ABRYSVO, poudre et solvant pour solution injectable. Vaccin du virus respiratoire syncytial (bivalent, recombinant), boîte de 1 flacon de poudre + seringue préremplie (+1 aig) de ½ mL

Abrysvo est indiqué pour :

• La
  protection passive contre la maladie des voies respiratoires
  inférieures causée par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les
  nourrissons de la naissance jusqu'à l'âge de 6 mois à la suite de
  l'immunisation de la mère pendant la grossesse. Voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques.

• L'immunisation
  active des personnes âgées de 60 ans et plus pour la prévention de la
  maladie des voies respiratoires inférieures causée par le VRS.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

Femmes enceintes

Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée entre la 24e et la 36e semaine d'aménorrhée (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Personnes âgées de 60 ans et plus

Une dose unique de 0,5 mL doit être administrée.

Population pédiatrique

La
sécurité et l'efficacité d'Abrysvo chez les enfants (de la naissance à
moins de 18 ans) n'ont pas encore été établies. Des données limitées
sont disponibles chez les adolescentes enceintes et leurs nourrissons
(voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Abrysvo doit être injecté par voie intramusculaire dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras.

Le vaccin ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins ou médicaments.

Pour les instructions concernant la reconstitution et la manipulation du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

• Réaction d'hypersensibilité
• Céphalée
• Syndrome de Guillain Barré
• Syndrome de Miller-Fisher
• Myalgie
• Douleur au site d'injection
• Erythème au site d'injection

Résumé du profil de sécurité

Femmes enceintes

Chez
les femmes enceintes de 24 à 36 semaines d'aménorrhée, les effets
indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des douleurs au
site de vaccination (41 %), des céphalées (31 %) et des myalgies (27
%). Dans la majorité des cas, les réactions locales et systémiques chez
les mères participantes étaient de sévérité légère à modérée et se sont
résolues dans les 2 à 3 jours suivant leur apparition.

Personnes âgées de 60 ans et plus

Chez
les personnes âgées de 60 ans et plus, l'effet indésirable le plus
fréquemment rapporté était les douleurs au site de vaccination (11 %).
Dans la majorité des cas, les réactions ont été de sévérité légère à
modérée et se sont résolues dans les 1 à 2 jours suivant leur
apparition.

Tableau mentionnant les effets indésirables

La sécurité de l'administration d'une dose unique d'Abrysvo à des femmes enceintes de 24
à 36 semaines d'aménorrhée (n = 3 682) et à des personnes âgées de 60
ans et plus (n = 18 575) a été évaluée dans des essais cliniques de
phase III.

Les effets indésirables sont répertoriés selon les catégories de fréquence suivantes :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables rapportés sont répertoriés par classe de systèmes d'organes, par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables suite à l'administration d'Abrysvo

a
Dans une étude menée chez des personnes âgées de 60 ans et plus, un cas
de syndrome de Guillain-Barré et un cas de syndrome de Miller-Fisher
ont été signalés et sont respectivement survenus 7 et 8 jours après
l'administration d'Abrysvo ; ces cas ont été évalués par
l'investigateur comme étant potentiellement liés au vaccin administré.
Ces deux cas présentaient des facteurs confondants ou une autre
étiologie. Un cas supplémentaire, survenu 8 mois après avoir reçu
Abrysvo, a été évalué par l'investigateur comme étant non lié au vaccin
administré. Un cas de syndrome de Guillain-Barré a été signalé dans le
groupe placebo 14 mois après l'administration.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Patient de moins de 18 ans
• Sujet de sexe masculin de 18 à 60 ans
• Sujet de sexe féminin de 18 à 60 ans non gravide
• Grossesse jusqu'à 23 semaines d'aménorrhée
• Grossesse à partir de 37 semaines d'aménorrhée

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Réaction anaphylactique
• Maladie fébrile sévère aiguë
• Trouble de la coagulation
• Immunodéprimé
• Traitement immunosuppresseur
• Allaitement

Traçabilité

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité et anaphylaxie

Un
traitement médical approprié et une surveillance doivent toujours être
disponibles en cas d'événement anaphylactique consécutif à
l'administration du vaccin.

Réactions en rapport avec l'anxiété

Des
réactions en rapport avec l'anxiété, notamment des réactions
vaso-vagales (syncope), de l'hyperventilation ou des réactions en
rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme
réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Il est important
que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en
cas d'évanouissement.

Maladie concomitante

La
vaccination doit être reportée chez les personnes souffrant d'une
maladie fébrile aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure,
telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Abrysvo
doit être administré avec précaution chez les personnes présentant une
thrombopénie ou tout trouble de la coagulation car un saignement ou une
ecchymose peut survenir suite à une administration intramusculaire chez
ces personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité
et la sécurité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les personnes
immunodéprimées, notamment celles traitées par immunosuppresseurs.
L'efficacité d'Abrysvo peut être plus faible chez les personnes
immunodéprimées.

Personnes ayant moins de 24 semaines d'aménorrhée

Abrysvo
n'a pas été étudié chez les femmes enceintes de moins de 24 semaines
d'aménorrhée. Étant donné que la protection du nourrisson contre le VRS
dépend du transfert des anticorps maternels à travers le placenta,
Abrysvo doit être administré entre la 24e semaine et la 36e semaine d'aménorrhée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

Limites de l'efficacité vaccinale

Comme tout vaccin, il se peut qu'une réponse immunitaire protectrice ne soit pas déclenchée après la vaccination.

Excipient

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Un surdosage avec Abrysvo est peu probable en raison de la présentation en dose unique.

Il
n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage avec Abrysvo.
En cas de surdosage, la personne doit faire l'objet d'une surveillance
et recevoir un traitement symptomatique approprié.

Grossesse

Les
données sur les femmes enceintes (plus de 4 000 expositions)
n'indiquent aucune malformation ni aucune toxicité fœtale/néonatale.

Les
résultats des études effectuées chez l'animal portant sur Abrysvo
n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects en ce qui
concerne la toxicité pour la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Dans
une étude de phase III (Étude 1), les effets indésirables maternels
signalés dans le mois suivant la vaccination étaient similaires dans le
groupe Abrysvo (14 %) et dans le groupe placebo (13 %).

Aucun
signal de sécurité n'a été détecté chez les nourrissons jusqu'à l'âge
de 24 mois. L'incidence des événements indésirables signalés dans le
mois suivant la naissance chez les nourrissons était similaire dans le
groupe Abrysvo (37 %) et dans le groupe placebo (35 %). Les anomalies
majeures à la naissance, évaluées dans le groupe Abrysvo comparé au
placebo, incluaient naissance prématurée (201 (6 %) et 169 (5 %),
respectivement), faible poids à la naissance (181 (5 %) et 155 (4 %),respectivement) et anomalies congénitales (174 (5 %) et 203 (6 %), respectivement).

Allaitement

On ne sait pas si
Abrysvo est excrété dans le lait maternel. Aucun effet indésirable
d'Abrysvo n'a été mis en évidence chez les nouveau-nés allaités par des
mères vaccinées.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet d'Abrysvo sur la fertilité humaine.

Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la fertilité féminine (voir rubrique
Données de sécurité préclinique).

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, autres vaccins viraux, code ATC : J07BX05

Mécanisme d'action

Abrysvo contient
deux antigènes F du VRS recombinants stabilisés en forme préfusion
représentant les sous-groupes VRS-A et VRS-B. La protéine F en forme
préfusion est la cible principale des anticorps neutralisants qui
bloquent l'infection par le VRS. Après administration intramusculaire,
les antigènes F en forme préfusion provoquent une réponse immunitaire
qui protège contre la maladie des voies respiratoires inférieures
associée au VRS.

Chez les nourrissons nés de mères vaccinées avec Abrysvo entre la 24e semaine et la 36e
semaine d'aménorrhée, la protection contre la maladie des voies
respiratoires inférieures associée au VRS est due au transfert
transplacentaire d'anticorps neutralisant le VRS. Les adultes âgés de
60 ans et plus sont protégés par une immunisation active.

Efficacité clinique

Nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation active des femmes enceintes

L'Étude
1 est une étude de phase III, multicentrique, randomisée (1/1), en
double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l'efficacité
d'une dose unique d'Abrysvo dans la prévention de la maladie des voies
respiratoires inférieures associée au VRS chez les nourrissons nés de
femmes enceintes vaccinées entre la 24e semaine et la 36e semaine d'aménorrhée. La nécessité d'une revaccination lors des grossesses ultérieures n'a pas été établie.

Une
maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été
définie comme une maladie à VRS confirmée par réaction en chaîne par
polymérase à transcription inverse (RT-PCR) suivie médicalement et
présentant un ou plusieurs des symptômes respiratoires suivants :
respiration rapide, faible saturation en oxygène (SpO2 < 95 %) et tirage sous-costal. La maladie sévère des voies respiratoires
inférieures associée au VRS a été définie comme une maladie répondant
aux critères de la maladie des voies respiratoires inférieures associée
au VRS, plus au moins un des symptômes suivants : respiration très rapide, faible saturation en oxygène (SpO2 < 93 %), supplémentation en oxygène à haut débit par canule nasale ou ventilation mécanique, admission en USI pendant > 4 heures et/ou absence de réponse/inconscience.

Au
cours de cette étude, 3 695 femmes enceintes, dans le cadre de
grossesses simples et sans complication, ont été randomisées dans le
groupe Abrysvo et 3 697 dans le groupe placebo.

L'efficacité
vaccinale (EV) a été définie comme la réduction du risque relatif du
critère d'évaluation dans le groupe Abrysvo par rapport au groupe
placebo pour les nourrissons nés de femmes enceintes ayant reçu le
médicament expérimental attribué. Deux critères d'efficacité principaux
ont été évalués en parallèle : la maladie sévère des voies
respiratoires inférieures suivie médicalement due au VRS et la maladie
des voies respiratoires inférieures suivie médicalement due au VRS,
survenant dans les 90, 120, 150 ou 180 jours après la naissance.

Parmi
les femmes enceintes ayant reçu Abrysvo, 65 % étaient blanches, 20 %
étaient noires ou afro- américaines et 29 % étaient
hispaniques/latino-américaines. L'âge médian était de 29 ans
(intervalle : 16 - 45 ans) ; 0,2 % des participantes avaient moins de
18 ans et 4,3 % moins de 20 ans. L'âge gestationnel médian au moment de
la vaccination était de 31 semaines d'aménorrhée et 2 jours (de 24
semaines d'aménorrhée et 0 jour à 36 semaines d'aménorrhée et 4 jours).
L'âge gestationnel médian du nourrisson à la naissance était de 39
semaines d'aménorrhée et 1 jour (de 27 semaines d'aménorrhée et 3 jours
à 43 semaines d'aménorrhée et 6 jours).

L'efficacité vaccinale est présentée dans les tableaux 2 et 3.

Tableau
2 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie sévère des voies
respiratoires inférieures suivie médicalement causée par le VRS chez
les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation
active des femmes enceintes — Étude 1

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale

a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Tableau
3 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie des voies
respiratoires inférieures suivie médicalement causée par le VRS chez
les nourrissons de la naissance à l'âge de 6 mois par immunisation
active des femmes enceintes — Étude 1

IC = intervalle de confiance ; EV = efficacité vaccinale

a IC à 99,5 % à 90 jours ; IC à 97,58 % aux intervalles ultérieurs

Une
analyse post-hoc de l'EV selon l'âge gestationnel maternel a été
conduite. Pour les cas sévères de maladie des voies respiratoires
inférieures suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l'EV était
de 57,2 % (IC à 95 % : 10,4 ; 80,9) pour les femmes vaccinées tôt au
cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d'aménorrhée) et de 78,1
% (IC à 95 % : 52,1 ; 91,2) pour les femmes vaccinées plus tard au
cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines
d'aménorrhée). Pour les cas de maladie des voies respiratoires
inférieures suivis médicalement survenus dans les 180 jours, l'EV était
de 30,9 % (IC à 95 % : -14,4 ; 58,9) pour les femmes vaccinées tôt au
cours de leur grossesse (24 à < 30 semaines d'aménorrhée) et de 62,4
% (IC à 95 % : 41,6 ; 76,4) pour les femmes vaccinées plus tard au
cours de la fenêtre éligible de leur grossesse (30 à 36 semaines
d'aménorrhée).

Immunisation active des personnes âgées de 60 ans et plus

L'Étude
2 est une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double
aveugle, contrôlée contre placebo visant à évaluer l'efficacité
d'Abrysvo dans la prévention de la maladie des voies respiratoires
inférieures associée au VRS chez les personnes âgées de 60 ans et plus.

La
maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS a été
définie comme une maladie à VRS confirmée par RT-PCR, accompagnée de
deux ou trois symptômes respiratoires ou plus, nouveaux ou augmentés,
mentionnés ci-après, apparaissant dans les 7 jours après le premier
symptôme, et durant plus d'un jour au cours du même épisode de la
maladie : toux, respiration sifflante, production d'expectorations,
essoufflement ou tachypnée (≥ 25 respirations/min ou augmentation de 15
% par rapport à la valeur initiale au repos).

Les participants ont été randomisés (1 :1) pour recevoir Abrysvo (n = 18 488) ou un placebo (n = 18 479). Le recrutement a été stratifié par âge, 60 - 69 ans (63 %), 70 - 79
ans (32 %) et ≥ 80 ans (5 %). Les personnes présentant des maladies
chroniques sous-jacentes stables ont été éligibles pour cette étude et
52 % des participants présentaient au moins 1 maladie préspécifiée ; 16
% des participants atteints de maladies cardio-pulmonaires chroniques
stables telles que l'asthme (9 %), la bronchopneumopathie chronique
obstructive (7 %) ou l'insuffisance cardiaque congestive (2 %) ont été
recrutés. Les personnes immunodéprimées n'étaient pas éligibles.

L'objectif
principal était l'évaluation de l'efficacité vaccinale (EV), définie
comme la réduction du risque relatif de premier épisode de maladie des
voies respiratoires inférieures associée au VRS dans le groupe Abrysvo
par rapport au groupe placebo au cours de la première saison de VRS.

Parmi
les participants ayant reçu Abrysvo, 51 % étaient des hommes et 80 %
étaient blancs, 12 % étaient noirs ou afro-américains et 41 % étaient
hispaniques/latino-américains. L'âge médian des participants était de
67 ans (intervalle : 59 - 95 ans).

À
la fin de la première saison de VRS, l'analyse a démontré une
efficacité statistiquement significative d'Abrysvo pour la réduction de
la maladie des voies respiratoires inférieures associée au VRS
accompagnée de ≥ 2 symptômes et de ≥ 3 symptômes.

Les informations relatives à l'efficacité vaccinale sont présentées dans le tableau 4.

Tableau
4 Efficacité vaccinale d'Abrysvo contre la maladie à VRS — immunisation
active des personnes âgées de 60 ans et plus — Étude 2

Population pédiatrique

L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Abrysvo chez les enfants âgés de 2 à
moins de 18 ans dans la prévention de la maladie des voies
respiratoires inférieures causée par le VRS (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Poudre et solvant pour solution injectable
• Voie d'administration : Im
• Code ATC : J07BX05
• Classe pharmacothérapeutique : Vaccin contre le virus respiratoire syncytial
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Remboursement en fonction de l'indication (JO du 15/08/2024) : La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge par l'assurance maladie est la protection passive contre la maladie des voies respiratoires inférieures causée par le virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nourrissons de la naissance jusqu'à l'âge de 6 mois à la suite de l'immunisation de la mère pendant la grossesse uniquement entre 32 et 36 semaines d'aménorrhée, selon les recommandations en vigueur de la HAS datant du 6 juin 2024.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 60990140
• Laboratoire titulaire AMM : Pfizer europe ma eeig (23/08/2023)
• Laboratoire exploitant : Pfizer pfe france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :