VAXZEVRIA, suspension injectable. Vaccin COVID-19 (ChAdOx1-S [recombinant]), boîte de 10 flacons multidose de 4 ml
-
Principe actif Adénovirus de...
VAXZEVRIA VACCIN COVID-19 est habituellement prescrit pour :
- Vaccination contre SARS-CoV-2 (COVID-19)
Indications VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Vaxzevria est indiqué pour l'immunisation active afin de prévenir la COVID-19 causée par le SARS- CoV-2 chez les personnes âgées de 18 ans et plus.
L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.
Comment prendre VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Posologie
Personnes âgées de 18 ans et plus
Le
schéma de vaccination par Vaxzevria comprend l'administration de deux
doses distinctes de 0,5 mL chacune. La seconde dose doit être
administrée entre 4 et 12 semaines (28 à 84 jours) après la première
dose (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Il
n'existe aucune donnée sur l'interchangeabilité de Vaxzevria avec
d'autres vaccins COVID-19 pour compléter le schéma de vaccination. Les
individus ayant reçu une première dose de Vaxzevria doivent recevoir
une deuxième dose de Vaxzevria afin que le schéma de vaccination soit
complet.
Personnes âgées
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Voir également la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.
Population pédiatrique
La
tolérance et l'efficacité de Vaxzevria chez les enfants et les
adolescents (âgés de moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Vaxzevria
doit exclusivement être administré par voie intramusculaire, de
préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.
Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.
Le
vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres
vaccins ou médicaments. Pour les précautions à prendre avant
d'administrer le vaccin, voir la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
Pour les instructions concernant les modalités de manipulation et d'élimination du vaccin, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Effets indésirables possibles VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -- Thrombocytopénie
- Lymphadénopathie
- Thrombocytopénie auto-immune
- Anaphylaxie
- Hypersensibilité
- Diminution de l'appétit
- Céphalée
- Etourdissement
- Somnolence
- Léthargie
- Paralysie faciale
- Syndrome de Guillain Barré
- Syndrome thrombotique thrombocytopénique
- Thrombose veineuse splanchnique
- Thrombose artérielle
- Syndrome de fuite capillaire
- Thrombose veineuse
- Thrombose du sinus veineux intracrânien
- Nausée
- Vomissement
- Diarrhée
- Douleur abdominale
- Hyperhidrose
- Prurit
- Eruption cutanée
- Urticaire
- Angio-oedème
- Myalgie
- Arthralgie
- Douleur dans les extrémités
- Spasme musculaire
- Sensibilité au site d'injection
- Douleur au site d'injection
- Chaleur au site d'injection
- Prurit au site d'injection
- Ecchymose au site d'injection
- Hématome au site d'injection
- Fatigue
- Malaise
- Etat fébrile
- Frissons
- Gonflement au site d'injection
- Erythème au site d'injection
- Fièvre (> 38°C)
- Affection pseudogrippale
- Asthénie
Résumé du profil de tolérance
La
tolérance globale de Vaxzevria est basée sur une analyse des données
combinées de quatre essais cliniques de phase I/II, II/III et III
conduits au Royaume-Uni, au Brésil et en Afrique du Sud, et des données
d'un essai clinique supplémentaire de phase III conduit aux Etats-Unis,
au Pérou et au Chili Au moment de l'analyse, un total de 56 124
participants âgés de ≥ 18 ans avaient été randomisés et parmi eux, 33
869 ont reçu au moins une dose de Vaxzevria et 31 217 ont reçu 2 doses.
Les
effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont une sensibilité
au site d'injection (68%), une douleur au site d'injection (58%), des
céphalées (53%), de la fatigue (53%), des myalgies (44%), un malaise
(44%), une fièvre (incluant un état fébrile [33%] et de la fièvre ≥
38°C ([8%]), des frissons (32%), des arthralgies (27%) et des nausées
(22%). La majorité de ces effets indésirables étaient d'intensité
légère à modérée et se sont généralement résolus en quelques jours
après la vaccination.
De
très rares cas de syndrome thrombotique thrombocytopénique ont été
rapportés après la mise sur le marché dans les trois premières semaines
suivant la vaccination (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Suite
à la vaccination par Vaxzevria, les personnes vaccinées peuvent
présenter plusieurs effets indésirables survenant en même temps (par
exemple, des myalgies/arthralgies, des céphalées, des frissons, de la
fièvre et un malaise).
Par
rapport à ceux signalés avec la première dose, les effets indésirables
rapportés après la seconde dose étaient d'intensité plus légère et de
fréquence moindre.
La
réactogénicité était généralement d'intensité plus légère et rapportée
moins fréquemment dans la population des adultes âgés (≥ 65 ans).
Le
profil de tolérance était cohérent chez les participants avec ou sans
preuve préalable d'infection par le SARS-CoV-2 à l'inclusion.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le
profil de sécurité présenté ci-dessous est basé sur une analyse des
données de cinq essais cliniques ayant inclu des participants ≥18 ans
(données combinées de quatre essais cliniques conduits au Royaume-Uni,
au Brésil et en Afrique du Sud, et données d'un essai clinique conduit
aux États-Unis, au Pérou et au Chili) et sur des données issues de
l'expérience post-autorisation conditionnelle.
Les
effets indésirables (EI) sont classés par classe de systèmes d'organes
(System Organ Class, SOC) MedDRA. Les fréquences d'apparition des
effets indésirables sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ;
fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)
; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles) ; dans chaque SOC, les termes préférentiels sont classés
par ordre décroissant de fréquence, puis par ordre décroissant de
gravité.
Tableau 1 Effets indésirables du médicament
SOC MedDRA | Fréquence | Effets indésirables |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Fréquent | Thrombocytopéniea |
Peu fréquent | Lymphadénopathie | |
Fréquence indéterminée | Thrombocytopénie immunitaireb | |
Affections du système immunitaire | Fréquence indéterminée | Anaphylaxie Hypersensibilité |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Peu fréquent | Diminution de l'appétit |
Affections du système nerveux | Très fréquent | Céphaléesc |
Peu fréquent | Etourdissements Somnolence Léthargie | |
Rare | Paralysie facialed | |
Très rare | Syndrome de Guillain-Barré | |
Affections vasculaires | Très rare | Syndrome thrombotique thrombocytopéniquee |
Fréquence indéterminée | Syndrome de fuite capillaire Thromboses des veines et des sinus cérébrovasculairesb | |
Affections gastro-intestinales | Très fréquent | Nausées |
Fréquent | Vomissements Diarrhées | |
Peu fréquent | Douleurs abdominales | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Peu fréquent | Hyperhidrose Prurit Eruption cutanée Urticaire |
Fréquence indéterminée | Angio-œdème | |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif | Très fréquent | Myalgies Arthralgies |
Fréquent | Douleurs dans les extrémités |
SOC MedDRA | Fréquence | Effets indésirables |
| Peu fréquent | Spasmes musculaires |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Très fréquent | Sensibilité au site d'injection, Douleur, Chaleur, Prurit, Ecchymosesf Fatigue Malaise Etat fébrile Frissons |
Fréquent | Gonflement au site d'injection, Erythème, Fièvreg Maladie pseudo-grippale Asthénie |
a Au cours des essais cliniques, une thrombocytopénie légère transitoire a été fréquemment rapportée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
b Des cas ont été rapportés après la mise sur le marché (voir également rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
c Les céphalées incluent la migraine (peu fréquent)
d
Basé sur les données de l'essai clinique conduit aux États-Unis, au
Pérou et au Chili. Au cours de la période de suivi de la sécurité
jusqu'au 05 mars 2021, une paralysie faciale (ou paralysie) a été
rapportée chez cinq participants du groupe Vaxzevria. Elle est apparue
8 et 15 jours après la première dose et 4, 17 et 25 jours après la
deuxième dose. Tous les événements ont été rapportés comme étant sans
gravité. Aucun cas de paralysie faciale n'a été rapporté dans le groupe
placebo.
e
Des cas sévères et très rares de syndrome thrombotique
thrombocytopénique ont été rapportés après la mise sur le marché du
vaccin. Il s'agissait de thromboses veineuses telles que des thromboses
du sinus veineux cérébral, des thromboses veineuses splanchniques,
ainsi que des thromboses artérielles (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
f Les ecchymoses au site d'injection incluent un hématome au site d'injection (peu fréquent)
g Fièvre mesurée ≥ 38°C
Déclaration des effets indésirables suspectés
La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V en précisant le numéro de lot, s'il est disponible.
Contre-indications VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -- Voie intraveineuse
- Voie SC
- Voie intradermique
- Antécédent de syndrome de fuite capillaire
- Antécédent syndrome thrombotique thrombocytopénique après primo-injection
- Patient de moins de 18 ans
- Grossesse : à évaluer par le professionnel de santé
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
Pour
les individus qui ont présenté un syndrome thrombotique
thrombocytopénique (STT) suite à la vaccination par Vaxzevria (voir
rubrique Posologie et mode d'administration).
Personnes ayant déjà présenté des épisodes de syndrome de fuite capillaire (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Précautions d’emploi VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -- Réaction anaphylactique
- Réaction d'anxiété
- Maladie fébrile ou infection aiguë
- Syndrome thrombotique thrombocytopénique
- Risque thrombo-embolique veineux
- Thrombose du sinus veineux intracrânien
- Thrombopénie
- Antécédent de thrombocytopénie
- Essoufflement
- Douleur thoracique
- Gonflement de la jambe
- Douleur au niveau des jambes
- Douleur abdominale
- Symptômes neurologiques
- Maux de tête
- Vision floue
- Confusion
- Convulsions
- Saignement cutané
- Pétéchie
- Thrombose
- Syndrome de fuite capillaire
- Syndrome de Guillain Barré
- Immunodéprimé
- Traitement immunosuppresseur
- Allaitement
Traçabilité
Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité et anaphylaxie
Des
cas d'hypersensibilité ont été rapportés. Il convient de toujours
disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet
vacciné en cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à
l'administration du vaccin. Une surveillance étroite pendant au moins
15 minutes est recommandée après la vaccination. La seconde dose de
vaccin ne doit pas être administrée chez les personnes ayant présenté
une réaction anaphylactique après la première dose de Vaxzevria.
Réactions liées à l'anxiété
Des
réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope),
une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir
lors de la vaccination reflétant une réaction psychogène à l'injection
via l'aiguille. Il est important que des précautions soient prises pour
éviter toute blessure en cas d'évanouissement.
Affections concomitantes
La
vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une
affection fébrile aiguë sévère ou une infection aiguë. Cependant, la
présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit
pas retarder la vaccination.
Troubles de la coagulation
- Syndrome thrombotique thrombocytopénique : Un
syndrome thrombotique thrombocytopénique (STT), dans certains cas
accompagnés de saignements, a été très rarement observé suite à la
vaccination par Vaxzevria. Il s'agit de cas graves se présentant sous
forme de thromboses veineuses concernant des localisations
inhabituelles telles que des thromboses des sinus veineux cérébraux,
des thromboses veineuses splanchniques ainsi que des thromboses
artérielles, concomitantes à une thrombocytopénie. Certains cas ont eu
une issue fatale. La majorité de ces cas est survenue dans les trois
premières semaines suivant la vaccination.
Le STT nécessite une prise en charge clinique spécialisée. Les
professionnels de santé doivent consulter les recommandations en
vigueur et/ou consulter des spécialistes (par exemple, des
hématologues, des spécialistes de la coagulation) pour diagnostiquer et
traiter cette affection.
- Thromboses des veines et des sinus cérébrovasculaires : Des
événements de thromboses des veines et des sinus cérébrovasculaires
sans thrombocytopénie ont été très rarement observés suite à la
vaccination par Vaxzevria. Certains cas ont eu une issue fatale. La
majorité de ces cas sont survenus dans les quatre premières semaines
suivant la vaccination. Cette information doit être prise en compte
pour les personnes présentant un risque accru de thromboses des veines
et des sinus cérébrovasculaires. Ces événements peuvent nécessiter des
approches de traitement différentes de celles du STT et les
professionnels de la santé doivent consulter les recommandations en
vigueur.
- Thrombocytopénie : Des
cas de thrombocytopénie, y compris de thrombocytopénie immunitaire
(TPI), ont été rapportés après l'administration de Vaxzevria,
généralement au cours des quatre premières semaines suivant la
vaccination. Très rarement, ils présentaient des taux très faibles de
plaquettes (<20 000 par microlitre) et/ou étaient associés à des
saignements. Certains de ces cas sont survenus chez des personnes ayant
des antécédents de thrombocytopénie immunitaire. Des cas ayant eu une
issue fatale ont été rapportés. Si une personne présente des
antécédents de troubles thrombocytopéniques, tels qu'une
thrombocytopénie immunitaire, le risque de survenue de faibles taux de
plaquettes doit être pris en compte avant l'administration du vaccin et
une surveillance des plaquettes est recommandée après la vaccination.
Les professionnels de
santé doivent être attentifs aux signes et symptômes de thromboembolie
et/ou de thrombocytopénie. Les personnes vaccinées doivent être
informées de consulter immédiatement un médecin si elles développent
des symptômes tels qu'un essoufflement, une douleur thoracique, un
gonflement des jambes, une douleur au niveau des jambes ou une douleur
abdominale persistante après la vaccination. En outre, toute personne
présentant des symptômes neurologiques, notamment des maux de tête
sévères ou persistants, une vision floue, une confusion ou des
convulsions après la vaccination, ou présentant des saignements
spontanés, des ecchymoses (pétéchies) à distance du site d'injection
quelques jours après la vaccination, doit rapidement consulter un
médecin.
Les personnes chez
qui une thrombocytopénie a été diagnostiquée dans les trois semaines
suivant la vaccination par Vaxzevria, doivent faire l'objet d'une
recherche active de signes de thrombose. De même, les individus qui
présentent une thrombose dans les trois semaines suivant la vaccination
doivent être évalués pour une thrombocytopénie.
Risque de saignements lié à l'administration par voie intramusculaire
Comme pour les autres
injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré
avec prudence chez les personnes recevant un traitement anticoagulant
ou présentant une thrombopénie ou
tout autre trouble de
la coagulation (telle que l'hémophilie) car un saignement ou une
ecchymose peut survenir après une administration intramusculaire chez
ces personnes.
Syndrome de fuite capillaire
Des cas très rares de
syndrome de fuite capillaire (SFC) ont été rapportés dans les premiers
jours suivant la vaccination par Vaxzevria. Des antécédents de SFC ont
été signalés dans certains cas. Une issue fatale a été rapportée. Le
SFC est un trouble rare caractérisé par des épisodes aigus d'oedème
affectant principalement les membres, une hypotension, une
hémoconcentration et une hypoalbuminémie. Les patients présentant un
épisode aigu de SFC à la suite de la vaccination doivent faire l'objet
d'un diagnostic et d'une prise en charge rapide. Un traitement en soin
intensif est généralement justifié. Les personnes ayant des antécédents
connus de SFC ne doivent pas être vaccinées avec ce vaccin. Voir
également rubrique Contre-indications.
Evènements neurologiques
Des cas très rares de
syndrome de Guillain-Barré (SGB) ont été rapportés dans les suites
d'une vaccination par Vaxzevria. Les professionnels de santé doivent
être attentifs aux signes et symptômes du SGB afin d'en confirmer le
diagnostic et d'initier une prise en charge spécialisée associée à un
traitement approprié et d'exclure d'autres causes.
Personnes immunodéprimées
L'efficacité, la
tolérance et l'immunogénicité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les
sujets immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement
immunosuppresseur. L'efficacité de Vaxzevria peut être diminuée chez
les sujets immunodéprimés.
Durée de protection
La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie et est toujours en cours d'évaluation dans les essais cliniques.
Limites de l'efficacité du vaccin
Les sujets commencent
à être protégés environ 3 semaines après la première dose de Vaxzevria.
Néanmoins, ils ne seront pas protégés de façon optimale avant un délai
de 15 jours suivant l'administration de la seconde dose.
Comme pour tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par Vaxzevria ne soient pas toutes protégées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Excipients
Sodium
Ce vaccin contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose de 0,5 mL, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».
Ethanol
Ce vaccin contient 2
mg d'alcool (éthanol) par dose de 0,5 mL. La faible quantité d'alcool
contenue dans ce vaccin n'est pas susceptible d'entraîner d'effet
notable.
Interactions médicamenteuses VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'administration concomitante de Vaxzevria avec d'autres vaccins n'a pas été étudiée.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou dilué.
Surdosage VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Il n’y a pas de traitement spécifique en cas de surdosage en Vaxzevria. En cas
de surdosage, le sujet doit être surveillé et recevoir un traitement
symptomatique approprié
Grossesse et allaitement VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Grossesse
L'expérience est limitée sur l'utilisation de Vaxzevria chez les femmes enceintes.
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la grossesse, le développement de l'embryon et du fœtus, la mise-bas ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
L'administration de Vaxzevria au cours de la grossesse doit être envisagée seulement si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
Le passage de Vaxzevria dans le lait maternel n'est pas connu.
Dans les études chez l'animal, un passage des anticorps anti-SARS-CoV-2 S par le lait maternel a été observé de la souris allaitante aux petits allaités (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Fertilité
Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Aspect et forme VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -
Suspension injectable.
La suspension est incolore à légèrement brune, limpide à légèrement opaque avec un pH de 6,6.
Flacon multidose
Flacon de 8 doses
4
ml de suspension dans un flacon de 8 doses (verre transparent de type
I) avec bouchon (élastomère avec capsule en aluminium). Chaque flacon
contient 8 doses de 0,5 ml.
Boîte de 10 flacons multidoses.
Autres formes
Composition VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Principe actif | Suspension injectable IM |
---|---|
Adénovirus de chimpanzé | 250000000 U * |
Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament
Mécanisme d’action VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -Classe pharmacothérapeutique : Vaccins, autres vaccins viraux, Code ATC : J07BX03
Mécanisme d'action
Vaxzevria est un
vaccin monovalent composé d'un vecteur adénoviral recombinant de
chimpanzé non réplicatif (ChAdOx1) codant pour la glycoprotéine S du
SARS-CoV-2. La partie immunogène S du SARS-CoV-2 dans le vaccin est
exprimée dans la conformation trimérique de pré-fusion ; la séquence
codante n'a pas été modifiée afin de stabiliser la protéine S exprimée
dans la conformation de pré- fusion. Après administration, la
glycoprotéine S du SARS-CoV-2 est exprimée localement, stimulant une
réponse immunitaire avec production d'anticorps neutralisants et une
immunité cellulaire, qui peuvent contribuer à la protection contre la
COVID-19.
Efficacité clinique
Analyse des données de l'étude D8110C00001
L'efficacité
clinique de Vaxzevria a été évaluée sur la base d'une analyse de
l'étude D8110C00001 : une étude de phase III randomisée, en double
aveugle, contrôlée par placebo, conduite aux Etats-Unis, au Pérou et au
Chili. L'étude excluait les participants présentant une maladie
cardiovasculaire, gastro- intestinale, hépatique, rénale,
endocrinienne/métabolique et neurologique grave et/ou non contrôlée,
ainsi que ceux présentant une immunosuppression grave, les femmes
enceintes et les participants ayant des antécédents connus d'infection
par le SARS CoV-2.
Il est prévu que tous les participants soient suivis jusqu'à 12 mois, afin d'évaluer l'efficacité contre la maladie COVID-19.
Les participants âgés de ≥18 ans ont reçu deux doses (5 × 1010 particules virales par dose correspondant à au moins 2,5 × 108
unités infectieuses) de Vaxzevria (N=17 662) ou d'un placebo salin (N=8
550), administrées par injection IM au jour 1 et au jour 29 (-3 à +7
jours). L'intervalle médian entre les doses était de 29 jours et la
majorité des participants (95,7 % et 95,3 % respectivement dans le
groupe Vaxzevria et le groupe placebo) ont reçu la deuxième dose ≥26 à
≤36 jours après la dose 1.
Les
données démographiques initiales étaient bien équilibrées dans les
groupes Vaxzevria et placebo. Parmi les participants ayant reçu
Vaxzevria, 79,1% étaient âgés de 18 à 64 ans (dont 20,9% âgés de 65 ans
ou plus) et 43,8% des sujets étaient des femmes. Parmi les sujets
randomisés, 79,3 % étaient Caucasiens, 7,9 % étaient Noirs ou
Afro-Américains, 4,2 % étaient Asiatiques, 4,2 % étaient Amérindiens ou
originaires de l'Alaska. Au total, 10 376 (58,8 %) participants
présentaient au moins une comorbidité préexistante, définie comme suit
: maladie rénale chronique, maladie pulmonaire obstructive chronique,
baisse de l'immunité en raison d'une transplantation d'organe solide,
antécédents d'obésité (IMC > 30), problèmes cardiaques graves,
maladie drépanocytaire, diabète de type 1 ou 2, asthme, démence,
maladies cérébrovasculaires, fibrose kystique, hypertension artérielle,
maladie du foie, fibrose pulmonaire, thalassémie ou antécédents de
tabagisme. Au moment de l'analyse, la durée médiane du suivi après la
deuxième dose était de 61 jours.
La
détermination finale des cas de COVID-19 a été réalisée par un comité
d'adjudication. L'efficacité globale du vaccin et l'efficacité par
principaux groupes d'âge sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2 - Efficacité de Vaxzevria contre la maladie symptomatique COVID-19 dans l'étude D8110C00001
| Vaxzevria | Placebo | Efficacité du vaccin % (IC 95 %)b | ||||
N | Nombre de casa de COVID- 19, n (%) | Taux d'incidence de COVID- 19 pour 1.000 personnes- années | N | Nombre de casa de COVID- 19, n (%) | Taux d'incidence de COVID- 19 pour 1.000 personnes- années | ||
Globale | | | | | | | 74,0 |
(âge ≥18 | 17 662 | 73 (0,4) | 35,69 | 8 550 | 130 (1,5) | 137,23 | (65,3 ; |
ans) | | | | | | | 80,5) |
Âge de | | | | | | | 72,8 |
18 à 64 | 13 966 | 68 (0,5) | 40,47 | 6 738 | 116 (1,7) | 148,99 | (63,4 ; |
ans | | | | | | | 79,9) |
Âge ≥65 ans | 3 696 | 5 (0,1) | 13,69 | 1 812 | 14 (0,8) | 82,98 | 83,5 (54,2 ; 94,1) |
N = Nombre de sujets inclus dans chaque groupe; n = Nombre de sujets ayant un évènement confirmé IC = Intervalle de confiance
a COVID-19 symptomatique nécessitant une réaction en chaîne par polymérase - transcriptase inverse
(RT-PCR) positive et au moins 1 signe ou symptôme respiratoire, ou au
moins 2 autres signes ou symptômes systémiques, tels que définis dans
le protocole.
b Les intervalles de confiance n'ont pas été ajustés pour la multiplicité.
Les
formes sévères ou critiques de la COVID-19 symptomatique ont été
évaluées en tant que critère secondaire. Parmi tous les participants
inclus dans la population per protocole, aucun cas de COVID- 19
symptomatique sévère ou critique n'a été rapporté dans le groupe
vacciné, contre 8 cas dans le groupe placebo. Il y a eu 9 cas
d'hospitalisation, incluant les 8 cas jugés comme étant des cas de
COVID-19 symptomatiques sévères ou critiques, et un cas supplémentaire
dans le groupe vaccin. La majorité des cas COVID-19 symptomatiques
sévères ou critiques ne remplissaient que le critère de saturation en
oxygène (SpO2) de la forme sévère de la maladie (≤ 93 % à l'air
ambiant).
Chez
les personnes présentant ou non des signes d'infection antérieure par
le SARS-CoV-2, l'efficacité vaccinale de Vaxzevria (≥15 jours après la
deuxième dose) était de 73,7 % (IC 95 % : 63,1 ; 80,1) ; avec 76 (0,4
%) vs 135 (1,5 %) cas de COVID-19 respectivement dans le groupe
Vaxzevria (N=18 563) et le groupe placebo (N=9 031).
Les
participants présentant une ou plusieurs comorbidités et ayant reçu
Vaxzevria (≥15 jours après la deuxième dose) ont présenté une
efficacité de 75,2 % (IC 95 % : 64,2 ; 82,9) et les participants sans
comorbidités ont présenté une efficacité vaccinale de 71,8 % (IC 95 % :
55,5, 82,1).
Analyse des données combinées des études COV002 et COV003
L'efficacité
clinique de Vaxzevria a été évaluée sur la base d'une analyse des
données combinées de deux essais randomisés, contrôlés, en aveugle, en
cours : une étude de phase II/III, COV002, conduite chez des adultes
âgés de ≥ 18 ans (y compris des personnes âgées) au Royaume-Uni et une
étude de phase III, COV003, conduite chez des adultes âgés de ≥ 18 ans
(y compris des personnes âgées) au Brésil. Ces études ont exclu les
participants présentant une maladie sévère et/ou non contrôlée
cardiovasculaire, gastro-intestinale, hépatique, rénale,
endocrinienne/métabolique et neurologique ; de même que les personnes
sévèrement immunodéprimées, les femmes enceintes et les participants
ayant un antécédent connu d'infection au SARS-CoV-2. Les vaccins contre
la grippe pouvaient être administrés 7 jours avant ou après l'une des
doses de Vaxzevria. Il était prévu que tous les participants soient
suivis sur une durée maximale de 12 mois afin d'évaluer la tolérance et
l'efficacité contre la maladie COVID-19.
Dans l'analyse des données combinées pour l'efficacité, les participants âgés de ≥ 18 ans ont reçu deux doses (5 x 1010 particules virales par dose correspondant à une quantité non inférieure à 2,5 x 108
unités infectieuses) de Vaxzevria (N = 6 106) ou du produit témoin
(vaccin anti-méningococcique ou sérum physiologique) (N = 6 090),
administrées par injection IM.
En
raison de contraintes logistiques, l'intervalle entre la dose 1 et la
dose 2 allait de 3 à 23 semaines (21 à 159 jours), avec 86,1 % des
participants ayant reçu les 2 doses dans un intervalle de 4 à 12
semaines (28 à 84 jours).
Les
données démographiques initiales étaient bien équilibrées entre le
groupe Vaxzevria et le groupe témoin. Dans l'analyse des données
combinées, parmi les participants ayant reçu Vaxzevria à un intervalle
de doses compris entre 4 et 12 semaines, 87,0 % étaient âgés de 18 à 64
ans (et 13,0 % âgés de 65 ans ou plus dont 2,8 % âgés de 75 ans ou
plus) ; 55,1 % des sujets étaient des femmes ; 76,2 % étaient
Caucasiens, 6,4 % étaient Noirs ou Afro-Américains et 3,4 % étaient
Asiatiques. Au total, 2 068 (39,3 %) participants présentaient au moins
une comorbidité préexistante (définie par un IMC ≥ 30 kg/m2,
un trouble cardiovasculaire, une maladie respiratoire ou un diabète).
Au moment de l'analyse, la durée de suivi médiane après la deuxième
dose était de 78 jours.
La
détermination finale des cas de COVID-19 a été réalisée par un comité
d'adjudication, qui a également évalué la sévérité de la maladie
d'après l'échelle de progression clinique de l'OMS (Organisation
Mondiale de la Santé). Au total, 218 participants ont présenté une
COVID-19 à SARS- CoV-2 confirmée virologiquement apparue ≥ 15 jours
après la seconde dose avec au moins un symptôme de la COVID-19 (fièvre
confirmée (définie par une température ≥ 37,8°C), toux, essoufflement,
anosmie ou agueusie) et sans preuve d'infection antérieure par le
SARS-CoV-2.
Vaxzevria a significativement diminué l'incidence de la COVID-19 par rapport au groupe témoin (voir Tableau 3).
Tableau 3 Efficacité de Vaxzevria contre la COVID-19a des études COV002 et COV003
Population | Vaxzevria | Produit témoin | Efficacité vaccinale en % (IC 95 %)b | ||
N | Nombre de cas de COVID- 19b, n (%) | N | Nombre de cas de COVID-19b, n (%) | ||
Schéma de vaccination homologué | |||||
4-12 semaines (28 à 84 jours) | 5 258 | 64 (1,2) | 5 210 | 154 (3,0) | 59,5 (45,8 ; 69,7) |
N
= Nombre de sujets inclus dans chaque groupe ; n = Nombre de sujets
présentant un événement confirmé ; IC = Intervalle de Confiance.
a
Le critère d'efficacité de l'étude était basé sur les cas de COVID-19
confirmés chez les sujets âgés de 18 ans et plus, séronégatifs à
l'inclusion, ayant reçu deux doses et participant toujours à l'étude ≥
15 jours après la seconde dose.
b IC non ajusté en fonction de la multiplicité.
L'efficacité
du vaccin était de 62,6 % (IC 95 % : 50,9 ; 71,5) chez les participants
ayant reçu les deux doses recommandées quel que soit l'intervalle entre
les administrations (allant de 3 à 23 semaines), dans une analyse
pré-spécifiée.
En
ce qui concerne les hospitalisations pour la COVID-19 (grade de
sévérité OMS ≥ 4), il n'y a eu aucun cas d'hospitalisation pour la
COVID-19 (0,0 % ; N = 5 258) chez les participants ayant reçu deux
doses de Vaxzevria (≥ 15 jours après la deuxième dose) contre 8 (0,2 %
; N = 5 210) dans le groupe témoin, y compris un cas sévère (grade de
sévérité OMS ≥ 6) rapporté dans le groupe témoin. Chez tous les
participants ayant reçu au moins une dose, à partir de 22 jours après
la première dose, il n'y a eu aucun cas d'hospitalisation pour la
COVID-19 (0,0 %, N = 8 032) chez les participants ayant reçu Vaxzevria,
en comparaison à 14 (0,2 %, N = 8 026), y compris un décès, rapportés
chez ceux qui avaient reçu le produit témoin.
Les
participants qui avaient une ou plusieurs comorbidités ont présenté une
efficacité vaccinale de 58,3 % (IC 95 % : 33,6 ; 73,9) ; 25 (1,2 %) vs 60
(2,9 %) cas de COVID-19 pour Vaxzevria (N = 2 068) et le produit témoin
(N = 2 040), respectivement ; ce qui était similaire à l'efficacité
vaccinale observée dans l'ensemble de la population.
Les
données indiquent que la protection commence environ 3 semaines après
la première dose du vaccin. Une deuxième dose doit être administrée à
un intervalle de 4 à 12 semaines après la première dose (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Personnes âgées
L'étude
D8110C00001 a évalué l'efficacité de Vaxzevria chez 5 508 personnes
âgées de ≥65 ans ; 3 696 ont reçu Vaxzevria et 1 812 ont reçu un
placebo. L'efficacité de Vaxzevria chez les sujets âgés (≥65 ans) était
en cohérence avec celle observée chez les sujets adultes plus jeunes
(18-64 ans).
Population pédiatrique
L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Vaxzevria dans un ou plusieurs
sous-groupes de la population pédiatrique pour la prévention de la
COVID-19 (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Autorisation conditionnelle
Une
autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée
pour ce médicament. Cela signifie que des preuves supplémentaires
concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence
européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce
médicament au moins chaque année et ce RCP sera mis à jour si
nécessaire.
Autres informations VAXZEVRIA VACCIN COVID-19
+ -- Forme pharmaceutique : Suspension injectable IM
- Voie d'administration : Im
- Code ATC : J07BN02
- Classe pharmacothérapeutique : Vaccins à vecteur viral non réplicatif contre la covid-19
- Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 61875116
- Laboratoire titulaire AMM : Astrazeneca ab (29/01/2021)
- Laboratoire exploitant : Astrazeneca
Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes