LYUMJEV 100 unités/mL, solution injectable en cartouche, boîte de 5 cartouches de 3 ml
-
Principe actif Insuline lispro
-
Prix de vente 26,69 €
-
Taux de remboursement S. Sociale 65 %
LYUMJEV est habituellement prescrit pour :
Indications LYUMJEV
+ -Traitement du diabète chez les adultes.
Comment prendre LYUMJEV
+ -Posologie
Lyumjev
est une insuline prandiale pour injection sous-cutanée à administrer
entre zéro et deux minutes avant le début du repas, et possiblement
jusqu'à 20 minutes après le début du repas (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Lyumjev
100 unités/mL est adapté à une administration par perfusion
sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) et est utilisé à la fois pour
couvrir les besoins d'insuline en bolus et en basal.
La dose initiale doit tenir compte du type de diabète, du poids du patient et de sa glycémie.
Lors de la prescription de Lyumjev, son début d'action précoce doit être pris en compte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
L'adaptation continue de la dose de Lyumjev doit être basée sur les
besoins métaboliques du patient, les résultats de la surveillance de la
glycémie et l'objectif de contrôle glycémique. Des ajustements de la
dose peuvent être nécessaires, lors du passage d'une autre insuline à
Lyumjev, en cas de modifications de l'activité physique, de changements
de médicaments concomitants, de modifications des habitudes
alimentaires (par exemple quantité et type d'aliments, moment de la
prise alimentaire), de modifications de la fonction rénale ou
hépatique, ou pendant une maladie aiguë, afin de minimiser le risque
d'hypoglycémie ou d'hyperglycémie (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev
En
cas de passage d'une autre insuline prandiale à Lyumjev, le changement
peut être effectué sur la base d'unité à unité. La concentration en
insuline des analogues de l'insuline, y compris Lyumjev, est exprimée
en unités. Une (1) unité de Lyumjev correspond à 1 unité internationale
(UI) d'insuline humaine ou à 1 unité d'un autre analogue d'insuline à
action rapide.
Doses omises
Les
patients qui oublient leur dose au moment du repas doivent surveiller
leur glycémie pour décider si une dose d'insuline est nécessaire, et
reprendre leur schéma posologique habituel au repas suivant.
Populations particulières
Personnes âgées (≥ 65 ans)
La
sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les patients âgés de 65 à 75
ans ont été établies. Il est recommandé de surveiller attentivement la
glycémie et d'ajuster la dose d'insuline de façon individuelle (voir
rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). L'expérience clinique chez les patients de 75 ans et plus est limitée.
Insuffisance rénale
Les
besoins en insuline peuvent diminuer en présence d'une insuffisance
rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, la
surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de
façon individuelle.
Insuffisance hépatique
Les
besoins en insuline peuvent diminuer chez les patients présentant une
insuffisance hépatique du fait d'une diminution de la capacité de la
gluconéogenèse et de la diminution de l'élimination de l'insuline. Chez
les patients présentant une insuffisance hépatique, la surveillance de
la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon
individuelle.
Population pédiatrique
La
sécurité et l'efficacité de Lyumjev chez les enfants et les adolescents
âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données
actuellement disponibles sont décrites à la rubrique Propriétés pharmacocinétiques, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
Mode d'administration
Les
patients doivent avoir été formés à l'utilisation de l'insuline et à la
technique d'injection appropriée avant l'instauration du traitement par
Lyumjev. Les patients doivent être informés de :
Toujours vérifier les étiquettes de l'insuline avant administration.
Inspecter visuellement Lyumjev avant emploi et ne pas l'utiliser en présence de particules ou d'une coloration anormale.
Une
rotation des sites d'injection ou de perfusion devra toujours être
effectuée au sein d'une même région afin de diminuer le risque de
développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée (voir rubriques
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et 4.8).Prévoir un moyen d'administration de rechange ou alternatif en cas de défaillance du système d'administration utilisé.
Injection sous-cutanée
Lyumjev doit être administré par voie sous-cutanée dans l'abdomen, le haut du bras, la cuisse ou les fesses (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Lyumjev
doit généralement être administré en association avec une insuline à
action intermédiaire ou à longue durée d'action. Un site d'injection
différent doit être utilisé en cas d'injection simultanée d'une autre
insuline.Lors
de l'injection, il faut s'assurer que l'aiguille n'ait pas pénétré dans
un vaisseau sanguin. Les dispositifs doivent être jetés si des parties
semblent cassées ou endommagées.L'aiguille doit être jetée après chaque injection.
Lyumjev en flacons
Si une administration par voie sous-cutanée à l'aide d'une seringue est nécessaire, un flacon doit être utilisé.
La seringue doit être graduée à 100 unités/mL.
Les patients utilisant des flacons ne doivent jamais partager les aiguilles ou les seringues.
Lyumjev en cartouches
Les cartouches de Lyumjev conviennent uniquement pour des injections sous-cutanées avec un stylo réutilisable Lilly.
Les
cartouches de Lyumjev ne doivent pas être utilisées avec tout autre
stylo réutilisable car l'équivalence du dosage n'a pas été établie avec
les autres stylos.Les
instructions pour chaque stylo injecteur doivent être suivies pour
charger la cartouche, fixer l'aiguille et administrer l'insuline.Afin
de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque cartouche
doit être utilisée uniquement par un seul patient, même si l'aiguille
fixée sur le dispositif d'administration est changée.Lyumjev KwikPen et Lyumjev Tempo Pen
Les stylos KwikPen, Junior KwikPen et Tempo Pen conviennent uniquement pour des injections sous- cutanées.
Lyumjev
KwikPen est disponible en deux concentrations : Lyumjev 100 unités/mL
KwikPen et Lyumjev 200 unités/mL KwikPen. Voir le RCP séparé pour
Lyumjev 200 unités/mL KwikPen. Le stylo KwikPen délivre de 1 à 60
unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.Lyumjev 100 unités/mL Junior KwikPen délivre de 0,5 à 30 unités en une seule injection, par paliers de 0,5 unité.
Lyumjev 100 unités/mL Tempo Pen délivre de 1 à 60 unités en une seule injection, par paliers de 1 unité.
Le
nombre d'unités d'insuline s'affiche dans la fenêtre de lecture du
stylo indépendamment de la concentration et aucune conversion de dose
ne doit être effectuée en cas de changement de la concentration
administrée à un patient ou de changement de stylo avec un palier de
dose différent.Lyumjev
100 unités/mL Junior KwikPen est adapté aux patients pour qui un
ajustement plus précis de la dose d'insuline serait bénéfique.Le stylo Tempo Pen peut être utilisé avec le connecteur optionnel Tempo Smart Button (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).
Lors
de l'utilisation du stylo Tempo Pen, du Tempo Smart Button et de
l'application mobile, comme pour toute injection d'insuline, le patient
doit être informé de vérifier sa glycémie lorsqu'il envisage ou prend
la décision de faire une autre injection s'il n'est pas sûr de la
quantité injectée.Pour les instructions d'utilisation détaillées, consulter le manuel d'utilisation fourni avec la notice.
Afin
de prévenir la transmission éventuelle de maladies, chaque stylo doit
être utilisé uniquement par un seul patient, même si l'aiguille est
changée.Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI) (pompe à insuline)
Utilisez une pompe à insuline compatible. Remplissez le réservoir de la pompe à partir d'un flacon de Lyumjev 100 unités/mL.
Les patients utilisant une pompe doivent suivre les instructions fournies avec la pompe et le matériel de perfusion.
Utilisez le réservoir et le cathéter adaptés à la pompe.
Lors
du remplissage du réservoir de la pompe, utilisez la longueur
d'aiguille adaptée au système de remplissage afin d'éviter d'endommager
celui-ci. Le matériel de perfusion (tubulure et canule) doit être
remplacé conformément aux instructions données dans la notice
d'information jointe au matériel de perfusion.Un
dysfonctionnement de la pompe ou l'obstruction du matériel de perfusion
peuvent conduire à une augmentation rapide de la glycémie (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).Voie intraveineuse
Lyumjev
100 unités/mL est disponible en flacons si une administration par voie
intraveineuse est nécessaire. Ce médicament ne doit être mélangé avec
aucune autre insuline ou avec aucun autre médicament à l'exception de
ceux mentionnés dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
L'administration par voie intraveineuse de Lyumjev 100 unités/mL doit être réalisée sous contrôle médical.
Effets indésirables possibles LYUMJEV
+ -- Hypoglycémie
- Apathie
- Confusion
- Palpitation
- Sueurs
- Vomissement
- Céphalée
- Lipodystrophie
- Rash cutané
- Prurit cutané
- Amyloïdose cutanée
- Réaction au site d'injection
- Rougeur au site d'injection
- Rash au point d'injection
- Inflammation au point d'injection
- Douleur au point d'injection
- Ecchymose au point d'injection
- Démangeaison au site d'injection
- Réaction allergique
- Réaction allergique généralisée
- Anaphylaxie
- Réaction cutanée généralisée
- Angio-oedème
- Bronchospasme
- Hypotension
- Choc
- Oedème
- Formation d'anticorps anti-insuline
Résumé du profil de sécurité
L'effet le plus fréquemment rapporté lors du traitement est l'hypoglycémie (très fréquent) (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Surdosage).
