EZETIMIBE EG 10 mg, comprimé, boîte de 90

Hypercholestérolémie primaire

EZETIMIBE EG, administré en combinaison avec un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (statine) est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (familiale ou non familiale hétérozygote) qui ne sont pas bien contrôlés par un traitement par statine seule.

EZETIMIBE EG en monothérapie est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (familiale ou non familiale hétérozygote) chez lesquels un traitement par statine est considéré comme inapproprié ou n'est pas toléré.

Prévention des événements cardiovasculaires

EZETIMIBE EG est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) chez les patients atteints de maladie coronarienne (MC) et présentant des antécédents de syndrome coronarien aigu (SCA) lorsqu'il est ajouté à un traitement par statine en cours ou initié de façon concomitante avec un traitement par statine.

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

EZETIMIBE EG administré en combinaison avec un traitement par statine, est indiqué comme traitement adjuvant au régime chez les patients atteints d'HFHo. Les patients peuvent également recevoir des traitements adjuvants (p. ex. aphérèse des LDL).

Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)

EZETIMIBE EG est indiqué comme traitement adjuvant au régime, chez les patients ayant une sitostérolémie familiale homozygote.

Posologie

Le patient devra suivre un régime hypolipidémiant adapté et devra poursuivre ce régime pendant le traitement par ézétimibe.

La posologie recommandée est d'un comprimé de 10 mg d'ézétimibe par jour. L'ézétimibe peut être pris à n'importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture.

Lorsque l'ézétimibe est ajouté à une statine, la dose initiale habituelle indiquée pour cette statine ou la dose de statine la plus élevée déjà établie devra être poursuivie. Dans ce contexte, les instructions posologiques pour cette statine devront être consultées.

Usage chez les patients atteints de maladie coronarienne et présentant des antécédents d'épisodes de SCA

Pour réduire davantage les événements cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie coronarienne et présentant des antécédents d'épisodes de SCA, l'ézétimibe à la dose de 10 mg peut être administré avec une statine ayant un effet cardiovasculaire bénéfique démontré.

Administration en combinaison avec des chélateurs des acides biliaires

L'ézétimibe devra être administré = 2 heures avant ou = 4 heures après l'administration d'un chélateur des acides biliaires.

Populations particulières

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients insuffisants rénaux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh compris entre 5 et 6). Le traitement par ézétimibe n'est pas recommandé chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré (score de Child Pugh compris entre 7 et 9) ou sévère (score de Child Pugh > 9) (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'initiation du traitement doit être réalisée sous la supervision d'un spécialiste.

Enfants et adolescents âgés de = 6 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe chez les enfants et adolescents âgés de 6 à 17 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.

Lorsque l'ézétimibe est administré avec une statine, les instructions posologiques pour la statine chez les enfants devront être consultées.

Enfants âgés de < 6 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe chez les enfants âgés de < 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Administré par voie orale.

• Augmentation des ALAT
• Augmentation des ASAT
• Augmentation des CPK
• Augmentation des gamma GT
• Test de la fonction hépatique anormal
• Toux
• Douleur abdominale

Liste des évènements indésirables (études cliniques et surveillance post-commercialisation)

Dans
des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines,
l'ézétimibe à la dose de 10 mg par jour a été administré seul chez
2396 patients, ou avec une statine chez 11 308 patients, ou avec
le fénofibrate chez 185 patients. Les évènements indésirables étaient
généralement légers et transitoires. L'incidence globale des effets
indésirables était similaire entre l'ézétimibe et le placebo. De même,
le taux d'abandon en raison d'expériences défavorables était comparable
entre l'ézétimibe et le placebo.

Ezétimibe administré seul ou en combinaison avec une statine

Les
évènements indésirables suivants ont été observés chez des patients
traités par ézétimibe (N=2396) et à une incidence plus élevée que chez
des patients recevant le placebo (N=1159) ou chez des patients traités
par ézétimibe combiné à une statine (N=11 308) et à une incidence
plus élevée que chez les patients traités par statine seule (n=9361).
Les évènements indésirables post-commercialisation ont été obtenus à
partir de rapports sur l'ézétimibe administré seul ou en combinaison
avec une statine.

Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥
1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000)
et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).

Ezétimibe administré en combinaison avec le fénofibrate :

Affections gastro-intestinales : douleurs abdominales (fréquent).

Dans
une étude clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlée par
placebo menée chez des patients présentant une hyperlipidémie mixte,
625 patients ont été traités pendant 12 semaines au maximum et 576
patients pendant 1 an au maximum. Dans cette étude, 172 patients
traités par ézétimibe et fénofibrate ont terminé le traitement de 12
semaines et 230 patients traités par ézétimibe et fénofibrate (y
compris 109 ayant reçu l'ézétimibe seul pendant les 12 premières
semaines) ont terminé le traitement d'un an. Cette étude n'avait pas
été conçue pour comparer les événements peu fréquents entre les groupes
de traitement. Les taux d'incidence (IC à 95 %) pour les
élévations consécutives importantes sur le plan clinique (> 3 X
la LSN) des taux sériques de transaminases étaient de 4,5 % (1,9,
8,8) et 2,7 % (1,2, 5,4) pour le fénofibrate en monothérapie et
l'ézétimibe administré en combinaison avec le fénofibrate,
respectivement, ajustés en fonction de l'exposition au traitement. Les
taux correspondants d'incidence de la cholécystectomie étaient de
0,6 % (0,0, 3,1) et 1,7 % (0,6, 4,0) pour le fénofibrate en
monothérapie et l'ézétimibe administré en combinaison avec le
fénofibrate, respectivement (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Population pédiatrique

Dans
une étude portant sur des enfants (6 à 10 ans) atteints
d'hypercholestérolémie familiale ou non familiale hétérozygote (n=138),
des élévations consécutives des taux d'ALT et/ou d'ASAT (= 3 X la
LSN) ont été observées chez 1,1 % (1 patient) des patients traités
par ézétimibe par rapport à 0 % dans le groupe recevant le
placebo. Il n'y avait pas d'élévation des taux de CPK (= 10 X la
LSN). Aucun cas de myopathie n'a été signalé.

Dans
une étude distincte portant sur des adolescents (10 à 17 ans)
atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (n=248), des
élévations consécutives des taux d'ALT et/ou d'ASAT (= 3 X la LSN)
ont été observées chez 3 % (4 patients) des patients traités par
la combinaison ézétimibe/simvastatine par rapport à 2 % (2
patients) dans le groupe recevant la simvastatine en monothérapie ; ces
chiffres étaient respectivement de 2 % (2 patients) et 0 %
pour l'élévation des taux de CPK (= 10 X la LSN). Aucun cas de
myopathie n'a été signalé.

Ces essais n'étaient pas adaptés pour comparer les effets indésirables rares des médicaments.

Patients atteints de maladie coronarienne et présentant des antécédents d'épisodes de SCA

Dans l'étude IMPROVE-IT (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques),
menée chez 18 144 patients traités par la combinaison
ézétimibe/simvastatine aux doses de 10/40 mg (n=9067 ; dont
6 % ont reçu une augmentation de la dose d'ézétimibe/simvastatine
à 10/80 mg) ou par simvastatine à la dose de 40 mg (n=9077 ;
dont 27 % ont reçu une augmentation de la dose de simvastatine à
80 mg), les profils de sécurité étaient similaires durant une
période médiane de suivi de 6,0 ans. Les taux d'arrêt dus à des
expériences défavorables étaient de 10,6 % pour les patients
traités par la combinaison ézétimibe/simvastatine et de 10,1 %
pour les patients traités par simvastatine. L'incidence de la myopathie
était de 0,2 % pour les patients recevant la combinaison
ézétimibe/simvastatine et de 0,1 % pour les patients recevant la
simvastatine, et la myopathie était définie comme une douleur ou une
faiblesse musculaire inexpliquée avec un taux sérique de CK
= 10 fois la LSN ou deux observations consécutives de taux de
CK = 5 et < 10 fois la LSN. L'incidence de la
rhabdomyolyse était de 0,1 % pour les patients recevant la
combinaison ézétimibe/simvastatine et de 0,2 % pour les patients
recevant la simvastatine, et la rhabdomyolyse était définie comme une
douleur ou une faiblesse musculaire inexpliquée avec un taux sérique de
CK = 10 fois la LSN avec des signes de lésion rénale,
= 5 fois la LSN et < 10 fois la LSN lors de deux
observations consécutives avec des signes de lésion rénale ou un taux
de CK = 10 000 UI/l en l'absence de signes de lésion rénale.
L'incidence des élévations consécutives des taux de transaminases
(= 3 x la LSN) était de 2,5 % pour les patients recevant la
combinaison ézétimibe/simvastatine et de 2,3 % pour les patients
recevant la simvastatine (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des effets indésirables au niveau de la vésicule biliaire ont été
signalés chez 3,1 % vs 3,5 % des patients recevant la
combinaison ézétimibe/simvastatine et la simvastatine, respectivement.
L'incidence des hospitalisations pour cholécystectomie était de
1,5 % dans les deux groupes de traitement. Un cancer (défini comme
l'apparition d'une nouvelle tumeur maligne) a été diagnostiqué durant
l'essai chez 9,4 % vs 9,5 % des patients, respectivement.

Patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Dans l'étude SHARP (Study of Heart and Renal Protection - étude de la protection du coeur et des reins) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques),
menée chez plus de 9000 patients traités avec une combinaison à dose
quotidienne fixe d'ézétimibe à la dose de 10 mg et de simvastatine
à la dose de 20 mg (n=4650) ou un placebo (n=4620), les profils de
sécurité étaient comparables durant une période médiane de suivi de
4,9 ans. Dans cet essai, seuls les événements indésirables graves
et les arrêts de traitement en raison d'un événement indésirable ont
été enregistrés. Les taux d'arrêt dus à des évènements indésirables
étaient comparables (10,4 % chez les patients traités par
ézétimibe combiné à la simvastatine et 9,8 % chez les patients
traités par placebo). L'incidence de la myopathie/rhabdomyolyse était
de 0,2 % chez les patients traités par ézétimibe combiné à la
simvastatine et de 0,1 % chez les patients traités par placebo.
Des élévations consécutives des taux de transaminases (> 3 X la
LSN) s'étaient produites chez 0,7 % des patients traités par
ézétimibe combiné à la simvastatine par rapport à 0,6 % des
patients traités par placebo (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Dans cet essai, il n'y avait pas d'augmentation statistiquement
significative de l'incidence des événements indésirables pré-spécifiés,
y compris le cancer (9,4 % pour l'ézétimibe combiné à la
simvastatine, 9,5 % pour le placebo), l'hépatite, la
cholécystectomie ou des complications de type calculs biliaires ou
pancréatite.

Valeurs de laboratoire

Dans
des essais cliniques contrôlés évaluant la monothérapie, l'incidence
des élévations consécutives significatives sur le plan clinique des
taux sériques de transaminases (ALT et/ou AST = 3 X la LSN) était
similaire entre les groupes recevant l'ézétimibe (0,5 %) et ceux
recevant le placebo (0,3 %). Dans des essais évaluant
l'administration en combinaison, l'incidence était de 1,3 % chez
les patients traités par ézétimibe combiné à une statine et de
0,4 % chez les patients traités par une statine seule. Ces
élévations étaient généralement asymptomatiques, non associées à une
cholestase, et retournaient à la valeur de référence après l'arrêt du
traitement ou en poursuivant le traitement (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Dans
les essais cliniques, des taux de CPK > 10 X la LSN ont été
signalés chez 4 des 1674 (0,2 %) patients ayant reçu l'ézétimibe
seul vs 1 des 786 (0,1 %) patients ayant reçu le placebo, et 1 des
917 (0,1 %) patients ayant reçu l'ézétimibe combiné à une statine
vs 4 des 929 (0,4 %) patients ayant reçu une statine seule. Il n'y
avait pas d'augmentation du nombre de myopathie ou de rhabdomyolyse
associée à l'ézétimibe par rapport au bras contrôle pertinent (placebo
ou statine seule) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : :https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Allaitement
• Patient de moins de 6 ans
• Intolérance au lactose
• Insuffisance hépatique modérée ou sévère
• Grossesse

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Lorsque l'ézétimibe est administré en combinaison avec une statine, se référer au RCP de ce médicament.

Le traitement par ézétimibe administré en combinaison avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

L'ézétimibe administré en combinaison avec une statine est contre-indiqué chez les patients atteints de maladie hépatique active ou présentant des élévations persistantes inexpliquées des taux sériques de transaminases.

• Transaminases > 3 LSN
• Symptômes suggestifs d'atteinte musculaire
• CPK musculaire > 10 N
• Patient de 6 à 18 ans

Lorsque l'ézétimibe est administré en combinaison avec une statine, se référer au RCP de ce médicament.

Enzymes hépatiques

Dans les essais contrôlés de l'ézétimibe administré en combinaison avec une statine, des élévations consécutives des taux de transaminases (= 3 x la limite supérieure de la normale [LSN]) ont été observées. Lorsque l'ézétimibe est administré en combinaison avec une statine, des tests de la fonction hépatique devront être réalisés à l'initiation du traitement, et selon les recommandations émises pour la statine (voir rubrique Effets indésirables).

Dans l'étude IMPROVE-IT (réduction améliorée des résultats : essai international de l'efficacité du Vytorin [IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial]), 18 144 patients atteints de maladie coronarienne et présentant des antécédents d'épisodes de SCA ont été randomisés pour recevoir la combinaison ézétimibe/simvastatine aux doses de 10/40 mg par jour (n=9067) ou la simvastatine à la dose de 40 mg par jour (n=9077). Au cours d'un suivi médian de 6,0 ans, l'incidence des élévations consécutives des taux de transaminases (= 3 X la LSN) était de 2,5 % pour les patients recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine et de 2,3 % pour les patients recevant la simvastatine (voir rubrique Effets indésirables).

Dans une étude clinique contrôlée dans laquelle plus de 9000 patients atteints de maladie rénale chronique ont été randomisés pour recevoir l'ézétimibe à la dose de 10 mg combiné à la simvastatine à la dose de 20 mg par jour (n=4650) ou le placebo (n=4620) (suivi médian de 4,9 ans), l'incidence des élévations consécutives des taux de transaminases (> 3 X la LSN) était de 0,7 % pour les patients recevant l'ézétimibe combiné à la simvastatine et de 0,6 % pour les patients recevant le placebo (voir rubrique Effets indésirables).

Muscle squelettique

Lors de la surveillance en post-commercialisation de l'ézétimibe, des cas de myopathie et de rhabdomyolyse ont été signalés. La plupart des patients ayant développé une rhabdomyolyse prenaient une statine en combinaison avec l'ézétimibe. Cependant, la rhabdomyolyse a été très rarement signalée lorsque l'ézétimibe était administré en monothérapie et très rarement lorsque l'ézétimibe était ajouté à d'autres agents connus pour être associés à un risque accru de rhabdomyolyse. Si une myopathie est suspectée en se basant sur les symptômes musculaires ou est confirmée par un taux de créatine phosphokinase (CPK) > 10 fois la LSN, l'ézétimibe, toute statine, et l'un de ces agents pris en combinaison par le patient devront être immédiatement arrêtés. Tous les patients débutant un traitement par ézétimibe devront être informés du risque de myopathie et il leur sera demandé de signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées (voir rubrique Effets indésirables).

Dans l'étude IMPROVE-IT, 18 144 patients atteints de maladie coronarienne et présentant des antécédents d'épisodes de SCA ont été randomisés pour recevoir la combinaison ézétimibe/simvastatine aux doses de 10/40 mg par jour (n=9067) ou la simvastatine à la dose de 40 mg par jour (n=9077). Au cours d'un suivi médian de 6,0 ans, l'incidence de la myopathie était de 0,2 % pour les patients recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine et de 0,1 % pour les patients recevant la simvastatine, et la myopathie était définie comme une douleur ou faiblesse musculaire inexpliquée avec un taux sérique de CK = 10 fois la LSN ou deux observations consécutives de taux de CK = 5 et < 10 fois la LSN. L'incidence de la rhabdomyolyse était de 0,1 % pour les patients recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine et de 0,2 % pour les patients recevant la simvastatine, et la rhabdomyolyse était définie comme une douleur ou une faiblesse musculaire inexpliquée avec un taux sérique de CK = 10 fois la LSN avec des signes de lésion rénale, = 5 fois la LSN et < 10 fois la LSN lors de deux observations consécutives avec des signes de lésion rénale ou un taux de CK = 10 000 UI/l en l'absence de signes de lésion rénale (voir rubrique Effets indésirables).

Dans un essai clinique dans lequel plus de 9000 patients atteints de maladie rénale chronique ont été randomisés pour recevoir l'ézétimibe à la dose de 10 mg combiné à la simvastatine à la dose de 20 mg par jour (n=4650) ou le placebo (n=4620) (suivi médian de 4,9 ans), l'incidence de la myopathie/la rhabdomyolyse était de 0,2 % pour les patients recevant l'ézétimibe combiné à la simvastatine et de 0,1 % pour les patients recevant le placebo (voir rubrique Effets indésirables).

Patients ayant une insuffisance hépatique

En raison des effets non connus de l'exposition accrue à l'ézétimibe chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, l'ézétimibe n'est pas recommandé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ézétimibe chez les patients âgés de 6 à 10 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale ou non familiale hétérozygote ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé par placebo de 12 semaines. Les effets de l'ézétimibe administré pendant des périodes de traitement > 12 semaines n'ont pas été étudiés dans cette tranche d'âge (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

L'ézétimibe n'a pas été étudié chez les patients âgés de moins de 6 ans (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables).

L'efficacité et la sécurité d'emploi de l'ézétimibe administré en combinaison avec la simvastatine chez les patients âgés de 10 à 17 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évaluées dans un essai clinique contrôlé mené chez des garçons adolescents (stade II de Tanner ou plus) et chez des filles ayant eu leurs premières règles depuis au moins un an.

Dans cette étude contrôlée limitée, il n'y avait globalement aucun effet détectable sur la croissance ou la maturation sexuelle chez les adolescents des deux sexes ni aucun effet sur la durée du cycle menstruel chez les filles. Cependant, les effets de l'ézétimibe administré pendant une période de traitement > 33 semaines sur la croissance et la maturation sexuelle n'ont pas été étudiés (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables)

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe administré en combinaison avec des doses de simvastatine supérieures à 40 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques âgés de 10 à 17 ans.

La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe administré en combinaison avec la simvastatine n'ont pas été étudiées chez les enfants âgés de moins de 10 ans (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Effets indésirables).

L'efficacité à long terme du traitement par ézétimibe chez les patients de moins de 17 ans pour ce qui est de réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été étudiée.

Fibrates

La sécurité et l'efficacité de l'ézétimibe administré avec des fibrates n'ont pas été établies.

Si une cholélithiase est suspectée chez un patient recevant de l'ézétimibe et du fénofibrate, des examens de la vésicule biliaire sont indiqués et ce traitement devra être arrêté (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Ciclosporine

Il faut faire preuve de prudence lors de l'initiation de l'ézétimibe dans le contexte d'un traitement par ciclosporine. Les concentrations de ciclosporine devront être surveillées chez les patients recevant de l'ézétimibe et de la ciclosporine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Anticoagulants

Si l'ézétimibe est ajouté à la warfarine, à un autre anticoagulant de la famille des coumarines ou à la fluindione, l'INR (International Normalised Ratio) devra être surveillé de manière appropriée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Excipients

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Dans les études cliniques, l'administration de l'ézétimibe à la dose de 50 mg/jour chez 15 sujets sains pendant 14 jours au maximum, ou à la dose de 40 mg/jour chez 18 patients atteints d'hypercholestérolémie primaire pendant 56 jours au maximum, était généralement bien tolérée. Chez l'animal, aucune toxicité n'a été observée après l'administration de doses orales uniques de 5000 mg/kg d'ézétimibe chez le rat et la souris et de 3000 mg/kg chez le chien.

Quelques cas de surdosage ont été signalés avec l'ézétimibe : la plupart n'ont été associés à aucun effet indésirable. Les expériences indésirables signalées n'étaient pas graves. En cas de surdosage, des mesures symptomatiques et de soutien devront être employées.

L'ézétimibe administré en combinaison avec une statine est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (voir rubrique Contre-indications), se référer au RCP de cette statine.

Grossesse

L'ézétimibe ne devra être administré aux femmes enceintes qu'en cas de nécessité absolue. Aucune donnée clinique n'est disponible sur l'usage de l'ézétimibe pendant la grossesse. Les études menées chez l'animal sur l'usage de l'ézétimibe en monothérapie n'ont montré aucun signe d'effet nocif direct ou indirect sur la gestation, le développement embryo-foetal, la naissance ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Allaitement

L'ézétimibe ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Des études menées chez le rat ont montré que l'ézétimibe est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si l'ézétimibe est excrété dans le lait maternel chez l'Homme.

Fertilité

Aucune donnée clinique n'est disponible sur les effets de l'ézétimibe sur la fertilité chez l'Homme. L'ézétimibe n'a aucun effet sur la fertilité des rats mâles ou femelles (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Classe pharmacothérapeutique : Autres agents modifiant les lipides, code ATC : C10AX09.

Mécanisme d'action

L'ézétimibe
appartient à une nouvelle classe de composés hypolipidémiants qui
inhibent sélectivement l'absorption intestinale du cholestérol et des
stérols végétaux apparentés. L'ézétimibe est actif par voie orale, et
dispose d'un mécanisme d'action qui diffère des autres classes de
composés hypocholestérolémiants (p. ex. les statines, les chélateurs
des acides biliaires [résines], les dérivés de l'acide fibrique et les
stanols végétaux). La cible moléculaire de l'ézétimibe est le
transporteur des stérols, NPC1L1 (Niemann-Pick C1-like 1), qui est
responsable de l'absorption intestinale du cholestérol et des
phytostérols.

L'ézétimibe se
retrouve au niveau de la bordure en brosse de l'intestin grêle et
inhibe l'absorption du cholestérol, entraînant une diminution dans la
distribution du cholestérol intestinal vers le foie ; les statines
réduisent la synthèse du cholestérol dans le foie et, ensemble, ces
mécanismes distincts permettent une réduction complémentaire du
cholestérol. Dans une étude clinique de 2 semaines menée chez 18
patients atteints d'hypercholestérolémie, l'ézétimibe inhibait
l'absorption intestinale du cholestérol de 54 % par rapport au
placebo.

Effets pharmacodynamiques

Une
série d'études précliniques a été réalisée pour déterminer la
sélectivité de l'ézétimibe à inhiber l'absorption du cholestérol.
L'ézétimibe inhibait l'absorption du cholestérol marqué au [14C]
sans avoir d'effet sur l'absorption des triglycérides, des acides gras,
des acides biliaires, de la progestérone, de l'éthinylestradiol ou des
vitamines liposolubles A et D.

Des
études épidémiologiques ont démontré que la morbidité et la mortalité
cardiovasculaires varient directement avec le taux de cholestérol total
et de C-LDL et inversement avec le taux de C-HDL.

L'administration
d'ézétimibe avec une statine réduit efficacement le risque d'événements
cardiovasculaires chez les patients atteints de maladie coronarienne et
présentant des antécédents d'épisodes de SCA.

Efficacité et sécurité clinique

Dans
les études cliniques contrôlées, l'ézétimibe en monothérapie ou
administré en combinaison avec une statine réduisait de manière
significative le cholestérol total (C-total), le cholestérol contenu
dans les lipoprotéines de basse densité (C-LDL), l'apolipoprotéine B
(Apo B) et les triglycérides (TG) et augmentait le cholestérol contenu
dans les lipoprotéines de haute densité (C-HDL) chez les patients
atteints d'hypercholestérolémie.

Hypercholestérolémie primaire

Dans
une étude en double aveugle, contrôlée par placebo de 8 semaines, 769
patients atteints d'hypercholestérolémie recevant déjà une statine en
monothérapie et n'ayant pas atteint le taux de C-LDL cible du programme
d'éducation national sur le cholestérol (NCEP) (2,6 à 4,1 mmol/l
[100 à 160 mg/dl], en fonction des caractéristiques à l'inclusion)
ont été randomisés pour recevoir l'ézétimibe à la dose de 10 mg ou
un placebo en plus de leur traitement continu par statine.

Parmi
les patients traités par statine n'ayant pas atteint le taux de C-LDL
cible à l'inclusion (~82 %), un nombre significativement plus
élevé de patients randomisés à recevoir l'ézétimibe avaient atteint le
taux de C-LDL cible à la fin de l'étude par rapport aux patients
randomisés à recevoir un placebo, 72 % et 19 %,
respectivement. Les réductions correspondantes du taux de C-LDL étaient
significativement différentes (25 % et 4 % pour l'ézétimibe versus
le placebo, respectivement). De plus, l'ajout de l'ézétimibe au
traitement continu par statine réduisait de manière significative le
taux de C-total, d'Apo B, de TG et augmentait le taux de C-HDL par
rapport au placebo. L'ajout de l'ézétimibe ou du placebo au traitement
par statine réduisait le taux médian de protéine C-réactive de
10 % ou de 0 % par rapport à l'inclusion, respectivement.

Dans
deux études randomisées, en double aveugle, contrôlées par placebo de
12 semaines menées chez 1719 patients atteints d'hypercholestérolémie
primaire, l'ézétimibe à la dose de 10 mg réduisait de manière
significative les taux de C-total (13 %), de C-LDL (19 %),
d'Apo B (14 %) et de TG (8 %) et augmentait le taux de C-HDL
(3 %) par rapport au placebo. De plus, l'ézétimibe n'avait aucun
effet sur les concentrations plasmatiques de vitamines liposolubles A,
D et E, aucun effet sur le temps de prothrombine et, à l'instar
d'autres agents hypolipidémiants, n'affectait pas la production des
hormones corticostéroïdes.

Dans une
étude clinique multicentrique, en double aveugle, contrôlée (étude
ENHANCE), 720 patients atteints d'hypercholestérolémie familiale
hétérozygote ont été randomisés pour recevoir l'ézétimibe à la dose de
10 mg en combinaison avec la simvastatine à la dose de 80 mg
(n = 357) ou la simvastatine à la dose de 80 mg (n = 363) pendant
2 ans. L'objectif principal de cette étude était d'étudier l'effet
du traitement combiné ézétimibe/simvastatine sur l'épaisseur
intima-media (EIM) de l'artère carotide par rapport à la simvastatine
en monothérapie. L'impact de ce marqueur de substitution sur la
morbidité et la mortalité cardiovasculaires n'est pas encore démontré.

Le
critère d'évaluation principal, la variation de l'EIM moyenne de six
segments carotidiens, ne différait pas de manière significative (p =
0,29) entre les deux groupes de traitement lorsqu'elle était mesurée
par échographie en mode B. Lorsque l'ézétimibe à la dose de 10 mg
était combiné à la simvastatine à la dose de 80 mg ou la
simvastatine à la dose de 80 mg était administrée en monothérapie,
l'épaisseur intima-média augmentait de 0,0111 mm et
0,0058 mm, respectivement, au cours des 2 ans de l'étude (EIM
moyenne de la carotide à l'inclusion de 0,68 mm et 0,69 mm,
respectivement).

L'ézétimibe à la
dose de 10 mg en combinaison avec la simvastatine à la dose de
80 mg abaissait de manière significative les taux de C-LDL, de
C-total, d'Apo B et de TG par rapport à la simvastatine à la dose de
80 mg. Le pourcentage d'augmentation des taux de C-HDL était
similaire entre les deux groupes de traitement. Les évènements
indésirables signalés pour l'ézétimibe à la dose de 10 mg en
combinaison avec la simvastatine à la dose de 80 mg étaient
cohérents avec son profil de sécurité connu.

Population pédiatrique

Dans
une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée, 138 patients
(59 garçons et 79 filles) âgés de 6 à 10 ans (âge moyen de
8,3 ans) atteints d'hypercholestérolémie familiale ou non
familiale hétérozygote (HFHe) pour lesquels les taux de C-LDL à
l'inclusion étaient compris entre 3,74 et 9,92 mmol/l ont été
randomisés pour recevoir 10 mg d'ézétimibe ou un placebo pendant
12 semaines.

À la semaine 12,
l'ézétimibe réduisait de manière significative les taux de C-total
(-21 % vs 0 %), de C-LDL (-28 % vs -1 %), d'Apo-B
(-22 % vs -1 %) et de C-non HDL (-26 % vs 0 %) par
rapport au placebo. Les résultats étaient similaires entre les deux
groupes de traitement pour les taux de TG et de C-HDL (-6 % vs
+8 % et +2 % vs +1 %, respectivement).

Dans
une étude multicentrique, en double aveugle, contrôlée, 142 garçons
(stade II de Tanner ou plus) et 106 filles ayant eu leurs premières
règles âgés de 10 à 17 ans (âge moyen de 14,2 ans) atteints
d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) présentant des
taux de C-LDL à l'inclusion compris entre 4,1 et 10,4 mmol/l ont
été randomisés pour recevoir l'ézétimibe à la dose de 10 mg
administré en association avec la simvastatine (10, 20 ou 40 mg)
ou la simvastatine (10, 20 ou 40 mg) seule pendant 6 semaines,
puis la combinaison de l'ézétimibe et de la simvastatine à la dose de
40 mg ou la simvastatine seule à la dose de 40 mg pendant les
27 semaines suivantes, et la combinaison de l'ézétimibe et de la
simvastatine (10 mg, 20 mg ou 40 mg) sans insu pendant
20 semaines par la suite.

À la
semaine 6, l'ézétimibe administré en association avec la simvastatine
(toutes les doses) réduisait de manière significative les taux de
C-total (38 % vs 26 %), de C-LDL (49 % vs 34 %),
d'Apo-B (39 % vs 27 %) et de C-non HDL (47 % vs
33 %) par rapport à la simvastatine seule (toutes les doses). Les
résultats étaient similaires entre les deux groupes de traitement pour
les taux de TG et de C-HDL (-17 % vs -12 % et +7 % vs
+6 %, respectivement). À la semaine 33, les résultats étaient
cohérents avec ceux obtenus à la semaine 6 et un nombre
significativement plus élevé de patients recevant l'ézétimibe et la
simvastatine à la dose de 40 mg (62 %) avaient atteint le
taux de C-LDL cible idéal du NCEP (< 2,8 mmol/l
[110 mg/dl]) par rapport à ceux recevant la simvastatine à la dose
de 40 mg (25 %). A la semaine 53, à savoir la fin de la
période de prolongation ouverte, les effets sur les paramètres
lipidiques étaient maintenus.

La
sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe administré en
combinaison avec des doses de simvastatine supérieures à 40 mg par
jour n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques âgés de 10 à
17 ans. La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'ézétimibe
administré en combinaison avec la simvastatine n'ont pas été étudiées
chez les enfants âgés de moins de 10 ans. L'efficacité à long
terme du traitement par ézétimibe chez les patients de moins de
17 ans pour ce qui est de réduire la morbidité et la mortalité à
l'âge adulte n'a pas été étudiée.

Prévention des événements cardiovasculaires

L'étude
IMPROVE-IT (réduction améliorée des résultats : essai international de
l'efficacité du vytorin [IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin
Efficacy International Trial]) était une étude multicentrique,
randomisée, en double aveugle, contrôlée par un médicament actif menée
chez 18 144 patients inclus dans les 10 jours suivant une
hospitalisation pour syndrome coronarien aigu (SCA ; infarctus du
myocarde [IM] aigu ou angor instable [AI]). Les patients présentaient
des taux de C-LDL = 125 mg/dl (= 3,2 mmol/l) au
moment de la présentation du SCA s'ils ne prenaient pas de traitement
hypolipidémiant ou = 100 mg/dl (= 2,6 mmol/l) s'ils
avaient reçu un traitement hypolipidémiant. Tous les patients ont été
randomisés selon un rapport 1 : 1 pour recevoir la combinaison
ézétimibe/simvastatine aux doses de 10/40 mg (n=9067) ou la
simvastatine à la dose de 40 mg (n=9077) et suivis pendant une
période médiane de 6,0 ans.

Les
patients avaient un âge moyen de 63,6 ans ; 76 % étaient des
hommes, 84 % étaient caucasiens et 27 % étaient diabétiques.
Le taux moyen de C-LDL au moment de l'épisode qualifiant la
participation à l'étude était de 80 mg/dl (2,1 mmol/l) pour
ceux sous traitement hypolipidémiant (n=6390) et 101 mg/dl
(2,6 mmol/l) pour ceux n'ayant pas reçu de traitement
hypolipidémiant (n=11 594). Avant l'hospitalisation pour l'épisode
de SCA qualifiant, 34 % des patients étaient sous traitement par
statine. À un an, le taux moyen de C-LDL pour les patients poursuivant
le traitement était de 53,2 mg/dl (1,4 mmol/l) pour le groupe
recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine et de 69,9 mg/dl
(1,8 mmol/l) pour le groupe recevant la simvastatine en
monothérapie. Les taux lipidiques étaient généralement obtenus chez les
patients ayant poursuivi le traitement à l'étude.

Le
critère d'évaluation principal était un composite comprenant les décès
d'origine cardiovasculaire, les événements coronariens majeurs (ECM ;
définis comme un infarctus du myocarde non fatal, un angor instable
documenté ayant nécessité une hospitalisation ou toute procédure de
revascularisation coronarienne survenant au moins 30 jours après
l'attribution du traitement randomisé) et les accidents vasculaires
cérébraux (AVC) non fatals. L'étude a montré que le traitement par
ézétimibe, lorsqu'il était combiné à la simvastatine, offrait un effet
bénéfique supplémentaire en réduisant le critère d'évaluation principal
composite comprenant les décès d'origine cardiovasculaire, les ECM, et
les AVC non fatals par rapport à la simvastatine seule (réduction du
risque relatif de 6,4 %, p=0,016). Le critère d'évaluation
principal s'était produit chez 2572 patients sur les 9067 (taux de
Kaplan-Meier [KM] à 7 ans de 32,72 %) dans le groupe recevant
la combinaison ézétimibe/simvastatine et chez 2742 patients sur
les 9077 (taux de KM à 7 ans de 34,67 %) dans le groupe
recevant la simvastatine seule (voir Figure 1 et Tableau 1).

Cet
effet bénéfique supplémentaire devrait être comparable à celui obtenu
en administrant de façon concomitante d'autres statines qui se sont
avérées efficaces pour réduire le risque d'événements
cardiovasculaires. La mortalité totale était inchangée dans ce groupe à
risque élevé (voir Tableau 1).

Il y
avait un effet bénéfique global sur tous les AVC ; cependant une petite
augmentation non significative des AVC hémorragiques était observée
dans le groupe recevant la combinaison ézétimibe-simvastatine par
rapport au groupe recevant la simvastatine seule (voir Tableau 1). Le
risque d'AVC hémorragique de l'ézétimibe administré en combinaison avec
des statines ayant une forte activité dans des études des résultats à
long terme n'a pas été évalué.

L'effet
du traitement combiné ézétimibe/simvastatine était généralement
cohérent avec les résultats globaux obtenus dans de nombreux
sous-groupes, y compris ceux stratifiés selon le sexe, l'âge, la race,
les antécédents médicaux de diabète, les taux de lipides à l'inclusion,
un traitement antérieur par statine, un AVC antérieur et une
hypertension.

Tableau
1 : Evénements cardiovasculaires majeurs en fonction du groupe de
traitement chez tous les patients randomisés dans l'étude IMPROVE-IT

a 6 % ont eu une augmentation de la dose d'ézétimibe/simvastatine à 10/80 mg.

b 27 % ont eu une augmentation de la dose de simvastatine à 80 mg.

c estimation de Kaplan-Meier à 7 ans.

d comprend les AVC ischémiques ou les AVC de type indéterminé.

Prévention des événements vasculaires majeurs dans l'insuffisance rénale chronique (IRC)

L'étude
de la protection du coeur et des reins (étude SHARP) était une étude
multinationale, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle
menée chez 9438 patients atteints d'insuffisance rénale chronique, dont
un tiers étaient sous dialyse à l'inclusion. Un total de
4650 patients ont reçu une combinaison à dose fixe d'ézétimibe à
la dose de 10 mg avec la simvastatine à la dose de 20 mg et
4620 ont reçu le placebo, et les patients ont été suivis pendant une
période médiane de 4,9 ans. Les patients avaient un âge moyen de
62 ans et 63 % étaient des hommes, 72 % caucasiens,
23 % diabétiques et, pour ceux qui n'étaient pas sous dialyse, le
taux de filtration glomérulaire estimé (TFGe) moyen était de
26,5 ml/min/1,73 m2. Il n'y avait pas de critères
d'inclusion concernant les lipides. Le taux moyen de C-LDL à
l'inclusion était de 108 mg/dl. Après un an, y compris chez les
patients ne prenant plus le médicament à l'étude, le taux de C-LDL
était réduit de 26 % par rapport au placebo par la simvastatine
seule à la dose de 20 mg et de 38 % par l'ézétimibe à la dose
de 10 mg combiné à la simvastatine à la dose de 20 mg.

La
comparaison principale spécifiée dans le protocole de l'étude SHARP
était une analyse en intention de traiter des « événements
vasculaires majeurs » (EVM ; définis comme les IM non fatals ou
les décès d'origine cardiaque, les AVC ou toute procédure de
revascularisation) uniquement chez les patients initialement randomisés
dans les groupes recevant l'ézétimibe combiné à la simvastatine
(n=4193) ou le placebo (n=4191). Les analyses secondaires comprenaient
le même composite que celui analysé pour la cohorte entière randomisée
(à l'inclusion dans l'étude ou à 1 an) à recevoir l'ézétimibe combiné à
la simvastatine (n=4650) ou le placebo (n=4620) ainsi que les
composantes de ce composite.

L'analyse
du critère d'évaluation principal a montré que l'ézétimibe combiné à la
simvastatine réduisait de manière significative le risque d'événements
vasculaires majeurs (749 patients ayant présenté des événements dans le
groupe recevant le placebo versus 639 dans le groupe recevant l'ézétimibe combiné à la simvastatine) avec une réduction du risque relatif de 16 % (p=0,001).

Néanmoins,
la conception de cette étude n'a pas permis d'obtenir une contribution
séparée de la monocomposante « ézétimibe » sur l'efficacité à
réduire de manière significative le risque d'événements vasculaires
majeurs chez les patients atteints d'IRC.

Les
composantes individuelles des EVM chez tous les patients randomisés
sont présentées dans le tableau 2. L'ézétimibe combiné à la
simvastatine réduisait de manière significative le risque d'AVC et de
revascularisation, avec des différences numériques non significatives
en faveur de l'ézétimibe combiné à la simvastatine pour les IM non
fatals et les décès d'origine cardiaque.

Tableau 2

Événements vasculaires majeurs en fonction du groupe de traitement chez tous les patients randomisés dans l'étude SHARPa

a
Analyse en intention de traiter de tous les patients de l'étude SHARP
randomisés à recevoir l'ézétimibe combiné à la simvastatine ou le
placebo à l'inclusion ou à 1 an.

b
EAM ; définis comme le composite des infarctus du myocarde non fatals,
des décès par maladie coronarienne, des AVC non hémorragiques ou de
toute revascularisation.

La
réduction absolue du taux de cholestérol LDL obtenue avec l'ézétimibe
combiné à la simvastatine était plus faible chez les patients qui
présentaient des taux de C-LDL plus faibles à l'inclusion
(< 2,5 mmol/l) et chez les patients sous dialyse à
l'inclusion que chez les autres patients, et les réductions
correspondantes du risque dans ces deux groupes étaient atténuées.

Hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo)

Une
étude randomisée en double aveugle, de 12 semaines a inclus 50 patients
ayant reçu un diagnostic clinique et/ou génotypique d'HFHo, qui
recevaient de l'atorvastatine ou de la simvastatine (40 mg)
combinée ou non à une aphérèse des LDL. L'ézétimibe administré en
combinaison avec l'atorvastatine (40 ou 80 mg) ou la simvastatine
(40 ou 80 mg) réduisait de manière significative le C-LDL de
15 % par rapport à l'augmentation de la dose de simvastatine ou
d'atorvastatine en monothérapie de 40 à 80 mg.

Sitostérolémie homozygote (phytostérolémie)

Une
étude randomisée, en double aveugle, versus placebo, d'une durée de 8
semaines, réalisée chez 37 patients présentant une sitostérolémie
homozygote recevant soit 10 mg d'ézetimibe (n = 30) soit un placebo (n
= 7), associé ou non chez certains patients à d'autres traitements
(tels que statines, résines) a montré que l'ézetimibe diminuait
significativement les taux des deux principaux phytostérols, le
sitostérol et le campestérol, de 21 % et 24 % respectivement par
rapport à leur valeur initiale. Les effets du sitostérol sur la
diminution de la morbidité et de la mortalité dans cette population ne
sont pas connus.

Sténose aortique

L'étude
de la simvastatine et de l'ézétimibe dans le traitement de la sténose
aortique (étude SEAS) était une étude multicentrique, en double
aveugle, contrôlée par placebo d'une durée médiane de 4,4 ans
menée chez 1873 patients atteints de sténose aortique (SA)
asymptomatique, documentée par une vitesse d'écoulement de pointe du
sang aortique mesurée par Doppler comprise entre 2,5 et 4,0 m/s.
Seuls les patients pour lesquels un traitement par statine avait été
considéré comme non nécessaire pour réduire le risque de maladie
cardiovasculaire athérosclérotique ont été inclus. Les patients ont été
randomisés selon un rapport 1 : 1 pour recevoir le placebo ou
l'ézétimibe à la dose de 10 mg administré en combinaison avec la
simvastatine à la dose de 40 mg par jour.

Le
critère d'évaluation principal était le composite des événements
cardiovasculaires majeurs (ECM) comprenant les décès d'origine
cardiovasculaire, les chirurgies de remplacement de la valve aortique
(RVA), les insuffisances cardiaques congestives (ICC) suite à la
progression d'une SA, un infarctus du myocarde non fatal, un pontage
aortocoronarien, une intervention coronarienne percutanée (ICP), une
hospitalisation pour angor instable et un AVC non hémorragique.

Les
principaux critères d'évaluation secondaires étaient les composites des
sous-ensembles des catégories d'événements du critère d'évaluation
principal.

Par rapport au placebo,
la combinaison ézétimibe/simvastatine aux doses de 10/40 mg ne
réduisait pas de manière significative le risque d'ECM. Le résultat
principal s'est produit chez 333 patients (35,3 %) dans le groupe
recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine et chez 355 patients
(38,2 %) dans le groupe recevant le placebo (rapport de risque
dans le groupe recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine, 0,96 ;
intervalle de confiance à 95 %, 0,83 à 1,12 ; p = 0,59). Un
remplacement de la valve aortique a été réalisé chez 267 patients
(28,3 %) dans le groupe recevant la combinaison
ézétimibe/simvastatine et chez 278 patients (29,9 %) dans le
groupe recevant le placebo (rapport de risque, 1,00 ; IC à 95 %,
0,84 à 1,18 ; p = 0,97). Un nombre moins élevé de patients présentaient
des événements cardiovasculaires ischémiques dans le groupe recevant la
combinaison ézétimibe/simvastatine (n=148) que dans le groupe recevant
le placebo (n=187) (rapport de risque, 0,78 ; IC à 95 %, 0,63 à
0,97 ; p = 0,02), principalement en raison d'un nombre moins élevé de
patients ayant subi un pontage aortocoronarien.

Un cancer est survenu plus fréquemment dans le groupe recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine (105 versus
70, p=0,01). La pertinence clinique de cette observation est incertaine
car dans le grand essai SHARP, le nombre total de patients ayant
développé un nouveau cancer (438 dans le groupe recevant la combinaison
ézétimibe/simvastatine versus 439 dans le groupe recevant le
placebo) ne différait pas. De plus dans l'essai IMPROVE-IT, le nombre
total de patients ayant développé une nouvelle tumeur maligne (853 dans
le groupe recevant la combinaison ézétimibe/simvastatine versus
863 dans le groupe recevant la simvastatine seule) ne différait pas de
façon significative et, par conséquent, les conclusions de l'essai SEAS
n'ont pas pu être confirmées par les essais SHARP ou IMPROVE-IT.

• Forme pharmaceutique : Comprimé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : C10AX09
• Classe pharmacothérapeutique : Ezétimibe
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69510055
• Laboratoire titulaire AMM : Eg labo (08/12/2017)
• Laboratoire exploitant : Eg labo

Sources :