CIPROFLOXACINE CRISTERS PHARMA 500 mg, comprimé pelliculé, boîte de 12

CIPROFLOXACINE CRISTERS PHARMA  500 mg est indiqué dans le traitement des infections suivantes (voir les rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Une attention particulière doit être portée aux informations disponibles sur la résistance bactérienne à la ciprofloxacine avant d'initier le traitement.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Chez l'adulte

· Infections des voies respiratoires basses dues à des bactéries à Gram négatif

o exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive. Dans l'exacerbation de broncho-pneumopathie chronique obstructive, CIPROFLOXACINE CRISTERS PHARMA  500 mg doit être utilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de ces infections sont jugés inappropriés.

o infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose ou de bronchectasie

o pneumonies

· Otites moyennes chroniques purulentes

· Exacerbations aiguës de sinusite chronique, en particulier dues à des bactéries à Gram négatif

· Infections urinaires

o Cystite aiguë non compliquée. Dans la cystite aiguë non compliquée, CIPROFLOXACINE CRISTERS PHARMA 250 mg doit être utilisé uniquement lorsque les antibiotiques habituellement recommandés pour le traitement de ces infections sont jugés inappropriés.

o Pyélonéphrite aiguë

o Infections compliquées des voies urinaires

o Prostatite bactérienne

· Infections de l'appareil génital

o urétrites et cervicites gonococciques dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

o orchi-épididymites, y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

o infections gynécologiques hautes, y compris les infections dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae sensibles

· Infections gastro-intestinales (par ex. diarrhée du voyageur)

· Infections intra-abdominales

· Infections de la peau et des parties molles dues à des bactéries à Gram négatif

· Otites malignes externes

· Infections ostéoarticulaires

· Prophylaxie des infections invasives à Neisseria meningitidis

· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut être utilisée pour le traitement des patients neutropéniques fébriles dont l'origine bactérienne est suspectée.

Chez l'enfant et l'adolescent

· Infections broncho-pulmonaires dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose

· Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite aiguë

· Maladie du charbon (prophylaxie après exposition et traitement curatif)

La ciprofloxacine peut également être utilisée pour traiter des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent, si nécessaire.

Le traitement devra être exclusivement instauré par des médecins expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des infections sévères de l'enfant et de l'adolescent (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Posologie

La posologie dépend de l'indication, de la gravité et du siège de l'infection, de la sensibilité du/des germes en cause à la ciprofloxacine, de la fonction rénale du patient et du poids de l'enfant et de l'adolescent.

La durée du traitement est fonction de la sévérité de la maladie et de l'évolution clinique et bactériologique.

Le traitement des infections dues à certains germes (par ex. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ou staphylocoques) peut nécessiter des doses plus élevées de ciprofloxacine, ainsi que l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés.

Le traitement de certaines infections (par ex. infections gynécologiques hautes, infections intra-abdominales, infections chez les patients neutropéniques et infections ostéoarticulaires) peut nécessiter l'administration concomitante d'autres agents antibactériens appropriés en fonction du germe concerné.

Chez l'adulte

Population pédiatrique

Patients âgés

Chez les patients âgés, la dose administrée sera fonction de la gravité de l'infection et de la clairance de la créatinine.

Patients atteints d'insuffisance rénale et hépatique

Doses initiales et doses d'entretien recommandées chez les insuffisants rénaux :

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les insuffisants hépatiques.

La posologie chez l'enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n'a pas été étudiée.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés avec une boisson, sans être croqués. Ils peuvent être pris indépendamment des repas. S'ils sont ingérés à jeun, la substance active est absorbée plus rapidement. Les comprimés de ciprofloxacine ne doivent pas être pris avec des produits laitiers (par ex. lait, yaourt) ou des jus de fruits enrichis en minéraux (par ex. jus d'orange enrichi en calcium) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

En cas d'atteinte sévère ou si le patient est dans l'incapacité d'avaler les comprimés (par ex. patients alimentés par sonde), il est recommandé de débuter le traitement par une administration intraveineuse de ciprofloxacine jusqu'à ce qu'un relais par voie orale soit possible.

• Surinfection mycotique
• Eosinophilie
• Leucopénie
• Anémie
• Neutropénie
• Hyperleucocytose
• Thrombocytopénie

Les effets indésirables liés au traitement et signalés le plus fréquemment sont les nausées et les diarrhées.

Les
effets indésirables rapportés lors des essais cliniques et après la
mise sur le marché de la ciprofloxacine (traitement oral, intraveineux
et traitement séquentiel) sont énumérés ci-dessous par fréquences.
L'analyse des fréquences tient compte à la fois des données sur
l'administration orale et intraveineuse de la ciprofloxacine.

*De
très rares cas d' effets indésirables graves, persistants (durant
plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement
irréversibles, affectant des systèmes d'organes sensoriels divers,
parfois multiples (notamment des effets de type tendinite, rupture de
tendon, arthralgie, douleur des extrémités, troubles de la marche,
neuropathies associées à des paresthésies, dépression, fatigue,
troubles de la mémoire, troubles du sommeil et troubles de l'audition,
de la vue, du goût et de l'odorat), ont été rapportés en association
avec l'utilisation de quinolones et de fluoroquinolones, parfois
indépendamment des facteurs de risque préexistants (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

**
Des cas d'anévrisme et de dissection aortiques, parfois compliqués par
une rupture (y compris fatale), et de régurgitation/incompétence de
l'une des valves cardiaques ont été signalés chez des patients recevant
des fluoroquinolones (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

L'incidence
des arthropathies (arthralgie, arthrite) mentionnée ci-dessus fait
référence aux données recueillies lors des études chez l'adulte. Chez
l'enfant, les arthropathies sont signalées de façon fréquente (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système
national de déclaration : Agence nationale de sécurité du
médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres
Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :https://signalement.social-sante.gouv.fr

• Patient de moins de 6 ans
• Allaitement
• Déficit en G6PD
• Grossesse
• Antécédent de tendinopathie avec une quinolone/fluoroquinolone
• Antécédent d'effet indésirable grave lors de l'utilisation d'une quinolone/fluoroquinolone

· Hypersensibilité à la substance active, aux autres quinolones ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

· Administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

• Réaction d'hypersensibilité
• Troubles musculo-squelettiques
• Trouble du système nerveux
• Trouble psychiatrique
• Trouble sensoriel
• Patient âgé
• Insuffisance rénale

L'utilisation de la ciprofloxacine doit
être évitée chez les patients ayant présenté des effets indésirables
graves lors de l'utilisation antérieure de médicaments contenant une
quinolone ou une fluoroquinolone (voir rubrique Effets indésirables).
Le traitement de ces patients par la ciprofloxacine devra être instauré
uniquement en l'absence d'alternative thérapeutique et après évaluation
approfondie du rapport bénéfice/risque (voir également rubrique Contre-indications).

Infections sévères et infections mixtes par des bactéries à Gram positif et anaérobies

La
ciprofloxacine en monothérapie n'est pas adaptée au traitement des
infections sévères et des infections qui peuvent être dues à des germes
à Gram positif ou anaérobies. Pour ce type d'infections, la
ciprofloxacine doit être associée à d'autres agents antibactériens
appropriés.

Infections à streptocoques (y compris à Streptococcus pneumoniae)

La
ciprofloxacine n'est pas recommandée pour le traitement des infections
à streptocoques en raison de son efficacité insuffisante.

Infections de l'appareil génital

Les
urétrites et cervicites gonococciques, les orchi-épididymites et les
infections gynécologiques hautes peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes aux fluoroquinolones.

La
ciprofloxacine doit donc être administrée pour le traitement des
urétrites et cervicites gonococciques seulement si la présence d'une
souche de Neisseria gonorrhoeae résistante à la ciprofloxacine peut être exclue.

Pour
les orchi-épididymites et les infections gynécologiques hautes, un
traitement empirique par la ciprofloxacine doit être envisagé
uniquement en association avec un autre antibiotique approprié (par
exemple une céphalosporine) sauf si la présence d'une souche de Neisseria gonorrhoeae résistante
à la ciprofloxacine peut être exclue. Si aucune amélioration clinique
n'est obtenue après 3 jours de traitement, il faut reconsidérer le
choix du traitement.

Infections urinaires

La résistance d'Escherichia coli aux
fluoroquinolones (pathogène le plus fréquemment responsable des
infections urinaires) varie au sein de l'Union Européenne. Les
prescripteurs doivent prendre en considération la prévalence locale de
la résistance de Escherichia coli aux fluoroquinolones.

Il
est attendu qu'une dose unique de ciprofloxacine, pouvant être utilisée
dans le traitement des cystites non compliquées chez les femmes
non-ménopausées, ait une efficacité moindre qu'un traitement de plus
longue durée. Ceci est d'autant plus à prendre en compte que le taux de
résistance d'Escherichia coli aux quinolones est en augmentation.

Infections intra-abdominales

Les
données sur l'efficacité de la ciprofloxacine dans le traitement des
infections post-opératoires intra abdominales sont limitées.

Diarrhée du voyageur

Le
choix de la ciprofloxacine doit prendre en compte les informations sur
la résistance du germe en cause à la ciprofloxacine dans les pays
visités.

Infections ostéoarticulaires

La ciprofloxacine doit être utilisée en association avec un autre antibiotique en fonction des résultats microbiologiques.

Maladie du charbon

L'utilisation chez l'homme est basée sur les données de sensibilité in-vitro et
sur les données expérimentales chez l'animal, de même que sur des
données limitées chez l'homme. Le médecin doit se référer aux
recommandations nationales et/ou internationales concernant le
traitement de la maladie du charbon.

Population pédiatrique

L'utilisation
de la ciprofloxacine chez l'enfant et l'adolescent doit suivre les
recommandations officielles en vigueur. Le traitement par la
ciprofloxacine devra être exclusivement instauré par des médecins
expérimentés dans le traitement de la mucoviscidose et/ou des
infections sévères de l'enfant et de l'adolescent.

Chez
des animaux immatures, la ciprofloxacine peut provoquer une
arthropathie au niveau des articulations porteuses. Les données de
sécurité issues d'une étude randomisée en double aveugle concernant
l'utilisation de la ciprofloxacine chez l'enfant (ciprofloxacine : n =
335, âge moyen = 6,3 ans ; comparateurs : n = 349, âge moyen = 6,2 ans
; extrêmes = 1 à 17 ans) ont mis en évidence une incidence des
arthropathies suspectées d'être en rapport avec la prise du médicament
(décelées sur la base des signes et symptômes cliniques liés aux
articulations) à J +42 de 7,2 % et 4,6 % sous ciprofloxacine et
comparateurs. Au bout d'1 an de suivi, l'incidence des arthropathies
liées au traitement était respectivement de 9,0 % et 5,7 %.
L'augmentation au fil du temps des cas d'arthropathies suspectées
d'être en rapport avec la prise du médicament n'a pas été
statistiquement significative entre les différents groupes. Etant
donnée la survenue possible d'événements indésirables sur les
articulations et/ou tissus environnants, le traitement ne devra être
instauré qu'après évaluation attentive du rapport bénéfices/risques
(voir rubrique Effets indésirables).

Infections broncho-pulmonaires en cas de mucoviscidose

Des
enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans ont été inclus dans les
essais cliniques. L'expérience chez les enfants âgés de 1 à 5 ans est
plus limitée.

Infections urinaires compliquées et pyélonéphrite

Le
traitement des infections urinaires par la ciprofloxacine doit être
envisagé si les autres traitements ne peuvent pas être utilisés et ce
traitement devra s'appuyer sur les résultats des examens
microbiologiques.

Des enfants et adolescents âgés de 1 à 17 ans ont été inclus dans les essais cliniques.

Autres infections sévères spécifiques

Autres
infections sévères, en accord avec les recommandations officielles, ou
après évaluation attentive du rapport bénéfices/risques lorsque les
autres traitements ne peuvent pas être utilisés, ou après échec du
traitement conventionnel et lorsque les résultats bactériologiques le
justifient.

L'utilisation de la
ciprofloxacine dans ces infections sévères spécifiques autres que les
infections mentionnées plus haut, n'a pas été évaluée lors des essais
cliniques et l'expérience clinique dans ce domaine est limitée. Par
conséquent, la prudence est recommandée lors du traitement des patients
présentant ce type d'infections.

Hypersensibilité

Des
réactions d'hypersensibilité et d'allergie, y compris des réactions
anaphylactiques et anaphylactoïdes, peuvent survenir dès la première
prise (voir rubrique Effets indésirables) et peuvent mettre en
jeu le pronostic vital. Dans ces cas, la ciprofloxacine doit être
interrompue et un traitement médical adapté doit être mis en place.

Effets indésirables graves, durables, invalidants et potentiellement irréversibles

De
très rares cas d'effets indésirables graves, persistants (durant
plusieurs mois ou années), invalidants et potentiellement
irréversibles, portant sur différents organes, parfois avec atteintes
multiples (musculo-squelettiques, nerveux, psychiatriques et
sensoriels), ont été rapportés chez des patients recevant des
quinolones et des fluoroquinolones, indépendamment de leur âge et de
facteurs de risque préexistants. Le traitement par la ciprofloxacine
doit être immédiatement interrompu dès les premiers signes ou symptômes
d'un effet indésirable grave et les patients doivent être invités à
contacter leur médecin pour un avis médical.

Tendinite et rupture de tendons

De
façon générale, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée chez les
patients présentant des antécédents de pathologie/d'affection des
tendons liée à un traitement par une quinolone. Dans de très rares cas,
après isolement du germe en cause et évaluation du rapport
risques/bénéfices, la ciprofloxacine pourra toutefois être prescrite à
ces patients pour traiter certaines infections sévères, en particulier
après échec du traitement conventionnel ou en présence d'une résistance
bactérienne, si les résultats microbiologiques justifient le recours à
la ciprofloxacine.

Des tendinites et
des ruptures de tendon (affectant particulièrement mais pas uniquement
le tendon d'Achille), parfois bilatérales, peuvent survenir, dès les
premières 48 heures du traitement.

par
les quinolones et  fluoroquinolones, et leur survenue a été
rapportée jusqu'à plusieurs mois après l'arrêt du traitement (voir rubrique Effets indésirables).
Le risque de tendinite et de rupture de tendon est augmenté chez les
patients âgés, les patients présentant une insuffisance rénale, les
patients ayant reçu des greffes d'organes solides et ceux traités
simultanément par des corticoïdes. Par conséquent, l'utilisation
concomitante de corticoïdes doit être évitée.

Dès
les premiers signes de tendinite (par exemple. gonflement douloureux,
inflammation), le traitement par la ciprofloxacine doit être interrompu
et le recours à un autre traitement doit être envisagé. Le ou les
membres atteints doivent être traités de façon appropriée (par exemple
immobilisation). Les corticoïdes ne doivent pas être utilisés si des
signes de tendinopathie apparaissent.

Patients atteints de myasthénie

La ciprofloxacine doit être utilisée
avec prudence chez les patients atteints de myasthénie car les
symptômes peuvent être exacerbés (voir rubrique Effets indésirables).

Troubles de la vision

Un
ophtalmologiste doit être consulté immédiatement en cas de baisse de la
vision ou d'apparition de tout autre trouble oculaire.

Photosensibilité

La
ciprofloxacine peut provoquer des réactions de photosensibilité. Les
patients traités par la ciprofloxacine doivent être avertis d'éviter
toute exposition directe importante au soleil ou aux rayons UV pendant
le traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Crises convulsives

La
ciprofloxacine, comme les autres quinolones sont connues pour
déclencher des crises convulsives ou abaisser le seuil épileptogène.
Des cas d'état de mal épileptique ont été rapportés. La ciprofloxacine
doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de troubles
neurologiques pouvant les prédisposer aux crises convulsives. Si des
crises se produisent, la prise de ciprofloxacine doit être interrompue
(voir rubrique Effets indésirables). 

Troubles cardiaques

Les
fluoroquinolones, dont la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec
précaution chez les patients présentant des facteurs de risques connus
d'allongement de l'intervalle QT tels que, par exemple :

· un syndrome du QT long congénital,

·
un traitement concomitant avec des médicaments connus pour allonger
l'intervalle QT (par exemple, les anti-arythmiques de classe IA et III,
les antidépresseurs tricycliques, les macrolides, les antipsychotiques),

· un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple une hypokaliémie, une hypomagnésémie),

· une pathologie cardiaque (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une bradycardie).

Les
patients âgés et les femmes peuvent être plus sensibles aux traitements
allongeant l'intervalle QT. Par conséquent, les fluoroquinolones, dont
la ciprofloxacine, doivent être utilisées avec précaution chez ces
populations. (Voir rubrique Posologie et mode d'administration Patients âgés, rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions, rubrique Effets indésirables et rubrique Surdosage).

Anévrisme et dissection aortiques, et régurgitation/incompétence des valves cardiaques

Les
études épidémiologiques font état d'un risque accru d'anévrisme et de
dissection aortiques, en particulier chez les personnes âgées, ainsi
que de régurgitation de la valve aortique et la valve mitrale après la
prise de fluoroquinolones Des cas d'anévrisme et de dissection
aortiques, parfois compliqués par une rupture (y compris fatale), et de
régurgitation/incompétence de l'une des valves cardiaques ont été
signalés chez des patients recevant des fluoroquinolones (voir rubrique
Effets indésirables).

Par
conséquent, les fluoroquinolones ne doivent être utilisées qu'après une
évaluation attentive des bénéfices potentiels et des risques encourus,
et qu'après avoir envisagé d'autres options thérapeutiques  en cas
d'antécédents familiaux confirmés d'anévrisme ou de valvulopathie
cardiaque congénitale ou  en cas d'anévrisme aortique et / ou de
dissection aortique ou encore de valvulopathie cardiaque préexistant(e)
diagnostiqué(e), ou en présence d'autres  facteurs de risque ou
conditions  prédisposant

· à
la fois à l'anévrisme ou la dissection aortique et à la
régurgitation/l'incompétence des valves cardiaques (par ex. troubles du
tissu conjonctif tels que syndrome de Marfan ou syndrome
d'Ehlers-Danlos, syndrome de Turner, maladie de Behçet, hypertension
artérielle, polyarthrite rhumatoïde ou encore

·
à l'anévrisme et la dissection aortiques (par ex. les troubles
vasculaires tels que l'artérite de Takayasu ou l'artérite à cellules
géantes [maladie de Horton], l'athérosclérose connue, ou le syndrome de
Sjögren) ou encore

· à la régurgitation/l'incompétence des valves cardiaques (par ex. endocardite infectieuse).

Le
risque d'anévrisme et de dissection aortiques, ainsi que de rupture des
valves aortiques peut également être augmenté chez les patients traités
simultanément par des corticostéroïdes systémiques.

En
cas de douleurs abdominales, thoraciques ou dorsales soudaines, il doit
être recommandé aux patients de contacter immédiatement un service
d'urgences médicales.

Il convient
de conseiller aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas
de dyspnée aiguë, d'apparition de nouvelles palpitations cardiaques ou
du développement d'un oedème de l'abdomen ou des membres inférieurs.

Dysglycémie

Comme
avec toutes les autres quinolones, des troubles de la glycémie,
incluant à la fois des hypoglycémies et des hyperglycémies ont été
rapportés (voir rubrique Effets indésirables), généralement
chez les patients diabétiques recevant un traitement concomitant par un
agent hypoglycémiant oral (par exemple glibenclamide) ou par insuline.
Des cas de coma hypoglycémique ont été rapportés. Chez les patients
diabétiques, il est recommandé de surveiller régulièrement la glycémie.

Système gastro-intestinal

L'apparition
d'une diarrhée sévère et persistante pendant ou après le traitement (y
compris plusieurs semaines après le traitement) peut être le signe
d'une colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronostic
vital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat
(voir rubrique Effets indésirables). Dans ce cas, la prise de
ciprofloxacine doit être immédiatement interrompue et un traitement
approprié doit être instauré. L'utilisation de médicaments inhibant le
péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation.

Système rénal et urinaire

Des cas de cristallurie liée à l'utilisation de ciprofloxacine ont été rapportés (voir rubrique Effets indésirables).
Les patients traités par ciprofloxacine doivent être correctement
hydratés et toute alcalinité excessive des urines doit être évitée.

Insuffisance rénale

La
ciprofloxacine est excrétée principalement sous forme inchangée par
voie rénale. Une adaptation posologique est donc nécessaire chez les
patients atteints d'insuffisance rénale, comme mentionné en rubrique Posologie et mode d'administration, afin d'éviter une augmentation des effets indésirables due à une accumulation de ciprofloxacine.

Système hépatobiliaire

Des
cas de nécrose hépatique et d'insuffisance hépatique mettant en jeu le
pronostic vital ont été rapportés avec la ciprofloxacine (voir rubrique
Effets indésirables). Devant tout signe et symptôme d'atteinte
hépatique (tels qu'anorexie, ictère, urines foncées, prurit ou abdomen
sensible à la palpation), le traitement doit être interrompu.

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase

Chez
les patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate
déshydrogénase, des cas d'hémolyse aiguë ont été rapportés sous
ciprofloxacine. La ciprofloxacine doit être évitée chez ces patients à
moins que le bénéfice attendu du traitement ne soit supérieur aux
risques potentiels d'hémolyse. Dans ce cas, la survenue éventuelle
d'une hémolyse doit être dépistée.

Résistance

L'isolement
d'une bactérie résistante à la ciprofloxacine, avec ou sans
surinfection clinique apparente, peut s'observer pendant ou après un
traitement par la ciprofloxacine.

Il
peut y avoir un risque particulier de sélectionner des bactéries
résistantes à la ciprofloxacine en cas de traitement de longue durée,
de traitement d'infections nosocomiales et/ou d'infections dues à Staphylococcus et à Pseudomonas.

Cytochrome P450

La
ciprofloxacine inhibe le CYP1A2 et peut donc augmenter la concentration
sérique des substances administrées concomitamment et métabolisées par
cette enzyme (par ex. théophylline, clozapine, olanzapine, ropinirole,
tizanidine, duloxétine, agomélatine). Par conséquent, si ces substances
sont utilisées en même temps que la ciprofloxacine, les signes
cliniques d'un éventuel surdosage doivent être étroitement surveillés
et il pourra être nécessaire de déterminer les concentrations sériques
des produits (par ex. théophylline) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'administration concomitante de ciprofloxacine et de tizanidine est contre-indiquée.

Méthotrexate

L'utilisation concomitante de ciprofloxacine et de méthotrexate n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Interactions avec les tests de laboratoire

L'activité in-vitro de la ciprofloxacine vis-à-vis de Mycobacterium tuberculosis peut rendre faussement négatifs les tests bactériologiques des patients traités par ciprofloxacine.

A la suite d'un surdosage de 12 g, des symptômes légers de toxicité ont été décrits. Une insuffisance rénale aiguë a été signalée à la suite d'un surdosage aigu de 16 g.

Les symptômes du surdosage sont les suivants : étourdissements, tremblements, céphalées, asthénie, crises convulsives, hallucinations, confusion, gêne abdominale, insuffisance rénale et hépatique, ainsi que cristallurie et hématurie. Une toxicité rénale réversible a été décrite.

En plus des mesures d'urgence standard, par exemple un lavage gastrique suivi de l'administration de charbon médicinal, il est recommandé de surveiller la fonction rénale, notamment le pH urinaire, et d'acidifier, si nécessaire, afin d'éviter une cristallurie. Les patients doivent bénéficier d'une hydratation correcte. Les antiacides contenant du calcium ou du magnésium peuvent théoriquement réduire l'absorption de ciprofloxacine en cas de surdosage.

L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale ne permettent d'éliminer la ciprofloxacine qu'en faible quantité (< 10 %).

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Une surveillance par ECG doit être effectuée en raison d'un possible allongement de l'intervalle QT.

Grossesse

Les données disponibles sur l'administration de la ciprofloxacine chez la femme enceinte ne font apparaître aucune malformation ou toxicité foetale/néonatale de la ciprofloxacine. Les études chez l'animal ne révèlent aucun effet toxique direct ou indirect sur la reproduction. En phase prénatale et chez les jeunes animaux, des effets sur le cartilage immature ont été observés lors de l'exposition aux quinolones. La survenue d'atteintes articulaires causées par le médicament sur le cartilage de l'organisme immature humain/du foetus ne peut donc être exclue (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de la ciprofloxacine pendant la grossesse.

Allaitement

La ciprofloxacine est excrétée dans le lait maternel. Etant donné le risque potentiel d'atteinte articulaire, la ciprofloxacine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Classe pharmacothérapeutique : Fluoroquinolone, Code ATC : J01MA02.

Mécanisme d'action:

La
ciprofloxacine est un antibiotique appartenant au groupe des
fluoroquinolones. Son activité bactéricide résulte de l'inhibition de
la topo-isomérase de type II (ADN-gyrase) et de la topo-isomérase IV,
nécessaires à la réplication, la transcription, la réparation et la
recombinaison de l'ADN bactérien.

Rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique :

L'efficacité dépend principalement du rapport entre la concentration sérique maximale (Cmax)
et la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la ciprofloxacine
pour le pathogène concerné et du rapport entre l'aire sous la courbe
(AUC) et la CMI.

Mécanisme de résistance :

La résistance in-vitro
peut se développer par mutations successives entrainant des
modifications des sites cibles de la ciprofloxacine sur l'ADN-gyrase et
sur la topo-isomérase IV. Le degré de résistance croisée entre la
ciprofloxacine et les autres fluoroquinolones est variable. Les
mutations uniques ne donnent pas nécessairement lieu à une résistance
clinique, mais les mutations multiples aboutissent généralement à une
résistance clinique à plusieurs voire à toutes les substances actives
de cette classe thérapeutique.

Les
mécanismes de résistance par imperméabilité membranaire et/ou efflux
actif peuvent avoir des effets variables sur la sensibilité bactérienne
aux fluoroquinolones en fonction de leurs propriétés physicochimiques
et en fonction de l'affinité des systèmes de transport pour les
différents antibiotiques de cette classe thérapeutique. Tous les
mécanismes de résistance in-vitro sont fréquemment observés
chez les isolats cliniques. La résistance aux autres familles
d'antibiotiques par des mécanismes comme ceux affectant la perméabilité
membranaire (fréquents avec Pseudomonas aeruginosa) et les mécanismes d'efflux, peuvent altérer la sensibilité des bactéries à la ciprofloxacine.

Une résistance plasmidique codée par les gènes qnr a été observée.

Spectre d'activité antibactérienne :

Les
concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de
sensibilité intermédiaire, et ces dernières des résistantes :

Recommandations EUCAST

La
prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la
géographie et du temps pour certaines espèces ; il est donc utile de
disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est
souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du
médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du
fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Classification des espèces en fonction de la sensibilité à la ciprofloxacine (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi pour les streptocoques).

• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : J01MA02
• Classe pharmacothérapeutique : Ciprofloxacine
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 64988770
• Laboratoire titulaire AMM : Cristers (06/07/2007)
• Laboratoire exploitant : Cristers

Sources :