COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 (15/15 microgrammes)/dose, dispersion injectable. Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 1 flacon multidose de 1,80 ml

Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable
est indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la
COVID-19 causée par le SARS-CoV-2, chez les personnes âgées de 12 ans
et plus qui ont déjà reçu au moins un schéma de primo-vaccination
contre la COVID-19 (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Personnes âgées de 12 ans et plus

Comirnaty
Original/Omicron BA.1 doit être administré par voie intramusculaire en
une dose unique de 0,3 mL chez les personnes âgées de 12 ans et plus
qui ont déjà reçu au moins un schéma de primo- vaccination contre la
COVID-19 (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Chez
les personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Comirnaty
Original/Omicron BA.1 doit être administré au moins 3 mois après la
dose la plus récente d'un vaccin contre la COVID-19.

Personnes sévèrement immunodéprimées âgées de 12 ans et plus

Des
doses supplémentaires peuvent être administrées chez les personnes
sévèrement immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales
(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

Des
formulations pédiatriques sont disponibles pour les nourrissons âgés de
6 mois et plus et les enfants âgés de moins de 12 ans. Pour plus de
précisions, veuillez vous reporter au Résumé des caractéristiques du
produit de ces autres formulations.

La sécurité et l'efficacité du vaccin chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n'ont pas encore été établies.

Population gériatrique

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les personnes âgées de ≥ 65 ans.

Mode d'administration

Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)/dose dispersion injectable
doit être administré par voie intramusculaire (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation). Ne pas diluer avant utilisation.

Les
flacons de Comirnaty Original/Omicron BA.1 contiennent 6 doses de 0,3
mL de vaccin. Pour extraire 6 doses d'un flacon unique, des aiguilles
et/ou seringues à faible volume mort doivent être utilisées. La
combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un volume mort
ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues
classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant
pour permettre l'extraction d'une sixième dose d'un flacon unique.
Indépendamment du type de seringue et d'aiguille :

• Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin.


• Si la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas
  d'obtenir une dose complète de 0,3 mL, jeter le flacon et la solution
  résiduelle.


• Ne pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.

Le vaccin doit être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure du bras.



Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou intradermique.



Le vaccin ne doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou médicaments.



Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.



Pour les instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du vaccin, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

• Lymphadénopathie
• Réaction d'hypersensibilité
• Rash
• Prurit
• Urticaire
• Angioedème
• Diminution de l'appétit

Résumé du profil de sécurité

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Participants âgés de plus de 55 ans - après une dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (quatrième dose)
Dans un sous-groupe de l'étude 4 (phase 3), 305 adultes âgés de plus 55 ans qui
avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une
dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) 4,7 à 11,5 mois après avoir reçu la
troisième dose. Pour les participants ayant reçu une dose de rappel (quatrième
dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1, la durée de
suivi médiane a été d'au moins 1,7 mois.

Le
profil de sécurité global de la dose de rappel (quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1 a été similaire à celui
observé après la dose de rappel (troisième dose) de Comirnaty.
Les effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de plus
de 55 ans, étaient une douleur au site d'injection (> 50 %), une fatigue
(> 40 %), des céphalées (> 30 %), des myalgies (> 20 %), des frissons
et des arthralgies (> 10 %). Aucun nouvel effet indésirable n'a été
identifié avec Comirnaty Original/Omicron BA.1.

Participants âgés de 18 à 55 ans - après une dose de rappel
d'Omicron BA.1 monovalent (quatrième dose)
La sécurité de la dose de rappel de Comirnaty
Original/Omicron BA.1 chez les personnes âgées de 18 à 55 ans est extrapolée
d'après les données de sécurité d'un sous-groupe de 315 adultes de 18 à 55 ans
ayant reçu une dose de rappel (quatrième dose) d'Omicron BA.1 30 microgrammes
(monovalent) après avoir reçu les 3 doses de Comirnaty.
Les effets indésirables les plus fréquents chez ces participants âgés de 18 à
55 ans étaient une douleur au site d'injection (> 70 %), une fatigue (>
60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies (> 30 %), des frissons (>
30 %) et des arthralgies (> 20 %).

Comirnaty 30 microgrammes

Participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses
Durant l'étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont
reçu au moins 1 dose de Comirnaty et un total de 22
021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo (dont 138 et 145
adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et placebo
respectivement). Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus ont
reçu 2 doses de Comirnaty.

Au
moment de l'analyse de l'étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont
cessé d'être prises en compte concernant les participants suivis en double
aveugle, contrôlés contre placebo jusqu'à la date de levée de l'aveugle, un
total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty
et 12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et plus ont été suivis pendant ≥
4 mois après la seconde dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111
participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407
ayant reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327
vaccinés par Comirnaty et5 213 ayant reçu le placebo)
étaient âgés de 56 ans et plus.

Les
effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et
plus ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d'injection (> 80 %),
une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %), des myalgies (> 40 %) et
des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un
gonflement au site d'injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement
d'intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la
vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité
a été observée chez les sujets les plus âgés.

Le
profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était
identique à celui observé dans le reste de la population.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans - après 2 doses
Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'étude 2, 2 260
adolescents (1 131 vaccinés par Comirnaty et 1 129
ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers,1 559
adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant
reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après avoir reçu la
seconde dose de Comirnaty.

Le
profil de sécurité global de Comirnaty chez les
adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les
participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus
fréquents, chez les adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une
douleur au site d'injection (> 90 %), une fatigue et des céphalées (> 70
%), des myalgies et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre
(> 20 %).

Participants âgés de 12 ans et plus - après la dose de
rappel
Un sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 306
adultes âgés de 18 à 55 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de
primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de
rappel de Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8
à 8,0 mois) après la deuxième dose. Globalement, à la date de l'analyse des
données (22 novembre 2021), la durée médiane de suivi des participants ayant
reçu une dose de rappel était de 8,3 mois (intervalle : 1,1 à 8,5 mois) et 301
participants avaient été suivis pendant ≥ 6 mois après la dose de rappel.

Le
profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé
après les 2 premières doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez
les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une douleur au site d'injection
(> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies
(> 30 %), des frissons et des arthralgies (> 20 %).

Dans
l'étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel,
des participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l'étude 2 ont reçu une
dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants) ou
un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty.

Globalement, à la date de l'analyse des données (8 février 2022), la durée
médiane de suivi des participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,8
mois (intervalle : 0,3 à 7,5 mois) après la dose de rappel pendant la phase de
suivi en aveugle contrôlée contre placebo. Parmi ces derniers, 1 281
participants (895 vaccinés par Comirnaty et 386 ayant
reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après la dose de rappel.
Aucun nouvel effet indésirable de Comirnaty n'a été
identifié.

Un
sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 825
adolescents âgés de 12 à 15 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de
primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de
rappel de Comirnaty 11,2 mois environ (intervalle :
6,3 à 20,1 mois) après la deuxième dose.

Globalement, d'après les données recueillies jusqu'à la date de l'analyse (3
novembre 2022), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose
de rappel était de 9,5 mois (intervalle :1,5 à 10,7 mois). Aucun nouvel effet
indésirable de Comirnaty n'a été identifié.

Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre
vaccin autorisé contre la COVID-19

Dans 5
études indépendantes sur l'utilisation d'une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes qui avaient reçu une
primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID-19
(dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n'a été
identifié (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans
les études cliniques sur Comirnaty et Comirnaty Original/Omicron BA.1 et dans le cadre de la
surveillance de Comirnaty après l'autorisation chez
les personnes âgées de 12 ans et plus.

Les
effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés
ci-dessous par catégories de fréquence, définies comme suit : très fréquent (≥
1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <
1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables observés au cours des essais
cliniques de Comirnaty et de

                  Comirnaty
Original/Omicron BA.1 et dans le cadre de la surveillance de Comirnaty

                 
après l'autorisation chez les personnes âgées de
12 ans et plus

Classe de système d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquent	Lymphadénopathiea
Affections du système immunitaire	Peu fréquent	Réactions d'hypersensibilité (par exemple : rash, prurit, urticaireb, angio- œdèmeb)
	Fréquence indéterminée	Anaphylaxie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Peu fréquent	Diminution de l'appétit
Affections psychiatriques	Peu fréquent	Insomnies
Affections du système nerveux	Très fréquent	Céphalées
	Peu fréquent	Sensations vertigineusesd ; léthargie
	Rare	Paralysie faciale périphérique aiguëc
	Fréquence indéterminée	Paresthésied ; hypoesthésied
Affections cardiaques	Très rare	Myocardited ; péricardited
Affections gastro-intestinales	Très fréquent	Diarrhéed
	Fréquent	Nausées ; vomissementsd
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent	Hyperhydrose, sueurs nocturnes
	Fréquence indéterminée	Érythème polymorphed
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Très fréquent	Arthralgies ; myalgies
	Peu fréquent	Douleur dans les extrémitése
Affections des organes de reproduction et du sein	Fréquence indéterminée	Saignements menstruels importantsh
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très fréquent	Douleur au site d'injection ; fatigue ; frissons ; fièvref ; gonflement au site d'injection
	Fréquent	Rougeur au site d'injection
	Peu fréquent	Asthénie ; malaise ; prurit au site d'injection
	Fréquence indéterminée	Gonflement étendu d'un membre vaccinéd ; gonflement du visageg

a.  Chez les participants âgés de 5 ans et plus, une fréquence plus élevée de la lymphadénopathie a été rapportée après la dose de rappel (≤
2,8 %) qu'après les doses de primo-vaccination (≤ 0,9 %).



b.  La fréquence dans laquelle l'urticaire et l'angio-œdème
ont été classés est « rare ».



c. Sur la
période de suivi de la sécurité de l'essai clinique jusqu'au 14 novembre 2020,
une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a été rapportée
chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19. La
paralysie faciale est apparue le jour  37 après la première dose (ce participant
n'a pas reçu la dose 2) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de
paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans
le groupe placebo.



d.  Effets
indésirables identifiés après l'autorisation.



e.  Fait
référence au bras dans lequel le vaccin a été administré.



f.   Une
fréquence plus élevée de la fièvre a été observée après la seconde dose par
comparaison avec la première dose.



g.  Des cas
de gonflement du visage chez les personnes vaccinées ayant reçu des injections
de produits de comblement dermique ont été signalés lors de la phase post-commercialisation.




h.  La
plupart des cas se sont révélés de nature non grave et temporaire.

Description de certains effets indésirables

Myocardite et péricardite

Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty
est plus élevé chez les hommes plus jeunes (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi).

L'excès
de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans le cadre de deux grandes études
pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu'au cours d'une
période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95
% : 0,255 - 0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12
à 29 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non
exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours suivant la seconde
dose, on comptait 0,56 (IC à 95 % : 0,37 - 0,74) cas supplémentaire de
myocardite chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées
par rapport à des personnes non exposées.

Des
données limitées semblent indiquer que le risque de myocardite et de
péricardite après vaccination par Comirnaty est plus
faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adolescents de 12 à 17
ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V, en précisant le
numéro de lot, s'il est disponible.

• Voie intraveineuse
• Voie SC
• Voie intradermique
• Patient de moins de 12 ans

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Réaction anaphylactique
• Myocardite
• Péricardite
• Douleur thoracique
• Essoufflement
• Palpitation
• Réaction d'anxiété

Traçabilité

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des
cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer
d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en
cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à l'administration
du vaccin.

Il
est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant
au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune dose supplémentaire du
vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une
réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

Il
existe un risque accru de myocardite et de péricardite après
vaccination par Comirnaty. Ces pathologies peuvent se développer en
l'espace de quelques jours seulement après la vaccination, et sont
survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées
plus souvent après la seconde vaccination, et plus souvent chez des
hommes plus jeunes (voir rubrique Effets indésirables). Les
données disponibles indiquent que la plupart des cas se sont résolus.
Certains cas ont nécessité un soin médical intensif et des cas d'issue
fatale ont été observés.

Les
professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes
de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou
aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent immédiatement
consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une
myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques
(aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la
vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.

Réactions liées à l'anxiété

Des
réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope),
une hyperventilation ou des réactions liées au stress (sensation
vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque,
modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et
transpiration, par exemple) peuvent survenir lors de l'acte vaccinal.
Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent
spontanément. Les personnes doivent être informées qu'elles doivent
consulter le médecin vaccinateur si elles développent de tels
symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin
d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Affections concomitantes

La
vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une
affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence
d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas
retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme
pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être
administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement
anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de
la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une
ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces
personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité
et la sécurité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les sujets
immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement
immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty Original/Omicron BA.1 peut
être diminuée chez les sujets immunodéprimés.

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie et est toujours en cours d'évaluation dans les essais cliniques.

Limites de l'efficacité du vaccin

Comme
avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par
Comirnaty Original/Omicron BA.1 ne soient pas toutes protégées. Un
délai de 7 jours après la vaccination peut être nécessaire avant que
les personnes vaccinées soient protégées de façon optimale.

Des
données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants
inclus dans l'essai clinique ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en
raison d'une erreur de dilution. Ces participants vaccinés n'ont pas
signalé d'augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.

Grossesse

Aucune donnée n'est encore disponible concernant l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant la grossesse.

Cependant,
un grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes
vaccinées par le vaccin Comirnaty initialement approuvé au cours du
deuxième et du troisième trimestre de grossesse n'a pas mis en évidence
de conséquences néfastes pour la grossesse. Bien que les données sur
l'issue des grossesses après une vaccination au cours du premier
trimestre de grossesse soient limitées, aucune augmentation du risque
de fausse couche n'a été observée. Les études effectuées chez l'animal
n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur
la gestation, le développement embryo-fœtal, la mise-bas ou le
développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Étant donné que les différences entre les produits se limitent à la
séquence de la protéine Spike et qu'il n'existe aucune différence
cliniquement significative en termes de réactogénicité, Comirnaty
Original/Omicron BA.1 peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucune donnée n'est encore disponible concernant l'utilisation de Comirnaty Original/Omicron BA.1 pendant l'allaitement.

Cependant,
aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans
la mesure où l'exposition systémique de la femme qui allaite au vaccin
est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant
allaité après la vaccination par le vaccin Comirnaty initialement
approuvé n'ont pas mis en évidence de risque d'effets indésirables chez
les nouveau-nés/nourrissons allaités. Comirnaty Original/Omicron BA.1
peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Autres formes

• COMIRNATY ORIGINAL/OMICRON BA.1 (15/15 microgrammes)/dose, dispersion injectable. Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 10 flacons multidose de 1,80 ml

Principe actif	Dispersion pour solution injectable IM
Tozinaméran	15 microgrammes *
Riltozinaméran	15 microgrammes *

* par dose unitaire

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins viraux, Code ATC :
J07BN01

Mécanisme
d'action

L'ARN messager
à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est
formulé dans des nanoparticules lipidiques, permettant de délivrer l'ARN non
réplicatif dans les cellules-hôtes et l'expression directe et transitoire de
l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour la protéine S de pleine longueur,
à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice
centrale. La mutation de ces deux acides aminés en proline permet de stabiliser
la protéine S dans sa conformation de préfusion pour
une meilleure antigénicité.

Le vaccin
induit à la fois la production d'anticorps neutralisants et une immunité
cellulaire en réponse à l'antigène Spike (S), pouvant contribuer à la
protection contre la COVID-19.

Efficacité

Comirnaty Original/Omicron BA.1

Immunogénicité relative du vaccin
chez les participants âgés de plus de 55 ans - après une dose de rappel
(quatrième dose) de Comirnaty Original/Omicron BA.1

Dans le cadre
de l'analyse intermédiaire d'un sous-groupe de l'étude 4 (sous-étude E), 610
adultes âgés de plus de 55 ans qui avaient déjà reçu 3 doses de Comirnaty ont reçu une dose de rappel (quatrième dose) avec
l'un des vaccins suivants : Comirnaty (30 microgrammes)
ou Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15
microgrammes). Les RMG et les taux de réponse sérologique ont été évalués 1
mois après l'administration de la dose de rappel de Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) jusqu'à la date limite de prise en
compte des données, le 16 mai 2022, ce qui représente une durée médiane de
suivi d'au moins 1,7 mois après le rappel. La dose de rappel de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes) a été
administrée 4,7 à 11,5 mois (médiane : 6,3 mois) après la troisième dose.

L'objectif
principal de l'analyse était d'évaluer la supériorité, en termes de titres
d'anticorps neutralisants, et la non-infériorité, en termes de taux de réponse
sérologique, de la réponse immunitaire anti-Omicron induite par une dose Comirnaty Original/Omicron BA.1(15/15 microgrammes) par
comparaison avec la réponse induite par une dose de Comirnaty
(30 microgrammes), administrée comme quatrième dose chez les participants de
plus 55 ans déjà vaccinés par Comirnaty.

La supériorité
de Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15
microgrammes) par rapport à Comirnaty (30
microgrammes) a été établie, puisque la limite inférieure de l'IC bilatéral à
95 % pour le RMG était > 1 (tableau 2).

La réponse
sérologique est établie sur la base de l'obtention d'une augmentation d'un
facteur ≥ 4 par rapport à l'inclusion (avant la vaccination dans
l'étude). Si la mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, une mesure
post-vaccination ≥ 4 × LIQ est considérée comme une réponse sérologique.

La différence
de pourcentage de participants ayant obtenu une réponse sérologique contre le
variant Omicron entre le groupe Comirnaty
Original/Omicron BA.1 (71,6 %) et le groupe Comirnaty
(57 %) a été de 14,6 % (IC bilatéral à 95 % : 4,0 % à 24,9 %). Par conséquent,
le critère de non-infériorité a été atteint.

Tableau 2.
Sous-étude E - Ratios des moyennes géométriques des titres pour la comparaison

                  
entre les groupes de vaccination - participants sans signe d'infection
jusqu'à
1 mois

                  
après la dose 4 - cohorte étendue - sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité -

                  
participants âgés de plus de 55 ans -
population évaluable pour l'immunogénicité

Test	Groupe de vaccination (selon la randomisation)	Moment du prélè vementa	Nb	MGT (IC à 95 %c)	RMG (IC à 95 %d)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - Omicron BA.1 - NT50 (titre)	Comirnaty (30 microgrammes)	1 mois	163	455,8 (365,9 ; 567,6)
	Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)	1 mois	178	711,0 (588,3 ; 859,2)	1,56 (1,17 ; 2,08)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - souche de référence - NT50 (titre)	Comirnaty (30 microgrammes)	1 mois	182	5 998,1 (5 223,6 ; 6 887,4)
	Comirnaty Original/Omicron BA.1 (15/15 microgrammes)	1 mois	186	5 933,2 (5 188,2 ; 6 785,2)	0,99 (0,82 ; 1,20)

Abréviations
: IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des
titres ; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de
quantification ; fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2
; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques ; NT50 = titre d'anticorps
neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome
respiratoire aigu sévère.


Remarque : Sous-groupe d'évaluation de l'immunogénicité
= échantillon aléatoire de 230 participants dans chaque groupe de vaccination
sélectionnés au sein de la cohorte étendue.


Remarque : Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou
virologique (avant le prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois
après la vaccination dans l'étude) d'une infection antérieure par le SARS-
CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de la
vaccination dans l'étude et lors des visites post-vaccination à 1 mois,
résultat négatif au test TAAN [prélèvement nasal] lors de la visite de
vaccination dans l'étude et lors de toute visite non programmée avant le
prélèvement de l'échantillon sanguin recueilli 1 mois après la vaccination dans
l'étude) et n'ayant aucun antécédent médical de COVID-19 ont été inclus dans
l'analyse.


a. Délai précisé dans le protocole pour le prélèvement de l'échantillon
sanguin.


b. n = nombre de participants disposant de résultats de test valides et
déterminants pour le test indiqué au moment prévu pour le prélèvement.


c. Les MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student). Les résultats de test
inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.


d. Les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
les différences moyennes entre les logarithmes des titres (groupe de
vaccination de la ligne correspondante - Comirnaty
[30 microgrammes]) ainsi que les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student).

Comirnaty 30 microgrammes

L'étude 2 est
une étude d'efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose
avec observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3,
randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 12
ans et plus. La randomisation a été stratifiée par groupe d'âge : 12 à 15 ans,
16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants dans le
groupe des ≥ 56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour
lesquels un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19 avait été
précédemment établi ont été exclus de l'étude. Les participants présentant une
affection préexistante stable, c'est-à-dire ne nécessitant pas de modification
significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d'aggravation de
la maladie dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de
même que les participants présentant une infection connue et stable par le
virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le
virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité
chez les participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses

Dans la partie
de phase 2/3 de l'étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14
novembre 2020, environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale,
afin de recevoir 2 doses de vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou de placebo. Les
analyses de l'efficacité ont inclus les participants ayant reçu leur seconde
dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des
participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la
première dose. Le suivi des participants est prévu sur une durée allant jusqu'à
24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin contre
la COVID-19. Dans l'étude clinique, pour l'administration d'un vaccin contre la
grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle de 14
jours minimum avant ou après l'administration du placebo ou du vaccin à ARNm
contre la COVID-19.

Dans l'étude clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits
sanguins/plasmatiques ou d'immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60
jours avant ou après l'administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la
COVID-19 et ce jusqu'à la fin de l'étude.

La population
pour l'analyse du critère d'évaluation primaire de l'efficacité comprenait 36
621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm
contre la COVID-19 et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure
par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134
participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm
contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient
âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et
812 dans le groupe placebo).

Au moment de
l'analyse du critère primaire d'efficacité, les participants ont été suivis
afin de surveiller l'apparition d'une COVID-19 symptomatique sur une durée
totale de 2 214 personne-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19
et de 2 222 personne-années pour le groupe placebo.

Aucune
différence clinique significative n'a été observée pour l'efficacité globale du
vaccin chez les participants à risque d'évolution sévère de la COVID-19,
notamment ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de
COVID-19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse corporelle [IMC] ≥
30 kg/m2, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).

Les informations
sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 3.

Tableau 3.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                      
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans infection antérieure
avant
le

                      
délai de 7 jours après la dose 2 - population évaluable pour
l'efficacité (7
jours)

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
Sous-groupe	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 18 198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 18 325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)e
Ensemble des participants	8 2,214 (17 411)	162 2,222 (17 511)	95,0 (90,0 ; 97,9)
16 à 64 ans	7 1,706 (13 549)	143 1,710 (13 618)	95,1 (89,6 ; 98,1)
65 ans et plus	1 0,508 (3 848)	19 0,511 (3 880)	94,7 (66,7 ; 99,9)
65 à 74 ans	1 0,406 (3 074)	14 0,406 (3 095)	92,9 (53,1 ; 99,8)
75 ans et plus	0 0,102 (774)	5 0,106 (785)	100,0 (-13,1 ;100,0)

Remarque : les cas confirmés ont été
établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme concordant avec une
infection à COVID-19 [* Définition des cas (présence d'au moins 1 symptôme
parmi les suivants) : fièvre, toux nouvellement
apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou amplifié, frissons,
douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées, perte du goût ou de
l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou vomissements.]


* Les participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique
(avant le délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection
antérieure par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la
protéine N lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test
d'amplification des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des
visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement
nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7 jours après la
dose 2 ont été inclus dans l'analyse.


a. N = nombre de participants dans le groupe indiqué.


b. n1 = nombre de participants répondant à la définition du critère
d'évaluation.


c. Durée de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.


d. n2 = nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.


e. L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est
issu de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement
en fonction de la durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la
multiplicité.

L'efficacité
du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la
COVID- 19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a
été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les
participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans infection antérieure par le
SARS-CoV-2.

Par ailleurs,
les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des
valeurs estimées d'efficacité similaires de l'efficacité en fonction du sexe,
du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités
associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses
actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de
COVID-19 supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle
contrôlé par placebo, ce qui représente jusqu'à 6 mois après la dose 2 dans la
population de l'étude.

Les
informations actualisées sur l'efficacité vaccinale sont présentées au Tableau
4.

Tableau 4.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                 
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans signe d'infection
antérieure par le

                 
SARS-CoV-2* avant le délai de 7 jours après la dose 2 -
population évaluable pour

                 
l'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi
contrôlée par placebo

Sous-groupe	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 20 998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 21 096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %e)
Ensemble des participantsf	77 6,247 (20 712)	850 6,003 (20 713)	91,3 (89,0 ; 93,2)
16 à 64 ans	70 4,859 (15 519)	710 4,654 (15 515)	90,6 (87,9 ; 92,7)
65 ans et plus	7 1,233 (4 192)	124 1,202 (4 226)	94,5 (88,3 ; 97,8)
65 à 74 ans	6 0,994 (3 350)	98 0,966 (3 379)	94,1 (86,6 ; 97,9)
75 ans et plus	1 0,239 (842)	26 0,237 (847)	96,2 (76,9 ; 99,9)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).




Les
participants ne présentant aucun critère d'une infection antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de
la visite 1 et sans détection de SARS- CoV-2 par le test TAAN [prélèvement
nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un résultat négatif au test TAAN
(prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7
jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.





a. N = nombre
de participants dans le groupe indiqué.





b. n1 = nombre
de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.





c. Durée de
surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère
d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à
risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de
COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose
2             
jusqu'à la fin de la période de
surveillance.





d. n2 = nombre
de participants à risque pour le critère d'évaluation.





e.
L'intervalle de confiance (IC) bilatéral à 95 % pour l'efficacité du vaccin est
issu de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement
en fonction de la durée de surveillance.




f.  Comprenant des cas confirmés de
participants âgés de 12 à 15 ans : 0 dans le groupe vaccin à ARNm contre la
COVID-19 ; 16 dans le groupe placebo.








Dans l'analyse actualisée de l'efficacité, l'efficacité du vaccin à ARNm contre
la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours
après la dose 2, comparativement au placebo, a été de 91,1 % (intervalle de
confiance à 95 % de 88,8 % à 93,0 %) durant la période où la souche originelle
de Wuhan et le variant Alpha étaient les principales souches en circulation
chez les participants faisant partie de la population d'efficacité évaluable
avec ou sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs,
les analyses par sous-groupes de l'efficacité ont montré des valeurs estimées
d'efficacité similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la
géographie ainsi que chez les participants présentant des comorbidités et une
obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère

Efficacité
contre la COVID-19 sévère

Des analyses
actualisées des critères d'évaluation secondaires d'efficacité ont étayé le
bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.

Au 13 mars
2021, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement
pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2
(Tableau 5), car le nombre de cas de COVID-19 chez les participants sans
infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui des participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu
le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.

Tableau 5.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 sévère chez des
participants

                 
avec ou sans infection antérieure selon la FDA (Food and Drug
Administration)*

                 
après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant
le suivi contrôlé par

                  placebo

	accin à ARNm contre la COVID-19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b)	Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %c)
Après la dose 1d	1 8,439e (22 505)	30 8,288e (22 435)	96,7 (80,3 ; 99,9)
7 jours après la dose 2f	1 6,522g (21 649)	21 6,404g (21 730)	95,3 (70,9 ; 99,9)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements.)




* La COVID-19
sévère, comme définie par la FDA, est une COVID-19 confirmée et la présence
d'au moins un des symptômes suivants :

• 
  Signes
  cliniques au repos indiquant une maladie systémique sévère (rythme respiratoire
  ≥ 30 respirations par minute, rythme cardiaque ≥ 125 battements par
  minute, saturation en oxygène ≤ 93 % dans l'air ambient de la pièce au
  niveau de la mer, ou rapport de la pression partielle de l'oxygène artérielle
  sur la fraction d'oxygène inspiré < 300 mm HG) ;
  

• 
  Insuffisance
  respiratoire (définie comme étant la nécessité d'oxygène à haut débit, d'une
  ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation
  extracorporelle [ECMO]) ;
  

• 
  Signe
  d'un choc (pression artérielle systolique < 90 mm Hg, pression artérielle
  diastolique < 60 mm Hg ou nécessité de recourir à des vasopresseurs ;
  

• 
  Dysfonctionnement
  rénal, hépatique ou neurologique aigu significatif ;
  

• 
  Admission
  en unité de soins intensifs ;
  

• 
  Décès.
  

a. n1 = nombre
de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.




b. n2 = nombre
de participants à risque de présenter le critère d'évaluation.



c.
L'intervalle de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est issu
de la méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en
fonction de la durée de surveillance.



d. Efficacité
évaluée sur base de l'ensemble de la population d'efficacité disponible
(intention de traiter modifiée) ayant reçu la dose 1 comprenant tous les
participants randomisés qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin à l'étude.



e. Durée de
surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de la dose 1 jusqu'à la fin de la période de surveillance.



f. Efficacité
évaluée sur base de la population évaluable pour l'efficacité (7 jours) qui
incluait l'ensemble des participants randomisés éligibles ayant reçu toutes les
doses du vaccin à l'étude, tels que randomisés dans la fenêtre prédéfinie, et
n'ayant pas eu d'autres déviations importantes au protocole selon l'avis du
médecin.



g. Durée de
surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.

Efficacité
et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans
- après 2 doses

Lors d'une
analyse initiale de l'étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans
(avec une durée médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection
antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les
1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés
parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'efficacité vaccinale estimée était de
100 % (intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté
chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez
1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une
efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).

Des analyses
actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de
COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée
contre placebo, représentant une période allant jusqu'à 6 mois après la dose 2
dans la population d'évaluation de l'efficacité.

D'après
l'analyse actualisée de l'efficacité dans l'étude 2 chez les adolescents âgés
de 12 à 15 ans sans infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été
rapporté parmi les 1 057 participants ayant reçu le vaccin alors que 28 cas ont
été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo.

L'efficacité
vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à
100,0) durant la période où le variant Alpha était la principale souche en
circulation. Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le
SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés,
tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant reçu le
placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 %
(intervalle de confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).

Dans l'étude
2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été
réalisée 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés
qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection
antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2. Les réponses en
anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et
les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.

Le
ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe
d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un
IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10. Par conséquent, le critère de
non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la
limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes
géométriques (RMG) était > 0,67.

Immunogénicité chez les participants
âgés de 18 ans et plus - après la dose de rappel

L'efficacité
d'une dose de rappel de Comirnaty a été évaluée sur
la base des titres d'anticorps neutralisants à 50 % (NT50) contre le SARS-CoV-2
(USA_WA1/2020) dans l'étude 2. Au cours de cette étude, la dose de rappel a été
administrée 5 à 8 mois (médiane : 7 mois) après la deuxième dose. Dans l'étude
2, les analyses des NT50 1 mois après la dose de rappel comparés aux NT50
mesurés 1 mois après le schéma de primo-vaccination, chez les personnes âgées
de 18 à 55 ans qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une
infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose de rappel,
ont montré une non-infériorité aussi bien pour le ratio des moyennes
géométriques des titres (RMG) que pour la différence entre les taux de réponse
sérologique. La réponse sérologique était établie chez un participant sur la
base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥ 4 du NT50 par
rapport à l'inclusion (avant la primo-vaccination). Ces analyses sont résumées
dans le tableau 6.

Tableau 6.
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - NT50 (titre)† (SARS-CoV-2

                  USA_WA1/2020)
- comparaison des MGT et des taux de réponse sérologique entre

                  1 mois après la
dose de rappel et 1 mois après la primo-vaccination - participants

                  âgés de 18 à
55 ans sans signe d'infection jusqu'à 1 mois après la dose de rappel* -

                 
population évaluable pour l'immunogénicité de la dose
de rappel±

	n	1 mois après la dose de rappel (IC à 95 %)	1 mois après la primo- vaccination (IC à 95 %)	1 mois après la dose de rappel - 1 mois après la primo- vaccination (IC à 97,5 %)	Critère de non- infériorité rempli (O/N)
Moyenne géométrique des titres d'anticorps neutralisants à 50 % (MGTb)	212a	2 466,0b (2 202,6 ; 2 760,8)	755,7b (663,1 ; 861,2)	3,26c (2,76 ; 3,86)	Od
Taux de réponse sérologique (%) pour les titres d'anticorps neutralisants à 50 %†	200e	199f 99,5 % (97,2 % ; 100,0 %)	190f 95,0 % (91,0 % ; 97,6 %)	4,5 %g (1,0 % ; 7,9 %h)	Oi

Abréviations :
IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des titres
; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de
quantification ; fixant la protéine N = fixant la nucléoprotéine du SARS-CoV-2
; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques ; NT50 = titre d'anticorps
neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable du syndrome
respiratoire aigu sévère ; O/N = oui/non.



† Les NT50 contre le
SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation
du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen. Le test utilise un
virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche USA_WA1/2020 et la
neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini comme la valeur
réciproque de la dilution sérique à laquelle 50 % du virus est neutralisé.





* Les
participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1
mois après l'administration de la dose de rappel de Comirnaty)
d'une infection antérieure par le SARS-CoV- 2
(c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N et pas de détection
du SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal]) et ayant eu un résultat
négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée
jusqu'à 1 mois après la dose de rappel ont été inclus dans l'analyse.





±
Tous les participants éligibles ayant reçu 2 doses de Comirnaty
conformément à la randomisation initiale, avec administration de la deuxième
dose dans les délais prédéfinis (dans les 19 à 42 jours après la première
dose), ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty,
disposant d'au moins 1 résultat de test d'immunogénicité
valide et déterminant après la dose de rappel issu d'un prélèvement sanguin
réalisé dans les délais appropriés (dans les 28 à 42 jours après la dose de
rappel), et n'ayant présenté aucune autre déviation importante au protocole
selon l'avis du médecin.





a. n
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
pour les deux points de prélèvements prévus dans la fenêtre temporelle définie.





b. Les
MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student). Les résultats de test
inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.





c. Les
RMG et les IC bilatéraux à 97,5 % ont été calculés en exponentialisant
les différences moyennes entre les logarithmes du test ainsi que les IC
correspondants (sur la base de la distribution t de Student).





d. La
non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 %
pour le RMG est > 0,67 et si la valeur estimée du RMG est ≥ 0,80.





e. n
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
pour les tests prévus à l'inclusion, 1 mois après la deuxième dose et 1 mois
après la dose de rappel, dans la fenêtre temporelle définie. Ces valeurs sont
les dénominateurs utilisés pour le calcul des pourcentages.





f. Nombre
de participants présentant une réponse sérologique lors du test indiqué au
moment de la dose /du prélèvement indiqué(e). IC bilatéral exact basé sur la
méthode de Clopper-Pearson.





g. Différence
entre les proportions, exprimée en pourcentage (1 mois après la dose de rappel
- 1 mois après la deuxième dose).





h. IC
bilatéraux de Wald ajustés pour la différence entre les proportions, exprimée
en pourcentage.





i. La
non-infériorité est déclarée si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 97,5 %
pour le pourcentage de différence est > -10 %.

Efficacité
relative du vaccin chez les participants âgés de 16 ans et plus - après la dose
de rappel Une analyse intermédiaire des données d'efficacité de l'étude 4, une
étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel, menée chez
environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l'étude 2, a
évalué le cumul des cas confirmés de COVID-19 survenus entre au moins 7 jours
après la dose de rappel et la date de l'analyse des données (5 octobre 2021),
soit une durée médiane de suivi de 2,5 mois après la dose de rappel. La dose de
rappel a été administrée 5 à 13 mois (médiane : 11 mois) après la deuxième
dose. L'efficacité vaccinale de la dose de rappel de Comirnaty
après la primo-vaccination a été évaluée par comparaison avec le groupe de
rappel placebo ayant reçu uniquement la primo-vaccination.

Les
informations concernant l'efficacité relative du vaccin chez les participants
âgés de 16 ans et plus sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont
présentées dans le tableau 7. L'efficacité relative du vaccin chez les
participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 a été de 94,6
% (intervalle de confiance à 95 % : 88,5 % à 97,9 %), soit une efficacité
similaire à celle observée chez les participants sans infection antérieure. Le
nombre de cas de premiers épisodes de COVID-19 observés à partir de 7 jours
après la dose de rappel a été de 7 dans le groupe Comirnaty
et de 124 dans le groupe placebo.

Tableau 7.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                 
dose de rappel - participants âgés de 16 ans et plus sans infection

                  antérieure
- population évaluable pour l'efficacité

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel chez les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
	Comirnaty Na = 4 695 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 4 671 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité relative du vaccine % (IC à 95 %f)
Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose de rappel	6 0,823 (4 659)	123 0,792 (4 614)	95,3 (89,5 ; 98,3)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).



* Les
participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le
délai de 7 jours après avoir reçu la dose de rappel) d'une infection antérieure
par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N
lors de la visite 1 et sans détection de SARS-CoV-2 par le test TAAN
[prélèvement nasal] lors de la visite 1) et ayant eu un résultat négatif au
test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le
délai de 7 jours après la dose de rappel ont été inclus dans l'analyse.




a. N
= nombre de participants dans le groupe indiqué.





b. n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.





c. Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la dose de rappel jusqu'à la fin de la période de
surveillance.





d. n2
= nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.





e. Efficacité
relative du vaccin dans le groupe ayant reçu une dose de rappel de Comirnaty par comparaison avec le groupe placebo (sans dose
de rappel).





f. L'intervalle
de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité relative du vaccin est issu de la
méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en
fonction de la durée de surveillance.

Immunogénicité d'une dose de rappel
après une primo-vaccination par un autre vaccin autorisé contre la COVID-19

L'efficacité
d'une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes)
chez les personnes ayant reçu une primo-vaccination complète par un autre
vaccin autorisé contre la COVID-19 (dose de rappel hétérologue) est extrapolée
à partir des données d'immunogénicité issues d'une
étude clinique indépendante de phase 1/2 menée en ouvert aux États-Unis par le
National Institutes of Health (NIH) (étude
NCT04889209). Dans cette étude, des adultes (âgés de 19 à 80 ans) qui avaient reçu
une primo- vaccination complète constituée de 2 doses de 100 microgrammes de Moderna (N = 51, âge moyen : 54 ± 17 ans), d'une dose
unique de Janssen (N = 53, âge moyen : 48 ± 14 ans) ou de 2 doses de 30
microgrammes de Comirnaty (N = 50, âge moyen : 50 ±
18 ans) au moins 12 semaines avant l'inclusion et qui n'avaient rapporté aucun
antécédent d'infection par le SARS-CoV-2 ont reçu une dose de rappel de Comirnaty (30 microgrammes). La dose de rappel de Comirnaty a induit une augmentation d'un facteur 36, 12 et
20 du RMG des titres d'anticorps neutralisants après les doses de
primo-vaccination par Janssen, Moderna et Comirnaty, respectivement.

Le rappel de
vaccination hétérologue par Comirnaty a également été
évalué dans l'étude CoV-BOOST (EudraCT
2021-002175-19), une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, contrôlée,
portant sur une troisième dose (dose de rappel) de vaccination contre la
COVID-19, au cours de laquelle 107 participants adultes (âge médian : 71 ans,
écart interquartile : 54 à 77 ans) ont été randomisés au moins 70 jours après
avoir reçu 2 doses du vaccin AstraZeneca contre la
COVID-19. Après la primo- vaccination par le vaccin AstraZeneca
contre la COVID-19, le RMG des NT50 des anticorps neutralisants dirigés contre
le pseudovirus (type sauvage) a augmenté d'un facteur
21,6 lors du rappel de vaccination hétérologue par Comirnaty
(n = 95).

Population
pédiatrique

L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats
d'études réalisées avec Comirnaty dans la population
pédiatrique pour la prévention de la COVID-19 (voir rubrique Posologie et
mode d'administration pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Dispersion pour solution injectable IM
• Voie d'administration : Im
• Code ATC : J07BN01
• Classe pharmacothérapeutique : Vaccins à arnm contre la covid-19
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69401508
• Laboratoire titulaire AMM : Biontech manufacturing gmbh (01/09/2022)
• Laboratoire exploitant : Pfizer pfe france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :