (50,7) † | 39/150 (26,0) |
AUTRES CRITERES PREDEFINIS | ||
Réponse complète* - Phase aiguë | 101/152 (66,4) ‡ | 78/150 (52,0) |
Réponse complète* - Phase aiguë et retardée | 61/152 (40,1) † | 30/150 (20,0) |
Pas de vomissement§ - Phase aiguë et retardée | 71/152 (46,7) † | 32/150 (21,3) |
*Réponse complète = Pas de vomissement ni de haut-le-cœur ni de nausées et pas de recours à des traitements de secours. †p < 0,01 par rapport au traitement contrôle ‡p < 0,05 par rapport au traitement contrôle §Pas de vomissement = pas de vomissement ni de haut-le-cœur ni de nausées n/m = Nombre de patients présentant une réponse souhaitée / nombre de patients inclus à cet instant. Phase aiguë : 0 à 24 heures après l'initiation de la chimiothérapie. Phase retardée : 25 à 120 heures après l'initiation de la chimiothérapie. Phases aiguë et retardée : 0 à 120 heures après l'initiation de la chimiothérapie. |
Le
délai estimé jusqu'au premier vomissement après l'initiation de la
chimiothérapie était plus long avec le traitement par l'aprépitant (le délai
estimé médian jusqu'au premier vomissement était de 94,5 heures) par rapport au
groupe de traitement contrôle (le délai estimé médian jusqu'au premier
vomissement était de 26,0 heures), comme illustré par la courbe de Kaplan-Meier
en Figure 2.
Figure 2 : Délai jusqu'au premier épisode de
vomissement à partir du début de l'administration de la chimiothérapie dans la
population pédiatrique pendant les phases aiguë et retardée - cycle 1
(population en intention de traiter)
Une
analyse de l'efficacité au cycle 1 dans les sous-groupes a démontré que,
indépendamment de la catégorie d'âge, du sexe, de l'utilisation de la
dexaméthasone pour la prophylaxie antiémétique, et du potentiel émétogène de la
chimiothérapie, le traitement par aprépitant a permis un meilleur contrôle que
le traitement contrôle selon les critères d'évaluation de réponse complète.
Autres informations APREPITANT REDDY PHARMA
+ -- Forme pharmaceutique : Gélule
- Voie d'administration : Orale
- Code ATC : A04AD12
- Classe pharmacothérapeutique : Aprépitant
- Conditions de prescription et de délivrance : Médicament retiré du marché le 01/07/2021
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 62606108
- Service médical rendu (SMR) : Important
- Laboratoire titulaire AMM : Reddy pharma sas (11/01/2019)
- Laboratoire exploitant : Reddy pharma sas
Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes