HIZENTRA 200 mg/ml, solution injectable sous-cutanée, boîte de 1 flacon de 5 ml

Mis à jour le 16/09/2024
  • Principe actif Immunoglobuline...
  • Taux de remboursement S. Sociale Prise en charge selon modalités hospitalières

HIZENTRA est habituellement prescrit pour :

Indications HIZENTRA

+ -

Traitement de substitution chez les adultes, les enfants et les adolescents (0 à 18 ans) atteints de:

  • Déficits immunitaires primitifs avec déficit de production d'anticorps (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC), chez qui la prophylaxie antibiotique a échoué ou est contre-indiquée.

  • Hypogammaglobulinémie et infections bactériennes récurrentes chez des patients atteints de myélome multiple (MM).

  • Hypogammaglobulinémie chez des patients en pré et post transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques.

    Traitement immunomodulateur chez les adultes, les enfants et les adolescents (0 à 18 ans) :

  • Hizentra est indiqué pour le traitement des patients atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC) comme traitement d'entretien après stabilisation par des IgIV.

Comment prendre HIZENTRA

+ -

La dose et le schéma posologique dépendent de l'indication.

Le
traitement doit être initié et surveillé par un professionnel de santé
expérimenté dans le traitement des déficits immunitaires/PIDC par des
IgSC.

Posologie

Adultes et enfants (0 à 18 ans)

Traitement de substitution

Le produit doit être administré par voie sous-cutanée.

En
traitement de substitution, la dose peut être adaptée à chaque patient
en fonction de la réponse clinique et des taux résiduels d'IgG. Les
posologies suivantes sont données à titre indicatif.

La
posologie doit permettre d'obtenir un taux minimal d'IgG (mesuré avant
la prochaine perfusion) d'au moins 5 à 6 g/ l et être dans l'intervalle
de référence de l'IgG sérique pour l'âge. Une dose de charge d'au moins
0,2 à 0,5 g/kg (1,0 à 2,5 ml/kg) de poids corporel peut être
nécessaire. Elle peut être répartie sur plusieurs jours. Après avoir
atteint des taux d'IgG stables, il convient d'administrer des doses
d'entretien à intervalles réguliers afin de parvenir à une dose
mensuelle cumulée de l'ordrede 0,4 à 0,8 g/kg (2,0 à 4,0 ml/kg) de poids corporel. Chaque dose peut nécessiter d'être injectée sur différents sites.

Les
taux résiduels doivent être mesurés et évalués en tenant compte de la
réponse clinique du patient. Selon la réponse clinique (par ex. taux
d'infection), un ajustement posologique et/ou d'intervalle de dose peut
être envisagé pour atteindre des taux résiduels plus élevés.

Traitement immunomodulateur dans la PIDC

Le
traitement par Hizentra est instauré 1 semaine après la dernière
perfusion d'IgIV. La dose sous- cutanée recommandée est de 0,2 à 0,4
g/kg de poids corporel par semaine, administrée en 1 ou 2 cures sur 1
ou 2 jours consécutifs. La dose sous-cutanée initiale peut être
équivalente à la précédente dose d'IgIV (calculée en dose hebdomadaire).

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Par
exemple, une dose de 1 g/kg d'IgIV administrée toutes les 3 semaines
équivaudrait à une dose hebdomadaire de 0,33 g/kg d'Hizentra.

La
dose hebdomadaire peut être divisée en doses plus faibles et
administrée selon le nombre de fois souhaité par semaine. Pour une
perfusion toutes les deux semaines, doubler la dose hebdomadaire
d'Hizentra.

La
dose devrait nécessiter d'être adaptée pour obtenir la réponse clinique
désirée. La réponse clinique individuelle du patient devra être la
principale considération dans l'ajustement de la dose. En cas de
détérioration clinique, la dose peut être augmentée jusqu' à la dose
maximale recommandée de 0,4 g/kg par semaine.

Le
traitement d'entretien par Hizentra dans la PIDC n'a pas été étudié
pour une période de plus de 18 mois. Une durée du traitement au-delà de
18 mois sera à personnaliser en fonction de la réponse du patient et
d'un besoin démontré de poursuivre le traitement.

L'efficacité
d'Hizentra par rapport au placebo a été démontrée après traitement par
immunoglobulines intraveineuses (IgIV). On ne dispose pas de données
comparatives directes sur Hizentra par rapport aux IgIV. Se reporter
aussi à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Population pédiatrique

La
posologie chez les enfants et les adolescents (0-18 ans) ne diffère pas
de celle chez les adultes puisque pour chaque indication, la posologie
donnée est fonction du poids corporel et ajustée selon l'évolution
clinique des indications du traitement de substitution.

Hizentra a été évalué chez 54 sujets pédiatriques atteints de DIP en âgés de 2 à 12 ans et 45
adolescents âgés de 12 à 18 ans). Aucune exigence relative à la dose
pédiatrique n'a été nécessaire pour d'atteindre les taux sériques d'IgG
souhaités. Hizentra n'a pas été évalué dans le cadre d'études cliniques
chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans atteints de PIDC.

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Population âgée

La
dose étant donnée en fonction du poids corporel et ajustée en fonction
de l'évolution clinique des affections susmentionnées, la dose pour la
population âgée n'est pas différente de celle chez les sujets âgés de
18 à 65 ans.

Dans
les études cliniques, Hizentra a été évalué chez 9 sujets atteints de
DIP âgés de plus de 65 ans et aucun ajustement posologique spécifique
n'a été nécessaire pour obtenir les taux d'IgG sériques souhaités.

Dans
les études cliniques, Hizentra a été évalué chez 61 sujets atteints de
PIDC âgés de plus de 65 ans et aucun ajustement posologique spécifique
n'a été nécessaire pour obtenir le résultat clinique souhaité.

Mode d'administration

Par voie sous-cutanée uniquement.

Traitement à domicile

La
perfusion sous-cutanée pour le traitement à domicile doit être initiée
et surveillée par un professionnel de santé expérimenté dans le
traitement à domicile. Des dispositifs de perfusion appropriés à
l'administration sous-cutanée d'immunoglobulines peuvent être utilisés.
Le patient ou le soignant doivent être formés à l'utilisation des
dispositifs de perfusion, à la tenue du carnet de traitement, à la
reconnaissance et aux mesures à prendre en cas d'effets indésirables
graves.

Hizentra peut être injecté dans des sites tels que la paroi abdominale, la cuisse, le bras, et/ou la face latérale de la hanche.

Débit de perfusion

Le débit de perfusion initial recommandé dépend des besoins du patient et ne doit pas dépasser 20 ml/heure/site. S'il est bien toléré (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),
le débit de perfusion peut ensuite être augmenté progressivement
jusqu'à 35 ml/heure/site pendant les 2 injections suivantes. Par la
suite, le débit de perfusion peut être encore augmenté selon la
tolérance du patient.

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Plus
d'un dispositif de perfusion peut être utilisé simultanément. La
quantité de produit injecté dans un site particulier peut varier. Chez
les nourrissons et les enfants, le site d'injection peut être changé
tous les 5-15 ml. Chez les adultes, les doses jusqu'à 50 ml/site
peuvent être administrées. Il n'y a pas de nombre limité de sites
d'injection. Les sites d'injection doivent être espacés au minimum de 5
cm.


Effets indésirables possibles HIZENTRA

+ -
  • Réaction allergique
  • Hypotension artérielle
  • Chute brutale de la pression artérielle
  • Choc anaphylactique
  • Gonflement au site de perfusion
  • Rougeur au site de perfusion
  • Induration au site de perfusion
  • Sensation de chaleur au site d'injection
  • Démangeaison au site d'injection
  • Ecchymose au site d'injection
  • Rash au site de perfusion
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Céphalée
  • Migraine
  • Vertige
  • Méningite aseptique
  • Tremblement
  • Hyperactivité psychomotrice
  • Sensation de brûlure
  • Tachycardie
  • Hypertension
  • Rougeur
  • Evénement thrombo-embolique
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Rash
  • Prurit
  • Urticaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Spasme musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Arthralgie
  • Réaction au site de perfusion
  • Fièvre
  • Fatigue
  • Malaise
  • Douleur thoracique
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Douleur au site d'administration
  • Frissons
  • Hypothermie
  • Ulcère au site d'injection
  • Elévation de la créatinine sanguine
  • Réaction au site d'injection
+ Afficher plus - Afficher moins

Résumé du profil de sécurité

Des
réactions indésirables de type frissons, céphalée, fièvre, vomissement,
réactions allergiques, nausée, arthralgie, hypotension artérielle et
lombalgie modérée peuvent survenir occasionnellement.

Dans
de rares cas, les immunoglobulines humaines normales peuvent provoquer
une chute brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un
choc anaphylactique, même si le patient n'a pas présenté de réaction
d'hypersensibilité lors d'administration antérieure.

Parmi
les réactions locales observées aux sites de perfusion figurent :
gonflement, douleur, rougeur, induration, sensation de chaleur locale,
démangeaisons, ecchymose et rash.

Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.


Tableau listant les effets indésirables


Les effets
indésirables (EI) ont été recueillis dans 7 études de phase III menées
chez des patients atteints de déficit immunitaire primitif (n = 231) et
dans 2 études de phase III menées chez des patients atteints de PIDC (n
= 197) traités par Hizentra (N total=428).

Les
EI rapportés au cours de ces études cliniques sont résumés et présentés
selon la terminologie MedDRA System Organ Class (SOC and Preferred Term
level) et par fréquence ci-dessous.

La
fréquence par patient a été évaluée selon les critères suivants : Très
fréquent (≥1/10), Fréquent (≥1/100à <1/10), Peu fréquent (≥1/1 000à
<1/100) et Rare (≥1/10 000à <1/1 000). Dans le cas des EI
spontanés post-commercialisation, la fréquence des déclarations est
considérée comme inconnue.

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Fréquence
des effets indésirables (EI) associés à Hizentra obtenus à partir des
études cliniques et de la surveillance post-commercialisation, Taux de
déclaration par patient

Classe de systèmes d'organes (SOC, MedDRA) EI (Termes préférentiels MedDRA, PT) Catégorie de fréquence des EI
Affections du système immunitaire Hypersensibilité Peu fréquent
Réactions anaphylactiques Inconnu
Affections du système nerveux Céphalée (y compris migraine) Très fréquent
Vertiges Fréquent
Syndrome de méningite aseptique, tremblements (y compris hyperactivité psychomotrice) Peu fréquent
Sensation de brûlure Inconnu
Affections cardiaques Tachycardie Peu fréquent
Affections vasculaires Hypertension Fréquent
Rougeur Peu fréquent
Evènements emboliques et thrombotiques Inconnu
Affections gastro- intestinales Diarrhée, douleur abdominale, nausée, vomissements Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Rash Très fréquent
Prurit, urticaire Fréquent
Affections musculo- squelettiques et systémiques Douleur musculo-squelettique (y compris spasmes musculaire et faiblesse musculaire) Très fréquent
Arthralgie Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réactions au site de perfusion Très fréquent
Fièvre, fatigue (y compris malaise), douleur thoracique, syndrome pseudo-grippal, douleur Fréquent
Frissons (y compris hypothermie) Peu fréquent
Ulcère au site de perfusion Inconnu
Investigations Augmentation de la créatine sanguine Peu fréquent

Population pédiatrique

Des
essais cliniques avec Hizentra ont montré un profil de tolérance global
similaire chez des patients pédiatriques et adultes atteints de DIP.

Hizentra n'a pas été évalué dans les études cliniques chez les enfants de moins de 18 ans atteints de PIDC.

Population âgée

Les
mêmes effets indésirables peuvent se produire dans la population âgée.
Les informations disponibles provenant d'essais cliniques sont limitées
et n'ont montré aucune différence entre le profil de sécurité des
patients ≥ 65 ans et celui des patients plus jeunes.

L'expérience post-commercialisation d'Hizentra chez les patients ≥ 65 ans montre un profil de sécurité

similaire à celui des patients plus jeunes.

Veuillez-vous référer à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour des détails sur les facteurs de risque et les recommandations relatives à la surveillance.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
doivent déclarer tout effet indésirable suspecté via
le système national de déclaration - voirAnnexe V*.


Contre-indications HIZENTRA

+ -
  • Hypersensibilité immunoglobuline humaine
  • Hyperprolinémie
  • Voie intravasculaire

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés en section 6.1 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients atteints d'hyperprolinémie de type I ou II.

Hizentra ne doit pas être administré par voie intravasculaire.

Précautions d’emploi HIZENTRA

+ -
  • Patient naïf de traitement par immunoglobulines humaines
  • Sujet présentant des anticorps anti-IgA
  • Réaction allergique
  • Choc
  • Risque thrombotique
  • Sujet âgé
  • Déshydratation
  • Positivité du test de Coombs
  • Méningite aseptique
  • Allaitement
  • Grossesse
+ Afficher plus - Afficher moins

Hizentra
doit être administré uniquement par voie sous-cutanée. L'administration
accidentelle de Hizentra dans un vaisseau sanguin peut entraîner un
choc.

Le débit de perfusion recommandé à la rubrique Posologie et mode d'administration
doit être respecté. Les patients doivent être étroitement suivis et
surveillés à la recherche d'un éventuel effet indésirable au cours de
la perfusion.

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Certains
effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients
recevant pour la première fois une immunoglobuline humaine normale ou,
dans de rares cas, lors d'un changement d'immunoglobuline humaine
normale ou lorsque le traitement a été suspendu pendant plus de huit
semaines.

Les complications potentielles peuvent souvent être évitées en s'assurant que les patients :

  • ne sont pas sensibles à l'immunoglobuline humaine normale en commençant par injecter lentement le produit (voir rubrique Posologie et mode d'administration) ;

  • sont
    étroitement surveillés à la recherche de tout symptôme pendant toute la
    durée de la perfusion. Plus particulièrement, afin de détecter des
    réactions indésirables potentielles, les patients naïfs de traitement à
    l'immunoglobuline humaine normale, les patients préalablement traités
    par un autre produit ou, après un long intervalle depuis la précédente
    perfusion doivent être surveillés au cours de la première perfusion et
    pendant l'heure qui suit.

    Tous les autres patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après l'administration.

    Toute
    suspicion de réaction allergique ou anaphylactique exige un arrêt
    immédiat de l'injection. En cas d'état de choc, le traitement médical
    adapté doit être administré.

    Hypersensibilité

    Les
    vraies réactions allergiques sont rares. Elles peuvent apparaître
    notamment chez les patients présentant des anticorps anti-IgA qui
    doivent être traités avec précaution. Les patients possédant des
    anticorps anti-IgA, pour lesquels l'administration par voie
    sous-cutanée d'un traitement par IgG demeure la seule option, doivent
    être traités par Hizentra uniquement sous étroite surveillance médicale.

    Rarement,
    l'immunoglobuline humaine normale peut entraîner une chute de la
    pression artérielle associée à une réaction anaphylactique, même chez
    les patients qui avaient toléré un traitement antérieur avec
    l'immunoglobuline humaine normale.

    Thromboembolie

    Des
    événements thromboemboliques artériels et veineux, incluant infarctus
    du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose veineuse profonde
    et embolie pulmonaire, ont été associés à l'utilisation des
    immunoglobulines. La prudence s'impose chez les patients présentant des
    facteurs de risque préexistants d'événements thrombotiques (par exemple
    âge avancé, hypertension, diabète sucré et antécédents de maladie
    vasculaire ou d'épisodes thrombotiques, patients avec troubles de la
    coagulation héréditaires ou acquis, patients immobilisés pendant de
    longues périodes, patients sévèrement hypovolémiques, patients atteints
    de maladies augmentant la viscosité du sang). Il convient d'indiquer
    aux patients quels sont les premiers symptômes des événements
    thromboemboliques, y compris essoufflement, douleur et gonflement d'un
    membre, déficits neurologiques centraux et douleur thoracique, et de
    leur conseiller de contacter leur médecin dès qu'apparaissent ces
    symptômes. Les patients doivent être suffisamment hydratés avant
    d'utiliser des immunoglobulines.

