CEFEPIME STRAGEN 2 g, poudre pour solution injectable/pour perfusion, boîte de 1 flacon de 2000 mg

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques du céfépime. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles comprennent les infections dues aux germes sensibles au céfépime :

• Chez l'adulte et l'enfant > 40 kg :

Traitement de patients souffrant de bactériémies en association ou potentiellement associées à l'une des infections listées ci-dessous :

o infections respiratoires basses communautaires et pneumonies sévères,

o infections urinaires compliquées et non compliquées,

o épisodes fébriles chez les patients neutropéniques.

En traitement empirique des patients présentant une neutropénie fébrile : Céfépime en monothérapie est indiqué en traitement empirique des patients présentant une neutropénie fébrile. Chez les patients présentant un risque élevé d'infections sévères (par exemple : patients avec des antécédents de greffe récente de moelle osseuse, présentant une hypotension, avec une hémopathie maligne sous-jacente, ou avec une neutropénie sévère ou prolongée), une monothérapie antimicrobienne peut ne pas être appropriée. Les données démontrant une efficacité du céfépime en monothérapie sont insuffisantes chez ces patients. (Cf. Propriétés pharmacodynamiques. Propriétés pharmacodynamiques).

o infections biliaires.

• Chez le nourrisson de plus de deux mois et l'enfant < 40 kg :

o épisodes fébriles au cours des neutropénies lorsque la durée prévisible de neutropénie est courte. Les données cliniques disponibles chez le nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation du céfépime en monothérapie.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

Sujets aux fonctions rénales normales

Chez l'adulte et l'enfant > 40 kg

Les posologies usuelles recommandées en monothérapie ou en association sont les suivantes :

*La posologie de 2 g, 3 fois par jour a été administrée uniquement en monothérapie.

Chez le nourrisson de plus de 2 mois et l'enfant < 40 kg:

50
mg/kg IV, 3 fois par jour. Les données cliniques disponibles chez le
nourrisson et l'enfant ne permettent pas de recommander l'utilisation
du céfépime en monothérapie.

La
durée du traitement est habituellement de 7 à 10 jours ; les infections
plus sévères peuvent nécessiter un traitement plus long. Pour le
traitement de l'épisode fébrile chez le patient neutropénique, la durée
habituelle du traitement ne devrait pas être inférieure à 7 jours ou
jusqu'à la disparition de la neutropénie.

Sujets insuffisants rénaux

Le
céfépime est éliminé par voie rénale, exclusivement par filtration
glomérulaire. En conséquence, chez le sujet insuffisant rénal
(filtration glomérulaire < 50 ml/mn), la posologie devra être
adaptée pour compenser un plus faible taux d'élimination rénale. La
filtration glomérulaire devra être estimée de façon à déterminer la
posologie d'entretien.

Les protocoles d'adaptation posologique chez l'insuffisant rénal, sont décrits dans le tableau ci-après:

*Les jours de dialyse, une dose doit être administrée après la séance de dialyse.

Lorsque
seule la créatininémie (CRS) est disponible, l'équation de Cockcroft
peut être utilisée pour estimer la clairance à la créatinine. La CRS
doit représenter l'état d'équilibre de la fonction rénale:

Cette
équation s'applique aux sujets de sexe masculin. Pour les patients de
sexe féminin, la clairance à la créatinine est équivalente à 0,85 fois
la Cl.Cr calculée ci-dessus.

Chez
les patients hémodialysés, les caractéristiques pharmacocinétiques du
céfépime montrent qu'il est nécessaire de réduire les doses. Ces
patients doivent recevoir une dose de charge de 1 g le premier jour,
puis 500 mg les jours suivants. Environ 68 % de la quantité totale de
céfépime présente dans l'organisme est éliminée après 3 heures de
dialyse. Le jour de la dialyse, le céfépime doit être administré après
la dialyse. Dans la mesure du possible, l'administration du céfépime se
fera chaque jour à la même heure.