Les
effets indésirables rapportés lors des études cliniques sont repris
ci-dessous, selon les termes de la classification MedDRA, par classes
de systèmes d'organes et dans l'ordre décroissant des fréquences de
survenue (très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu
fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ;
très rare : < 1/10 000) et fréquence indéterminée : ne peut être
estimée sur la base des données disponibles.
Tableau 1. Effets indésirables
Classes de systèmes d'organes MedDRA | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Hypoglycémie | | | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | | | Lipodystrophie | Amyloïdose cutanée |
Rash | ||||
Prurit | ||||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Réactions au site de perfusiona | Réactions au site d'injectionb | Œdème | |
Réactions allergiques*c | |
aRapportés dans l'étude PRONTO-Pump-2
bRapportés dans les études PRONTO-T1D et PRONTO-T2D
*cVoir la rubrique Effets indésirables Description d'effets indésirables sélectionnés Description d'effets indésirables sélectionnés
Hypoglycémie
L'hypoglycémie
est l'effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients
traités par insuline. L'incidence des cas d'hypoglycémie sévère dans
les études cliniques de phase 3 de 26 semaines était de 5,5 % pour les
patients ayant un diabète de type 1 et de 0,9 % pour les patients ayant
un diabète de type 2 (voir tableaux 2 et 3).
Les
symptômes de l'hypoglycémie surviennent habituellement de manière
soudaine. Ils peuvent inclure : apathie, confusion, palpitations,
sueurs, vomissements et céphalées.
Parmi
toutes les études, il n'a été observé aucune différence cliniquement
significative sur la fréquence des hypoglycémies entre l'administration
de Lyumjev ou celle du comparateur (autre médicament contenant de
l'insuline lispro). Dans les études où Lyumjev et le comparateur ont
été administrés à différents moments par rapport aux repas, aucune
différence de fréquence des hypoglycémies, cliniquement pertinente, n'a
été observée.
L'hypoglycémie
peut survenir plus rapidement après une injection/perfusion de Lyumjev
par rapport à une autre insuline prandiale, en raison de son délai
d'action plus précoce.
Réactions allergiques
Des
réactions allergiques sévères, généralisées, mettant en jeu le
pronostic vital peuvent survenir avec n'importe quelle insuline, y
compris Lyumjev. Cela inclut l'anaphylaxie, les réactions cutanées
généralisées, l'angio-œdème, le bronchospasme, l'hypotension et le choc.
Réactions au site d'injection / de perfusion
Comme
avec d'autres insulinothérapies, les patients peuvent présenter un
rash, une rougeur, une inflammation, une douleur, des ecchymoses ou des
démangeaisons au niveau du site d'injection ou de perfusion de Lyumjev.
Dans
les études PRONTO-T1D et PRONTO-T2D (administration des doses en
multi-injections), des réactions au site d'injection sont survenues
chez 2,7 % des patients traités par Lyumjev. Ces réactions étaient
généralement légères et disparaissaient habituellement avec la
poursuite du traitement. Parmi les 1 116 patients qui ont reçu Lyumjev,
1 a arrêté le traitement à cause de réactions au site d'injection (<
0,1 %).
Dans
l'étude PRONTO-Pump-2, des réactions au site de perfusion ont été
rapportées chez 38 % des patients traités par Lyumjev. La majorité de
ces événements étaient d'intensité légère. Parmi les 215 patients
traités par Lyumjev, 7 ont arrêté le traitement à cause de réactions au
site de perfusion (3,3 %).
Immunogénicité
L'administration
d'insuline peut provoquer la formation d'anticorps anti-insuline. La
présence d'anticorps anti-médicament n'a pas eu d'effet cliniquement
significatif sur la pharmacocinétique, l'efficacité ou la tolérance de
Lyumjev.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Une
lipodystrophie et une amyloïdose cutanée peuvent survenir au site
d'injection, ce qui peut retarder la résorption locale de l'insuline.
Une rotation continue des sites d'injection dans une zone donnée peut
aider à diminuer ou à éviter ces réactions (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Œdème
Des
cas d'œdèmes ont été rapportés lors du traitement par insuline, en
particulier si un ancien mauvais contrôle métabolique est amélioré par
une insulinothérapie intensifiée.
Populations particulières
D'après
les résultats des essais cliniques menés avec l'insuline lispro en
général, il n'a été noté aucune différence de fréquence, de nature ou
de sévérité des réactions indésirables observées chez les patients âgés
ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique avec ce qui a pu être observé plus largement dans le reste de
la population. Les informations de sécurité chez les patients très âgés
(≥ 75 ans) ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique
ou rénale modérée à sévère sont limitées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
Contre-indications LYUMJEV
+ -- Hypoglycémie
- Voie IV
- Patient de moins de 18 ans
Hypoglycémie.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
Précautions d’emploi LYUMJEV
+ -- Insuffisance rénale
- Insuffisance hépatique
- Lipodystrophie au site d'injection
- Amyloïdose cutanée
- Perturbation émotionnelle
- Augmentation de l'activité physique
- Modification des habitudes alimentaires
- Maladie aiguë
- Réaction d'hypersensibilité
- Consommation d'alcool
- Grossesse
- Femme souhaitant être enceinte
- Allaitement
- Patient de plus de 65 ans
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypoglycémie
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquent de l'insulinothérapie. Le moment d'apparition de l'hypoglycémie reflète généralement le profil de durée d'action de la formulation d'insuline administrée. L'hypoglycémie peut survenir plus rapidement après une injection/perfusion de Lyumjev par rapport à une autre insuline prandiale, en raison de son délai d'action plus précoce (voir
rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
L'hypoglycémie peut survenir soudainement et les symptômes sont susceptibles de différer d'une personne à l'autre et d'évoluer au fil du temps chez une même personne. Une hypoglycémie sévère peut provoquer des convulsions, entraîner une perte de conscience, engager le pronostic vital ou entraîner la mort. Les symptômes annonciateurs de l'hypoglycémie peuvent être moins prononcés chez les patients ayant un diabète de longue date.
Hyperglycémie
L'administration de doses inadéquates ou l'arrêt du traitement sont susceptibles d'entraîner une hyperglycémie et une acidocétose diabétique, dont le pronostic peut potentiellement être fatal.
Les patients doivent apprendre à reconnaître les signes et symptômes de l'acidocétose et demander une assistance immédiate en cas de suspicion d'acidocétose.
Technique d'injection
Les patients doivent avoir pour instruction d'effectuer une rotation continue des sites d'injection afin de réduire le risque de développer une lipodystrophie ou une amyloïdose cutanée. Il existe un risque potentiel d'absorption retardée de l'insuline et d'aggravation du contrôle de la glycémie suite à des injections d'insuline au niveau de sites présentant ces réactions. Il a été rapporté qu'un changement soudain du site d'injection vers une zone non affectée entraîne une hypoglycémie. La surveillance de la glycémie est recommandée après changement du site d'injection, et un ajustement de la dose des médicaments antidiabétiques peut être envisagé.
Besoins en insuline et ajustement des doses
Les changements d'insuline, de concentration d'insuline, de fabricant, de type ou de mode d'administration peuvent avoir une incidence sur le contrôle glycémique et prédisposer à une hypoglycémie ou à une hyperglycémie. Ces changements doivent être effectués avec prudence sous contrôle médical strict et la fréquence de surveillance de la glycémie doit être augmentée. Pour les patients ayant un diabète de type 2, des ajustements de la dose dans le cadre d'un traitement antidiabétique concomitant peuvent être nécessaires (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, la surveillance de la glycémie doit être intensifiée et la dose ajustée de façon individuelle (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Les besoins en insuline peuvent augmenter au cours d'une maladie ou de perturbations émotionnelles.
L'adaptation de la dose peut aussi être nécessaire si le patient augmente son activité physique ou modifie son régime alimentaire habituel. L'exercice physique pratiqué juste après le repas peut augmenter le risque d'hypoglycémie.
Hyperglycémie et acidocétose dues à un dysfonctionnement de la pompe à insuline
Un dysfonctionnement de la pompe à insuline ou du kit de perfusion d'insuline peut rapidement entraîner une hyperglycémie et une acidocétose. Il est impératif d'identifier et de corriger rapidement la cause de l'hyperglycémie ou de la cétose. Des injections sous-cutanées provisoires de Lyumjev peuvent être nécessaires.
Thiazolidinediones (TZD) utilisées en association avec l'insuline
Les TZD peuvent provoquer une rétention hydrique liée à la dose, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'insuline. La rétention hydrique peut entraîner ou aggraver une insuffisance cardiaque. Les patients traités par insuline en association avec une TZD doivent être surveillés afin de détecter tout signe et symptôme d'insuffisance cardiaque. En cas d'apparition d'une insuffisance cardiaque, il convient d'envisager l'arrêt de la TZD.
Hypersensibilité et réactions allergiques
Des réactions allergiques sévères généralisées, y compris une réaction anaphylactique, mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec les insulines, y compris Lyumjev. En cas de réactions d'hypersensibilité, Lyumjev doit être arrêté.
Erreurs médicamenteuses
Lyumjev ne doit pas être utilisé par des personnes malvoyantes sans l'aide d'une personne formée.
Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses entre Lyumjev et d'autres insulines, les patients doivent toujours vérifier l'étiquette de l'insuline avant chaque injection.
Les patients doivent toujours utiliser une nouvelle aiguille pour chaque injection afin d'éviter les infections et l'obstruction de l'aiguille. Dans le cas où l'aiguille est obstruée/bloquée, elle doit être remplacée par une nouvelle aiguille.
Tempo Pen
Le stylo Tempo Pen contient un aimant (voir rubrique Nature et contenu de l'emballage extérieur) qui peut interférer avec les fonctions d'un dispositif médical électronique implantable, tel qu'un stimulateur cardiaque. Le champ magnétique s'étend à environ 1,5 cm.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par dose (23 mg) c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Interactions médicamenteuses LYUMJEV
+ -Les substances suivantes peuvent réduire le besoin en insuline : les antidiabétiques oraux ou injectables, les salicylés, les sulfamides, certains antidépresseurs (inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, ou les analogues de la somatostatine.
Les substances suivantes peuvent augmenter le besoin en insuline : les contraceptifs oraux, les corticostéroïdes, les hormones thyroïdiennes, le danazol, les médicaments sympathomimétiques, les diurétiques ou l'hormone de croissance.
L'alcool peut soit potentialiser soit atténuer l'effet hypoglycémiant de Lyumjev. La consommation d'importante quantité d'éthanol associée à l'insuline peut entraîner une hypoglycémie sévère.
Les bêtabloquants peuvent atténuer les signes et symptômes de l'hypoglycémie.
Les TZD peuvent provoquer une rétention hydrique liée à la dose, en particulier lorsqu'elles sont utilisées en association avec l'insuline, et aggraver une insuffisance cardiaque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Ces médicaments ne doivent être mélangés avec aucune autre insuline ou avec aucun autre médicament à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.
Surdosage LYUMJEV
+ -Un surdosage provoque une hypoglycémie pouvant être accompagnée de symptômes incluant une apathie, une confusion, des palpitations, des sueurs, des vomissements et des céphalées.
Une hypoglycémie peut se produire à la suite d'une dose excessive d'insuline lispro par rapport à l'apport alimentaire, à la dépense énergétique ou aux deux. Les épisodes d'hypoglycémie légère se traitent généralement par l'administration orale de glucose. Les épisodes d'hypoglycémie plus sévère
avec coma, convulsions ou troubles neurologiques peuvent être traités par l'administration de glucagon ou par injection intraveineuse de glucose concentré. Il peut être nécessaire de maintenir un apport en glucides et une surveillance car une hypoglycémie peut récidiver après un rétablissement clinique apparent. L'ajustement de la dose du médicament, du régime alimentaire ou de l'activité physique pourra être nécessaire.
Grossesse et allaitement LYUMJEV
+ -Grossesse
Un nombre élevé de données a été recueilli chez la femme enceinte traitée par insuline lispro (plus de 1000 grossesses). Aucun effet malformatif ou toxique n'a été mis en évidence chez le fœtus ou le nouveau-né. Lyumjev peut être utilisé pendant la grossesse si l'état clinique le justifie.
Il est essentiel de maintenir un bon équilibre glycémique chez la patiente traitée par insuline (diabète insulino-dépendant ou gestationnel) pendant toute la grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent en général rapidement aux valeurs antérieures à la grossesse. Les patientes ayant un diabète doivent informer leur médecin si elles sont enceintes ou si elles envisagent une grossesse. Une surveillance attentive de la glycémie est primordiale pendant la grossesse chez les patientes ayant un diabète.
Allaitement
Lyumjev peut être utilisé pendant l'allaitement. Les patientes ayant un diabète et qui allaitent peuvent nécessiter une adaptation de la dose d'insuline, de leur régime ou des deux.
Fertilité
L'insuline lispro n'a pas provoqué d'altération de la fertilité dans les études animales.
Aspect et forme LYUMJEV
+ -Solution injectable.
Solution aqueuse, limpide, incolore.
Cartouches en verre de type I, scellées par des bouchons sécurisés par des opercules en aluminium et des pistons en halobutyle.
Cartouche de 3 mL : Boîte de 5 cartouches.
Autres formes
Composition LYUMJEV
+ -Principe actif | Solution injectable |
---|---|
Insuline lispro | 100 unités * |
Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament
Mécanisme d’action LYUMJEV
+ -Classe
pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans le diabète, insulines
et analogues pour injection à action rapide, Code ATC : A10AB04.
Mécanisme d'action
L'activité
principale de l'insuline lispro est la régulation du métabolisme
glucidique. Les insulines, y compris l'insuline lispro, la substance
active de Lyumjev, exercent leur action spécifique en se liant aux
récepteurs de l'insuline. L'insuline liée aux récepteurs abaisse la
glycémie en stimulant l'absorption périphérique du glucose par les
muscles squelettiques et le tissu adipeux et en inhibant la production
de glucose hépatique. Les insulines inhibent la lipolyse et la
protéolyse, et améliorent la synthèse des protéines.
Lyumjev
est une formulation d'insuline lispro qui contient du citrate et du
tréprostinil. Le citrate augmente la perméabilité vasculaire locale et
le tréprostinil induit une vasodilatation locale, ce qui permet
d'accélérer l'absorption de l'insuline lispro.
Effets pharmacodynamiques
Action précoce et tardive de l'insuline
Une
étude de clamp euglycémique a été menée chez 40 patients ayant un
diabète de type 1 et ayant reçu Lyumjev et Humalog par voie
sous-cutanée en dose unique de 15 unités. Les résultats sont présentés
dans la Figure 1. Lyumjev s'est avéré aussi puissant qu'Humalog pour le
même nombre d'unités, mais son effet a été plus précoce et sa durée
d'action plus courte.
Le délai d'action de Lyumjev a été de 20 minutes après administration de la dose, plus rapide de 11 minutes que celui d'Humalog.
Au
cours des 30 premières minutes suivant l'administration de la dose,
Lyumjev a eu un effet hypoglycémiant 3 fois plus élevé comparativement
à Humalog.L'effet hypoglycémiant maximum de Lyumjev s'est produit entre 1 et 3 heures après l'injection.
L'action
tardive de l'insuline, à partir de 4 heures jusqu'à la fin du clamp
euglycémique, a été réduite de 54 % avec Lyumjev par rapport à celle
observée avec Humalog.La durée d'action de Lyumjev a été de 5 heures, plus courte de 44 minutes que celle d'Humalog.
Le glucose total perfusé pendant le clamp euglycémique s'est avéré comparable pour Lyumjev et Humalog.
Figure
1. Débit moyen de perfusion du glucose chez des patients ayant un
diabète de type 1 après injection sous-cutanée de Lyumjev ou d'Humalog
(dose de 15 unités)De
même, une action précoce plus rapide et une action tardive réduite de
l'insuline ont été observées avec Lyumjev chez des patients ayant un
diabète de type 2.L'effet
hypoglycémiant total et l'effet hypoglycémiant maximal de Lyumjev ont
augmenté avec la dose, dans l'intervalle thérapeutique. Le délai
d'action et l'effet total de l'insuline se sont avérés similaires
lorsque Lyumjev a été administré dans l'abdomen, le haut du bras ou la
cuisse.Abaissement de la glycémie post-prandiale (GPP)
Lors d'un repas test standardisé, Lyumjev a réduit la GPP sur la période complète post-prandiale de 5 heures (variation par rapport à l'ASC(0-5 h) avant repas) comparativement à Humalog.
Chez
des patients ayant un diabète de type 1, Lyumjev a réduit de 32 % la
GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré
au début du repas et de 18 % lorsqu'il est administré 20 minutes après
le début du repas, comparativement à Humalog.Chez
des patients ayant un diabète de type 2, Lyumjev a réduit de 26 % la
GPP sur la période post-prandiale de 5 heures lorsqu'il est administré
au début du repas et de 24 % lorsqu'il est administré 20 minutes après
le début du repas, comparativement à Humalog.Comparaison entre Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL
L'effet
hypoglycémiant maximal et l'effet hypoglycémiant total se sont avérés
comparables pour Lyumjev 200 unités/mL et Lyumjev 100 unités/mL. Aucune
conversion de dose n'est requise en cas de changement de la
concentration administrée à un patient.Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité de Lyumjev a été évaluée dans 4 essais randomisés contrôlés contre témoin actif chez les adultes.
Diabète de type 1 - Adultes
PRONTO-DT1
est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué
l'efficacité de Lyumjev chez 1 222 patients traités par multi-injections
quotidiennes. Les patients ont été randomisés pour recevoir Lyumjev
prandial en aveugle, Humalog prandial en aveugle ou Lyumjev
post-prandial en ouvert, tous en association avec de l'insuline
glargine ou de l'insuline dégludec. Lyumjev prandial ou Humalog
prandial ont été injectés de 0 à 2 minutes avant le repas et Lyumjev
post-prandial a été injecté 20 minutes après le début du repas.Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 2 et la Figure 2.
37,4 % des patients traités par Lyumjev prandial, 33,6 % des patients traités par Humalog prandial et 25,6 % des patients traités par Lyumjev post-prandial ont obtenu un taux d'HbA1c cible < 7 %.
Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à 26 semaines.
Après
la période de 26 semaines, les deux groupes de traitement en aveugle
ont poursuivi leur traitement jusqu'à 52 semaines. Il n'a pas été
observé de différence statistiquement significative entre les traitements pour le taux d'HbA1c à 52 semaines.Tableau
2. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections
(basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 1
La
semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion
reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ».
A Repas test standardisé.
B L'hypoglycémie
sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne
en raison d'une déficience neurologique du patient.C La différence concerne Lyumjev prandial - Humalog prandial.
D La différence concerne Lyumjev post-prandial - Humalog prandial.
E Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.
Figure
2. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas
test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de
type 1GPP = Glycémie post-prandiale
Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas
Lyumjev + 20 = Injection de Lyumjev 20 minutes après le début du repas
*p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev versus Humalog
^p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev + 20 versus Humalog
#p < 0,05 pour une comparaison par paires de Lyumjev + 20 versus Lyumjev
Mesure de la glycémie en continu (CGM) dans le diabète de type 1 - Adultes
Un
sous-ensemble de patients (N = 269) a participé à une évaluation des
profils glycémiques ambulatoires sur 24 heures capturés par CGM en
aveugle. À l'évaluation de la semaine 26, les patients traités par
Lyumjev prandial ont présenté une amélioration statistiquement
significative du contrôle de la GPP pendant l'évaluation CGM des
excursions glycémiques ou des aires sous la courbe (ASC)
incrémentielles 0 - 2 heures, 0 - 3 heures, et 0 - 4 heures après les
repas comparativement aux patients traités par Humalog. Sur le plan
statistique, les patients traités par Lyumjev prandial ont rapporté une
durée significativement plus longue du temps passé dans la cible (6 h à
minuit) avec 603 minutes dans la cible (3,9 à 10 mmol/L, 71 - 180
mg/dL), et 396 minutes dans la cible (3,9 à 7,8 mmol/L, 71 à 140
mg/dL), soit respectivement 44 et 41 minutes de plus que les patients
sous Humalog.
Diabète de type 2 - Adultes
PRONTO-DT2
est un essai dit « treat-to-target » de 26 semaines, qui a évalué
l'efficacité de Lyumjev chez 673 patients randomisés pour recevoir soit
Lyumjev prandial en aveugle, soit Humalog prandial en aveugle, tous
deux en association avec une insuline basale (insuline glargine ou
insuline dégludec) dans le cadre d'un schéma basal-bolus. Les
injections de Lyumjev prandial ou d'Humalog prandial ont eu lieu de 0 à
2 minutes avant le repas.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 3 et la Figure 3.
58,2 % des patients traités par Lyumjev prandial et 52,5 % des patients traités par Humalog prandial ont obtenu un taux d'HbA1c cible < 7 %.
Les doses d'insuline basale, bolus et totale étaient similaires dans chaque bras de l'étude à la fin de l'essai.
Tableau
3. Résultats de l'essai clinique de 26 semaines en multi-injections
(basal-bolus) chez des patients ayant un diabète de type 2
La
semaine 26 et la variation par rapport aux valeurs à l'inclusion
reposent sur les moyennes des moindres carrés (moyennes ajustées).
L'intervalle de confiance à 95 % est indiqué entre crochets « [ ] ». La différence concerne Lyumjev prandial - Humalog prandial.
A Repas test standardisé
B L'hypoglycémie
sévère désigne un épisode nécessitant le recours à une tierce personne
en raison d'une déficience neurologique du patient.
C Statistiquement significatif en faveur de Lyumjev prandial.
Figure
3. Évolution dans le temps de l'excursion glycémique pendant le repas
test standardisé à la semaine 26 chez des patients ayant un diabète de
type 2
GPP = Glycémie post-prandiale
Lyumjev et Humalog administrés au moment des repas
Les données sont des moyennes des moindres carrés (erreur type), *p < 0,05
Diabète de type 1 – Adultes. Perfusion sous-cutanée continue d'insuline (PSCI)
PRONTO-Pump est un essai croisé, en double aveugle, de 12 semaines (2
périodes de 6 semaines), qui a évalué la compatibilité et la
sécurité d’emploi de Lyumjev et d’Humalog avec un système PSCI externe
chez des patients porteurs d’un capteur de glycémie en continu tout au
long de l'étude. Aucune différence statistiquement significative du
taux ou de l’incidence des défaillances des kits de perfusion (n = 49)
n’a été observée entre les traitements.
Dans la période 1 de l'étude croisée, la réduction du taux moyen
d’HbA1c avec Lyumjev a été numériquement supérieure à celle avec
Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de - 0,39 % [-4,23 mmol/mol]
par rapport à une valeur à l’inclusion de 6,97 % [52,68 mmol/mol] et la
réduction avec Humalog a été de - 0,25 % [- 2,78 mmol/mol] par rapport
à une valeur à l’inclusion de 7,17 %
[54,89 mmol/mol]. Lyumjev a permis d’obtenir une augmentation
statistiquement significative du temps passé dans l’intervalle de
glycémie cible compris entre 71 et 140 mg/dL (3,9 à 7,8 mmol/L) et ce
jusqu’à 1 heure et 2 heures après le début du petit déjeuner
comparativement à Humalog.
PRONTO-Pump-2 est un essai randomisé (1:1) de 16 semaines, en
double-aveugle, qui a évalué l’efficacité de Lyumjev chez 432 patients
ayant un diabète de type 1 traités actuellement par PSCI. Les patients
ont été randomisés pour recevoir soit Lyumjev en aveugle (N = 215),
soit Humalog en aveugle (N = 217). Les injections bolus de Lyumjev
prandial ou d’Humalog prandial ont été initiées de 0 à 2 minutes avant
le repas.
A la semaine 16, la réduction de l’HbA1c avec Lyumjev a été
non-inférieure à celle avec Humalog. La réduction avec Lyumjev a été de
-0,06 % [- 0,7 mmol/mol] par rapport à une valeur à l’inclusion de 7,56
% [59,1 mmol/mol] et la réduction avec Humalog a été de -0,09 % [- 1,0
mmol/mol] par rapport à une valeur à l’inclusion de 7,54 % [58,9
mmol/mol]. La différence a été respectivement de 0,02 % [IC à 95 % : -
0,06 ; 0,11] et de 0,3 mmol/mol [IC à 95 % : - 0,6 ; 1,2], par rapport
à Humalog.
Suite à un repas test standardisé, le traitement par Lyumjev a démontré
une baisse statistiquement significative du glucose 1 et 2 heures après
le repas. La différence a été respectivement de - 1,34 mmol/L [IC à 95
% : - 2,00 ; - 0,68] et de - 1,54 mmol/L [IC à 95 % : - 2,37 ; - 0,72],
par rapport à Humalog.
Populations particulières
Sujets âgés
Dans les deux études cliniques de 26 semaines (PRONTO-T1D et
PRONTO-T2D), 187 des 1 116 patients (17 %) traités par Lyumjev, ayant
un diabète de type 1 ou un diabète de type 2, étaient âgés de 65 ans et
plus, et 18 des 1 116 patients (2 %) étaient âgés de 75 ans et plus.
Aucune différence globale quant à la tolérance ou à l'efficacité n'a
été observée entre ces patients âgés et des patients plus jeunes.
Autres informations LYUMJEV
+ -- Forme pharmaceutique : Solution injectable
- Voie d'administration : Sc
- Code ATC : A10AB04
- Classe pharmacothérapeutique : Insuline lispro d'action rapide
- Conditions de prescription et de délivrance : Liste II
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 66817088
- Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important
- Laboratoire titulaire AMM : Lilly france (24/03/2020)
- Laboratoire exploitant : Lilly france
Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes