1. Accueil
  2. / Guide des médicaments
  3. / ATOSIBAN EVER PHARMA

ATOSIBAN EVER PHARMA 37,5 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion, boîte de 1 flacon de 5 ml

Mis à jour le 16/09/2024
  • Principe actif Atosiban
  • Taux de remboursement S. Sociale Prise en charge selon modalités hospitalières

ATOSIBAN EVER PHARMA est habituellement prescrit pour :

  • Menace d'accouchement prématuré

Indications ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

L'atosiban est indiqué pour retarder l´accouchement en cas de menace d'accouchement prématuré chez les femmes enceintes adultes :

·         présentant des contractions utérines régulières d'une durée d'au moins 30 secondes et survenant au moins 4 fois en 30 minutes ;

·         ayant une dilatation du col de 1 à 3 cm (0-3 chez les nullipares) et un effacement ≥ 50 % ;

·         ayant un âge gestationnel de 24 semaines à 33 semaines complètes incluses ;

·         présentant un rythme cardiaque foetal normal.

Comment prendre ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Posologie

Le traitement par atosiban doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans le traitement des femmes en travail prématuré.

L'atosiban est administré par voie intraveineuse en trois phases successives : un bolus initial (6,75 mg), effectué avec atosiban 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, suivi immédiatement d'une perfusion continue à forte dose (perfusion de charge 300 microgrammes/min.) d'atosiban 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion, pendant trois heures, suivie d'une dose plus faible d'atosiban 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion (perfusion d'entretien 100 microgrammes/min.) pendant 45 heures au maximum.

La durée du traitement ne doit pas dépasser 48 heures. De préférence, la dose totale administrée au cours d'un traitement complet par atosiban ne doit pas dépasser 330,75 mg d'atosiban.

Le traitement intraveineux par injection d'un bolus initial d'atosiban 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable doit être initié dès que possible après l'établissement du diagnostic de travail prématuré. Après injection du bolus, on doit poursuivre avec la perfusion (voir le Résumé des Caractéristiques du Produit d'atosiban 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion). En cas de persistance des contractions utérines au cours du traitement par atosiban, un traitement alternatif doit être envisagé.

Le tableau ci-après indique la posologie pour l'injection du bolus suivi des perfusions :

Etape Mode d'administration Vitesse de perfusion Dose d'Atosiban
1 0,9 ml en bolus intraveineux administré pendant 1 minute Sans objet 6,75 mg
2 Perfusion de charge Intraveineuse pendant 3 heures 24 ml/heure (300 µg/min) 54 mg
3 Perfusion d'entretien intraveineuse jusqu'à 45 heures 8 ml/heure (100 µg/min) Jusqu'à 270 mg

Renouvellement du traitement :

Lorsqu'un renouvellement du traitement par atosiban est nécessaire, celui-ci doit également être initié par l'administration en bolus d'atosiban 6,75 mg/0,9 ml, solution injectable, suivie de la perfusion d'atosiban 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion.

La suite après cette publicité

Patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines. Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de l'atosiban chez les femmes enceintes de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Pour les instructions concernant la préparation du médicament avant administration, voir la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Effets indésirables possibles ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -
  • Réaction allergique
  • Hyperglycémie
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Vertige
  • Tachycardie
  • Hypotension
  • Bouffées de chaleur
  • Nausée
  • Vomissement
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Hémorragie utérine
  • Atonie utérine
  • Réaction au point d'injection
  • Fièvre
  • Dyspnée
  • Oedème pulmonaire
+ Afficher plus - Afficher moins

Les éventuels effets indésirables de l'atosiban ont été décrits chez les mères traitées par atosiban au cours d'essais cliniques. Au total, 48 % des patientes traitées par atosiban ont présenté des effets indésirables pendant les essais cliniques. Les effets indésirables observés étaient généralement modérés. Les nausées sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez la mère (14 %).

Chez le nouveau-né, les essais cliniques n'ont révélé aucun effet indésirable spécifique de l'atosiban.

Les effets indésirables observés chez le nourrisson sont dans les limites de variations normales et sont comparables à ceux des groupes placebo et sous bêtamimétiques.

La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe de système d'organe MedDRA Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare
Affections du système immunitaire Réaction allergique
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie
Affections psychiatriques Insomnie
Affections du système nerveux Céphalées, vertiges
Affections cardiaques Tachycardie
Affections vasculaires Hypotension, bouffées de chaleur
Affections gastrointestinales Nausée Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Prurit, Rash
Affections des organes de reproduction et du sein Hémorragie utérine, atonie utérine
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Réaction au niveau du site d'injection Fièvre

Expérience post-commercialisation

Des événements respiratoires dont des dyspnées et des oedèmes pulmonaires, en particulier en cas d'administration concomitante avec d'autres médicaments ayant une activité tocolytique, tels que les antagonistes du calcium et les bêtamimétiques, et/ou chez les femmes ayant une grossesse multiple, ont été rapportés après la mise sur le marché.

La suite après cette publicité

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Contre-indications ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -
  • Age gestationnel inférieur à 24 semaines
  • Age gestationnel supérieur à 33 semaines complètes
  • Rupture prématurée des membranes après 30 semaines de grossesse
  • Rythme cardiaque foetal anormal
  • Hémorragie utérine antepartum
  • Eclampsie
  • Pré-éclampsie sévère
  • Mort foetale in utero
  • Infection utérine au cours de la grossesse
  • Placenta praevia
  • Hématome rétroplacentaire
  • Allaitement
+ Afficher plus - Afficher moins

L'atosiban ne doit pas être utilisé dans les conditions suivantes :

·         âge gestationnel inférieur à 24 semaines ou supérieur à 33 semaines complètes ;

·         rupture prématurée des membranes au-delà de 30 semaines de gestation;

·         rythme cardiaque foetal anormal ;

·         hémorragie utérine ante-partum nécessitant l'accouchement immédiat ;

·         éclampsie et pré-éclampsie sévère nécessitant l'accouchement ;

·         mort foetale in utero ;

·         suspicion d'infection utérine ;

·         placenta prævia ;

·         hématome rétroplacentaire ;

·         tout autre facteur, chez la mère ou le foetus, rendant la poursuite de la grossesse dangereuse ;

·         hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Précautions d’emploi ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -
  • Posologies limitées à la femme de plus de 18 ans
  • Insuffisance hépatique
  • Grossesse multiple
  • Age gestationnel compris entre 24 et 27 semaines
  • Retard de croissance intra-utérin
  • Surveillance de l'activité utérine

Quand l'atosiban est utilisé chez des patientes chez lesquelles la survenue d'une rupture prématurée des membranes ne peut être exclue, le bénéfice d'un accouchement retardé doit être évalué par rapport au risque potentiel d'une chorioamniotite.

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'atosiban chez des patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale. Il est peu probable qu'un ajustement de la dose soit nécessaire en cas d'insuffisance rénale, étant donné que seule une petite quantité d'atosiban est excrétée dans les urines.

Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique, l'atosiban doit être utilisé avec prudence (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques).

La suite après cette publicité

L'expérience clinique acquise avec l'atosiban est limitée chez les patientes présentant des grossesses multiples ou ayant un âge gestationnel compris entre 24 et 27 semaines, du fait du petit nombre de patientes traitées. Par conséquent, le bénéfice de l'atosiban chez ces sous-groupes est incertain.

Le renouvellement d'un traitement par atosiban est possible mais l'expérience clinique avec des traitements répétés, jusqu'à 3 renouvellements, est limitée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). En cas de retard de croissance intra-utérin, la décision de poursuivre ou de réinitier l'administration d'atosiban dépend de l'évaluation de la maturité foetale.

Une surveillance des contractions utérines et du rythme cardiaque foetal doit être envisagée lors de l'administration d'atosiban et en cas de persistance des contractions utérines. En tant qu'antagoniste de l'ocytocine, l'atosiban peut théoriquement favoriser le relâchement du muscle utérin et une hémorragie post-partum. En conséquence, il convient de contrôler les pertes sanguines après l'accouchement. Toutefois, aucune contraction utérine post-partum anormale n'a été observée au cours des essais cliniques.

Les grossesses multiples et les médicaments ayant une activité tocolytique, tels que les inhibiteurs calciques et les bêtamimétiques, exposent à un risque accru d'oedèmes pulmonaires. Par conséquent, l'atosiban doit être utilisé avec prudence en cas de grossesse multiple et/ou d'administration concomitante d'autres médicaments ayant une activité tocolytique (voir rubrique Effets indésirables).

Interactions médicamenteuses ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Il est peu probable que l'atosiban soit impliqué dans des interactions médicamenteuses faisant intervenir le cytochrome P450 puisque des études in vitro ont démontré que l'atosiban n'est pas un substrat pour le système du cytochrome P450, et n'inhibe pas l'action des enzymes du cytochrome P450 participant au métabolisme des médicaments.

Des études d'interaction ont été menées avec le labétalol et la bétaméthasone chez des femmes volontaires saines. Aucune interaction cliniquement significative n'a été rapportée entre l'atosiban et la bétaméthasone ou le labétalol.

En
l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé
avec d'autres médicaments.



Pour la perfusion intraveineuse qui
fait suite au bolus, ATOSIBAN EVER PHARMA 37,5 mg/5 ml, solution à diluer pour
perfusion, doit être dilué à l'aide de l'une des solutions suivantes :



· solution injectable de
chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) ;



· solution de Ringer Lactate ;







· solution de glucose à 5 %
p/v.


Le produit reconstitué est
une solution claire et incolore, exempte de particules.

Surdosage ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Peu de cas de surdosage ont été rapportés avec l'atosiban. Ils se manifestent sans signe ou symptôme spécifique. Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage.

Grossesse et allaitement ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Grossesse

L'atosiban ne doit être utilisé que lorsqu´un travail prématuré a été diagnostiqué à partir de la 24ème semaine complète de gestation et jusqu'à la 33ème semaine complète incluse. Si, pendant la grossesse, la femme allaite déjà un enfant né plus tôt, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement par atosiban, étant donné que la sécrétion d'ocytocine pendant l'allaitement peut augmenter les contractions utérines et neutraliser l'effet du traitement tocolytique.

La suite après cette publicité

Allaitement

Dans les études cliniques sur l'atosiban, aucun effet n'a été observé sur l'allaitement. Il a été prouvé que le passage de l'atosiban du plasma dans le lait maternel des femmes allaitantes est faible.

Fertilité

Les études de toxicité embryo-foetale n'ont montré aucun effet toxique de l'atosiban. Aucune étude couvrant la période antérieure à l'implantation jusqu'au début du développement embryonnaire n'a été réalisée (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Aspect et forme ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Solution à diluer pour perfusion (solution stérile).

Solution claire, incolore sans particules.



Un flacon de solution à diluer pour perfusion contient 5 ml de solution, correspondant à 37,5 mg d'atosiban.

Flacon
de 5 ml en verre incolore (type I) scellé par un bouchon bromobutyle
gris en caoutchouc nu de type I et une capsule de type flip-off en
polypropylène et aluminium

Une boîte contient 1 flacon de 5 ml.



Autres formes

Composition ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -
Principe actif Solution à diluer pour perfusion IV
Atosiban 37.5 mg *
* par dose unitaire
Principes actifs : Atosiban
Excipients : Mannitol , Chlorhydrique acide 1M (pour ajuster le pH) , Sodium hydroxyde (pour ajuster le pH) , Eau pour préparations injectables

Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament

Mécanisme d’action ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -

Classe pharmacothérapeutique : autres produits gynécologiques, code ATC : G02CX01.

Mécanisme d'action

ATOSIBAN EVER PHARMA contient de l'atosiban (DCI), peptide de synthèse ([Mpa1, D-Tyr(Et)2, Thr4,Orn8]-ocytocine) qui est un antagoniste compétitif de l'ocytocine au niveau des récepteurs. Chez le rat et le cobaye, il a été démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de l'ocytocine, diminue la fréquence des contractions et la tonicité du muscle utérin, entraînant la suppression des contractions utérines. Il a été également démontré que l'atosiban se lie aux récepteurs de la vasopressine, inhibant ainsi l'effet de la vasopressine. Chez les animaux, l'atosiban n'a pas eu d'effet cardio-vasculaire.

Effets pharmacodynamiques

Chez la femme en travail prématuré, l'atosiban aux doses recommandées s'oppose aux contractions utérines et induit le repos du muscle utérin. Le relâchement utérin survient rapidement après l'administration intraveineuse de l'atosiban, les contractions utérines étant significativement réduites dans les 10 minutes et le repos du muscle utérin maintenu stable (≤ 4 contractions/heure) pendant 12 heures.

Efficacité et sécurité clinique

Les essais cliniques de phase III (études CAP-001) ont fourni des données sur 742 femmes chez lesquelles un travail prématuré a été diagnostiqué au cours de la 23-33ème semaine de gestation et qui ont reçu par randomisation de l'atosiban (selon ce schéma posologique) ou un β-agoniste (à la dose titrée).

La suite après cette publicité

Critère d'évaluation principal : le critère d'efficacité principal était le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché et n'ayant pas nécessité de traitement tocolytique alternatif dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement. Les données montrent que 59,6 % (n=201) et 47,7 % (n=163) des femmes traitées par atosiban et par β-agoniste (p=0,0004) n'ont respectivement pas accouché et pas nécessité d'autre traitement tocolytique durant les 7 jours suivant l'initiation du traitement. La plupart des échecs au traitement dans CAP-001 étaient dus à une tolérance faible. Les échecs au traitement liés à une efficacité insuffisante étaient significativement (p=0,0003) plus fréquents chez les femmes traitées par atosiban (n=48 ; 14,2 %) que chez les femmes sous β-agoniste (n=20; 5,8 %).

Dans les études CAP-001, la probabilité de non-accouchement et de non-recours aux traitements tocolytiques alternatifs dans les 7 jours suivant l'initiation du traitement était semblable chez les femmes traitées par atosiban ou par bêtamimétiques à l´âge gestationnel allant de la 24ème à la 28ème semaine. Cependant, ces résultats reposent sur un très faible nombre de patients (n=129).

Critères d'évaluation secondaires : les critères d'efficacité secondaires comportaient le pourcentage de femmes n'ayant pas accouché dans les 48 heures suivant l´initiation du traitement. Il n'y avait pas de différence entre les groupes sous atosiban ou sous bêtamimétiques au vu de ce critère.

La durées moyenne (DS) de gestation à l'accouchement était le même dans les deux groupes : 35,6 semaines (3,9) et 35,3 semaines (4,2) respectivement pour l'atosiban et le β-agoniste (p=0,37). Le taux d'admission en unité de soins intensifs néonatals (USIN) était similaire pour les deux groupes (environ 30 %), ainsi que la durée du séjour et de la ventilation assistée. Le poids moyen (DS) à la naissance était de 2 491 g (813 g) dans le groupe atosiban et de 2 461 g (831 g) dans le groupe β-agoniste (p=0,58).

La suite après cette publicité

Les critères relatifs au foetus et à la mère n´ont montré aucune différence entre les groupes atosiban et β-agoniste mais les études cliniques n´ont pas une puissance statistique suffisante pour exclure une possible différence.

Parmi les 361 femmes traitées par atosiban, au cours des études de phase III, 73 ont eu leur traitement renouvelé au moins une fois, 8 au moins 2 fois et 2 ont eu leur traitement renouvelé 3 fois (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'innocuité et l'efficacité d'atosiban n'ayant été établies dans aucune étude randomisée contrôlée chez la femme enceinte d'un âge gestationnel inférieur à 24 semaines complètes, le traitement par atosiban de ce groupe de patientes n'est pas recommandé (voir rubrique Contre-indications).

Dans une étude contrôlée versus placebo, les morts foetales/de nourrissons étaient au nombre de 5/295 (1,7 %) dans le groupe placebo et de 15/288 (5,2 %) dans le groupe atosiban, parmi lesquelles deux sont survenues chez des foetus de cinq et huit mois.

Onze des 15 morts recensées dans le groupe atosiban sont survenues lors de grossesses dont le terme était de 20 à 24 semaines, bien que la répartition des patientes dans ce sous-groupe était inégale (19 femmes sous atosiban, 4 sous placebo).

Pour les femmes dont l'âge gestationnel était supérieur à 24 semaines, aucune différence dans le taux de mortalité n'a été observée (1,7 % dans le groupe placebo et 1,5 % dans le groupe atosiban).

Autres informations ATOSIBAN EVER PHARMA

+ -
  • Forme pharmaceutique : Solution à diluer pour perfusion IV
  • Voie d'administration : Iv
  • Code ATC : G02CX01
  • Classe pharmacothérapeutique : Atosiban
  • Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Médicament réservé à l'usage hospitalier. Médicament pouvant être administré par tout médecin intervenant en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R.5121-96 du code de la santé publique).
  • Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 67905662
  • Service médical rendu (SMR) : Important
  • Laboratoire titulaire AMM : Ever valinject gmbh (02/12/2016)
  • Laboratoire exploitant : Csp

Sources :

  • Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
  • Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
  • Répertoire des génériques de l’ANSM
  • Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
  • Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
  • Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
  • Informations grossistes répartiteurs
  • Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
  • Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
  • Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
  • Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
  • Ministère de la santé : substances dopantes
Partager sur :

Newsletter Bien Vieillir

Recevez nos dernières actualités pour rester en forme

Doctissimo, met en oeuvre des traitements de données personnelles, y compris des informations renseignées dans le formulaire ci-dessus, pour vous adresser les newsletters auxquelles vous vous êtes abonnés et, sous réserve de vos choix en matière de cookies, rapprocher ces données avec d’autres données vous concernant à des fins de segmentation client sur la base de laquelle sont personnalisées nos contenus et publicités. Davantage d’informations vous seront fournies à ce sujet dans l’email qui vous sera adressé pour confirmer votre inscription.

Merci de votre confiance

Découvrez toutes nos autres newsletters.

Découvrir