Chez
les patients en dialyse péritonéale ambulatoire permanente, le céfépime
peut être administré aux doses recommandées chez les sujets aux
fonctions rénales normales mais toutes les 48 heures.

Mode d'administration

Le
céfépime peut être administré par voie intra-veineuse (IV) (0,5 g; 1 g;
2 g) en IV lente de 3 à 5 minutes ou en perfusion de 30 minutes, ou par
voie intramusculaire profonde (IM) (0,5 g et 1 g) (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

• Candidose orale
• Candidose
• Infection vaginale
• Anémie
• Hyperéosinophilie
• Thrombopénie
• Leucopénie

Le tableau ci-dessous répertorie les
effets indésirables par système organe (termes MedDRA) et selon les
catégories suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 ;
<1/10), peu fréquent (≥1/1000 ; ≤1/100), rare (≥1/10000 ; ≤1/1000),
très rare (≤1/10000), et inconnu (la fréquence ne pouvant être estimée
à partir des données disponibles).

* Ces effets indésirables ont été généralement attribués à d'autres produits de la même classe

**
Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion,
troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et,
particulièrement, en cas de surdosage et/ou d'insuffisance rénale,
notamment chez le sujet âgé (voir rubrique Surdosage).
Généralement, les symptômes de neurotoxicité ont été d'évolution
favorable à l'arrêt du traitement et/ou après hémodialyse. Cependant,
il y a eu quelques cas d'évolution fatale.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

• Patient de moins de 2 mois
• Grossesse

CEFEPIME STRAGEN est contre-indiqué chez les patients qui ont déjà présenté :

· des réactions d'hypersensibilité au céfépime, ou à l'un des excipients listé en Liste des excipients,

· des réactions d'hypersensibilité aux autres antibiotiques du groupe des céphalosporines (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ou aux bêtalactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

• Manifestation allergique
• Réaction allergique
• Antécédent d'asthme
• Insuffisance rénale (Clcr < 50 ml/mn)
• Diarrhée d'un traitement antibiotique
• Colite à Clostridium difficile
• Surinfection

Encéphalopathie

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage et/ou d'insuffisance rénale, notamment chez le sujet âgé.

Réactions d'hypersensibilité

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

Comme avec les autres bêtalactamines, des cas de réactions sévères d'hypersensibilité, occasionnellement fatals, ont été reportés.

La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable. L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas.

L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance médicale stricte est nécessaire dès la première administration.

L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat aux céphalosporines. En cas de doute, la présence du médecin auprès du patient est indispensable à la première administration, afin de traiter une éventuelle réaction anaphylactique.

CEFEPIME STRAGEN doit être administré avec précaution chez les patients ayant des antécédents d'asthme ou un terrain allergique.

Ces réactions peuvent nécessiter l'administration d'épinéphrine ou d'autre traitement de soutien.

Diarrhées à Clostridium difficile

Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile sont rapportés avec l'utilisation de nombreux antibiotiques, dont CEFEPIME STRAGEN. La sévérité de ces diarrhées peut aller jusqu'à une colite pseudomembraneuse mettant en jeu le pronostic vital. Il est important que ce diagnostic soit évoqué chez des patients qui présentent une diarrhée pendant ou après la prise d'un antibiotique, puisque des cas ont été observés jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement.

Cet accident, rare avec les céphalosporines, impose l'arrêt immédiat du traitement et la mise en route d'une antibiothérapie spécifique appropriée. Dans ce cas, l'administration de produits favorisant la stase fécale doit absolument être évitée.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, pour des clairances de créatinine inférieures ou égales à 50 ml/min, ou dans toute situation pouvant altérer la fonction rénale la posologie sera adaptée (voir rubrique Posologie et mode d'administration) pour compenser la diminution du taux d'élimination du céfépime et pour éviter les répercussions cliniques dues à une élévation de la concentration plasmatique en antibiotique.

La posologie sera adaptée au stade d'insuffisance rénale, à la sévérité de l'infection et à la sensibilité du germe en cause (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Surinfection

Comme pour les autres antibiotiques, l'emploi de céfépime peut entraîner une croissance excessive des micro-organismes non sensibles. Il faudra prendre les mesures qui s'imposent en cas de surinfection au cours du traitement.

Sujet âgé

Sur les 6400 adultes inclus dans les essais cliniques, 35 % avaient plus de 65 ans et 16 % plus de 75 ans. La distribution du céfépime chez les personnes âgées (> 65 ans) a été étudiée. Chez les sujets aux fonctions rénales normales, aucune adaptation posologique n'est à envisager. Mais, la fonction rénale se dégradant avec l'âge, la posologie doit être adaptée à l'état de la fonction rénale du patient (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas d'association de céfépime avec des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou avec des diurétiques puissants.

Interférences avec les examens biologiques

Une positivation du test de Coombs, sans mise en évidence d'hémolyse, a été décrite chez des patients traités par céfépime deux fois par jour.

Une réaction faussement positive pouvant se produire lors de la recherche d'une glycosurie, les méthodes de dosage utilisant la glucose-oxydase doivent être de préférence utilisées.

Activité antibactérienne

Au regard du spectre limité d'activité antibactérienne, CEFEPIME STRAGEN n'est pas indiqué dans le traitement de certains types d'infection, à moins que le germe soit déjà identifié et connu pour être sensible au céfépime ou qu'il y ait une forte présomption pour que le germe probable soit sensible (voir section Propriétés pharmacodynamiques).

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage et/ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage sévère, particulièrement chez des patients ayant une fonction rénale altérée, les taux sériques du céfépime peuvent être réduits par l'hémodialyse. La dialyse péritonéale n'est d'aucune efficacité.

Grossesse

Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou foetotoxique du céfépime.

Cependant, en l'absence d'études cliniques adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte, l'utilisation de céfépime ne peut être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques.

Cependant des précautions doivent être prises lorsque le céfépime est utilisé chez la femme allaitante. Interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

Fertilité

Aucune modification de la fertilité n'a été observée chez les rats. Il n'y a aucune donnée sur l'impact du céfépime sur la fertilité humaine.

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01DE01

Le céfépime est un antibiotique de la famille des bêtalactamines, du groupe des céphalosporines de troisième génération.

Expérience clinique :

Patients
présentant une neutropénie fébrile : La tolérance et l'efficacité du
traitement empirique des neutropénies fébriles par céfépime en
monothérapie ont été évaluées dans deux études cliniques
multi-centriques, randomisées, comparant le céfépime en monothérapie (à
la dose de 2 g IV toutes les 8 heures) au ceftazidime en monothérapie
(à la dose de 2g IV toutes les 8 heures). Ces études concernaient 317
patients évaluables.

Le tableau 1 décrit les caractéristiques de la population de patients évaluables.

PAS= Pression Artérielle Systolique

Le
tableau 2 décrit les taux de réponse clinique observés. Pour tous les
critères de mesure, céfépime a été thérapeutiquement équivalent au
ceftazidime.

Les
données démontrant l'efficacité de céfépime en monothérapie chez des
patients présentant un risque élevé d'infections sévères (notamment des
patients avec des antécédents de greffe récente de moelle osseuse,
présentant une hypotension à l'inclusion, ou une hémopathie maligne
sous-jacente ou une neutropénie sévère ou prolongée) sont
insuffisantes. Il n'y a pas de données disponibles chez des patients
présentant un choc septique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les
concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de
sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/I et R > 32 mg/I

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/I et R > 2 mg/I (voie parentérale)

La
prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la
géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de
disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent
apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité
d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque
la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue
pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau
ci-dessous :

* La
fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de
l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu
hospitalier.

• Forme pharmaceutique : Poudre pour solution injectable ou pour perfusion
• Voie d'administration : Iv
• Code ATC : J01DE01
• Classe pharmacothérapeutique : Céfépime
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.Médicament soumis à prescription hospitalière.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 68016662
• Laboratoire titulaire AMM : Stragen france (16/06/2020)
• Laboratoire exploitant : Stragen france

Sources :