XENETIX 300 (300 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 flacon de 20 ml

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé pour:

• Urographie intraveineuse.
• Tomodensitométrie.
• Angiographie numérisée par voie intraveineuse.
• Artériographie.
• Angiocardiographie.
• Cholangiopancréatographie par endoscopie rétrograde.
• Arthrographie.
• Hystérosalpingographie.

· Administration intraveineuse chez la femme adulte dans le cadre d'une mammographie spectrale avec rehaussement de contraste visant à identifier des lésions mammaires connues ou suspectées.

La mammographie spectrale avec rehaussement de contraste est particulièrement indiquée :

• chez les femmes qui présentent des seins denses.

· en alternative à l'IRM, notamment dans les cas de contre-indications ou de difficulté d'accessibilité à cet examen.

Posologie

Les doses doivent être adaptées à l'examen et aux territoires à opacifier ainsi qu'au poids et à la fonction rénale du sujet, notamment chez l'enfant.

Posologie moyenne recommandée pour les voies intravasculaires :

Indications	Dose moyenne	Volume total
	mL/kg	(mini-maxi) mL
Urographie en injection :
intraveineuse rapide	1,2	50-100
intraveineuse lente	1,6	100
Tomodensitométrie :
crâne	1,4	20-100
corps entier	1,9	20-150
Angiographie numérisée par voie
intraveineuse	1,7	40-270
Artériographie :
cérébrale	1,8	42-210
membres inférieurs	2,8	85-300
Angiocardiographie	1,1	70-125
Cholangiopancréatographie par endoscopie rétrograde	0,7	< 50 mL
Administration intraveineuse chez la femme adulte dans le cadre d'une mammographie spectrale avec rehaussement de contraste	1,5	50-150

Posologie moyenne recommandée pour les voies intra-utérine et intra-articulaire :

Indications	Volume moyen	Remarques
	mL
Arthrographie	5 à 20	Volume à adapter à l'articulation
Hystérosalpingographie	5 à 20	A adapter selon le volume utérin

Mode d'administration

Xenetix est utilisé en voie intravasculaire, intra-utérine ou intra-articulaire

La solution injectable doit être inspectée visuellement avant utilisation. Seules des solutions claires exemptes de particules visibles doivent être utilisées. 

Avant toute utilisation, le bouchon en caoutchouc doit être désinfecté avec une solution antiseptique après avoir retiré le disque plastique de protection. 

Les instructions des fabricants des dispositifs médicaux utilisés doivent être scrupuleusement respectées. 

Instructions pour l'utilisation manuelle unidose : 

La solution doit être aspirée à travers le bouchon en utilisant une seringue et une aiguille stériles à usage unique. Prélever la quantité de produit nécessaire à l'examen et l'injecter immédiatement. Le résidu de produit de contraste non utilisé doit être jeté après l'examen. 

Instructions pour l'utilisation multipatients à partir de récipients de 100 mL et plus :

Le produit de contraste doit être administré au moyen d'un injecteur automatique agréé pour des utilisations multiples.

Le bouchon du flacon doit être percé une seule fois.

La connexion entre l'injecteur et le patient (ligne patient) doit être changée après chaque patient.

Les tubulures de connexion et tous les éléments jetables du système d'injection doivent être jetés dès que le flacon de perfusion est vide, ou 24 heures après la première ouverture du récipient.

Les instructions du fabricant du dispositif doivent être respectées.

24 heures après première ouverture, tout produit de contraste non utilisé contenu dans le flacon doit être éliminé.

• Hypersensibilité
• Choc anaphylactique
• Réaction anaphylactoïde
• Réaction anaphylactique
• Troubles thyroïdiens
• Présyncope
• Réaction vasovagale

Au cours des essais cliniques menés
chez 905 patients, 11 % d'entre eux ont présenté un effet
indésirable lié à l'administration de Xenetix (en dehors de la
sensation de chaleur), les plus fréquents étant la douleur, la douleur
au site d'injection, la dysgueusie et les nausées.

Les réactions indésirables à l'utilisation de Xenetix sont généralement d'intensité légère à modérée et de durée transitoire.

Les
réactions indésirables les plus fréquemment rapportées au cours de
l'administration de Xenetix depuis sa commercialisation sont une
sensation de chaleur, une douleur et un oedème au site d'injection.

Les
réactions d'hypersensibilité sont habituellement immédiates (pendant
l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou
parfois retardées (d'une heure à plusieurs jours après l'injection) et
se manifestent alors par des effets indésirables cutanés.

Les
réactions immédiates comportent un ou plusieurs effets successifs ou
concomitants, généralement à type de réaction cutanée, de troubles
respiratoires et/ou cardio-vasculaires qui peuvent être annonciateurs
d'un choc et être mortels dans de rares cas.

De
très rares cas de troubles sévères du rythme cardiaque, y compris de
fibrillation ventriculaire, ont été décrits chez des patients atteints
de cardiopathies et en dehors du cadre d'une réaction
d'hypersensibilité (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Précautions d'emploi). 

Les
réactions indésirables sont présentées dans le tableau ci-dessous par
CSO (classe de système d'organes) et par fréquence, en utilisant les
conventions suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1000 à < 1/100), rare (³
1/10000 à < 1/1000), très rare (<1/10000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les
fréquences indiquées sont extraites des données d'une étude
observationnelle portant sur 352 255 patients.

Classe de système d'organes	Fréquence : effet indésirable
Affections du système immunitaire	Rare : hypersensibilité Très rare : choc anaphylactique, réaction anaphylactoïde, réaction anaphylactique
Affections endocriniennes	Très rare : troubles thyroïdiens Fréquence indéterminée : hypothyroïdie néonatale transitoire, Hypothyroïdie***
Affections du système nerveux	Rare : présyncope (réaction vasovagale), tremblements*, paresthésies* Très rare : coma*, convulsions*, état confusionnel *, troubles visuels*, amnésie*, photophobie*, cécité transitoire*, somnolence*, agitation*, céphalées Fréquence indéterminée : vertiges**
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Rare : vertige Très rare : troubles de l'audition
Affections cardiaques	Rare : tachycardie, bradycardie Très rare : arrêt cardiaque, infarctus du myocarde (plus fréquent après une injection intra-coronarienne), troubles du rythme, fibrillation ventriculaire, angor, Torsades de Pointes, artériospasme coronaire.
Affections vasculaires	Rare : hypotension artérielle, hypertension artérielle Très rare : collapsus circulatoire Fréquence indéterminée : cyanose**
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Rare : dyspnée, toux, sensation de gorge serrée, éternuementsTrès rare : arrêt respiratoire, oedème pulmonaire, bronchospasme, laryngospasme, oedème laryngé
Affections gastro-intestinales	Peu fréquent : nausées Rare : vomissementstrès rare : douleurs abdominales
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés	Rare : oedème angioneurotique, urticaire (localisé ou étendu), érythème, prurit Très rare : pustulose exanthémateuse généralisée aiguë, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, eczéma, rash maculopapuleux (il s'agit dans tous les cas de réactions d'hypersensibilité retardée) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) Fréquence indéterminée : syndrome d'hypersensibilitémédicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)
Affections du rein et des voies urinaires	Très rare : insuffisance rénale aiguë, anurie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Peu fréquent : sensation de chaleur Rare : oedème facial, malaise, frissons, douleur au site d'injection Très rare : nécrose au site d'injection après extravasation, oedème au site d'injection, inflammation au site d'injection après extravasation
Investigations	Très rare : augmentation de la créatininémie

*Examens pendant lesquels la concentration du produit de contraste iodé dans le sang artériel est élevée

**Effet signalé le plus souvent dans le contexte d'une réaction d'hypersensibilité

***
Une hypothyroïdie transitoire a été rapportée chez des enfants plus
jeunes après une exposition à des produits de contraste à base d'iode
(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)

Comme cela est décrit dans la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, un syndrome compartimental peut être observé après une extravasation.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste iodés hydrosolubles :

Classe de système d'organes	Fréquence : effet indésirable
Affections du système nerveux	Paralysie, parésie, troubles du langage
Affections psychiatriques	Hallucinations
Affections gastro-intestinales	Pancréatite aiguë (après ERP), douleurs abdominales, diarrhée, tuméfaction parotidienne, hypersécrétion salivaire, dysgueusie
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés	Erythème polymorphe
Affections vasculaires	Thrombophlébite
Investigations	Anomalies électroencéphalographiques, augmentation des amylases sériques

Un
collapsus cardio-vasculaire de gravité variable peut se produire
immédiatement, sans signes annonciateurs, et compliquer les
manifestations cardio-vasculaires mentionnées dans le tableau ci-dessus.

Les
douleurs abdominales associées à des diarrhées, non rapportées avec
Xenetix, sont essentiellement liées à l'administration par voie orale
ou rectale.

Une douleur locale et un
oedème peut apparaître au site d'injection en l'absence d'extravasation
du produit injecté; ils sont de nature bénigne et transitoire.

Au
cours de l'administration intra-artérielle, la sensation de douleur au
site d'injection dépend de l'osmolalité du produit injecté.

Effets indésirables associés à des examens spécifiques :

Arthrographie : Des arthralgies ont été fréquemment rapportées au cours des essais cliniques (4%).
Hystérosalpingographie : Des douleurs pelviennes ont été fréquemment rapportées au cours des essais cliniques (3%).

Population pédiatrique

Les
effets indésirables de Xenetix chez les enfants sont similaires aux
effets rapportés chez l'adulte. Leur fréquence ne peut pas être estimée
sur la base des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée à l'injection du produit de contraste iodé
• Thyréotoxicose
• Hystérosalpingographie en cas de grossesse
• Allaitement

• Hypersensibilité au iobitridol ou à l'un des excipients.

· Antécédent de réaction immédiate majeure ou cutanée retardée (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Effets indésirables) à l'injection du XENETIX 300.

• Thyréotoxicose manifeste.
• Hystérosalpingographie en cas de grossesse.

• Exploration thyroïdienne
• Réaction cutanée sévère
• Manifestations de réaction cutanée sévère
• Réaction d'hypersensibilité
• Sujet déshydraté
• Insuffisant rénal
• Diabète

• Quelles que soient la voie d'administration et la dose, un risque allergique existe.

·
le risque d'intolérance n'est pas univoque quand il s'agit de
spécialités administrées localement pour l'opacification de cavités
corporelles:

a) 
l'administration par certaines voies particulières (articulaire,
biliaire, intrathécale, intra-utérine...) entraîne un passage
systémique non négligeable : des effets systémiques peuvent être
observés.

b)  l'administration per os
ou par voie rectale entraîne normalement une diffusion systémique très
limitée ; si la muqueuse digestive est normale, on ne retrouve alors
dans l'urine qu'au plus 5% de la dose administrée, le reste étant
éliminé par les fécès. Par contre en cas d'altération de la muqueuse,
l'absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas de
perforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament
est éliminé par voie urinaire. L'éventuelle survenue d'effets
systémiques dose-dépendants est donc fonction de l'état de la muqueuse
digestive.

c)  Le mécanisme
immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant et toujours
susceptible d'être observé, quelle que soit la voie d'administration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l'intensité des effets indésirables, s'opposent :

· Les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voies locales

· Les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées à l'état normal

1. Mentions générales correspondant à l'ensemble des produits de contraste iodés

1.1 Mises en garde

En l'absence d'études spécifiques, la myélographie n'est pas une indication de XENETIX.

Tous
les produits de contraste iodés peuvent être à l'origine de réactions
mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles
peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu'à 7
jours). Elles sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d'avoir à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimation d'urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l'endothélium vasculaire et les protéines tissulaires.

·
action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteurs
endogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs de
l'inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires.

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contraste XENETIX (anaphylaxie)

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanées retardées)

Les
patients ayant déjà présenté une réaction lors d'une précédente
administration d'un produit de contraste iodé ont un risque augmenté de
nouvelle réaction en cas de ré administration du même, ou
éventuellement d'un autre, produit de contraste iodé et sont donc
considérés comme sujets à risque.

Produits de contraste iodés et thyroïde (voir aussi 4.Indications thérapeutiques.)

Il
convient de s'assurer avant l'administration de produits de contraste
iodés que le patient ne va pas bénéficier d'une exploration
scintigraphique ou biologique de la thyroïde ou d'une administration
d'iode radioactif à visée thérapeutique.

En
effet, l'administration, quelle qu'en soit la voie, de produits de
contraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d'iode
par la thyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu'à la
normalisation de l'iodurie.

Autres mises en garde

L'extravasation
est une complication peu fréquente (0,04 % à 0,9 %) de
l'injection intraveineuse de produits de contraste. Plus fréquentes
avec les produits à forte osmolarité, la plupart des lésions sont
mineures, mais des lésions graves, à type d'ulcération cutanée, de
nécrose tissulaire ou de syndrome compartimental, peuvent être
associées à n'importe quel produit de contraste iodé. Les facteurs de
risque et/ou de sévérité sont liés au patient (état vasculaire médiocre
ou fragile) et à la technique (utilisation d'une seringue électrique,
volume important). Il convient d'identifier ces facteurs, d'optimiser
le site d'injection et la technique en conséquence et d'effectuer une
surveillance avant, pendant et après l'injection de Xenetix.

1.2. Précautions d'Emploi

1.2.1. Intolérance aux produits de contraste iodés:

Avant l'examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur les antécédents.

Les
corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés comme
prémédication chez les patients présentant le plus grand risque de
réaction d'intolérance (intolérants connus à un produit de contraste
iodé). Ils n'empêchent cependant pas la survenue d'un choc
anaphylactique grave ou mortel. Pendant la durée de l'examen, il
convient d'assurer:

• une surveillance médicale
• le maintien d'une voie d'abord veineuse

Après l'examen :

·
Après l'administration d'un produit de contraste, le  patient
 doit rester  en observation au moins 30 minutes, car la
majorité des effets indésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées  (jusqu'à 7 jours) (voir rubrique Effets indésirables).

Effets indésirables cutanés sévères

Des
effets indésirables cutanés sévères (EICS), tels que le syndrome
d'hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie (DRESS),
le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), le syndrome de Lyell (nécrolyse
épidermique toxique ou NET) et la pustulose exanthématique aiguë
généralisée (PEAG), potentiellement mortels, ont été rapportés chez des
patients auxquels du Xenetix avait été administré (voir rubrique Effets indésirables
Effets indésirables). Au moment de l'instauration du traitement, les
patients doivent être informés des signes et symptômes et être suivis
de près pour détecter les réactions cutanées graves. Le Xenetix doit
être interrompu immédiatement en cas de suspicion d'une réaction
d'hypersensibilité sévère. Dans le cas de survenue d'un effet
indésirable cutané sévère chez un patient utilisant du Xenetix, Xenetix
ne doit en aucun cas être ré-administré à ce patient (voir rubrique Contre-indications).

1.2.2. Insuffisance rénale

Les
produits de contraste iodés peuvent provoquer une altération
transitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénale
préexistante. Les mesures préventives sont les suivantes :

·
identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisants
rénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, atteints d'une
gammapathie monoclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström),
sujets ayant des antécédents d'insuffisance rénale après administration
de produits de contraste iodés, enfants de moins d'un an, sujets âgés
athéromateux.

· hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant.

·
éviter d'associer des médicaments néphrotoxiques, (si une telle
association est nécessaire, il faut renforcer la surveillance
biologique rénale. Les médicaments concernés sont notamment les
aminosides, les organoplatines, le méthotrexate à fortes doses, la
pentamidine, le foscarn et, certains antiviraux (aciclovir,
ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir, ténofovir), la
vancomycine, l'amphotéricine B, les immunosuppresseurs tels que la
ciclosporine ou le tacrolimus, l'ifosfamide).

·
respecter un intervalle au moins de 48 heures entre deux explorations
radiologiques avec injection de produit de contraste, ou différer tout
nouvel examen jusqu'à la restauration de la fonction rénale initiale

·
prévenir une acidose lactique chez le diabétique traité par la
metformine en se fondant sur la créatininémie. Fonction rénale normale
: l'administration de metformine est arrêtée dès l'administration du
produit de contraste pour une période d'au moins 48 heures ou jusqu'au
retour d'une fonction rénale normale. Fonction rénale anormale : la
metformine est contre-indiquée. En urgence : si l'examen s'impose, des
précautions doivent être mises en place : arrêt de la metformine,
hydratation, suivi de la fonction rénale et recherche des signes
d'acidose lactique.

Les patients
hémodialysés peuvent recevoir des produits de contraste iodés, car ces
derniers sont dialysables. Il convient de prendre l'avis préalable du
service d'hémodialyse.

1.2.3. Insuffisance hépatique

Une
attention particulière est nécessaire lorsqu'une insuffisance hépatique
s'ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation qui
majore le risque de rétention du produit de contraste.

Il
convient d'être prudent en cas d'insuffisance rénale ou hépatique, de
diabète ou chez les patients atteints d'anémie falciforme.

Un
état d'hydratation correct doit être assuré chez tous les patients
avant et après l'administration de produits de contraste et, en
particulier, chez les insuffisants rénaux et les diabétiques, chez qui
il est important de maintenir l'hydratation pour diminuer la
dégradation de la fonction rénale.

1.2.4. Asthme

L'équilibration de l'asthme est recommandée avant injection d'un produit de contraste iodé.

Une
attention particulière est nécessaire en cas de crise d'asthme déclarée
dans les 8 jours avant l'examen, en raison du risque accru de survenue
d'un bronchospasme.

1.2.5. Dysthyroïdie

A
la suite de l'injection d'un produit de contraste iodé, en particulier
chez les patients porteurs de goitre ou ayant des antécédents de
dysthyroïdie, il existe un risque, soit de poussée d'hyperthyroïdie,
soit d'induction d'une hypothyroïdie. Il existe également un risque
d'hypothyroïdie chez le nouveau-né qui a reçu, ou dont la mère a reçu,
un produit de contraste iodé.

Par
conséquent, la fonction thyroïdienne chez ce nouveau-né doit être
évaluée et étroitement surveillée afin de s'assurer de sa normalité

1.2.6. Affections cardio-vasculaires (voir rubrique Effets indésirables Effets indésirables)

Chez
les patients souffrant d'une maladie cardio-vasculaire (par exemple,
d'insuffisance cardiaque débutante ou établie, de maladie coronarienne,
d'hypertension artérielle pulmonaire, de valvulopathie ou de troubles
du rythme cardiaque, le risque de réaction cardio-vasculaire est
augmenté après l'administration d'un produit de contraste iodé.
L'injection intravasculaire du produit de contraste iodé peut entraîner
un oedème du poumon chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque
patente ou latente, tandis que l'administration en cas d'hypertension
artérielle pulmonaire ou de valvulopathie cardiaque peut provoquer des
troubles hémodynamiques importants. La fréquence et le degré de gravité
semblent liés à la sévérité des troubles cardiaques. En cas
d'hypertension artérielle sévère et chronique, le risque de lésion
rénale secondaire à l'administration du produit de contraste et aussi
au cathétérisme lui-même peut être aggravé. Une évaluation soigneuse du
rapport bénéfice/risque est indispensable chez ces patients.

1.2.7. Troubles du système nerveux central

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas :

·
en raison du risque d'aggravation de la symptomatologie neurologique
chez les patients présentant un accident ischémique transitoire, un
infarctus cérébral aigu, une hémorragie intracrânienne récente, un
oedème cérébral, une épilepsie idiopathique ou secondaire (tumeur,
cicatrice).

· en cas d'utilisation
par voie intra-artérielle chez un éthylique (éthylisme aigu ou
chronique) et chez les toxicomanes à d'autres substances.

1.2.8. Phéochromocytome

Les
patients atteints de phéochromocytome peuvent développer une crise
hypertensive après administration intravasculaire de produit de
contraste et nécessitent une prise en charge adaptée avant l'examen.

1.2.9. Myasthénie

L'administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes de myasthénie.

1.2.10. Majoration des effets secondaires

Les
manifestations des effets indésirables liés à l'administration de
produit de contraste iodé peuvent être majorées par les états prononcés
d'excitation, l'anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peut
s'avérer nécessaire pouvant aller jusqu'à la sédation.

1.2.11. Excipients

Ce
médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol
par 100 mL, c'est à dire pratiquement « sans sodium ».

1.2.12. Mammographie spectrale avec rehaussement de contraste :

La
mammographie spectrale avec rehaussement de contraste conduit à une
exposition des patientes aux rayonnements ionisants, légèrement plus
élevée que la mammographie standard. Par conséquent, il est important
que la dose globale d'irradiation soit inférieure à la limite de dose
de rayonnement acceptée sur le plan international (3 mGy).

1.2.13 Population pédiatrique

Une
suppression temporaire de la thyroïde ou une hypothyroïdie ont été
observées chez l'enfant après exposition à des produits de contraste à
base d'iode. Après une procédure diagnostique, cela a été plus
fréquemment observé chez les nouveau-nés et les prématurés, ainsi
qu'après des procédures associées à des doses plus élevées. Les
nouveau-nés peuvent également être exposés par exposition maternelle
(voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement). Pour les
nouveau-nés, en particulier les prématurés, qui ont été exposés à
l'iobitridol, que ce soit par l'intermédiaire de la mère pendant la
grossesse ou en période néonatale, il est recommandé de surveiller la
fonction thyroïdienne. Si une hypothyroïdie est détectée, la nécessité
d'un traitement doit être étudiée et la fonction thyroïdienne doit être
surveillée jusqu'à la normalisation.

2. Mises en garde et Précautions d'emploi propres à certaines voies d'administration avec diffusion systémique notable

2.1. Spécialités administrables par voie intra utérine

Contre-indication

Grossesse dans l'hystérosalpingographie.

Précautions d'emploi

Par
l'interrogatoire et par des mesures appropriées, rechercher
systématiquement chez la femme en âge de procréer l'éventualité d'une
grossesse L'exposition aux rayons X des voies génitales féminines doit
faire l'objet d'une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

En
cas d'inflammation ou d'infection pelvienne aiguë,
l'hystérosalpingographie ne peut être réalisée, qu'après évaluation
attentive du rapport bénéfice/risque.

2.2. Pancréatite aiguë en cas de pancréatographie rétrograde par voie endoscopique (PRE).

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit être compensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit être surveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peut être réalisée.

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données (moins de 300 issues de grossesse) sur l'utilisation de l'iobitridol chez les femmes enceintes.

Les études expérimentales chez l'animal ne montrent pas d'effets néfastes directs ou indirects quant à la toxicité pour la reproduction (voir la rubrique Données de sécurité préclinique).

À titre de mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Xenetix pendant la grossesse.

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l'administration du produit à la mère peut entraîner une dysthyroïdie foetale si l'examen a lieu après 14 semaines de grossesse. Cependant, la réversibilité de cet effet et le bénéfice maternel attendu justifient de ne pas surseoir à l'administration ponctuelle d'un produit de contraste iodé dans le cas où l'indication de l'examen radiologique chez une femme enceinte serait bien pesée.

Chez les nouveau-nés exposés in utero à l'iobitridol, il est recommandé de surveiller la fonction thyroïdienne (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Allaitement

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le lait maternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risque faible d'effets indésirables pour le nourrisson. Il est préférable de suspendre l'allaitement maternel pendant 24 heures après l'administration du produit de contraste iodé.

Fertilité

L'étude menée chez le rat n'indique pas d'effets sur la fonction de reproduction.

Autres formes

• XENETIX 350 (350 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 poche (+ nécessaire à injection Medex SBI) de 150 ml
• XENETIX 300 (300 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 poche (+ nécessaire à injection FlowSens) de 100 ml
• XENETIX 300 (300 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 poche (+ nécessaire à injection FlowSens) de 150 ml
• XENETIX 350 (350 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 poche (+ nécessaire à injection FlowSens) de 100 ml
• XENETIX 350 (350 mg d'iode/ml), solution injectable, boîte de 1 poche (+ nécessaire à injection FlowSens) de 150 ml

Principe actif	Solution injectable
Iobitridol	65.81 g* *

* par dose unitaire

Classe pharmacothérapeutique : PRODUIT DE CONTRASTE IODE, code ATC : V08AB11

XENETIX 300 est un produit de contraste uroangiographique, hydrosoluble, non ionique, d'osmolalité 695 mosm/kg.

Efficacité et sécurité cliniques

Sept études ont évalué la performance diagnostique de la mammographie spectrale avec rehaussement de contraste (contrast-enhanced spectral mammography, CESM) utilisant Xenetix® 300 ou 350, incluant un total de 550 patientes (25 à 86 ans, dont 50% à 59% ayant une densité mammaire de type C-D selon l'ACR [seins denses]). Chez les patientes avec des résultats suspects ou non-concluants en mammographie ± échographie (4 études), l'ajout de la mammographie spectrale a montré un gain de sensibilité significatif (93% vs. 78%; p<0,001), sans diminution de la spécificité (63% vs. 58%, p=0,63). La mammographie spectrale et l'IRM avec produit de contraste ne différaient pas en termes de sensibilité alors que la spécificité était significativement supérieure avec la mammographie spectrale. Chez les patientes présentant des lésions malignes du sein prouvées histologiquement (3 études), la sensibilité en termes de détection de la lésion index était de 77,9% à 82,5% pour la mammographie, 94% à 100 % pour la mammographie spectrale et 95% à 97,4 % pour l'IRM.

En considérant toutes les lésions, la sensibilité était significativement plus faible avec la mammographie (55%) qu'avec la mammographie spectrale (72%) et l'IRM (76%), avec une spécificité de respectivement 95%, 94% et 88%. L'amélioration de la sensibilité était significativement plus importante chez les femmes ayant des seins denses (49% avec la mammographie et 71% avec la mammographie spectrale versus respectivement 62% et 72% en cas de seins non-denses).

• Forme pharmaceutique : Solution injectable
• Voie d'administration : Intravasculaire , Intra-utérine , Intra-articulaire
• Code ATC : V08AB11
• Classe pharmacothérapeutique : Iobitridol
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament retiré du marché le 07/12/2021
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 68324489
• Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important , Important , Important
• Laboratoire titulaire AMM : Guerbet (24/08/1994)
• Laboratoire exploitant : Guerbet france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :