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BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 4 ml

Mis à jour le 16/09/2024
  • Principe actif Bendamustine
  • Taux de remboursement S. Sociale Prise en charge selon modalités hospitalières

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est habituellement prescrit pour :

Indications BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

+ -

·         Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) des patients chez qui une polychimiothérapie comportant de la fludarabine n'est pas appropriée.

·         Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression, pendant ou dans les 6 mois, chez des patients ayant reçu un traitement par rituximab seul ou en association.

·         Traitement de première ligne du myélome multiple (stade II en progression ou stade III de la classification de Durie-Salmon) en association avec la prednisone chez des patients de plus de 65 ans qui ne sont pas éligibles pour la greffe autologue de cellules souches et qui présentent une neuropathie au moment du diagnostic excluant l'utilisation de traitement comportant du thalidomide ou du bortézomib.

Comment prendre BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

+ -

Posologie

·         Leucémie lymphoïde chronique en monothérapie

100 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2 ; toutes les 4 semaines.

·         Lymphomes non hodgkinien indolents en monothérapie chez les patients réfractaires au rituximab

120 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2 ; toutes les 3 semaines.

·         Myélome multiple

120-150 mg/m² de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2, prednisone 60 mg/m² IV ou per os de J1 à J4 ; toutes les 4 semaines.

L'insuffisance médullaire est liée à l'augmentation de la toxicité hématologique induite par la chimiothérapie. Le traitement doit être interrompu ou reporté lorsque le taux de leucocytes et/ou de plaquettes devient respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl (voir rubrique Contre-indications).

Le traitement doit être interrompu ou reporté lorsque le taux de leucocytes et/ou de plaquettes devient respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl. Le traitement peut être poursuivi lorsque le taux de leucocytes et de plaquettes a atteint des valeurs respectivement > 4 000/µl et > 100 000/µl.

Le Nadir leucocytaire et plaquettaire est atteint entre le 14ème et le 20ème jour avec une régénération survenant après 3 à 5 semaines. Une surveillance stricte de la numération formule sanguine est recommandée entre les cycles de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

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En cas de toxicité non hématologique, la réduction de doses doit se baser sur les plus mauvais grades CTC du cycle précédent. Il est recommandé une diminution de dose de 50 % en cas d'apparition d'une toxicité de grade 3 et une interruption du traitement en cas d'apparition d'une toxicité de grade 4.

Si une adaptation de dose est nécessaire, la dose réduite, calculée individuellement, doit être administrée à J1 et J2 du cycle de traitement respectif.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Sur la base des données de pharmacocinétique, un ajustement de doses n'est pas nécessaire chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère (bilirubine sérique < 1,2 mg/dl). Une réduction de 30 % de la dose est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine sérique 1,2 - 3,0 mg/dl).

Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl) (voir rubrique Contre-indications).

Insuffisance rénale

Sur la base des données de pharmacocinétique, un ajustement de doses n'est pas nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine > 10 ml/min. L'expérience chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée.

Pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité du chlorhydrate de bendamustine chez les enfants n'ont pas encore été établies. Les données actuelles disponibles ne sont pas suffisantes pour faire une recommandation sur la posologie.

Patients âgés

Il n'existe aucun élément suggérant que des ajustements posologiques soient nécessaires chez les patients âgés (voir aussi rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Pour perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).

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Ce traitement doit être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié et expérimenté en matière de chimiothérapie anticancéreuse.

Précautions à prendre avant manipulation ou administration du médicament

Instructions pour la préparation (dilution) et l'administration : voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Effets indésirables possibles BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

+ -
  • Réaction allergique
  • Infection
  • Infection opportuniste
  • Infection à virus Varicelle-Zona
  • Infection à CMV
  • Réactivation de l'hépatite B
  • Pneumonie à Pneumocystis jiroveci
  • Septicémie
  • Pneumopathie atypique primaire
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Syndrome myélodysplasique
  • Leucémie myéloïde aiguë
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Lymphocytopénie
  • Hémorragie
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Pancytopénie
  • Insuffisance médullaire
  • Hémolyse
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Choc anaphylactique
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Vertige
  • Somnolence
  • Aphonie
  • Dysgueusie
  • Paresthésie
  • Neuropathie sensorielle périphérique
  • Syndrome anticholinergique
  • Trouble neurologique
  • Ataxie
  • Encéphalite
  • Trouble cardiaque
  • Palpitation
  • Angine de poitrine
  • Arythmie
  • Epanchement péricardique
  • Infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque
  • Tachycardie
  • Fibrillation auriculaire
  • Hypotension
  • Hypertension
  • Insuffisance circulatoire aiguë
  • Phlébite
  • Insuffisance pulmonaire
  • Fibrose pulmonaire
  • Pneumonie
  • Hémorragie pulmonaire alvéolaire
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Stomatite
  • Hémorragie oesophagienne
  • Hémorragie digestive
  • Alopécie
  • Trouble cutané
  • Urticaire
  • Erythème
  • Dermatite
  • Prurit cutané
  • Eruption maculopapuleuse
  • Rash cutané
  • Hyperhidrose
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrose toxique épidermique
  • Syndrome DRESS
  • Aménorrhée
  • Infertilité
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance rénale
  • Inflammation des muqueuses
  • Fatigue
  • Fièvre
  • Douleur au site d'injection
  • Frissons
  • Déshydratation
  • Anorexie
  • Défaillance multi-organique
  • Diminution du taux d'hémoglobine
  • Augmentation du taux de créatinine
  • Augmentation de l'urée
  • Elévation des taux sériques d'ALAT/ASAT
  • Augmentation du taux de phosphatases alcalines
  • Augmentation de la bilirubine
  • Hypokaliémie
  • Diminution du ratio CD4/CD8
  • Diminution du taux de lymphocytes
  • Nécrose au site d'injection
  • Toxidermie
  • Exanthème bulleux
  • Infection bactérienne
  • Sepsis bactérien
  • Pneumonie bactérienne
  • Lymphocytes CD4 diminués
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Résumé des études de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents du chlorhydrate de bendamustine sont des réactions hématologiques (leucopénie, thrombopénie), des toxicités dermatologiques (réactions allergiques), des symptômes généraux (fièvre) et des effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements).

Résumé tabulé des effets indésirables

Le tableau ci-dessous répertorie les données recueillies avec le chlorhydrate de bendamustine.

MedDRA système/ organe / classe Très fréquent, (≥1/10) Fréquent (≥1/100, <1/10) Peu fréquent (≥1/1000, <1/100) Rare (≥1/10 000, <1/1000) Très rare (<1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations Infection SAP*, incluant infection opportuniste (ex : Herpes zoster, cytomégalovirus, hépatite B) Pneumonies à Pneumocystis jiroveci Septicémie Pneumopathie atypique primaire
Tumeurs bénignes, malignes et non spécifiés (incluant kystes et polypes) Syndrome de lyse tumorale Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie SAP*, thrombopénie, lymphopénie Hémorragie, anémie, neutropénie Pancytopénie Insuffisance de la moelle osseuse Hémolyse
Affections du système immunitaire Réaction d'hypersensibilité SAP* Réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde Choc anaphylactique
Affections du système nerveux Maux de tête Insomnie, vertige Somnolence, aphonie Dysgueusie paresthésie, neuropathie sensorielle périphérique, syndrome anticholinergique, troubles neurologiques, ataxie, encéphalite
Affections cardiaques Troubles cardiaques, tels que palpitations, angine de poitrine, arythmie Epanchement péricardique, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque Tachycardie Fibrillation auriculaire
Affections vasculaires Hypotension, hypertension Insuffisance circulatoire aiguë Phlébite
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Insuffisance pulmonaire Fibrose pulmonaire Pneumopathie, hémorragie alvéolaire pulmonaire
Affections gastro-intestinales Nausées, vomissement Diarrhée, constipation, stomatite Hémorragie oesophagienne, hémorragie digestive
Affections hépato-biliaires Insuffisance hépatique
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Alopécie, troubles cutanés SAP*, urticaire Erythème, dermatite, prurit, éruption maculo- papuleuse, rash, hyperhidrose Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (TEN), syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)
Affections rénales et urinaires Insuffisance rénale
Affections des organes de reproduction et du sein Aménorrhée Infertilité
Troubles généraux et anomalies au site administration Inflammation des muqueuses, fatigue, fièvre Douleur, frissons, déshydratation, anorexie Défaillance multi-organe
Investigations Diminution du taux d'hémoglobine, augmentation de la créatinine et de l'urée Augmentation du taux des ASAT/ALAT, des phosphatases alcalines, de la bilirubine, hypokaliémie

*SAP : sans autre précision.

Description de certains effets indésirables

Après administration extra-vasculaire accidentelle, des cas isolés de nécrose ont été rapportés ainsi qu'un syndrome de lyse tumorale et une anaphylaxie.

Le risque de syndrome myélodysplasique et de leucémie myéloïde aiguë est accru chez les patients traités par des agents alkylants (dont la bendamustine). Des tumeurs secondaires peuvent se développer plusieurs années après la fin de la chimiothérapie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

Contre-indications BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Ictère
  • Myélosuppression sévère
  • Leucocytes < 3000/mm3
  • Plaquettes < 75000/mm3
  • Intervention chirurgicale dans les 30 jours précédents
  • Infection
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Grossesse
+ Afficher plus - Afficher moins

·         Hypersensibilité au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).

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·         Allaitement.

·         Insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl).

·         Ictère.

·         Myélosuppression sévère et anomalie importante de la numération formule sanguine (le taux de leucocytes et/ou de plaquettes respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl).

·         Intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement.

·         Infections, notamment en cas de leucopénie.

·         Vaccination contre la fièvre jaune.

Précautions d’emploi BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

+ -
  • Posologies limitées à l'adulte
  • Myélosuppression
  • Surveillance NFS
  • Infection opportuniste
  • Réduction du nombre de lymphocytes CD4
  • Surveillance fonction respiratoire
  • Symptômes respiratoires
  • Fièvre
  • Réactivation de l'hépatite B
  • Sujet porteur d'hépatite B
  • Lymphopénie
  • Réaction cutanée
  • Troubles cardiaques
  • Antécédent cardiaque
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Réaction liée à la perfusion
  • Extravasation au site d'injection
  • Insuffisance hépatique modérée
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 10 ml/mn)
  • Patiente en âge de procréer
  • Homme fertile
+ Afficher plus - Afficher moins

Myélosuppression :

Les patients traités par le chlorhydrate de bendamustine peuvent présenter une myélosuppression. Dans le cas d'une myélosuppression liée au traitement, les taux de leucocytes, plaquettes, hémoglobine et polynucléaires neutrophiles doivent être surveillés au moins une fois par semaine. Avant d'initier le cycle suivant, les valeurs recommandées de leucocytes et/ou de plaquettes sont: > 4 000/µl ou > 100 000/µl.

Infections :

Des injections graves et fatales se sont produites avec le chlorhydrate de bendamustine, y compris les infections bactériennes (septisémie, pneumonie) et opportunistes telles que la pneumonie Pneumocystis jirovecii (PJP), le virus Varicella zoster (VZV) et le cytomégalovirus (CMV). Le traitement par le chlorhydrate de bendamustine peut provoquer une lymphocytopénie prolongée (<600/µl) et un faible nombre de cellules TCD4 positives (<200/µl) pendant au moins 7-9 mois après la fin du traitement. La lymphocytopénie et l'épuisement des lymphocytes TCD4-positifs sont plus prononcés lorsque la bendamustine est associée au rituximab. Les patients présentant une lymphopénie avec un faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs induite par le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, sont plus prédisposés aux infections (opportunistes). En cas de faible nombre de lymphocytes TCD4 positifs (<200 µ/l), une prophylaxie contre la pneumonie à Pneumocystis jirovecii (PJP) doit être envisagée. Tous les patients doivent être suivis pour les signes et les symptômes respiratoires pouvant apparaître pendant le traitement. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin rapidement dès l'apparition de nouveaux signes d'infection, y compris de la fièvre ou des symptômes respiratoires. L'arrêt du traitement par le chlorhydrate de bendamustine doit être envisagé en cas de signes d'infections (opportunistes).

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Réactivation de l'hépatite B :

La réactivation de l'hépatite B chez les patients porteurs chroniques de ce virus a eu lieu après que ces patients aient reçu du chlorhydrate de bendamustine. Certains cas ont entraîné une insuffisance hépatique aiguë ou une issue fatale. Les patients doivent subir un test de dépistage de l'infection par le VHB avant de commencer le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients atteints d'un test positif d'hépatite B (y compris ceux atteints d'une maladie active) et les patients dont l'infection par le VHB est positive pendant le traitement doivent consulter des spécialistes des maladies hépatiques et du traitement de l'hépatite B avant de commencer le traitement. Les porteurs de VHB qui nécessitent un traitement avec du chlorhydrate de bendamustine doivent être étroitement suivis concernant la détection des signes et des symptômes de l'infection active par le VHB tout au long du traitement et pendant plusieurs mois après la fin du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Réactions cutanées :

Un certain nombre de réactions cutanées ont été rapportées telles que rash, réactions cutanées sévères et exanthème bulleux. Des cas de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (TEN) et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS), dont certains mortels, ont été rapportés avec l'utilisation du chlorhydrate de bendamustine. Les patients doivent être informés des signes et symptômes de ces réactions par leurs prescripteurs et doivent être avisés de consulter immédiatement un médecin s'ils développent ces symptômes. Certains événements ont été observés lorsque le chlorhydrate de bendamustine était administré en association avec d'autres agents anticancéreux. De ce fait, la responsabilité de ce médicament est incertaine. Lorsqu'une réaction cutanée apparaît, elle peut s'étendre et s'aggraver au cours des administrations suivantes. Quand les réactions cutanées s'étendent, le traitement par ce médicament doit être suspendu ou interrompu. Dans le cas de suspicion de réactions cutanées sévères liées au traitement par le chlorhydrate de bendamustine, celui-ci doit être interrompu.

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Troubles cardiaques :

Pendant le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine, la kaliémie des patients ayant des troubles cardiaques doit être surveillée attentivement et une supplémentation en potassium doit être administrée lorsque la kaliémie est < 3,5 mEq/l, et un ECG doit être réalisé.

Des cas mortels d'infarctus du myocarde et d'insuffisance cardiaque ont été rapportés avec le traitement par le chlorhydrate de bendamustine. Les patients ayant des antécédents concomitants de maladie cardiaque doivent être étroitement surveillés.

Nausées, vomissements :

Un antiémétique peut être administré pour le traitement symptomatique des nausées et des vomissements.

Syndrome de lyse tumorale :

Lors des essais cliniques, un syndrome de lyse tumorale (TLS), associé au traitement par ce médicament a été rapporté au cours du traitement. Ce syndrome tend à survenir dans les 48 heures après la 1ère administration de ce médicament, et sans intervention, le syndrome de lyse tumorale peut entraîner une insuffisance rénale aiguë et le décès. Des mesures préventives telles qu'une hydratation adéquate et une surveillance étroite du bilan sanguin, en particulier les concentrations en potassium et en acide urique, et l'utilisation d'hypouricémiants (allopurinol et rasburicase) doivent être envisagées avant le traitement. Cependant, quelques cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécroses toxiques épidermiques ont été rapportés lors de l'administration concomitante de la bendamustine et de l'allopurinol.

Anaphylaxie :

Des réactions à la perfusion du chlorhydrate de bendamustine ont été observées fréquemment au cours des essais cliniques. Les symptômes sont généralement modérés et incluent fièvre, frissons, prurit et rash. Dans de rares cas, des réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes ont été observées. Les patients doivent être interrogés sur la survenue de symptômes suggérant une réaction à la perfusion après le premier cycle de traitement. Afin de prévenir le risque de réactions sévères chez les patients ayant présentés des réactions à la perfusion, des mesures préventives incluant l'administration d'antihistaminiques, d'antipyrétiques et de corticoïdes au cours des cycles de traitement suivants, doivent être mis en oeuvre. Les patients qui ont présenté un Grade 3 ou une réaction allergique importante n'ont généralement pas continué le traitement avec ce médicament.

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Contraception :

Le chlorhydrate de bendamustine est tératogène et mutagène. Les femmes ne doivent pas débuter une grossesse pendant le traitement. Les hommes ne doivent pas concevoir d'enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Ils doivent éventuellement s'enquérir de la possibilité de conservation de leur sperme avant de débuter le traitement par le chlorhydrate de bendamustine, en raison du risque d'infertilité irréversible.

Extravasation :

En cas d'extravasation, la perfusion doit être arrêtée immédiatement. L'aiguille doit être retirée après une aspiration courte. La zone affectée doit ensuite être refroidie. Le bras doit être surélevé. L'intérêt d'un traitement additionnel comme l'utilisation de corticoïdes n'a pas été clairement établi.

Dilution :

Ce médicament nécessite une dilution appropriée avant utilisation. La concentration de bendamustine dans ce médicament diffère d'autres spécialités à base de bendamustine (voir la section Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour d'autres instructions sur la dilution).

Interactions médicamenteuses BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

+ -

Aucune étude d'interactions in vivo n'a été réalisée.

En cas d'association à des agents myélosuppresseurs, l'effet sur la moelle osseuse de ce médicament et/ou des médicaments associés peut être potentialisé. Tout traitement diminuant l'indice de performance du patient ou altérant la fonction médullaire est susceptible d'augmenter la toxicité du chlorhydrate de bendamustine.

L'association de ce médicament avec de la cyclosporine ou du tacrolimus peut entraîner une importante immunosuppression avec un risque de lymphoprolifération.

Les agents cytostatiques peuvent réduire la formation d'anticorps lors de l'utilisation de vaccins à virus vivants atténués et augmenter le risque d'infection pouvant entraîner une issue fatale. Ce risque est augmenté chez les patients qui présentent déjà une immunosuppression due à leur maladie sous-jacente.

L'isoenzyme 1A2 du cytochrome CYP450 intervient dans le métabolisme du chlorhydrate de bendamustine (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). De ce fait, il existe une interaction potentielle avec des inhibiteurs du CYP1A2 tels que la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l'aciclovir et la cimétidine.

Population pédiatrique

Les études d'interaction ont seulement été réalisées chez les adultes.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


 


BENDAMUSTINE REDDY 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion doit être dilué avec une solution de NaCl à 0,9 % et aucune autre solution injectable.

Surdosage BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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Après administration par perfusion de 30 minutes de chlorhydrate de bendamustine une fois toutes les 3 semaines, la dose maximale tolérée (DMT) a été de 280 mg/m². La survenue d'évènements cardiaques de grade II CTC, compatibles avec les modifications de l'ECG de type ischémique a été considérée comme dose-limitant.

Dans une étude postérieure avec une perfusion de 30 minutes à J1 et J2 toutes les 3 semaines, la DMT a été de 180 mg/m². La toxicité dose-limitant était une thrombopénie de grade IV. La toxicité cardiaque n'a pas été dose-limitant avec ce schéma d'administration.

Mesures à prendre

Il n'existe pas d'antidote spécifique. Pour contrecarrer efficacement les effets indésirables d'ordre hématologique, une greffe de moelle osseuse et des transfusions (plaquettes, culots globulaires) ou l'administration de facteurs de croissance hématopoïétiques peuvent être réalisées.

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Le chlorhydrate de bendamustine et ses métabolites sont dialysables dans une faible mesure.

Grossesse et allaitement BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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Grossesse

Il n'existe pas suffisamment de données concernant l'utilisation de ce médicament chez la femme enceinte. Lors des études précliniques, le chlorhydrate de bendamustine s'est révélé embryo-foetotoxique, tératogène et génotoxique (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Ce médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse sauf si absolument nécessaire. La mère doit être informée sur les risques encourus par le foetus. Si le traitement par ce médicament est absolument nécessaire pendant la grossesse ou si celle-ci survient au cours du traitement, la patiente doit être informée sur les risques qu'encourt l'enfant à naître et elle doit être attentivement surveillée. La possibilité d'une consultation génétique devra être envisagée.

Fertilité

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces avant et pendant le traitement par ce médicament.

Les hommes traités par ce médicament doivent être avertis de ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci. Ils doivent être informés de la possibilité de conservation de leur sperme avant le traitement en raison du risque d'infertilité irréversible au cours du traitement par le chlorhydrate de bendamustine.

Allaitement

Le passage du chlorhydrate de bendamustine dans le lait maternel n'est pas connu. Par conséquent, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications). L'allaitement doit être arrêté en cas de traitement par ce médicament.

Aspect et forme BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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 Solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion.

Solution visqueuse transparente jaune pâle à jaune.

Flacon (verre brun de type I) de 5 ml, muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle de 20 mm maintenu par une capsule flip-off en aluminium de 20 mm, contenant 4 ml de solution concentrée à diluer pour perfusion.


Boîte de 1 flacon.

Composition BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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Principe actif Solution à diluer pour perfusion IV
Bendamustine 180 mg *
* par dose unitaire
Principes actifs : Bendamustine
Excipients à effets notoires ? : Butylhydroxytoluène
Autres excipients: Macrogol 300

Mécanisme d’action BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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Groupe pharmacothérapeutique : AGENTS ANTINEOPLASIQUES, AGENTS ALKYLANTS - Code ATC : L01AA09.

Le chlorhydrate de bendamustine est un agent alkylant antitumoral possédant une activité originale.

L'action anti-néoplasique et cytocide du chlorhydrate de bendamustine est essentiellement basée sur l'établissement de liaisons covalentes croisées par alkylation de l'ADN simple brin ou double brin. En conséquence, les fonctions de matrice de l'ADN, sa synthèse et sa réparation sont déficientes.

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L'effet antitumoral du chlorhydrate de bendamustine a été démontré dans de nombreuses études in vitro réalisées sur différentes lignées cellulaires tumorales humaines (cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules et non à petites cellules, carcinome ovarien et différents types de leucémies), et in vivo dans différents modèles expérimentaux de tumeur de la souris, du rat et d'origine humaine (mélanome, cancer du sein, sarcome, lymphome, leucémie et cancer du poumon à petites cellules).

Le chlorhydrate de bendamustine a montré un profil d'activité sur les lignées cellulaires tumorales humaines différent de celui des autres agents alkylants. La substance active n'a pas ou très peu montré de résistances croisées dans les lignées cellulaires tumorales humaines qui ont différents mécanismes de résistance aux médicaments, au moins en partie en raison de la persistance, comparativement plus longue, de l'interaction avec l'ADN. De plus, des études cliniques ont montré l'absence de résistance croisée totale de la bendamustine avec les anthracyclines, les agents alkylants ou le rituximab. Cependant, le nombre de patients évalué est faible.

·         Leucémie lymphoïde chronique

L'indication de la bendamustine dans la leucémie lymphoïde chronique a été établie avec une seule étude en ouvert, comparant la bendamustine avec le chlorambucil. Lors de l'étude prospective, randomisée, multicentrique, 319 patients n'ayant reçu aucun traitement préalable, présentant une leucémie lymphoïde chronique de stade Binet B ou C nécessitant un traitement, ont été inclus. Le traitement de première ligne par le chlorhydrate de bendamustine 100 mg/m² IV à J1 et J2 a été comparé au traitement par du chlorambucil 0,8 mg/kg à J1 et J15 pendant 6 cycles dans les 2 bras. Les patients ont reçu de l'allopurinol afin de prévenir le syndrome de lyse tumorale.

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La médiane de survie sans progression a été significativement plus longue chez les patients recevant le traitement de chlorhydrate de bendamustine que chez les patients recevant le traitement de chlorambucil (21,5 mois versus 8,3 mois, p < 0,0001). La survie globale n'était pas statistiquement significativement différente (médiane non atteinte). La durée médiane de rémission a été de 19 mois avec le chlorhydrate de bendamustine et de 6 mois avec le chlorambucil (p < 0,0001). L'évaluation du profil de sécurité pour chacun des deux traitements n'a pas montré d'effet indésirable inattendu tant dans leur type que dans leur fréquence. La dose de chlorhydrate de bendamustine a été réduite chez 34% des patients. Le traitement avec le chlorhydrate de bendamustine a été interrompu chez 3,9% des patients en raison de réactions allergiques.

·         Lymphome non-hodgkinien indolent

L'indication de la bendamustine dans le lymphome non-hodgkinien indolent s'appuie sur 2 études non contrôlées, de phase II.

Lors de l'étude pivot prospective, multicentrique, en ouvert, 100 patients présentant un lymphome non hodgkinien à cellules B indolent réfractaire au rituximab en monothérapie ou en association, ont été traités par le chlorhydrate de bendamustine en monothérapie. Les patients avaient reçu auparavant une médiane de 3 cycles de chimiothérapie ou de biothérapie. Le nombre médian de cures précédentes par un traitement contenant du rituximab était de 2. Les patients étaient soit non répondeurs, soit avaient progressé dans les 6 mois, après un traitement par rituximab. La posologie de chlorhydrate de bendamustine était de 120 mg/m² IV à J1 et J2 planifiée pour au moins 6 cycles. La durée du traitement dépendait de la réponse à celui-ci (6 cycles planifiés).

Le taux de réponse globale, évalué par un comité de relecture indépendant, a été de 75%, dont 17% de réponse complète (RC et RCu) et 58% de réponse partielle. La durée médiane de rémission a été de 40 semaines. Le chlorhydrate de bendamustine a été en général bien toléré lors de son administration à cette dose et selon ce schéma d'administration.

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L'indication est également basée sur une autre étude prospective, multicentrique, en ouvert, ayant inclus 77 patients. La population de patients était plus hétérogène incluant : lymphome non-hodgkinien à cellules B indolent ou transformé, réfractaire au rituximab en monothérapie ou en association. Les patients étaient soit non répondeurs, soit avaient progressé dans les 6 mois, soit avaient présenté des effets indésirables après un traitement précédent par rituximab. Les patients avaient précédemment reçu une médiane de 3 cycles de chimiothérapie ou de traitement biologique. Le nombre médian de cures précédentes par un traitement contenant du rituximab était de 2. Le taux de réponse globale a été de 76%, avec une durée médiane de réponse de 5 mois (29 semaines [95% IC : 22,1 ; 43,1]).

·         Myélome multiple

Lors d'une étude prospective, en ouvert, randomisée, multicentrique, 131 patients présentant un myélome multiple à un stade avancé (stade II en progression ou stade III de la classification de Durie-Salmon) ont été inclus. Le traitement en 1ère ligne par l'association du chlorhydrate de bendamustine et de la prednisone (BP) a été comparé à l'association de melphalan et de prednisone (MP). Ni l'éligibilité pour une transplantation, ni la présence de co-morbidités spécifiques n'ont joué un rôle pour l'inclusion dans l'étude. La posologie était de 150 mg/m² IV de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2 ou de 15 mg/m² IV de melphalan à J1 chacun en association avec la prednisone. La durée de traitement dépendait de la réponse et était en moyenne de 6,8 cycles pour le groupe BP et 8,7 cycles pour le groupe MP.

La médiane de survie sans progression a été plus longue dans le groupe BP que dans le groupe MP (15 mois [95% IC 12-21] versus 12 mois [95% IC 10-14], p = 0,0566). Le temps médian jusqu'à échec thérapeutique a été de 14 mois pour le traitement BP et 9 mois pour le traitement MP. La durée de rémission a été de 18 mois avec le traitement BP et de 12 mois avec le traitement MP. La survie globale n'était pas significativement différente (35 mois pour BP versus 33 mois pour MP). Le profil de sécurité pour chacun des deux traitements correspondait au profil de tolérance attendu des deux médicaments avec significativement plus de réduction de dose dans le bras BP.

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Autres informations BENDAMUSTINE REDDY PHARMA

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  • Forme pharmaceutique : Solution à diluer pour perfusion IV
  • Voie d'administration : Iv
  • Code ATC : L01AA09
  • Classe pharmacothérapeutique : Bendamustine
  • Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes et services CANCEROLOGIE. Prescription réservée aux spécialistes et services HEMATOLOGIE. Prescription réservée aux spécialistes et services ONCOLOGIE MEDICALE.
  • Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 67424650
  • Service médical rendu (SMR) : Important
  • Laboratoire titulaire AMM : Reddy pharma sas (30/08/2017)
  • Laboratoire exploitant : Reddy pharma sas

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :

  • Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
  • Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
  • Répertoire des génériques de l’ANSM
  • Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
  • Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
  • Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
  • Informations grossistes répartiteurs
  • Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
  • Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
  • Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
  • Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
  • Ministère de la santé : substances dopantes
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