BEYFORTUS 50 mg, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie (+ 2 aiguilles) de ½ mL

Beyfortus est
indiqué pour la prévention des infections des voies respiratoires inférieures
dues au virus respiratoire syncytial (VRS) chez :

• Les
  nouveau-nés et les nourrissons au cours de leur première saison de circulation
  du VRS.


• Les
  enfants jusqu'à l'âge de 24 mois qui demeurent vulnérables à une infection
  sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS (voir
  rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Beyfortus doit être utilisé conformément aux recommandations
officielles en vigueur.

Posologie

Nourrissons au cours de leur première saison de circulation du VRS 

La
dose recommandée est une dose unique de 50 mg administré par voie
intramusculaire pour les nourrissons dont le poids est <5 kg et une
dose unique de 100 mg administré par voie intramusculaire pour les
nourrissons dont le poids est ≥5 kg.

Beyfortus
doit être administré dès la naissance chez les nourrissons nés au cours
de la saison d'épidémie à VRS. Pour les nourrissons nés en dehors de la
saison, Beyfortus doit être administré idéalement avant la saison
d'épidémie à VRS.

La
posologie chez les nourrissons dont le poids est compris entre 1,0 kg
et 1,6 kg est basée sur une extrapolation, aucune donnée clinique n'est
disponible.

L'administration du traitement chez les nourrissons de moins de 1 kg
est susceptible d'entraîner une exposition plus élevée que chez les
nourrissons pesant plus de 1 kg. Par conséquent, les bénéfices et les
risques de l'utilisation du nirsévimab chez les nourrissons de moins de
1 kg doivent être soigneusement évalués.

Les données disponibles sont limitées chez les enfants extrêmement prématurés âgés de moins de 8
semaines (âge gestationnel [AG] < 29 semaines). Il n'y a pas de
données cliniques disponibles chez les nourrissons dont l'âge
post-menstruel (âge gestationnel à la naissance + âge chronologique)
est inférieur à 32 semaines (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Enfants qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS 

La dose recommandée est une dose unique de 200 mg administrée en deux injections intramusculaires (2 x 100 mg).

Beyfortus doit être administré idéalement avant le début de la deuxième saison d'épidémie à VRS.

Chez
les individus devant subir une chirurgie cardiaque avec circulation
extracorporelle, une dose supplémentaire peut être administrée dès que
l'individu est stable après l'intervention, afin de garantir des taux
sériques de nirsévimab adaptés. Si l'intervention a lieu dans les 90
jours suivant l'administration de la première dose de Beyfortus, la
dose supplémentaire au cours de la première saison d'épidémie à VRS
doit être de 50 mg ou de 100 mg selon le poids, ou de 200 mg au cours
de la deuxième saison d'épidémie à VRS. Au-delà de 90 jours, la dose
supplémentaire peut être une dose unique de 50 mg indépendamment du
poids au cours de la première saison d'épidémie à VRS, ou de 100 mg au
cours de la deuxième saison d'épidémie à VRS, afin de couvrir le reste
de la saison de circulation du VRS.

La
sécurité et l'efficacité du nirsévimab chez les enfants âgés de 2 à 18
ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Beyfortus doit être administré uniquement par voie intramusculaire.

Il
doit être administré par voie intramusculaire, de préférence dans la
partie antérolatérale de la cuisse. Le muscle fessier ne doit pas être
utilisé systématiquement comme site d'injection en raison du risque de
lésion du nerf sciatique. Si deux injections sont nécessaires, des
sites d'injection différents doivent être utilisés.

Pour les instructions concernant les précautions particulières de manipulation du médicament, voir larubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

• Eruption cutanée
• Rash maculopapuleux
• Rash maculeux
• Réaction au site d'injection
• Douleur au site d'injection
• Induration au site d'injection
• Oedème au site d'injection

Résumé du profil de tolérance

L'effet
indésirable le plus fréquent était les éruptions cutanées (0,7 %)
survenues dans les 14 jours suivant l'administration. La majorité des
cas étaient d'intensité légère à modérée. De plus, une fièvre et des
réactions au site d'injection ont été rapportées à un taux respectif de
0,5 % et 0,3 % dans les 7 jours suivant l'administration. Les réactions
au site d'injection étaient non graves.

Liste des effets indésirables

Le
Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés chez 2 966
nourrissons nés à terme et prématurés (AG ≥29 semaines) ayant reçu du
nirsévimab dans le cadre d'études cliniques.

Les
effets indésirables rapportés au cours des études cliniques contrôlées
sont répertoriés par classe de systèmes d'organes (SOC) MedDRA. Au sein
de chaque SOC, les termes préférentiels sont présentés par fréquence
décroissante puis par gravité décroissante. La fréquence de survenue de
chaque effet indésirable est définie comme suit : très fréquent (≥1/10)
; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ;
rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables

Nourrissons avec un risque plus élevé d'infection sévère par le VRS au cours de leur première saison decirculation du VRS

La
sécurité d'emploi a été évaluée dans l'étude MEDLEY chez 918
nourrissons à risque plus élevé d'infection sévère par le VRS, dont 196
très grands prématurés (AG <29 semaines) et 306 nourrissons porteurs
de maladie pulmonaire chronique ou d'une cardiopathie congénitale
hémodynamiquement significative pendant leur première saison d'épidémie
à VRS, qui ont reçu du nirsévimab (n=614) ou du palivizumab (n=304). Le
profil de sécurité du nirsévimab chez les nourrissons l'ayant reçu au
cours de leur première saison d'épidémie du VRS était comparable à
celui du comparateur palivizumab et cohérent avec celui observé chez
les nourrissons nés à terme et prématurés d'AG ≥29 semaines (études
D5290C00003 et MELODY).

Nourrissons qui demeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison de circulation du VRS 

La
sécurité d'emploi a été évaluée au cours de l'étude MEDLEY chez 220
enfants porteurs de maladie pulmonaire chronique du prématuré ou d'une
cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative qui ont reçu
du nirsévimab ou du palivizumab au cours de leur première saison
d'épidémie à VRS et qui ensuite ont reçu du nirsévimab lors de leur
deuxième saison d'épidémie à VRS (180 sujets ont reçu du nirsévimab
pendant les saisons 1 et 2, 40 ont reçu du palivizumab pendant la
saison 1 et du nirsévimab pendant la saison 2). Le profil de sécurité
du nirsévimab chez les enfants l'ayant reçu pendant leur deuxième
saison d'épidémie à VRS était cohérent avec celui observé chez les
nourrissons nés à terme et prématurés d'AG ≥ 29 semaines (études
D5290C00003 et MELODY).

La sécurité d'emploi a également été évaluée au cours de l'étude MUSIC,
étude ouverte, non contrôlée, à dose unique, menée chez 100 nourrissons
et enfants immunodéprimés d'âge ≤ 24 mois, qui ont reçu du nirsévimab
lors de leur première ou deuxième saison d'épidémie à VRS. Les sujets
présentaient au moins l'une des conditions suivantes : immunodéficience
(combinée, en anticorps ou autre étiologie) (n = 33) ; corticothérapie
systémique à forte dose (n = 29) ; greffe d'organe ou de moelle osseuse
(n = 16) ; chimiothérapie immunosuppressive (n = 20) ; autre traitement
immunosuppresseur (n = 15) et infection par le VIH (n = 8). Le profil
de sécurité du nirsévimab était cohérent avec celui attendu pour une
population d'enfants immunodéprimés et avec celui observé chez les
nourrissons nés à terme et prématurés d'AG ≥ 29 semaines (études
D5290C00003 et MELODY).

Le
profil de sécurité du nirsévimab chez les enfants pendant leur deuxième
saison d'épidémie à VRS était cohérent avec celui observé pendant leur
première saison d'épidémie à VRS.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration - voir Annexe V.

• Patient de plus de 2 ans
• Nouveau-né de moins de 1 kg
• Patient de plus de 5 kg

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Manifestations d'hypersensibilité
• Thrombopénie
• Trouble de la coagulation
• Immunodéprimé
• Chirurgie cardiaque
• Circulation extracorporelle
• Prématuré de moins de 32 semaines

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité, notamment anaphylaxie

Des réactions
graves d'hypersensibilité, notamment des cas d'anaphylaxie, ont été
observées avec des anticorps monoclonaux. En cas d'apparition de signes
et symptômes d'une réaction cliniquement significative
d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie, arrêter immédiatement
l'administration et débuter un traitement médicamenteux et/ou des soins
de soutien appropriés.

Troubles hémorragiques cliniquement significatifs

Comme
pour tous les médicaments injectables en intramusculaire (IM), il
convient de faire preuve de prudence lors de l'administration du
nirsévimab à des individus atteints de thrombopénie, ou d'un trouble de
la coagulation.

Enfants immunodéprimés

Chez
certains enfants immunodéprimés présentant des pathologies avec perte
de protéines, une clairance élevée de nirsévimab a été observée au
cours des études cliniques (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), et le nirsévimab peut ne pas apporter le même niveau de protection chez ces individus.

Il n'existe pas de
traitement spécifique en cas de surdosage avec du nirsévimab. En cas de
surdosage, il convient de surveiller la survenue d'effets indésirables
chez le patient et de lui administrer un traitement symptomatique
approprié.

Sans objet.

Autres formes

• BEYFORTUS 100 mg, solution injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie (+ 2 aiguilles) de 1 mL

Classe pharmacothérapeutique : Sérums immunisants et immunoglobulines, anticorps monoclonaux antiviraux, code ATC : J06BD08

Mécanisme d'action

Le
nirsévimab est un anticorps monoclonal humain recombinant neutralisant
à action prolongée de type IgG1ĸ dirigé contre la protéine F du VRS en
conformation pré-fusion, qui a été modifié par une triple substitution
d'acides aminés (YTE) dans la région Fc pour prolonger la demi-vie
sérique. Le nirsévimab se lie à un épitope bien conservé du site
antigénique Ø sur la protéine de pré-fusion avec des constantes de
dissociation KD = 0,12 nM et KD = 1,22 nM
respectivement pour les sous-types A et B du VRS. Le nirsévimab inhibe
l'étape essentielle de fusion membranaire dans le processus de
pénétration virale, en neutralisant le virus et en bloquant la fusion
cellule-cellule.

Effets pharmacodynamiques

Activité antivirale

L'activité
de neutralisation en culture cellulaire du nirsévimab contre le VRS a
été mesurée dans un modèle dose-réponse en utilisant des cellules Hep2
en culture. Le nirsévimab a neutralisé des isolats de VRS A et de VRS B ayant respectivement des valeurs CE50 médianes de 3,2 ng/mL (intervalle de 0,48
à 15 ng/mL) et de 2,9 ng/mL (intervalle de 0,3 à 59,7 ng/mL). Les
isolats cliniques de VRS (70 VRS A et 49 VRS B) ont été recueillis
entre 2003 et 2017 auprès de patients des États-Unis, d'Australie, des
Pays-Bas, d'Italie, de Chine et d'Israël et ont codé pour les
polymorphismes de séquence F du VRS les plus fréquents trouvés parmi
les souches en circulation.

Le nirsévimab a démontré qu'il se liait in vitro aux
FcγRs humains immobilisés (FcγRI, FcγRIIA, FcγRIIB et FcγRIII) et qu'il
avait une activité de neutralisation équivalente aux anticorps
monoclonaux parents, IG7 et IG7TM (région Fc modifiée pour réduire la
fonction de liaison et effectrice du FcR). Dans un modèle du rat du
coton de l'infection à VRS, IG7 et IG7TM ont présenté une diminution
dose-dépendante comparable de la réplication du VRS dans les poumons et
les cornets nasaux, suggérant fortement que la protection contre
l'infection à VRS dépend de l'activité de neutralisation du nirsévimab
plutôt que de la fonction effectrice médiée par le Fc.

Résistance antivirale

En culture cellulaire

Des
variants d'échappement ont été sélectionnés après trois passages en
culture cellulaire des souches VRS A2 et B9320 en présence du
nirsévimab. Les variants recombinants du VRS A qui ont montré une
sensibilité réduite au nirsévimab incluaient ceux présentant les
substitutions identifiées N67I+N208Y (103 fois par rapport à la
référence). Les variants recombinants du VRS B qui ont montré une
sensibilité réduite au nirsévimab incluaient ceux présentant les
substitutions identifiées N208D (>90 000 fois), N208S (>24 000
fois), K68N+N201S (>13 000 fois) ou K68N+N208S (>90 000 fois).
Toutes les substitutions associées à une résistance identifiées parmi
les variants d'échappement neutralisants étaient situées dans le
domaine de liaison au nirsévimab (acides aminés 6269 et 196212) et ont
montré qu'elles réduisaient l'affinité de liaison à la protéine F du
VRS.

Dans des études cliniques

Dans
les études MELODY, MEDLEY et MUSIC, aucun sujet atteint d'une infection
des voies respiratoires inférieures causée par le VRS nécessitant une
prise en charge médicale (IVRI VRS PCM) n'a présenté d'isolat du VRS
contenant des substitutions associées à une résistance au nirsévimab,
quel que soit le groupe de traitement.

Dans
l'étude D5290C00003 (sujets ayant reçu une dose unique de 50 mg de
nirsévimab indépendamment du poids au moment de l'administration), 2
des 40 sujets du groupe nirsévimab atteints d'une IVRI VRS PCM
présentaient un isolat du VRS contenant des substitutions associées à
une résistance au nirsévimab. Aucun sujet du groupe placebo ne
présentait d'isolat du VRS contenant des substitutions associées à une
résistance au nirsévimab. Des variants recombinants du VRS B porteur
des variations de la séquence de protéines F I64T+K68E+I206M+Q209R
(>447,1 fois) ou N208S (>386,6 fois) identifiée dans le domaine
de liaison au nirsévimab ont conféré une sensibilité réduite à la
neutralisation du nirsévimab.

Le
nirsévimab a conservé une activité contre le VRS recombinant porteur
des substitutions associées à une résistance au palivizumab identifiées
dans les études d'épidémiologie moléculaire et dans les variants
d'échappement neutralisants du palivizumab. Il est possible que des
variants résistants au nirsévimab présentent une résistance croisée à
d'autres anticorps monoclonaux ciblant la protéine F du VRS.

Immunogénicité :

Des anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) sont fréquemment détectés.

Le
test d'immunogénicité utilisé présente des limites dans la détection
des ADA à un stade précoce (avant le Jour 361) en présence de
concentrations élevées de médicament ; par conséquent, l'incidence des
ADA n'a peut-être pas été déterminée de manière concluante. L'impact
sur la clairance du nirsévimab est incertain. Les sujets qui étaient
positifs aux ADA au Jour 361 présentaient des concentrations réduites
de nirsévimab au Jour 361 par rapport aux sujets qui recevaient du
nirsévimab et étaient négatifs aux ADA.

L'impact
des ADA sur l'efficacité de nirsévimab n'a pas été déterminé. Aucune
preuve de l'impact des ADA sur la tolérance n'a été observée.

Efficacité clinique

L'efficacité
et la tolérance du nirsévimab ont été évaluées dans le cadre de deux
études multicentriques randomisées, en double aveugle, contrôlées
versus placebo (étude D5290C00003 [phase IIb] et étude MELODY [phase
III]) pour la prévention des IVRI VRS PCM chez les nourrissons nés à
terme et prématurés (AG ≥29 semaines) au cours de leur première saison
VRS. La tolérance et la pharmacocinétique du nirsévimab ont également
été évaluées dans le cadre d'une étude multicentrique randomisée, en
double aveugle, contrôlée versus palivizumab (étude MEDLEY [phase
II/III]) chez des nourrissons d'AG <35 semaines à plus haut risque
d'infection sévère par le VRS, parmi lesquels des nourrissons très
grands prématurés (AG <29 semaines) et des nourrissons porteurs de
maladie pulmonaire chronique des prématurés ou d'une cardiopathie
congénitale hémodynamiquement significative, au cours de leur première
saison VRS et des enfants porteurs d'une maladie pulmonaire chronique
du prématuré ou d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement
significative au cours de leur deuxième saison d'épidémie à VRS.

La tolérance et la pharmacocinétique du nirsévimab ont également été évaluées au cours d'une
étude multicentrique, en ouvert, non controlée, à dose unique (étude
MUSIC [Phase II]) chez des nourrissons et des enfants immunodéprimés
âgés de ≤ 24 mois.

Efficacité
contre une IVRI VRS PCM, une hospitalisation due à une IVRI VRS PCM, et
une IVRI VRS PCM très sévère chez des nourrissons nés à terme et
prématurés (études D5290C00003 et MELODY)

Au
cours de l'étude D5290C00003, un total de 1 453 nourrissons grands
prématurés et prématurés moyens (AG ≥29 à <35 semaines) ont été
randomisés (2:1) à l'entrée dans leur première saison à VRS pour
recevoir une dose intramusculaire unique de 50 mg de nirsévimab ou un
placebo. Lors de la randomisation, 20,3 % étaient d'AG ≥29 à <32
semaines ; 79,7 % étaient d'AG ≥32 à <35 semaines ; 52,4 % étaient
de sexe masculin ; 72,2 % étaient de type caucasien ; 17,6 % étaient
d'origine africaine ; 1,0 % étaient d'origine asiatique ; 59,5 %
pesaient <5 kg (17,0 % <2,5 kg) ; 17,3 % des nourrissons étaient
âgés de ≤1,0 mois, 35,9 % étaient âgés de >1,0 à ≤3,0 mois, 32,6 %
étaient âgés de >3,0 à ≤6,0 mois et 14,2 % étaient âgés de >6,0
mois.

Au
cours de l'étude MELODY (cohorte principale), un total de 1 490
nourrissons nés à terme et prématurés (AG ≥35 semaines) ont été
randomisés (2:1) à l'entrée dans leur première saison à VRS pour
recevoir une dose intramusculaire unique de nirsévimab (50 mg de
nirsévimab pour un poids <5 kg ou 100 mg de nirsévimab pour un poids
≥5 kg lors de l'administration) ou un placebo. Lors de la
randomisation, 14,0 % étaient d'AG ≥35 à <37 semaines ; 86,0 %
étaient d'AG ≥37 semaines ; 51,6 % étaient de sexe masculin ; 53,5 %
étaient de type caucasien ; 28,4 % étaient d'origine africaine ; 3,6 %
étaient d'origine asiatique ; 40,0 % pesaient <5 kg (2,5 % <2,5
kg) ; 24,5 % des nourrissons étaient âgés de ≤1,0 mois, 33,4 % étaient
âgés de >1,0 à ≤3,0 mois, 32,1 % étaient âgés de >3,0 à ≤6,0 mois
et 10,0 % étaient âgés de >6,0 mois.

Les
études ont exclu les nourrissons présentant des antécédents de maladie
pulmonaire chronique du prématuré/dysplasie bronchopulmonaire ou de
cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative (à l'exception
des nourrissons présentant une cardiopathie congénitale non
compliquée). Les caractéristiques démographiques et à la visite
initiale (baseline) étaient comparables entre le groupe nirsévimab et
le groupe placebo dans les deux études.

Le
critère d'évaluation principal pour les études D5290C00003 et MELODY
(cohorte principale) était l'incidence des infections des voies
respiratoires inférieures nécessitant une prise en charge médicale
(incluant les hospitalisations) causées par le VRS avec confirmation
par RT-PCR (IVRI VRS PCM), principalement définies comme bronchiolite
ou pneumonie, dans les 150 jours suivant l'administration. Une IVRI est
définie par l'observation de l'un des signes suivants à l'examen
physique indiquant une atteinte des voies respiratoires inférieures
(ex. ronchi, râles, râles crépitants ou sibilants) ; et d'au moins un
signe de sévérité clinique (augmentation de la fréquence respiratoire,
hypoxémie, insuffisance hypoxémique ou respiratoire aiguë, survenue
d'une apnée, battement des ailes du nez, tirage, gémissements ou
déshydratation due à la détresse respiratoire). Le critère d'évaluation
secondaire était l'incidence de l'hospitalisation chez les nourrissons
atteints d'une IVRI VRS PCM. L'hospitalisation liée au VRS était
définie comme une hospitalisation pour une IVRI avec un test VRS
positif, ou une aggravation de la fonction respiratoire avec un test
VRS positif chez un patient déjà hospitalisé. L'IVRI VRS PCM très
sévère a également été évaluée, définie comme une IVRI VRS PCM avec
hospitalisation et nécessité d'une supplémentation en oxygène ou de
solutés intraveineux.

L'efficacité
du nirsévimab chez des nourrissons nés à terme et prématurés (AG ≥29
SA) au cours de leur première saison VRS contre l'IVRI VRS PCM, l'IVRI
VRS PCM avec hospitalisation et l'IVRI VRS PCM très sévère sont
présentés dans le Tableau 2.

Tableau
2 : Efficacité chez les nourrissons nés à terme et prématurés contre
l'IVRI VRS PCM, l'IVRI VRS PCM avec hospitalisation et l'IVRI VRS PCM
très sévère durant les 150 jourssuivant l'administration, dans les études D5290C00003 et MELODY (cohorte principale)

Les résultats des
analyses de sous-groupe du critère d'évaluation principal de
l'efficacité par âge gestationnel, sexe, origine ethnique et région
étaient cohérents avec ceux de la population générale.

La
sévérité des cas survenus en dépit de l'administration du traitement
chez les sujets hospitalisés pour une IVRI VRS PCM a été évaluée. Le
pourcentage de sujets ayant nécessité une supplémentation en oxygène
était de 44,4 % (4/9) vs 81,0 % (17/21), le pourcentage de sujets ayant
nécessité une ventilation en pression positive continue [PPC]/canule
nasale à haut débit [CNHD] était de 11,1 % (1/9) vs 23,8 % (5/21), et
le pourcentage de sujets admis en unité de soins intensifs était de 0 %
(0/9) vs 28,6 % (6/21), respectivement pour nirsévimab vs placebo.

L'étude
MELODY a continué à recruter des nourrissons après l'analyse
principale, et au total 3 012 nourrissons ont été randomisés pour
recevoir Beyfortus (n=2 009) ou un placebo (n=1 003).

L'efficacité du nirsévimab contre les IVRI VRS PCM, IVRI VRS PCM avec
hospitalisation et IVRI VRS PCM très sévères durant les 150 jours après
l'administration a montré une réduction du risque relatif de 76,4 % (IC
à 95 % 62,3 ; 85,2), 76,8 % (IC à 95 % 49,4 ; 89,4) et 78,6 % (IC à 95
% 48,8 ;91,0),respectivement.

Le
taux d'évènements IVRI VRS PCM au cours de la deuxième saison (du jour
361 au jour 510 après l'administration) étaient similaires dans les
deux groupes de traitement [19 (1,0 %) dans le groupe nirsévimab et 10
(1,0 %) dans le groupe placebo].

Efficacité contre l'IVRI VRS PCM chez les nourrissons à plus haut risque et chez les enfants quidemeurent vulnérables à une infection sévère due au VRS au cours de leur deuxième saison d'épidémieà VRS (études MEDLEY et MUSIC)

Au
cours de l'étude MEDLEY, un total de 925 nourrissons à plus haut risque
d'infection sévère par le VRS, parmi lesquels des nourrissons porteurs
d'une maladie pulmonaire chronique du prématuré ou d'une cardiopathie
congénitale hémodynamiquement significative et des nourrissons
prématurés d'AG < 35 semaines, ont été randomisés à l'entrée dans
leur première saison à VRS. Les nourrissons ont reçu une dose unique en
IM (2:1) de nirsévimab (50 mg de nirsévimab pour un poids <5 kg ou
100 mg de nirsévimab pour un poids ≥5 kg lors de l'administration),
suivie d'une dose intramusculaire mensuelle de placebo pendant 4 mois
ou 1 dose intramusculaire mensuelle de 15 mg/kg de palivizumab pendant
5 mois. Lors de la randomisation, 21,6 % étaient d'AG<29 semaines ;
21,5 % étaient d'AG ≥29 à <32 semaines ; 41,9 % étaient d'AG ≥32 à
<35 semaines ; 14,9 % étaient d'AG ≥35 semaines. Parmi ces
nourrissons, 23,5 % étaient porteurs d'une maladie pulmonaire chronique
du prématuré ; 11,2 % étaient porteurs d'une cardiopathie congénitale
hémodynamiquement significative ; 53,5 % étaient de sexe masculin ;
79,2 % étaient de type caucasien ; 9,5 % étaient d'origine africaine ;
5,4 % étaient d'origine asiatique ; 56,5 % pesaient <5 kg (9,7 %
pesaient <2,5 kg) ; 11,4 % des nourrissons étaient âgés de ≤1,0
mois, 33,8 % étaient âgés de >1,0 à ≤3,0 mois, 33,6 % étaient âgés
de >3,0 mois à ≤6,0 mois et 21,2 % étaient âgés de >6,0 mois.

Les
enfants avec un risque plus élevé d'infection sévère par le VRS
porteurs d'une maladie pulmonaire chronique du prématuré ou d'une
cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative, âgés de ≤ 24
mois, qui demeurent vulnérables, ont continué à participer à l'étude
pendant leur deuxième saison d'épidémie à VRS. Les sujets ayant reçu du
nirsévimab au cours de leur première saison à VRS ont reçu une seconde
dose unique de 200 mg en intramusculaire de nirsévimab en rentrant dans
leur deuxième saison d'épidémie à VRS (n=180), suivie par une dose
intramusculaire mensuelle de placebo pendant 4 mois. Les sujets ayant
reçu du palivizumab au cours de leur première saison d'épidémie à VRS
ont été re-randomisés 1:1 dans le groupe nirsévimab ou palivizumab au
cours de leur deuxième saison d'épidémie à VRS. Les sujets du groupe
nirsévimab (n=40) ont reçu une dose fixe unique de 200 mg, suivie par
une dose intramusculaire mensuelle de placebo pendant 4 mois. Les
sujets du groupe palivizumab (n=42) ont reçu 1 dose intramusculaire
mensuelle de 15 mg/kg de palivizumab pendant 5 mois. Parmi ces enfants,
72,1 % étaient porteurs d'une maladie pulmonaire chronique du prématuré
; 30,9 % étaient porteurs d'une cardiopathie congénitale
hémodynamiquement significative ; 57,6 % étaient de sexe masculin ;
85,9 % étaient de type caucasien ; 4,6 % étaient d'origine africaine ;
5,7 % étaient d'origine asiatique et 2,3 % pesaient < 7 kg. Les
caractéristiques démographiques et à la visite initiale (baseline)
étaient comparables entre les groupes nirsévimab/nirsévimab,
palivizumab/nirsévimab et palivizumab/palivizumab.

L'efficacité
du nirsévimab chez les nourrissons à plus haut risque d'infection
sévère par le VRS parmi lesquels des nourrissons très grands prématurés
(AG < 29 semaines) au cours de leur première saison d'épidémie à VRS
et des enfants porteurs de maladie pulmonaire chronique du prématuré ou
d'une cardiopathie congénitale hémodynamiquement significative âgés de ≤ 24 mois au cours leur de
première ou deuxième saison d'épidémie à VRS, est extrapolée à partir
de l'efficacité du nirsévimab dans les études D5290C00003 et MELODY
(cohorte principale) sur la base del'exposition pharmacocinétique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Dans l'étude MEDLEY, l'incidence de l'IVRI VRS PCM durant les 150 jours
suivant l'administration était de 0,6 % (4/616) dans le groupe
nirsévimab et de 1,0 % (3/309) dans le groupe palivizumab au cours de
la première saison d'épidémie à VRS. Il n'y a pas eu de cas d'IVRI VRS
PCM durant les 150 jours suivant l'administration au cours de la
deuxième saison d'épidémie à VRS.

Au
cours de l'étude MUSIC, l'efficacité chez 100 nourrissons et enfants
immunodéprimés ≤ 24 mois d'âge ayant reçu la dose recommandée de
nirsévimab est extrapolée à partir de l'efficacité du nirsévimab au
cours des études D5290C00003 et MELODY (cohorte principale) sur la base
de l'exposition pharmacocinétique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'y a pas eu de cas d'IVRI VRS PCM durant les 150 jours suivant l'administration.

Durée de la protection

D'après les données cliniques et pharmacocinétiques, la durée de protection conférée par le nirsévimab est d'au moins 5 mois.

• Forme pharmaceutique : Solution injectable
• Voie d'administration : Im
• Code ATC : J06BD08
• Classe pharmacothérapeutique : Nirsevimab
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Remboursement en fonction de l'indication (JO du 30/04/2024) : Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont : - Prévention des infections des voies respiratoires inférieures dues au virus respiratoire syncytial (VRS) chez les nouveau-nés et les nourrissons avec ou sans facteurs de risque tels que définis par les recommandations nationales, et non éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS ; - Prévention des infections des voies respiratoires inférieures graves, dues au virus respiratoire syncytial (VRS), nécessitant une hospitalisation chez les nouveau-nés et les nourrissons à risque élevé d'infection à VRS, et éligibles au palivizumab, au cours de leur première saison de circulation du VRS : - enfants nés à 35 semaines d'âge gestationnel ou moins et de moins de 6 mois au début de l'épidémie saisonnière à VRS ; - enfants de moins de 2 ans ayant nécessité un traitement pour dysplasie bronchopulmonaire au cours des 6 derniers mois ; - enfants de moins de 2 ans atteints d'une cardiopathie congénitale avec retentissement hémodynamique.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 62438151
• Service médical rendu (SMR) : Modéré , Modéré , Modéré , Modéré , Modéré
• Laboratoire titulaire AMM : Sanofi winthrop industrie (31/10/2022)
• Laboratoire exploitant : Sanofi pasteur europe

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :