EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90

Prévention des événements cardiovasculaires

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) chez les patients présentant une maladie coronarienne avec un antécédent de syndrome coronarien aigu (SCA), précédemment traités ou non par une statine.

Hypercholestérolémie

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire chez les patients adultes présentant une hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) ou une hyperlipidémie mixte lorsque l'utilisation d'une association est appropriée :

· patients non contrôlés de façon appropriée par une statine seule,

· patients recevant déjà une statine et de l'ézétimibe.

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est indiqué comme traitement adjuvant au régime alimentaire chez les patients adultes présentant une HFHo. Ces patients peuvent recevoir également des traitements adjuvants (par exemple, aphérèse des lipoprotéines de basse densité [LDL]).

Posologie

Hypercholestérolémie et/ou maladie coronarienne (avec antécédent de SCA)

Le patient doit suivre un régime hypolipidémiant approprié et doit poursuivre ce régime pendant le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA.

L'intervalle posologique d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est de 10/10 mg/jour à 10/80 mg/jour. La dose habituelle est de 10/10 mg une fois par jour. Le taux de cholestérol lié aux lipoprotéines de faible densité (LDL-C), les facteurs de risque de maladie coronarienne et la réponse au traitement hypocholestérolémiant en cours du patient doivent être pris en compte lors de l'instauration du traitement ou en cas d'adaptation de la dose.

La dose d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être individualisée en fonction de l'efficacité connue des différents dosages d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques, tableau 4) et de la réponse au traitement hypolipidémiant en cours. L'adaptation de la dose doit être effectuée à intervalles de 4 semaines ou plus.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

La dose d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA chez les patients présentant une HF homozygote est de 10/10 mg à 10/80 mg par jour. Chez ces patients, EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA peut être utilisé comme adjuvant d'autres traitements hypocholestérolémiants (par exemple, aphérèse des LDL) ou si ces traitements ne sont pas disponibles.

Co-administration avec d'autres médicaments

L'administration d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit avoir lieu ≥ 2 heures avant ou ≥ 4 heures après l'administration d'un chélateur des acides biliaires.

Chez les patients prenant des médicaments antiviraux contre l'hépatite C (elbasvir/grazoprévir) administrés de façon concomitante avec EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA, la dose d'EZETIMIBE/ ATORVASTATINE TEVA ne doit pas dépasser 10 mg/20 mg/jour (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA chez les enfants n'ont pas été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible.

Insuffisance hépatique

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être administré par voie orale.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA peut être administré en une prise unique à tout moment de la journée, au cours ou en dehors des repas.

• Grippe
• Rhinopharyngite
• Thrombopénie
• Hypersensibilité
• Anaphylaxie
• Angioedème
• Rash allergique

Résumé du profil de sécurité

La
sécurité d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA (ou la co-administration
d'ézétimibe et d'atorvastatine équivalant à EZETIMIBE/ATORVASTATINE
TEVA) a été évaluée chez plus de 2 400 patients dans
7 essais cliniques.

Tableau listant les effets indésirables

Les
effets indésirables observés au cours des études cliniques portant sur
EZETIMIBE/ ATORVASTATINE TEVA (ou lors de la co-administration
d'ézétimibe et d'atorvastatine équivalant à EZETIMIBE/ATORVASTATINE
TEVA) ou l'ézétimibe ou l'atorvastatine, ou qui ont été rapportés
depuis la commercialisation d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA, de
l'ézétimibe ou de l'atorvastatine sont répertoriés dans le
tableau 3. Ces effets sont présentés par classe de systèmes
d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme
suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100, < 1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), rare (≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 3 : Effets indésirables

Paramètres biologiques

Au
cours des études cliniques contrôlées, les augmentations cliniquement
significatives des transaminases sériques (ALT et/ou AST ≥ 3 x LSN,
consécutives) étaient de 0,6 % pour les patients traités par
EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA. Ces augmentations ont généralement été
asymptomatiques, non associées à une cholestase et sont revenues aux
valeurs initiales spontanément ou après l'arrêt du traitement (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec certaines statines :

• dysfonction sexuelle ;
• cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier lors d'un traitement à long terme (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ;

·
diabète de type II : la fréquence dépend de la présence ou de
l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥ 5,6 mmol/L,
IMC > 30 kg/m2, hypertriglycéridémie, antécédents d'hypertension artérielle).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Grossesse
• Allaitement
• Absence de contraception féminine efficace
• Affection hépatique évolutive
• Femme souhaitant être enceinte
• Patient de moins de 6 ans
• Patient de 6 à 18 ans

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement et chez les femmes en capacité de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives appropriées (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué chez les patients présentant une hépatopathie évolutive ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué chez les patients traités par les antiviraux contre l'hépatite C glécaprévir/pibrentasvir.

• Facteur prédisposant à la survenue d'une rhabdomyolyse
• Insuffisance rénale
• Consommation importante d'alcool
• Sujet âgé de plus de 70 ans
• Symptômes suggestifs d'atteinte musculaire
• Rhabdomyolyse
• Elévation de la CPK

Myopathie/Rhabdomyolyse

Depuis la mise sur le marché de l'ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été rapportés. La plupart des patients ayant présenté une rhabdomyolyse prenaient également une statine en association avec l'ézétimibe. Toutefois, des cas de rhabdomyolyse ont été très rarement rapportés avec l'ézétimibe en monothérapie, ou lorsque l'ézétimibe était associé à d'autres médicaments connus comme étant liés à un risque accru de rhabdomyolyse.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA contient de l'atorvastatine. Comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, l'atorvastatine peut, dans de rares cas, entraîner une atteinte des muscles squelettiques et provoquer des myalgies, une myosite et une myopathie pouvant évoluer en rhabdomyolyse, une affection susceptible d'engager le pronostic vital caractérisée par un taux élevé de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale.

Avant le traitement

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque de rhabdomyolyse. Un dosage de la CPK doit être effectué avant le début du traitement dans les cas suivants :

· insuffisance rénale,

· hypothyroïdie,

· antécédents personnels ou familiaux de myopathie héréditaire,

· antécédents de toxicité musculaire lors du traitement par une statine ou un fibrate,

· antécédents d'hépatopathie et/ou consommation excessive d'alcool,

· chez les personnes âgées (> 70 ans), la nécessité d'un tel dosage doit être envisagée en fonction de la présence d'autres facteurs de risque de rhabdomyolyse,

· situations dans lesquelles les concentrations plasmatiques peuvent être augmentées, par exemple en raison d'interactions (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) et dans des populations particulières incluant les polymorphismes génétiques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Dans de telles situations, le risque du traitement doit être évalué par rapport au bénéfice potentiel et une surveillance clinique est recommandée.

Si le taux de CPK à l'inclusion est significativement élevé (˃ 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas être instauré.

Dosage de la créatine phosphokinase

La créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être dosée après un effort intense ou en présence de toute autre cause possible d'élévation de la CPK car cela rend l'interprétation des résultats difficile. Si le taux de CPK à l'inclusion est significativement élevé (˃ 5 fois la LSN), il doit être contrôlé de nouveau 5 à 7 jours plus tard pour confirmer les résultats.

Pendant le traitement

· Les patients doivent être incités à signaler immédiatement toutes douleurs, crampes ou faiblesses musculaires, en particulier si elles sont accompagnées de malaise ou de fièvre et si les signes et symptômes musculaires persistent après l'arrêt d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA.

· En cas de survenue de ces symptômes chez un patient sous traitement par EZETIMIBE/ ATORVASTATINE TEVA, un dosage de la CPK doit être effectué. Si le taux est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être arrêté.

· Si les symptômes musculaires sont sévères et entraînent une gêne quotidienne, l'arrêt du traitement doit être envisagé, même si le taux de CPK est ≤ 5 fois la LSN.

· En cas de résolution des symptômes et de normalisation du taux de CPK, la reprise du traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA ou par un autre médicament contenant une statine peut être envisagée à la dose la plus faible et sous étroite surveillance.

· Le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être arrêté en cas d'élévation cliniquement significative du taux de CPK (> 10 fois la LSN) ou de diagnostic ou suspicion de rhabdomyolyse.

· De très rares cas de myopathie nécrosante à médiation auto-immune (IMNM) ont été rapportés pendant ou après le traitement par certaines statines. L'IMNM se caractérise cliniquement par une faiblesse musculaire proximale et une élévation de la créatinine kinase sérique, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par la statine.

En raison de l'atorvastatine contenue dans EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA, le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l'atorvastatine est administrée en association avec certains médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique de l'atorvastatine, tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des transporteurs protéiques (par exemple, ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, délavirdine, stiripentol, kétoconazole, voriconazole, itraconazole, posaconazole et inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, etc.). Le risque de myopathie peut également être majoré en association avec le gemfibrozil et d'autres fibrates, les antiviraux utilisés dans le traitement de l'hépatite C (VHC) (bocéprévir, télaprévir, elbasvir/grazoprévir), l'érythromycine ou la niacine.

Des alternatives thérapeutiques (ne présentant pas ces interactions) devront être envisagées dans la mesure du possible (voir rubrique Effets indésirables).

Si la co-administration de ces médicaments avec EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est nécessaire, le rapport bénéfice/risque du traitement concomitant doit être évalué soigneusement. Chez les patients recevant des médicaments qui augmentent la concentration plasmatique d'atorvastatine, une dose maximale plus faible d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est recommandée. De plus, en cas d'administration d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être envisagée et une surveillance clinique appropriée de ces patients est recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'atorvastatine ne doit pas être co-administrée avec des formulations systémiques d'acide fusidique ou dans les 7 jours suivant l'arrêt d'un traitement par acide fusidique. Pour les patients chez lesquels l'utilisation d'acide fusidique systémique est considérée comme essentielle, le traitement par statine devra être interrompu pendant toute la durée du traitement par l'acide fusidique. Des cas de rhabdomyolyse (dont certains d'issue fatale) ont été rapportés chez des patients recevant de l'acide fusidique et des statines en association (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes de faiblesse, douleurs ou sensibilité musculaires.

Le traitement par statine peut être réintroduit sept jours après l'administration de la dernière dose d'acide fusidique.

Dans des circonstances exceptionnelles où un traitement prolongé par acide fusidique systémique est nécessaire, par exemple pour le traitement d'infections sévères, la nécessité d'une co-administration d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA et d'acide fusidique ne doit être envisagée qu'au cas par cas et sous surveillance médicale étroite.

Daptomycine

Des cas de myopathie et/ou de rhabdomyolyse ont été rapportés lors de la co-administration d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que l'atorvastatine et l'ézétimibe/atorvastatine) avec la daptomycine. La prudence est de mise lors de la prescription d'inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase avec la daptomycine, car l'un ou l'autre de ces médicaments peut entraîner une myopathie et/ou une rhabdomyolyse lorsqu'ils sont administrés seuls. Un arrêt temporaire d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être envisagé chez les patients traités par daptomycine sauf si les bénéfices d'une administration concomitante l'emportent sur les risques. Consulter les informations sur le produit de la daptomycine pour obtenir plus d'informations sur cette interaction potentielle avec les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (tels que l'atorvastatine et l'ézétimibe/atorvastatine) et pour plus de conseils concernant la surveillance (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Enzymes hépatiques

Au cours des essais contrôlés de co-administration menés chez des patients recevant de l'ézétimibe et une statine, des élévations consécutives des transaminases (> 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été observées (voir rubrique Effets indésirables).

Un bilan hépatique doit être réalisé avant l'instauration du traitement et régulièrement par la suite. La fonction hépatique doit être contrôlée chez les patients qui développent des signes ou symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique. Les patients présentant une élévation des taux de transaminases doivent faire l'objet d'une surveillance jusqu'à la résolution de la ou des anomalies. En cas d'augmentation persistante des transaminases supérieure à 3 fois la LSN, il est recommandé de diminuer la dose ou d'arrêter le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être utilisé avec prudence chez les patients consommant d'importantes quantités d'alcool et/ou présentant des antécédents d'hépatopathie.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA n'est pas recommandé car les effets d'une exposition accrue à l'ézétimibe ne sont pas connus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Fibrates

L'efficacité et la sécurité de l'ézétimibe administré avec des fibrates n'ont pas été établies. Par conséquent, la co-administration d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA avec des fibrates n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ciclosporine

La prudence est de mise en cas d'instauration d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA pendant un traitement par ciclosporine. Les concentrations de ciclosporine doivent être surveillées chez les patients recevant EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA et la ciclosporine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Anticoagulants

Si EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est associé à la warfarine, à un autre anticoagulant coumarinique ou à la fluindione, le rapport normalisé international (INR, International Normalised Ratio) doit être surveillé de façon appropriée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Etude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels)

Au cours d'une analyse post hoc des sous-types d'accidents vasculaires cérébraux chez des patients non coronariens qui présentaient des antécédents récents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT), l'incidence d'AVC hémorragique était plus élevée chez les patients traités par atorvastatine 80 mg que chez les patients sous placebo. L'augmentation du risque a été observée en particulier chez les patients présentant des antécédents d'AVC hémorragique ou d'infarctus lacunaire lors de l'inclusion dans l'étude. Chez ces patients, le rapport bénéfice/risque de l'atorvastatine 80 mg est incertain et le risque potentiel d'AVC hémorragique doit être examiné avec attention avant l'instauration du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Pneumopathie interstitielle

Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubrique Effets indésirables). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines, en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez certains patients à risque élevé de survenue d'un diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant l'instauration d'un traitement antidiabétique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous statines et il ne doit donc pas constituer un motif d'arrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise entre 5,6 et 6,9 mmol/L, IMC > 30 kg/m2, augmentation du taux de triglycérides, hypertension artérielle) doivent faire l'objet d'une surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Myasthénie grave, myasthénie oculaire

Dans quelques cas, il a été rapporté que les statines induisaient de novo ou aggravaient une myasthénie grave ou une myasthénie oculaire préexistante (voir rubrique Effets indésirables). Le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être interrompu en cas d'aggravation des symptômes. Des récidives ont été rapportées lors de la (ré)administration de la même statine ou d'une statine différente.

Excipients

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/10 mg, comprimé pelliculé contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA

En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien doivent être prises. Des tests de la fonction hépatique doivent être effectués et les taux sériques de CPK doivent être surveillés.

Ezétimibe

Au cours des études cliniques, l'administration d'ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains sur une période allant jusqu'à 14 jours ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients présentant une hyperlipidémie primaire sur une période allant jusqu'à 56 jours a été généralement bien tolérée. Quelques cas de surdosage ont été rapportés ; la plupart d'entre eux n'ont pas été associés à des événements indésirables. Il n'a pas été rapporté d'effet indésirable grave. Chez l'animal, aucune toxicité n'a été observée après l'administration de doses orales uniques de 5 000 mg/kg d'ézétimibe chez le rat et la souris et de 3 000 mg/kg chez le chien.

Atorvastatine

En raison de la liaison importante de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas augmenter significativement la clairance de l'atorvastatine.

Femmes en capacité de procréer

Les femmes en capacité de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement (voir rubrique Contre-indications).

Grossesse

L'athérosclérose est une maladie chronique et, en règle générale, l'arrêt des médicaments hypolipidémiants au cours de la grossesse devrait avoir peu d'impact sur le risque à long terme associé à l'hypercholestérolémie primaire.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications). Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA pendant la grossesse. EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, ni chez une femme envisageant une grossesse ou chez laquelle une grossesse est suspectée. Le traitement par EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA doit être suspendu pendant la grossesse ou tant qu'il n'a pas été établi que la femme n'est pas enceinte (voir rubrique Contre-indications).

La co-administration d'ézétimibe et d'atorvastatine chez des rates gravides a indiqué une augmentation liée au médicament de l'anomalie squelettique « diminution de l'ossification des sternèbres » dans le groupe recevant la dose élevée d'ézétimibe/atorvastatine. Cela peut être lié à la diminution du poids des foetus observée. Chez des lapines gravides, une faible incidence de malformations squelettiques (sternèbres soudées, vertèbres caudales soudées et modification asymétrique des sternèbres) a été observée.

Atorvastatine

La sécurité d'emploi n'a pas été établie chez la femme enceinte. Aucun essai clinique contrôlé de l'atorvastatine n'a été mené chez la femme enceinte. De rares cas d'anomalies congénitales ont été rapportés après une exposition intra-utérine à des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Les études menées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Le traitement de la mère par l'atorvastatine peut réduire le taux foetal de mévalonate, un précurseur de la biosynthèse du cholestérol.

Ezétimibe

Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'utilisation de l'ézétimibe pendant la grossesse. Les études menées chez l'animal sur l'utilisation de l'ézétimibe en monothérapie n'ont pas mis en évidence d'effet délétère direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire ou foetal, la naissance ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Allaitement

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA est contre-indiqué pendant l'allaitement. Du fait du risque potentiel d'effets indésirables graves, les femmes sous EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA ne doivent pas allaiter. Des études menées chez la rate ont révélé que l'ézétimibe était excrété dans le lait maternel. Chez la rate, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont comparables à celles observées dans le lait. On ne sait pas si les substances actives d'EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA sont excrétées dans le lait maternel humain (voir rubrique Contre-indications).

Fertilité

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA.

Atorvastatine

Dans les études menées chez l'animal, l'atorvastatine n'a eu aucun effet sur la fertilité des mâles et des femelles.

Ezétimibe

L'ézétimibe n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles.

Autres formes

• EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/20 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30
• EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/20 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90
• EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30
• EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/40 mg, comprimé pelliculé, boîte de 90
• EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10 mg/80 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

Classe pharmacothérapeutique : Hypolipidémiants en association, code ATC : C10BA05.

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA
(ézétimibe/atorvastatine) est un agent hypolipidémiant qui inhibe de
façon sélective l'absorption intestinale du cholestérol et des
phytostérols apparentés et qui inhibe la synthèse endogène du
cholestérol.

Mécanisme d'action

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA

Le cholestérol plasmatique provient de
l'absorption intestinale et de la synthèse endogène.
EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA contient de l'ézétimibe et de
l'atorvastatine, deux hypolipidémiants avec des mécanismes d'action
complémentaires. EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA réduit le cholestérol
total (C-total) élevé, le LDL-C, l'apolipoprotéine B (Apo B), les
triglycérides (TG) et le cholestérol non lié aux lipoprotéines de haute
densité (non HDL-C) et augmente le cholestérol lié aux lipoprotéines de
haute densité (HDL-C) par la double inhibition de l'absorption et de la
synthèse du cholestérol.

Ezétimibe

L'ézétimibe inhibe l'absorption
intestinale du cholestérol. L'ézétimibe est actif par voie orale et a
un mécanisme d'action qui diffère de celui des autres classes
d'hypocholestérolémiants (par exemple, statines, séquestrants d'acides
biliaires [résines], fibrates et stanols végétaux). La cible
moléculaire de l'ézétimibe est le transporteur de stérols NPC1L1
(Niemann-Pick C1-Like 1), qui est responsable de l'absorption
intestinale du cholestérol et des phytostérols.

L'ézétimibe se localise au niveau de la
bordure en brosse de l'intestin grêle et inhibe l'absorption du
cholestérol, ce qui entraîne une diminution des apports au foie du
cholestérol intestinal alors que les statines diminuent la synthèse du
cholestérol hépatique. Ainsi, ces deux molécules administrées
simultanément entraînent, avec des mécanismes distincts, une diminution
complémentaire du cholestérol. Une étude clinique de deux semaines,
réalisée chez 18 patients hypercholestérolémiques, a révélé que
l'ézétimibe inhibait l'absorption intestinale du cholestérol de 54 %
par rapport au placebo.

Plusieurs études précliniques ont été
réalisées, visant à déterminer la sélectivité de l'ézétimibe sur
l'inhibition de l'absorption du cholestérol. L'ézétimibe inhibe
l'absorption du [14C]-cholestérol mais n'a pas d'effet sur
l'absorption des triglycérides, des acides gras, des acides biliaires,
de la progestérone, de l'éthinylestradiol ou des vitamines liposolubles
A et D.

Atorvastatine

L'atorvastatine est un inhibiteur
compétitif sélectif de l'HMG-CoA réductase, l'enzyme de l'étape
limitante responsable de la conversion de la
3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des
stérols, dont le cholestérol. Dans le foie, les triglycérides et le
cholestérol sont incorporés dans les lipoprotéines de très faible
densité (VLDL) et libérés dans le plasma pour être transportés vers les
tissus périphériques. Les lipoprotéines de faible densité (LDL) sont
formées à partir des VLDL et catabolisées essentiellement par
l'intermédiaire de récepteurs ayant une affinité élevée pour les LDL
(récepteurs des LDL).

L'atorvastatine diminue le cholestérol
plasmatique et les taux sériques de lipoprotéines en inhibant l'HMG-CoA
réductase et, par conséquent, la biosynthèse de cholestérol dans le
foie, et augmente le nombre de récepteurs des LDL à la surface des
hépatocytes pour amplifier la capture et le catabolisme des LDL.

L'atorvastatine diminue la synthèse des
LDL et le nombre de particules de LDL. L'atorvastatine induit une
augmentation importante et prolongée de l'activité des récepteurs des
LDL accompagnée d'une augmentation de la qualité des particules de LDL
en circulation. L'atorvastatine est efficace pour réduire le LDL-C chez
les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote,
une population difficile à contrôler par les médicaments
hypolipidémiants.

Il a été démontré que l'atorvastatine
réduisait les taux de cholestérol total (CT) (de 30 % à 46 %), de LDL-C
(de 41 % à 61 %), d'apolipoprotéine B (de 34 % à 50 %) et de
triglycérides (de 14 % à 33 %) tout en induisant des augmentations
variables du HDL-C et de l'apolipoprotéine A1. Ces résultats sont
également observés chez les patients présentant une
hypercholestérolémie familiale hétérozygote, des formes non familiales
d'hypercholestérolémie ou une hyperlipidémie mixte, y compris les
patients présentant un diabète non insulinodépendant.

Efficacité et sécurité clinique

Au cours des études cliniques
contrôlées, l'ézétimibe/atorvastatine a entraîné des réductions
significatives des taux de CT, LDL-C, Apo B et TG et a augmenté le
HDL-C chez les patients présentant une hypercholestérolémie.

Hypercholestérolémie primaire

Au cours d'une étude contrôlée contre
placebo, 628 patients présentant une hyperlipidémie ont été randomisés
pour recevoir le placebo, l'ézétimibe (10 mg), l'atorvastatine (10 mg,
20 mg, 40 mg ou 80 mg) ou une co-administration d'ézétimibe et
d'atorvastatine équivalant à EZETIMIBE/ ATORVASTATINE TEVA (10/10 mg,
10/20 mg, 10/40 mg et 10/80 mg) pendant une durée allant jusqu'à 12
semaines.

Les patients recevant toutes doses
d'ézétimibe/atorvastatine co-administré ont été comparés à ceux
recevant toutes doses d'atorvastatine. L'ézétimibe/atorvastatine
co-administré a induit des diminutions significativement plus
importantes du CT, du LDL C, de l'ApoB, des TG et du non-HDL-C et une
augmentation significativement plus importante du HDL-C que
l'atorvastatine en monothérapie (voir tableau 4).

Tableau 4 : Réponse à l'ézétimibe/atorvastatine chez des patients présentant une hyperlipidémie primaire (Variation moyennea en % à la Semaine 12 par rapport à la valeur initiale avant le traitementb)

a Pour les triglycérides, variation en % médiane par rapport à l'inclusion

b Valeur à l'inclusion, sans traitement hypolipidémiant.

c L'ézétimibe/atorvastatine
toutes doses combinées (10/10-10/80 mg) a entraîné une réduction
significative du CT, du LDL-C, de l'Apo B, des TG et du non-HDL-C et
une augmentation significative du HDL-C par rapport à l'atorvastatine
toutes doses combinées (10-80 mg).

Au cours d'une étude contrôlée, l'étude TEMPO (Titration of Atorvastatin Versus Ezetimibe Add-On to Atorvastatin in Patients with Hypercholesterolaemia),
184 patients présentant un taux de LDL-C ≥ 2,6 mmol/L et ≤ 4,1 mmol/l
et un risque modéré à élevé de maladie coronarienne ont reçu
l'atorvastatine 20 mg pendant une durée minimale de 4 semaines avant la
randomisation. Les patients qui n'avaient pas obtenu un taux de LDL-C
< 2,6 mmol/L ont été randomisés pour recevoir une association
d'ézétimibe et d'atorvastatine (équivalant à EZETIMIBE/ATORVASTATINE
TEVA 10/20) ou l'atorvastatine 40 mg pendant 6 semaines.

L'ézétimibe/atorvastatine 10/20 a été
significativement plus efficace que le doublement de la dose
d'atorvastatine à 40 mg pour induire des réductions supplémentaires du
CT (-20 % versus -7 %), du LDL-C (-31 % versus -11 %), de l'Apo B (-21 % versus -8 %) et du non-HDL-C (-27 % versus
-10 %). Pour le HDL-C et les TG, les résultats n'ont pas été
significativement différents entre les deux groupes de traitement. De
même, le nombre de patients ayant atteint un taux de LDL-C < 2,6
mmol/L a été significativement plus élevé dans le groupe recevant
l'ézétimibe/atorvastatine 10/20 que dans celui recevant l'atorvastatine
40 mg (84 % versus 49 %).

Au cours d'une étude contrôlée, l'étude EZ-PATH (TheEzetimibe Plus Atorvastatin Versus Atorvastatin Titration in Achieving Lower LDL-C Targets in Hypercholesterolaemic Patients),
556 patients à risque cardiovasculaire élevé présentant un taux de
LDL-C ≥ 1,8 mmol/L et ≤ 4,1 mmol/L ont reçu l'atorvastatine 40 mg
pendant une durée minimale de 4 semaines avant la randomisation. Les
patients qui n'avaient pas obtenu un taux de LDL-C < 1,8 mmol/L ont
été randomisés pour recevoir une association d'ézétimibe et
d'atorvastatine (équivalant à EZETIMIBE/ ATORVASTATINE TEVA 10/40) ou
l'atorvastatine 80 mg pendant 6 semaines.

L'ézétimibe/atorvastatine 10/40 a été
significativement plus efficace que le doublement de la dose
d'atorvastatine à 80 mg pour induire des réductions supplémentaires du
CT (-17 % versus -7 %), du LDL-C (-27 % versus -11 %), de l'Apo B (-18 % versus -8 %), des TG (-12 % versus -6 %) et du non-HDL-C (-23 % versus
-9 %). Pour le HDL-C, les résultats n'ont pas été significativement
différents entre les deux groupes de traitement. De même, le nombre de
patients ayant atteint un taux de LDL-C < 1,8 mmol/L a été
significativement plus élevé dans le groupe recevant
l'ézétimibe/atorvastatine 10/40 que dans celui recevant l'atorvastatine
80 mg (74 % versus 32 %).

Au cours d'une étude contrôlée contre
placebo de 8 semaines, 308 patients présentant une
hypercholestérolémie, traités par atorvastatine et qui n'avaient pas
atteint l'objectif de LDL-C du National Cholesterol Education Program
(NCEP) (objectif de LDL-C basé sur la valeur initiale du LDL-C et le
statut de risque coronarien) ont été randomisés pour recevoir
l'ézétimibe 10 mg ou le placebo en plus de leur traitement en cours par
l'atorvastatine.

Parmi les patients qui n'avaient pas le
taux cible de LDL-C à l'inclusion (~83 %), le nombre de patients ayant
atteint leur objectif de LDL-C a été significativement plus élevé chez
les patients recevant l'ézétimibe co-administré avec l'atorvastatine
que chez ceux qui recevaient le placebo co-administré avec
l'atorvastatine (67 % versus 19 %). L'ézétimibe ajouté à
l'atorvastatine a induit une diminution significativement plus
importante du LDL-C que le placebo ajouté à l'atorvastatine (25 % versus
4 %). L'ézétimibe ajouté à l'atorvastatine a également diminué de façon
significative les taux de CT, d'Apo B et de TG par rapport au placebo
ajouté à l'atorvastatine.

Au cours d'une étude contrôlée de 2
phases, de 12 semaines, 1 539 patients à haut risque cardiovasculaire,
présentant un taux de LDL-C compris entre 2,6 et 4,1 mmol/L, traités
par l'atorvastatine 10 mg par jour, ont été randomisés pour recevoir :
atorvastatine 20 mg, rosuvastatine 10 mg ou ézétimibe/atorvastatine
10/10. Après 6 semaines de traitement (phase I), les patients qui
n'avaient pas obtenu un taux de LDL-C < 2,6 mmol/L avec
l'atorvastatine 20 mg ont permuté pour recevoir l'atorvastatine 40 mg
ou l'ézétimibe/atorvastatine 10/20 pendant 6 semaines (phase II) et les
patients recevant la rosuvastatine 10 mg pendant la phase I ont permuté
pour recevoir la rosuvastatine 20 mg ou l'ézétimibe/atorvastatine
10/20. Les réductions du LDL-C et les comparaisons entre le groupe
ézétimibe/atorvastatine et les autres groupes de traitement sont
présentées dans le tableau 5.

Tableau 5 : Réponse à
l'ézétimibe/atorvastatine* chez des patients à risque élevé présentant
un taux de LDL-C à l'inclusion compris entre 2,6 et 4,1 mmol/L sous
atorvastatine 10 mg par jour

* Co-administration d'ézétimibe et
d'atorvastatine équivalant à EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10/10 ou à
EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10/20

† Les M-estimations (basées sur la méthode de Huber), l'IC à 95 % et la valeur de p ont été déterminés par ajustement d'un modèle de régression robuste avec des termes pour le traitement et la valeur initiale

‡ Les variations en
pourcentage de la moyenne géométrique des taux de TG par rapport à
l'inclusion ont été calculées sur la base d'une rétrotransformation par
exponentiation des moyennes des moindres carrés (MC) du modèle et
exprimées sous forme de (moyenne géométrique - 1) multipliée par 100

§ p < 0,001 versus ézétimibe/atorvastatine 10/10

¶ p < 0,01 versus ézétimibe/atorvastatine 10/10

# p < 0,05 versus ézétimibe/atorvastatine 10/10

Þ p < 0,001 versus ézétimibe/atorvastatine 10/20

ß p < 0,05 versus ézétimibe/atorvastatine 10/20

Le tableau 5 ne comporte pas de données
comparant les effets de l'ézétimibe/atorvastatine 10/10 ou 10/20 à des
doses supérieures à 40 mg d'atorvastatine ou 20 mg de rosuvastatine.

Au cours d'une étude contrôlée contre placebo, l'étude MIRACL (Myocardial Ischaemia Reduction with Aggressive Cholesterol-Lowering),
des patients présentant un syndrome coronarien aigu (infarctus du
myocarde [IDM] sans onde Q ou angor instable) ont été randomisés pour
recevoir l'atorvastatine 80 mg/jour (n = 1 538) ou le placebo (n = 1
548). Le traitement a été instauré pendant la phase aiguë après
l'hospitalisation et a duré 16 semaines. L'atorvastatine 80 mg/jour a
induit une réduction de 16 % (p = 0,048) du risque du critère
d'évaluation principal composite : décès toutes causes confondues, IDM
non fatal, arrêt cardiaque avec réanimation ou angor avec signes
d'ischémie myocardique nécessitant une hospitalisation. Ce résultat a
été dû principalement à une réduction de 26 % des ré-hospitalisations
pour angor avec signes d'ischémie myocardique (p = 0,018).

EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA contient de l'atorvastatine. Au cours d'une étude contrôlée contre placebo, l'étude ASCOTT-LLA (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid-Lowering Arm),
l'effet de l'atorvastatine 10 mg sur les événements coronariens fatals
et non fatals a été évalué chez 10 305 patients hypertendus âgés de 40
à 80 ans présentant un taux de CT ≤ 6,5 mmol/L et au moins trois
facteurs de risque cardiovasculaire. Les patients ont été suivis
pendant une durée médiane de 3,3 ans. L'atorvastatine 10 mg a réduit
significativement (p < 0,001) le risque relatif des
événements suivants : événements coronariens fatals plus IDM non fatals
de 36 % (réduction du risque absolu = 1,1 %), événements
cardiovasculaires totaux et procédures de revascularisation de 20 %
(réduction du risque absolu = 1,9 %) et événements coronariens totaux
de 29 % (réduction du risque absolu = 1,4 %).

Au cours d'une étude contrôlée contre placebo, l'étude CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study),
l'effet de l'atorvastatine 10 mg sur les événements cardiovasculaires a
été évalué chez 2 838 patients âgés de 40 à 75 ans diabétiques de type
2, présentant un ou plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire et
des taux de LDL-C ≤ 4,1 mmol/L et de TG ≤ 6,8 mmol/L. Les patients ont
été suivis pendant une durée médiane de 3,9 ans. L'atorvastatine 10 mg
a réduit significativement (p < 0,05) le taux d'événements
cardiovasculaires majeurs de 37 % (réduction du risque absolu = 3,2 %),
le risque d'accident vasculaire cérébral de 48 % (réduction du risque
absolu = 1,3 %) et le risque d'IDM de 42 % (réduction du risque absolu
= 1,9 %).

Prévention des événements cardiovasculaires

Au cours d'une étude multicentrique,
randomisée, en double aveugle, contrôlée contre comparateur actif,
évaluant l'association ézétimibe/simvastatine, 18 144 patients ont été
recrutés dans les 10 jours suivant une hospitalisation pour syndrome
coronarien aigu (SCA ; infarctus du myocarde [IDM] aigu ou angor
instable [AI]). Tous les patients ont été randomisés selon un rapport
de 1/1 pour recevoir soit l'ézétimibe/simvastatine 10 mg/40 mg (n = 9
067) soit la simvastatine 40 mg (n = 9 077) et ont été suivis pendant
une période médiane de 6,0 ans.

Les patients avaient un âge moyen de
63,6 ans ; 76 % étaient des hommes, 84 % étaient d'origine caucasienne
et 27 % étaient diabétiques. La valeur moyenne du LDL-C au moment de
l'événement qualifiant l'entrée dans l'étude était de 80 mg/dL (2,1
mmol/L) pour ceux déjà sous traitement hypolipidémiant (n = 6 390) et
de 101 mg/dL (2,6 mmol/L) pour ceux sans traitement hypolipidémiant
antérieur (n = 11 594). Avant l'hospitalisation pour le SCA, qualifiant
l'inclusion dans l'étude, 34 % des patients étaient sous traitement par
statine. Après un an, le LDL-C moyen des patients toujours sous
traitement était de 53,2 mg/dL (1,4 mmol/L) dans le groupe
ézétimibe/simvastatine et de 69,9 mg/dL (1,8 mmol/L) dans le groupe
simvastatine en monothérapie.

Le critère d'évaluation principal était
un critère composite comprenant le décès d'origine cardiovasculaire,
les événements coronariens majeurs (ECM, définis comme infarctus du
myocarde non fatal, angor instable documenté nécessitant une
hospitalisation ou intervention de revascularisation coronaire
intervenant au moins 30 jours après la randomisation des groupes de
traitement) et l'AVC non fatal. L'étude a démontré que le traitement
par ézétimibe/simvastatine apportait un bénéfice supplémentaire en
réduisant le critère d'évaluation composite principal comprenant le
décès d'origine cardiovasculaire, l'ECM et l'AVC non fatal, par rapport
au traitement par simvastatine seule (réduction du risque relatif de
6,4 %, p = 0,016). Le critère d'évaluation principal est
survenu chez 2 572 des 9 067 patients (taux de survie à 7 ans selon
Kaplan-Meier [KM] de 32,72 %) dans le groupe ézétimibe/simvastatine et
chez 2 742 des 9 077 patients (taux de survie à 7 ans selon KM de 34,67
%) dans le groupe simvastatine seule. (Voir figure 1 et tableau 6). Ce
bénéfice supplémentaire devrait être similaire avec la
co-administration d'ézétimibe et d'atorvastatine. La mortalité totale
est restée inchangée dans ce groupe à haut risque.

Un bénéfice global a été observé pour
tous les AVC. Toutefois, il y a eu une petite augmentation
non-significative d'AVC hémorragique dans le groupe
ézétimibe/simvastatine par rapport au groupe simvastatine seule. Le
risque d'AVC hémorragique lorsque l'ézétimibe est co-administré avec
des statines plus puissantes n'a pas été évalué au cours d'études de
résultats à long-terme.

L'effet du traitement de
l'ézétimibe/simvastatine était généralement cohérent sur l'ensemble des
résultats recueillis dans de nombreux sous-groupes, incluant sexe, âge,
origine ethnique, antécédents médicaux de diabète, taux de lipides à
l'inclusion, traitement antérieur par statine, antécédent d'AVC, et
hypertension.

Figure 1 : Effet de
l'ézétimibe/simvastatine sur le critère d'évaluation composite
principal comprenant le décès d'origine cardiovasculaire, l'événement
coronarien majeur ou l'AVC non fatal.

Tableau 6 : Evénements cardiovasculaires
majeurs par groupe de traitement chez tous les patients randomisés de
l'étude IMPROVE-IT

* 6 % ont reçu des doses plus fortes d'ézétimibe/simvastatine 10/80 mg

† 27 % ont reçu des doses plus fortes de simvastatine 80 mg

‡ Taux de survie à 7 ans selon Kaplan-Meier

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

Une étude randomisée, en double
aveugle, d'une durée de 12 semaines, a été réalisée chez des patients
présentant une HFHo (diagnostic clinique et/ou génotypique). Les
données ont été analysées à partir d'un sous-groupe de patients (n =
36) recevant 40 mg d'atorvastatine à l'inclusion. L'augmentation de la
dose d'atorvastatine de 40 à 80 mg (n = 12) a entraîné une diminution
du LDL-C de 2 % par rapport à l'inclusion avec l'atorvastatine 40 mg.
La co-administration d'ézétimibe et d'atorvastatine à des doses
équivalentes à l'ézétimibe/atorvastatine (10/40 et 10/80 combinées, n =
24) a entraîné une diminution du LDL-C de 19 % par rapport à
l'inclusion avec l'atorvastatine 40 mg. Chez ces patients, la
co-administration d'ézétimibe et d'atorvastatine à des doses
équivalentes à EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA (10/80, n = 12), a entraîné
une diminution du LDL-C de 25 % par rapport à l'inclusion avec
l'atorvastatine 40 mg.

Après avoir terminé l'étude de 12
semaines, les patients éligibles (n = 35) qui recevaient
l'atorvastatine 40 mg à l'inclusion ont été assignés à une
co-administration d'ézétimibe et d'atorvastatine équivalente à
EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA 10/40 pendant 24 mois supplémentaires
maximum. Après au moins 4 semaines de traitement, la dose
d'atorvastatine pouvait être doublée à une dose maximale de 80 mg. A la
fin des 24 mois, EZETIMIBE/ATORVASTATINE TEVA (10/40 et 10/80
combinées) avait induit une diminution du LDL-C analogue à celle
observée dans l'étude de 12 semaines.

L'Agence européenne des médicaments a
accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats
d'études réalisées avec le médicament de référence contenant de
l'ézétimibe/atorvastatine dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans le traitement de l'hypercholestérolémie et
l'hyperlipidémie mixte (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : C10BA05
• Classe pharmacothérapeutique : Atorvastatine et ézétimibe
• Conditions de prescription et de délivrance : ListeI Remboursement en fonction de l'indication (JO du 22/05/2024) : Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont : - chez les adultes avec hypercholestérolémie (familiale hétérozygote, homozygote ou non familiale) ou une dyslipidémie mixte non contrôlée par un traitement bien conduit par une statine en monothérapie lorsque l'utilisation d'une association est appropriée ; - chez les patients recevant déjà de l'atorvastatine et de l'ézétimibe aux mêmes doses, dans le cadre d'un traitement de substitution.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 62476935
• Laboratoire titulaire AMM : Teva bv (15/01/2024)
• Laboratoire exploitant : Teva sante

Sources :