    Syndrome de méningite aseptique (SMA)

    Des
    cas de SMA ont été rapportés lors de l'utilisation des IgIV ou des
    IgSC. Généralement, le syndrome commence à se manifester plusieurs
    heures à 2 jours après le traitement par immunoglobuline. Le SMA se
    caractérise par les signes et symptômes suivants : sévères maux de
    tête, raideur de la nuque, somnolence, fièvre, photophobie, nausée et
    vomissement. Les patients présentant des signes et symptômes du SMA
    doivent faire l'objet d'un examen neurologique approfondi, incluant des
    examens du LCR, afin d'écarter toute autre cause d'une méningite.
    L'interruption du traitement par immunoglobuline peut résulter en la
    rémission du SMA en l'espace de quelques jours et sans laisser de
    séquelles.

    Information sur la prévention du risque de transmission d'agents infectieux

    Les
    mesures habituelles de prévention des infections dues à l'utilisation
    de médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain
    comprennent la sélection des donneurs, la recherche des marqueurs
    spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma
    ainsi que l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces
    pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des
    médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont
    administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas
    être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou
    émergents et aux autres agents pathogènes.

    Les
    mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus
    enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, ainsi que les virus non
    enveloppés VHA et parvovirus B19.

    L'expérience
    clinique est rassurante, ne rapportant pas de transmission du virus de
    l'hépatite A ni du parvovirus B19 par les immunoglobulines et l'on
    présume que les anticorps présents contribuent fortement à la sécurité
    virale.

    Il
    est fortement recommandé d'enregistrer le nom et le numéro du lot du
    médicament chaque fois que Hizentra est administré à un patient, afin
    de conserver un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

    Interférence avec des tests sérologiques

    Après
    une perfusion d'immunoglobulines, l'augmentation transitoire de la
    concentration de divers anticorps transférés passivement dans le sang
    des patients peut être responsable de résultats faussement positifs
    lors des dosages sérologiques.

    La
    transmission passive d'anticorps anti-érythrocytaires, tels que les
    anticorps anti-A, anti-B ou anti- D, peut interférer avec certains
    tests sérologiques de recherche d'allo-anticorps contre les globules
    rouges (test de Coombs).

    Teneur en sodium

    Hizentra est pratiquement exempt de sodium.

    Population pédiatrique

    Les mêmes avertissements et précautions s'appliquent à la population pédiatrique.

    Population âgée

    Les mêmes avertissements et précautions s'appliquent à la population âgée.

Interactions médicamenteuses HIZENTRA

+ -

Vaccins à virus vivant atténué

L'administration d'immunoglobuline peut entraver, pendant une période d'au moins 6 semaines et jusqu'à 3 mois, l'efficacité des vaccins à virus vivant atténué, comme les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après administration de ce médicament, un intervalle de 3 mois doit s'écouler avant une vaccination avec des vaccins constitués de virus vivants atténués. Dans le cas de la rougeole, cette diminution d'efficacité peut persister jusqu'à 1 an. Par conséquent, il est nécessaire de contrôler la teneur en anticorps chez les patients vaccinés contre la rougeole.

Population pédiatrique

Les mêmes interactions risquent de se produire dans la population pédiatrique.

Population âgée

Les mêmes interactions risquent de se produire dans la population âgée.

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.


Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant des particules.

Surdosage HIZENTRA

+ -

Les conséquences d'un surdosage ne sont pas connues.

Grossesse et allaitement HIZENTRA

+ -

Grossesse

Les données d'études cliniques prospectives relatives à l'utilisation d'immunoglobulines humaines normales chez la femme enceinte sont limitées. Par conséquent, Hizentra doit être administré avec précaution chez la femme enceinte. L'expérience clinique avec les immunoglobulines ne suggère aucun effet délétère sur la grossesse, ou pour le fœtus et le nouveau-né.

La poursuite du traitement chez la femme enceinte assure une immunité passive pour le nouveau-né.

Allaitement

Les données d'études cliniques prospectives relatives à l'utilisation d'immunoglobulines humaines normales chez la femme allaitant sont limitées. Par conséquent, Hizentra doit être administré avec précaution chez la femme allaitant. L'expérience clinique avec les immunoglobulines ne suggère aucun effet délétère sur le nouveau-né.

Les immunoglobulines sont excrétées dans le lait et peuvent contribuer à la transmission d'anticorps protecteurs au nouveau-né.

Fécondité

L'expérience clinique avec les immunoglobulines ne suggère aucun effet délétère sur la fécondité.

Aspect et forme HIZENTRA

+ -

Solution injectable sous-cutanée.

La solution est claire et jaune pâle ou brun clair. Hizentra a une osmolalité d'environ 380 mOsmol/kg.


5 ml
de solution en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc
halobutyl), d'une capsule (sertissage en aluminium) et d'un disque
amovible (plastique).



Boîte de 1 flacon :
1 g / 5 ml

Autres formes

Composition HIZENTRA

+ -
Principe actif Solution injectable SC
Immunoglobuline humaine normale 200 mg *
* par dose unitaire
Excipients : L-proline , Polysorbate 80 , Eau pour préparations injectables

Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament

Mécanisme d’action HIZENTRA

+ -

Classe
pharmacothérapeutique : antisérums et immunoglobulines :
immunoglobulines humaines normales pour administration extravasculaire,
code ATC : J06BA01.

L'immunoglobuline
humaine normale contient principalement de l'immunoglobuline G (IgG)
avec un large spectre d'anticorps contre les agents infectieux.

L'immunoglobuline
humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population
normale. En général, elle est préparée à partir de pools de plasma
provenant d'un minimum de 1 000 donneurs. La répartition des
sous-classes d'immunoglobuline G est étroitement proportionnelle à
celle du plasma humain natif.

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Mécanisme d'action

Dans
le déficit immunitaire, des doses appropriées d'Hizentra sont
susceptibles de ramener à une valeur normale des taux anormalement bas
d'anticorps immunoglobuline G et ainsi aider à prévenir les infections.

Le
mécanisme d'action dans les indications autres que le traitement de
substitution n'est pas entièrement élucidé, mais inclut des effets
immunomodulateurs.

DIP

Dans
l'étude européenne, 51 sujets atteints de déficit immunitaire primitif,
âgés de 3 à 60 ans, ont été traités par Hizentra pendant une période
allant jusqu'à 41 semaines. La dose moyenne administrée chaque semaine
était de 0,12 g/kg de poids corporel (p.c.). Ainsi, il a été possible
de maintenir des taux résiduels d'IgG à des concentrations moyennes
comprises entre 7,99 et 8,25 g/l tout au long de la durée du
traitement. Les sujets ont reçu au total 1 831 perfusions de Hizentra
chaque semaine.

Dans
l'étude américaine, 49 sujets atteints de déficit immunitaire primitif,
âgés de 5 à 72 ans, ont été traités par Hizentra pendant une période
allant jusqu'à 15 mois. La dose moyenne administrée chaque semaine
était de 0,23 g/kg de poids corporel (p.c.). Ainsi, il a été possible
de maintenir des taux résiduels d'IgG à une concentration moyenne de
12,53 g/l tout au long de la durée du traitement. Les sujets ont reçu
au total 2 264 perfusions de Hizentra chaque semaine.

Aucune
infection bactérienne grave n'a été rapportée pendant la période
d'efficacité chez les sujets recevant Hizentra au cours des études
cliniques.

PIDC

La
sécurité, l'efficacité et la tolérance d'Hizentra ont été évaluées chez
les patients atteints de PIDC dans le cadre d'une étude multicentrique
de phase III, en double aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo
et menée en groupe parallèle, l'étude PATH [Polyneuropathy and
Treatment with Hizentra]. 172 adultes atteint de PIDC certaine ou
probable précédemment traités et ayant répondus aux IgIV ont été
randomisés dans un groupe Hizentra à la dose hebdomadaire de 0,2 g/kg
p. c., dans un groupe Hizentra à la dose hebdomadaire de 0,4 g/kg p. c.
et dans un groupe placebo, puis suivis pendant 24 semaines. La durée
moyenne d'exposition était de 118,9 jours dans le groupe Hizentra à la
dose de 0,2 g/kg p. c. et de 129 jours dans le groupe Hizentra à la
dose de 0,4 g/kg p. c. (exposition maximale jusqu' à 167 et 166 jours
dans chaque groupe, respectivement). Les sujets utilisaient
généralement 4 sites de perfusion en parallèle (jusqu' à 8 sites en
parallèle). Au total, 57 sujets du groupe placebo ont reçu 1514
perfusions, 57 sujets du groupe Hizentra à la dose de 0,2 g/kg p. c.
ont reçu 2007 perfusions et 58 sujets du groupe Hizentra à la dose de
0,4 g/kg p. c. ont reçu 2218 perfusions (soit un total de 5739
perfusions).

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Le
critère principal d'efficacité était le pourcentage de sujets
présentant une rechute de la PIDC (définie comme une augmentation ≥ à 1
point du score Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment [INCAT]
ajusté par rapport au score initial) ou qui se sont retirés de l'étude
pour toute autre raison au cours de la période de traitement par
Hizentra.

Les deux
doses d'Hizentra ont démontré une supériorité par rapport au placebo
pour le critère principal. Un pourcentage plus faible statistiquement
significatif de sujets traités par Hizentra, 32,8 % pour le groupe
traité à la dose de 0,4 g/kg p. c. et 38,6 % pour le groupe traité à la
dose de 0,2 g/kg p.

c.,
ont eu une rechute de la PIDC ou retirés pour d'autres raisons,
comparativement à 63,2 % des sujets traités par placebo (p < 0,001
ou p = 0,007, respectivement). Si l'on ne tient compte que de la
rechute, les taux de rechute de la PIDC étaient de 19,0 % pour le
groupe Hizentra traité à la dose de 0,4 g/kg p.

c.
et de 33,3 % pour le groupe Hizentra traité à la dose de 0,2 g/kg p.
c., comparativement à 56,1 % pour le groupe placebo (p < 0,001 ou p
= 0,012, respectivement). Par conséquent, au cours de la période de
traitement allant jusqu' à 24 semaines, Hizentra a prévenu la rechute
chez 81 % et 67 % des sujets du groupe traité à la dose de 0,4 g/kg p.
c. et traité à la dose de 0,2 g/kg p. c., respectivement, tandis que
dans le groupe placebo, 44 % des sujets n'ont pas connu de rechute.

Le
délai avant rechute de la PIDC (figure 2) a été évalué, et les
probabilités correspondantes de rechute de la PIDC basées sur les
estimations de Kaplan-Meier étaient les suivantes : groupe placebo,
58,8 %; groupe Hizentra à la dose de 0,2 /kg p. c. , 35,0 %; et groupe
Hizentra à la dose de 0,4 g/kg p. c., 22,4 %. Les Hazard ratio (IC 95
%) pour la dose faible et la forte dose comparativement au placebo
étaient de 0,48 (0,27,0,85) et de 0,25 (0,12,0,49) respectivement.

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La
différence observée entre les groupes traités par Hizentra à la dose de
0,2 g/kg p. c. et à la dose de de 0,4 g/kg p. c. n'a pas atteint une
significativité statistique.

Figure 2. Courbes de Kaplan-Meier du temps jusqu'à rechute de la PIDC





Dans
les scores d'efficacité (score INCAT, force de préhension moyenne et
score total du Medical Research Council), les sujets des deux groupes
traités par Hizentra sont restés stables, tandis que l'état des sujets
du groupe placebo s'est détérioré. Le score R-ODS (Rasch-built Overall Disability Scale) est
resté stable pour les sujets du groupe Hizentra recevant la dose la
plus élevée. Chez les sujets des deux groupes Hizentra, les paramètres
électrophysiologiques sont restés stables.

Une
étude d'extension de phase 3, multicentrique, en ouvert sur 48
semaines, a été menée auprès de 82 patients atteints de PIDC issus de
l'étude PATH. L'étude d'extension a porté sur la tolérance et
l'efficacité à long terme du traitement d'entretien par Hizentra à deux
doses hebdomadaires, soit 0,2 g/kg p.c. et 0,4 g/kg p.c. En raison du
design de l'étude, le même sujet a pu recevoir les deux doses pendant
l'étude ; 72 sujets ont reçu des doses de 0,4 g/kg et 73 sujets ont
reçu des doses de 0,2 g/kg pendant la période d'évaluation de
l'efficacité. La période moyenne d'évaluation de l'efficacité était de
125,8 jours (intervalle : 1-330) dans le groupe 0,2 g/kg p.c. et de
196,1 jours (intervalle : 1-330) dans le groupe 0,4 g/kg p.c.. Les
patients qui ont terminé l'étude pivotale PATH sans présenter de
rechute avec une dose de 0,4 g/kg p.c. et qui avaient initialement reçu
cette dose dans l'étude d'extension ont eu un taux de rechute de 5,6 %
(1/18 patients). Chez tous les patients ayant reçu 0,4 g/kg p.c. dans
l'étude d'extension PATH, 9,7 % (7/72 patients) ont fait une rechute.
Les patients qui ont terminé l'étude PATH sans rechute avec une dose de
0,2 g/kg p.c. et qui avaient initialement reçu cette dose dans l'étude
d'extension ont eu un taux de rechute de 50 % (3/6 patients). Chez tous
les patients ayant reçu 0,2 g/kg p.c. dans l'étude d'extension, 47,9 %
(35/73 patients) ont présenté une rechute. Dans l'étude d'extension, il
a été possible de diminuer la dose de 0,4 g/kg à 0,2 g/kg p.c. chez
67,9 % des sujets (19/28 patients) ayant terminé l'étude PATH à une
dose de 0,4 g/kg p.c. sans présenter de rechute, les 9 patients en
rechute ont tous récupéré dans les 4 semaines suivant le traitement par
0,4 g/kg p.c.. La force de préhension, le score total MRC et le score
centile R-ODS sont restés stables par rapport à la baseline chez les
patients qui n'ont jamais eu de rechute dans l'étude d'extension.

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Population pédiatrique

La
tolérance et l'efficacité de Hizentra ont été établies chez des sujets
pédiatriques âgés de 2 à 18 ans. Hizentra a été évalué chez 54 sujets
pédiatriques atteints de DIP âgés de 2 à 12 ans et chez 45 sujets
pédiatriques âgés de 12 à 18 ans. Il n'y avait aucune différence au
niveau des profils pharmacocinétique, de tolérance et d'efficacité par
rapport aux sujets adultes. Aucune exigence relative à la dose
pédiatrique n'a été nécessaire pour atteindre les taux d'IgG sériques
souhaités. Aucune différence n'a été observée au niveau des propriétés
pharmacodynamiques entre les patients adultes et les patients
pédiatriques atteints de DIP ayant participé aux études.

Hizentra n'a pas été évalué dans le cadre d'études cliniques chez des patients pédiatriques de moins de 18 ans atteints de PIDC.

Population âgée

Aucune
différence globale de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre
les sujets atteints de DIP âgés de plus de 65 ans et les sujets
atteints de DIP âgés de 18 à 65 ans. Dans les études cliniques,
Hizentra a été évalué chez 9 patients atteints de DIP âgés de plus de
65 ans.

Aucune
différence globale de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre
les sujets atteints de PIDC âgés de plus de 65 ans et les sujets
atteints de PIDC âgés de 18 à 65 ans. Dans les études cliniques menées
auprès de patients atteints de PIDC, 61 sujets âgés de plus de 65 ans
ont été traités par Hizentra.

Autres informations HIZENTRA

+ -
  • Forme pharmaceutique : Solution injectable SC
  • Voie d'administration : Sc
  • Code ATC : J06BA01
  • Classe pharmacothérapeutique : Immunoglobulines humaines normales, pour administration extravasculaire
  • Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Médicament soumis à prescription hospitalière.
  • Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 61181266
  • Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important
  • Laboratoire titulaire AMM : Csl behring gmbh (14/04/2011)
  • Laboratoire exploitant : Csl behring

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :

  • Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
  • Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
  • Répertoire des génériques de l’ANSM
  • Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
  • Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
  • Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
  • Informations grossistes répartiteurs
  • Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
  • Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
  • Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
  • Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
  • Ministère de la santé : substances dopantes
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