COMIRNATY 10 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable.Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 1 flacon multidose de 2 ml

Comirnaty
10 microgrammes/dose dispersion à diluer pour dispersion injectable est
indiqué pour l'immunisation active pour la prévention de la COVID-19
causée par le SARS-CoV-2, chez les enfants âgés de 5 à 11 ans.

L'utilisation de ce vaccin doit être conforme aux recommandations officielles.

Posologie

Enfants
âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans)

Comirnaty 10 microgrammes/dose
doit être administré par voie intramusculaire, après dilution, en une dose
unique de 0,2 mL chez les enfants âgés de 5 à 11 ans,
indépendamment du statut vaccinal contre la COVID-19 (voir rubriques Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés
pharmacodynamiques).

Chez les
personnes qui ont déjà reçu un vaccin contre la COVID-19, Comirnaty
doit être administré au moins 3 mois après la dose la plus récente d'un vaccin
contre la COVID-19.

Enfants
sévèrement immunodéprimés âgés de 5 ans et plus

Des doses
supplémentaires peuvent être administrées chez les personnes sévèrement
immunodéprimées, conformément aux recommandations nationales (voir rubrique Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi).

Comirnaty 10 microgrammes/dose
doit être utilisé uniquement chez les enfants âgés de 5 à 11 ans.

Population
pédiatrique

Des
formulations pédiatriques sont disponibles pour les nourrissons et les enfants
âgés de 6 mois à 4 ans. Pour plus de précisions, veuillez
vous reporter au Résumé des caractéristiques du produit de ces autres
formulations.

La sécurité et
l'efficacité du vaccin chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois n'ont pas
encore été établies.

Mode
d'administration

Comirnaty 10 microgrammes/dose
dispersion à diluer pour dispersion injectable doit être administré par voie
intramusculaire après dilution (voir rubrique Précautions
particulières d'élimination et de manipulation).

Après
dilution, les flacons de Comirnaty contiennent 10
doses de 0,2 mL de vaccin. Pour extraire 10 doses
d'un flacon unique, des aiguilles et/ou seringues à faible volume mort doivent
être utilisées. La combinaison de l'aiguille et de la seringue doit avoir un
volume mort ne dépassant pas 35 microlitres. Si des aiguilles et seringues
classiques sont utilisées, le volume risque de ne pas être suffisant pour
permettre l'extraction de 10 doses d'un flacon unique. Indépendamment du type
de seringue et d'aiguille :

• Chaque
  dose doit contenir 0,2 mL de vaccin.


• Si
  la quantité de vaccin restant dans le flacon ne permet pas d'obtenir une dose
  complète de 0,2 mL, jeter le flacon et la solution
  résiduelle.


• Ne
  pas regrouper les résidus de solution provenant de plusieurs flacons.

Le vaccin doit
être administré de préférence dans le muscle deltoïde de la partie supérieure
du bras.

Ne pas injecter le vaccin par voie intraveineuse, sous-cutanée ou
intradermique.

Le vaccin ne
doit pas être mélangé dans la même seringue avec d'autres vaccins ou
médicaments.

Pour les précautions à prendre avant l'administration du vaccin,
voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Pour les
instructions concernant la décongélation, la manipulation et l'élimination du
vaccin, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de
manipulation.

• Lymphadénopathie
• Réaction d'hypersensibilité
• Rash
• Prurit
• Urticaire
• Angioedème
• Diminution de l'appétit

Résumé du profil de sécurité

Enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans)
- après 2 doses

Durant l'étude 3, un total de 3 109 enfants âgés de 5 à 11 ans ont reçu au
moins 1 dose de Comirnaty 10 microgrammes et un total
de 1 538 enfants âgés de 5 à 11 ans ont reçu un placebo. Au moment de l'analyse
de l'étude 3 de phase 2/3 portant sur les données recueillies jusqu'à la date
limite du 20 mai 2022, 2 206 enfants (1 481 vaccinés par Comirnaty
10 microgrammes et 725 ayant reçu le placebo) avaient été suivis pendant ≥
4 mois après la deuxième dose durant la phase de suivi en aveugle contrôlée
contre placebo. L'évaluation de la sécurité dans l'étude 3 est toujours en
cours.

Le
profil de sécurité global de Comirnaty chez les
participants de 5 à 11 ans a été similaire à celui observé chez les
participants âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents
chez les enfants âgés de 5 à 11 ans ayant reçu 2 doses étaient une douleur au
site d'injection (> 80 %), une fatigue (> 50 %), des céphalées (> 30
%), une rougeur et un gonflement au site d'injection (≥ 20 %), des
myalgies, des frissons et une diarrhée (> 10 %).

Enfants âgés de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans)
- après la dose de rappel

Un sous-groupe des participants de l'étude 3, constitué de 401 enfants âgés de
5 à 11 ans, a reçu une dose de rappel de Comirnaty 10
microgrammes au moins 5 mois (intervalle : 5 à 9 mois) après un schéma de
primo-vaccination complet. L'analyse du sous-groupe de l'étude 3 de phase 2/3
porte sur les données recueillies jusqu'à la date limite de prise en compte, le
22 mars 2022 (durée de suivi médiane de 1,3 mois).

Le
profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé
après le schéma de primo-vaccination. Les effets indésirables les plus
fréquents chez les enfants âgés de 5 à 11 ans étaient une douleur au site
d'injection (> 70 %), une fatigue (> 40 %), des céphalées (> 30 %),
des myalgies, des frissons, une rougeur et un gonflement au site d'injection (>
10 %).

Adolescents âgés de 12 à 15 ans - après 2 doses

Dans une analyse du suivi à long terme de la sécurité dans l'étude 2, 2 260
adolescents (1 131 vaccinés par Comirnaty et 1 129
ayant reçu le placebo) étaient âgés de 12 à 15 ans. Parmi ces derniers,1 559
adolescents (786 vaccinés par Comirnaty et 773 ayant
reçu le placebo) ont été suivis pendant ≥ 4 mois après avoir reçu la
seconde dose.

Le
profil de sécurité global de Comirnaty chez les
adolescents de 12 à 15 ans a été similaire à celui observé chez les participants
âgés de 16 ans et plus. Les effets indésirables les plus fréquents, chez les
adolescents de 12 à 15 ans ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site
d'injection (> 90 %), une fatigue et des céphalées (> 70 %), des myalgies
et des frissons (> 40 %), des arthralgies et une fièvre (> 20 %).

Participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses

Durant l'étude 2, un total de 22 026 participants âgés de 16 ans et plus ont
reçu au moins 1 dose de Comirnaty 30 microgrammes et
un total de 22 021 participants âgés de 16 ans et plus ont reçu un placebo
(dont 138 et 145 adolescents de 16 ou 17 ans, dans les groupes vaccin et
placebo respectivement). Un total de 20 519 participants âgés de 16 ans et plus
ont reçu 2 doses de Comirnaty.

Au
moment de l'analyse de l'étude 2, à la date du 13 mars 2021 où les données ont
cessé d'être prises en compte concernant les participants suivis en double
aveugle, contrôlés contre placebo jusqu'à la date de levée de l'aveugle, un
total de 25 651 (58,2 %) participants (13 031 vaccinés par Comirnaty
et 12 620 ayant reçu le placebo) âgés de 16 ans et plus ont été suivis pendant ≥
4 mois après la seconde dose. Parmi ces derniers, un total de 15 111
participants (7 704 vaccinés par Comirnaty et 7 407
ayant reçu le placebo) étaient âgés de 16 à 55 ans et un total de 10 540 (5 327
vaccinés par Comirnaty et5 213 ayant reçu le placebo)
étaient âgés de 56 ans et plus.

Les
effets indésirables les plus fréquents, chez les participants âgés de 16 ans et
plus ayant reçu 2 doses, étaient une douleur au site d'injection (> 80 %),
une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 50 %), des myalgies (> 40
%) et des frissons (> 30 %), des arthralgies (> 20 %), une fièvre et un
gonflement au site d'injection (> 10 %). Ces effets ont été généralement
d'intensité légère ou modérée et se sont résolus en quelques jours après la
vaccination. Une moindre fréquence de la réactogénicité
a été observée chez les sujets les plus âgés.

Le
profil de sécurité chez les 545 participants âgés de 16 ans et plus
ayant reçu Comirnaty et séropositifs au SARS-CoV-2 à l'inclusion était
identique à celui observé dans le reste de la population.

Participants âgés de 12 ans et plus - après la dose de
rappel

Un sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 306
adultes âgés de 18 à 55 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de
primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de
rappel de Comirnaty 6 mois environ (intervalle : 4,8
à 8,0 mois) après la deuxième dose. Globalement, à la date de l'analyse des
données (22 novembre 2021), la durée médiane de suivi des participants ayant
reçu une dose de rappel était de 8,3 mois (intervalle : 1,1 à 8,5 mois) et 301
participants avaient été suivis pendant ≥ 6 mois après la dose de rappel.

Le
profil de sécurité global de la dose de rappel a été similaire à celui observé
après les 2 premières doses. Les effets indésirables les plus fréquents, chez
les participants âgés de 18 à 55 ans, étaient une douleur au site d'injection
(> 80 %), une fatigue (> 60 %), des céphalées (> 40 %), des myalgies(> 30 %), des frissons et des arthralgies (>
20 %).

Dans
l'étude 4, une étude contrôlée contre placebo portant sur la dose de rappel,
des participants âgés de 16 ans et plus recrutés dans l'étude 2 ont reçu une
dose de rappel de Comirnaty (5 081 participants) ou
un placebo (5 044 participants) au moins 6 mois après la deuxième dose de Comirnaty.

Globalement,
à la date de l'analyse des données (8 février 2022), la durée médiane de suivi
des participants ayant reçu une dose de rappel était de 2,8 mois (intervalle :
0,3 à 7,5 mois) après la dose de rappel pendant la phase de suivi en aveugle
contrôlée contre placebo. Parmi ces derniers, 1 281 participants (895 vaccinés
par Comirnaty et 386 ayant reçu le placebo) ont été
suivis pendant ≥ 4 mois après la dose de rappel. Aucun nouvel effet
indésirable de Comirnaty n'a été identifié.

Un
sous-groupe des participants de l'étude 2 de phase 2/3, constitué de 825
adolescents âgés de 12 à 15 ans ayant reçu les 2 doses du schéma de
primo-vaccination par Comirnaty, a reçu une dose de
rappel de Comirnaty 11,2 mois environ (intervalle :
6,3 à 20,1 mois) après la deuxième dose.

Globalement, d'après les données recueillies jusqu'à la date de l'analyse (3
novembre 2022), la durée médiane de suivi des participants ayant reçu une dose
de rappel était de 9,5 mois (intervalle : 1,5 à 10,7 mois). Aucun nouvel effet
indésirable de Comirnaty n'a été identifié.

Dose de rappel après une primo-vaccination par un autre
vaccin autorisé contre la COVID-19

Dans 5 études indépendantes sur l'utilisation d'une dose de rappel de Comirnaty chez des personnes qui avaient reçu une
primo-vaccination complète par un autre vaccin autorisé contre la COVID-19
(dose de rappel hétérologue), aucun nouveau problème de sécurité n'a été
identifié (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Tableau récapitulatif des effets indésirables observés dans
les études cliniques et dans le cadre de lasurveillance
après l'autorisation chez les personnes âgées de 5 ans et plus.

Les effets indésirables observés au cours des études cliniques sont présentés
ci-dessous par catégories de fréquence, définies comme suit : très fréquent (≥
1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <
1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables
observés au cours des essais cliniques de Comirnaty
et dans le


                 
cadre de la surveillance après l'autorisation chez les personnes âgées de 5 ans
et plus

Classe de système d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique	Fréquent	Lymphadénopathiea
Affections du système immunitaire	Peu fréquent	Réactions d'hypersensibilité (par exemple : rash, prurit, urticaireb, angio- œdèmeb)
	Fréquence indéterminée	Anaphylaxie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Peu fréquent	Diminution de l'appétit
Affections psychiatriques	Peu fréquent	Insomnies
Affections du système nerveux	Très fréquent	Céphalées
	Peu fréquent	Sensations vertigineusesd ; léthargie
	Rare	Paralysie faciale périphérique aiguëc
	Fréquence indéterminée	Paresthésied ; hypoesthésied
Affections cardiaques	Très rare	Myocardited ; péricardited
Affections gastro-intestinales	Très fréquent	Diarrhéed
	Fréquent	Nausées ; vomissementsd
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent	Hyperhydrose, sueurs nocturnes
	Fréquence indéterminée	Érythème polymorphed
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Très fréquent	Arthralgies ; myalgies
	Peu fréquent	Douleur dans les extrémitése
Affections des organes de reproduction et du sein	Fréquence indéterminée	Saignements menstruels importantsi
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très fréquent	Douleur au site d'injection ; fatigue ; frissons ; fièvref ; gonflement au site d'injection
	Fréquent	Rougeur au site d'injectionh
	Peu fréquent	Asthénie ; malaise ; prurit au site d'injection
	Fréquence indéterminée	Gonflement étendu d'un membre vaccinéd ; gonflement du visageg

a. 
Chez les participants âgés de 5 ans et plus, une fréquence plus élevée
de la lymphadénopathie a été rapportée après la dose de rappel (≤
2,8 %) qu'après les doses de primo-vaccination (≤ 0,9 %).


b.  La fréquence dans laquelle l'urticaire et l'angio-œdème
ont été classés est « rare ».


c.  Sur la période de suivi de la sécurité de l'essai clinique jusqu'au 14
novembre 2020, une paralysie faciale périphérique aiguë (paralysie de Bell) a
été rapportée chez quatre participants dans le groupe vaccin à ARNm contre la
COVID-19. La paralysie faciale est apparue le jour 37


     après la première dose (ce participant n'a pas reçu la
dose 2) et les jours 3, 9 et 48 après la dose 2. Aucun cas de paralysie faciale
périphérique aiguë (paralysie de Bell) n'a été rapporté dans le groupe placebo.



d.  Effets indésirables identifiés après l'autorisation.


e.  Fait référence au bras dans lequel le vaccin a été administré.


f.   Une fréquence plus élevée de la fièvre a été observée après la
seconde dose par comparaison avec la première dose.


g.  Des cas de gonflement du visage chez les personnes vaccinées ayant
reçu des injections de produits de comblement dermique ont été signalés lors de
la phase post-commercialisation.



h.  La rougeur au site d'injection est survenue plus fréquemment (très
fréquente) chez les enfants âgés de 5 à 11 ans.


i.  La plupart des cas se sont révélés de nature non grave et temporaire.





Description de certains effets indésirables

Myocardite et péricardite

Le risque accru de myocardite après vaccination par Comirnaty
est plus élevé chez les hommes plus jeunes (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi).

L'excès
de risque chez les hommes plus jeunes après la seconde dose de Comirnaty a été évalué dans le cadre de deux grandes études
pharmaco-épidémiologiques européennes. Une étude a montré qu'au cours d'une
période de 7 jours suivant la seconde dose, on comptait environ 0,265 (IC à 95
% : 0,255 - 0,275) cas supplémentaire de myocardite chez les hommes âgés de 12
à 29 ans pour 10 000 personnes vaccinées par rapport à des personnes non
exposées. Dans une autre étude, sur une période de 28 jours suivant la seconde
dose, on comptait 0,56 (IC à 95 % : 0,37 - 0,74) cas supplémentaire de
myocardite chez les hommes âgés de 16 à 24 ans pour 10 000 personnes vaccinées
par rapport à des personnes non exposées.

Des
données limitées semblent indiquer que le risque de myocardite et de
péricardite après vaccination par Comirnaty est plus
faible chez les enfants âgés de 5 à 11 ans que chez les adolescents de12 à 17
ans.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V, en précisant le numéro de lot,
s'il est disponible.

• Voie intradermique
• Voie SC
• Voie intraveineuse
• Patient de moins de 5 ans
• Patient de plus de 12 ans

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Réaction anaphylactique
• Myocardite
• Péricardite
• Douleur thoracique
• Essoufflement
• Palpitation
• Réaction d'anxiété

Traçabilité

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Recommandations générales

Hypersensibilité et anaphylaxie

Des
cas d'anaphylaxie ont été rapportés. Il convient de toujours disposer
d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet vacciné en
cas de survenue d'une réaction anaphylactique suite à l'administration
du vaccin.

Il
est recommandé de surveiller attentivement les sujets vaccinés pendant
au moins 15 minutes après la vaccination. Aucune dose supplémentaire du
vaccin ne doit être administrée chez les personnes ayant présenté une
réaction anaphylactique après une précédente dose de Comirnaty.

Myocardite et péricardite

Il
existe un risque accru de myocardite et de péricardite après
vaccination par Comirnaty. Ces pathologies peuvent se développer en
l'espace de quelques jours seulement après la vaccination, et sont
survenues principalement dans les 14 jours. Elles ont été observées
plus souvent après la seconde vaccination, et plus souvent chez des
hommes plus jeunes (voir rubrique Effets indésirables). Les
données disponibles indiquent que la plupart des cas se sont résolus.
Certains cas ont nécessité un soin médical intensif et des cas d'issue
fatale ont été observés.

Les
professionnels de santé doivent être attentifs aux signes et symptômes
de myocardite et de péricardite. Les sujets vaccinés (parents ou
aidants inclus) doivent être informés qu'ils doivent immédiatement
consulter un médecin s'ils développent des symptômes révélateurs d'une
myocardite ou d'une péricardite, tels que des douleurs thoraciques
(aiguës et persistantes), un essoufflement ou des palpitations après la
vaccination.

Les professionnels de santé doivent consulter des conseils et/ou des spécialistes pour diagnostiquer et traiter cette affection.

Réactions liées à l'anxiété

Des
réactions liées à l'anxiété, dont des réactions vasovagales (syncope),
une hyperventilation ou des réactions liées au stress (sensation
vertigineuse, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque,
modifications de la pression artérielle, paresthésie, hypoesthésie et
transpiration, par exemple) peuvent survenir lors de l'acte vaccinal.
Les réactions liées au stress sont transitoires et disparaissent
spontanément. Les personnes doivent être informées qu'elles doivent
consulter le médecin vaccinateur si elles développent de tels
symptômes. Il est important que des précautions soient prises afin
d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Affections concomitantes

La
vaccination doit être reportée chez les personnes présentant une
affection fébrile sévère aiguë ou une infection aiguë. La présence
d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas
retarder la vaccination.

Thrombopénie et troubles de la coagulation

Comme
pour les autres injections intramusculaires, le vaccin devra être
administré avec prudence chez les personnes recevant un traitement
anticoagulant ou présentant une thrombopénie ou tout autre trouble de
la coagulation (hémophilie, par exemple) car un saignement ou une
ecchymose peut survenir après administration intramusculaire chez ces
personnes.

Personnes immunodéprimées

L'efficacité
et la sécurité du vaccin n'ont pas été évaluées chez les sujets
immunodéprimés, y compris ceux recevant un traitement
immunosuppresseur. L'efficacité de Comirnaty peut être diminuée chez
les sujets immunodéprimés.

Durée de protection

La durée de protection conférée par le vaccin n'est pas établie et est toujours en cours d'évaluation dans les essais cliniques.

Limites de l'efficacité du vaccin

Comme
avec tout vaccin, il est possible que les personnes vaccinées par
Comirnaty ne soient pas toutes protégées. Un délai de 7 jours après la
vaccination peut être nécessaire avant que les personnes vaccinées
soient protégées de façon optimale.

Des
données concernant le surdosage sont disponibles, 52 participants
inclus dans l'essai clinique ayant reçu 58 microgrammes de Comirnaty en
raison d'une erreur de dilution. Ces participants vaccinés n'ont pas
signalé d'augmentation de la réactogénicité ou des effets indésirables.

En cas de surdosage, une surveillance des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont recommandés.

Grossesse

Un
grand nombre de données observationnelles chez les femmes enceintes
vaccinées par Comirnaty au cours du deuxième et du troisième trimestre
de grossesse n'a pas mis en évidence de conséquences néfastes pour la
grossesse. Bien que les données sur l'issue des grossesses après une
vaccination au cours du premier trimestre de grossesse soient limitées,
aucune augmentation du risque de fausse couche n'a été observée. Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement
embryo-fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Comirnaty peut être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Aucun
effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaités n'est attendu dans la
mesure où l'exposition systémique de la femme qui allaite à Comirnaty
est négligeable. Les données observationnelles chez les femmes ayant
allaité après la vaccination n'ont pas mis en évidence de risque
d'effets indésirables chez les nouveau-nés/nourrissons allaités.
Comirnaty peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Autres formes

• COMIRNATY 30 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable. Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 195 flacons multidose de 1,80 ml
• COMIRNATY 30 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable. Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 1 flacon multidose de 1,80 ml
• COMIRNATY 3 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable.Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 1 flacon multidose de 2 ml
• COMIRNATY 3 microgrammes/dose, dispersion à diluer pour dispersion injectable.Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 10 flacons multidose de 2 ml
• COMIRNATY 30 microgrammes/dose, dispersion injectable.Vaccin à ARNm (à nucléoside modifié) contre la COVID-19, boîte de 10 flacons multidose de 1,80 ml

Principe actif	Dispersion à diluer pour dispersion injectable
Tozinaméran	10 microgrammes *

* par dose unitaire

Classe pharmacothérapeutique : vaccins, vaccins viraux, Code ATC :
J07BN01

Mécanisme
d'action

L'ARN messager
à nucléoside modifié contenu dans Comirnaty est
formulé dans des nanoparticules lipidiques, permettant de délivrer l'ARN non
réplicatif dans les cellules-hôtes et l'expression directe et transitoire de
l'antigène S du SARS-CoV-2. L'ARNm code pour la protéine S de pleine longueur,
à ancrage membranaire, avec deux mutations ponctuelles au sein de l'hélice
centrale. La mutation de ces deux acides aminés en proline permet de stabiliser
la protéine S dans sa conformation de préfusion pour
une meilleure antigénicité.

Le vaccin
induit à la fois la production d'anticorps neutralisants et une immunité
cellulaire en réponse à l'antigène Spike (S), pouvant contribuer à la
protection contre la COVID-19.

Efficacité

L'étude 2 est
une étude d'efficacité, de sélection du candidat vaccin et de recherche de dose
avec observateur en aveugle, multicentrique, internationale, de phase 1/2/3,
randomisée, contrôlée contre placebo, menée chez des participants âgés de 12
ans et plus. La randomisation a été stratifiée par groupe d'âge : 12 à 15 ans,
16 à 55 ans ou 56 ans et plus, avec un minimum de 40 % de participants dans le
groupe des ≥ 56 ans. Les sujets qui étaient immunodéprimés et ceux pour
lesquels un diagnostic clinique ou microbiologique de COVID-19 avait été précédemment
établi ont été exclus de l'étude. Les participants présentant une affection
préexistante stable, c'est-à-dire ne nécessitant pas de modification
significative du traitement ou une hospitalisation pour cause d'aggravation de
la maladie dans les 6 semaines précédant le recrutement, ont été inclus, de
même que les participants présentant une infection connue et stable par le
virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le
virus de l'hépatite B (VHB).

Efficacité
chez les participants âgés de 16 ans et plus - après 2 doses

Dans la partie
de phase 2/3 de l'étude 2, basée sur les données collectées jusqu'au 14
novembre 2020, environ 44 000 participants ont été randomisés de façon égale,
afin de recevoir 2 doses de vaccin à ARNm contre la COVID-19 ou de placebo. Les
analyses de l'efficacité ont inclus les participants ayant reçu leur seconde
dose dans les 19 à 42 jours suivant la première dose. La majorité des
participants vaccinés (93,1 %) ont reçu la seconde dose 19 à 23 jours après la
première dose. Le suivi des participants est prévu sur une durée allant jusqu'à
24 mois après la dose 2, afin d'évaluer la sécurité et l'efficacité du vaccin
contre la COVID-19. Dans l'étude clinique, pour l'administration d'un vaccin
contre la grippe, il a été demandé aux participants de respecter un intervalle
de 14 jours minimum avant ou après l'administration du placebo ou du vaccin à
ARNm contre la COVID-19.

Dans l'étude
clinique, les participants ne devaient pas recevoir de produits sanguins/plasmatiques
ou d'immunoglobulines dans un intervalle minimum de 60 jours avant ou après
l'administration du placebo ou du vaccin à ARNm contre la COVID-19 et ce
jusqu'à la fin de l'étude.

La population
pour l'analyse du critère d'évaluation primaire de l'efficacité comprenait 36
621 participants âgés de 12 ans et plus (18 242 dans le groupe vaccin à ARNm
contre la COVID-19 et 18 379 dans le groupe placebo) sans infection antérieure
par le SARS-CoV-2 jusqu'à 7 jours après la seconde dose. Par ailleurs, 134
participants étaient âgés de 16 ou 17 ans (66 dans le groupe vaccin à ARNm
contre la COVID-19 et 68 dans le groupe placebo) et 1 616 participants étaient
âgés de 75 ans et plus (804 dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 et
812 dans le groupe placebo).

Au moment de
l'analyse du critère primaire d'efficacité, les participants ont été suivis
afin de surveiller l'apparition d'une COVID-19 symptomatique sur une durée
totale de 2 214 personne-années pour le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19
et de 2 222 personne-années pour le groupe placebo.

Aucune
différence clinique significative n'a été observée pour l'efficacité globale du
vaccin chez les participants à risque d'évolution sévère de la COVID-19,
notamment ceux présentant 1 ou plusieurs comorbidités augmentant le risque de
COVID-19 sévère (par exemple, asthme, indice de masse corporelle [IMC] ≥
30 kg/m2, pneumopathie chronique, diabète, hypertension).

Les
informations sur l'efficacité du vaccin sont présentées dans le tableau 2.

Tableau 2.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                 
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans infection antérieure
avant
le délai

                 
de 7 jours après la dose 2 - population évaluable pour l'efficacité (7
jours)

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les participants sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
Sous-groupe	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 18 198 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 18 325 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)e
Ensemble des participants	8 2,214 (17 411)	162 2,222 (17 511)	95,0 (90,0 ; 97,9)
16 à 64 ans	7 1,706 (13 549)	143 1,710 (13 618)	95,1 (89,6 ; 98,1)
65 ans et plus	1 0,508 (3 848)	19 0,511 (3 880)	94,7 (66,7 ; 99,9)
65 à 74 ans	1 0,406 (3 074)	14 0,406 (3 095)	92,9 (53,1 ; 99,8)
75 ans et plus	0 0,102 (774)	5 0,106 (785)	100,0 (-13,1 ; 100,0)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 [* Définition des cas (présence d'au
moins 1 symptôme parmi les suivants) : fièvre, toux
nouvellement apparue ou amplifiée, essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié, frissons, douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées,
perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue, maux de gorge, diarrhée ou
vomissements.]




*    Les
participants ne présentant aucun critère sérologique ou virologique (avant le
délai de 7 jours après avoir reçu la dernière dose) d'une infection antérieure
par le SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N
lors de la visite 1 et sans détection

     de SARS-CoV-2  par le test d'amplification
des acides nucléiques (TAAN) [prélèvement nasal] lors des visites 1 et 2) et
ayant eu un résultat négatif au test TAAN (prélèvement nasal) lors de toute
visite non programmée avant le délai de 7 jours après la dose 2 ont été

     inclus dans l'analyse.




a.   N
= nombre de participants dans le groupe indiqué.




b.   n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.




c.   Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la

     dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.




d.   n2
= nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.




e.   L'intervalle
de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est issu de la méthode
de Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la
durée de surveillance. IC non ajusté pour tenir compte de la multiplicité.

L'efficacité
du vaccin à ARNm contre la COVID-19 pour prévenir le premier épisode de la
COVID- 19 à partir de 7 jours après la dose 2, comparativement au placebo, a
été de 94,6 % (intervalle de confiance à 95 % de 89,6 % à 97,6 %) chez les
participants âgés de 16 ans et plus avec ou sans infection antérieure par le
SARS-CoV-2.

Par ailleurs,
les analyses par sous-groupes du critère primaire d'efficacité ont montré des
valeurs estimées d'efficacité similaires de l'efficacité en fonction du sexe,
du groupe ethnique, ainsi que chez les participants présentant des comorbidités
associées à un risque élevé de COVID-19 sévère.

Des analyses
actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec des cas confirmés de
COVID-19 supplémentaires qui se sont ajoutés pendant le suivi en aveugle contrôlé
par placebo, ce qui représente jusqu'à 6 mois après la dose 2 dans la
population de l'étude.

Les
informations actualisées sur l'efficacité vaccinale sont présentées au Tableau
3.

Tableau 3.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                
dose 2, par sous-groupe d'âge - participants sans signe d'infection
antérieure par le

                
SARS-CoV-2* avant le délai de 7 jours après la dose 2 -
population évaluable pour

                
l'efficacité (7 jours) pendant la période de suivi
contrôlée par placebo

Sous-groupe	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Na = 20 998 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 21 096 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %e)
Ensemble des participantsf	77 6,247 (20 712)	850 6,003 (20 713)	91,3 (89,0 ; 93,2)
16 à 64 ans	70 4,859 (15 519)	710 4,654 (15 515)	90,6 (87,9 ; 92,7)
65 ans et plus	7 1,233 (4 192)	124 1,202 (4 226)	94,5 (88,3 ; 97,8)
65 à 74 ans	6 0,994 (3 350)	98 0,966 (3 379)	94,1 (86,6 ; 97,9)
75 ans et plus	1 0,239 (842)	26 0,237 (847)	96,2 (76,9 ; 99,9)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).




*     Les
participants ne présentant aucun critère d'une infection antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de
la visite 1 et sans détection de SARS- CoV-2 par le test TAAN [prélèvement
nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant

       eu un résultat négatif au test TAAN
(prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7
jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.




a.   N
= nombre de participants dans le groupe indiqué.




b.   n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.




c.   Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la

      dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.




d.   n2
= nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.




e.   L'intervalle
de confiance (IC) bilatéral à 95 % pour l'efficacité du vaccin est issu de la
méthode de Clopper-Pearson avec ajustement en fonction
de la durée de surveillance.




f.    Comprenant
des cas confirmés de participants âgés de 12 à 15 ans : 0 dans le groupe vaccin
à ARNm contre la COVID-19 ; 16 dans le groupe placebo.

Dans l'analyse
actualisée de l'efficacité, l'efficacité du vaccin à ARNm contre la COVID-19
pour prévenir le premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la
dose 2, comparativement au placebo, a été de 91,1 % (intervalle de confiance à
95 % de 88,8 % à 93,0 %) durant la période où la souche originelle de Wuhan et
le variant Alpha étaient les principales souches en circulation chez les
participants faisant partie de la population d'efficacité évaluable avec ou
sans signe d'infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Par ailleurs,
les analyses par sous-groupes de l'efficacité ont montré des valeurs estimées
d'efficacité similaires en fonction du sexe, du groupe ethnique, de la
géographie ainsi que chez les participants présentant des comorbidités et une
obésité associées à un risque élevé de COVID-19 sévère

Efficacité
contre la COVID-19 sévère

Des analyses
actualisées des critères d'évaluation secondaires d'efficacité ont étayé le
bénéfice du vaccin à ARNm contre la COVID-19 dans la prévention de la COVID-19.

Au 13 mars
2021, l'efficacité du vaccin contre la COVID-19 sévère est présentée uniquement
pour les participants avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2
(Tableau 4), car le nombre de cas de COVID-19 chez les participants sans
infection antérieure par le SARS-CoV-2 était le même que celui des participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2 dans le groupe ayant reçu
le vaccin à ARNm contre la COVID-19 et dans le groupe ayant reçu le placebo.

Tableau 4.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 sévère chez des
participants

                 
avec ou sans infection antérieure selon la FDA (Food and Drug
Administration)*

                 
après la dose 1 ou à partir de 7 jours après la dose 2 pendant
le suivi contrôlé par

                  placebo

	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 Cas n1a Durée de surveillance (n2b)	Placebo Cas n1a Durée de surveillance (n2b)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %c)
Après la dose 1d	1 8,439e (22 505)	30 8,288e (22 435)	96,7 (80,3 ; 99,9)
7 jours après la dose 2f	1 6,522g (21 649)	21 6,404g (21 730)	95,3 (70,9 ; 99,9)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements.)



* La COVID-19
sévère, comme définie par la FDA, est une COVID-19 confirmée et la présence
d'au moins un des symptômes suivants :

• Signes
  cliniques au repos indiquant une maladie systémique sévère (rythme respiratoire
  ≥ 30 respirations par minute, rythme cardiaque ≥ 125 battements par
  minute, saturation en oxygène ≤ 93 % dans l'air ambient de la pièce au niveau
  de la mer, ou rapport de la pression partielle de l'oxygène artérielle sur la
  fraction d'oxygène inspiré < 300 mm HG) ;
  

• nsuffisance
  respiratoire (définie comme étant la nécessité d'oxygène à haut débit, d'une
  ventilation non invasive, d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation
  extracorporelle [ECMO]) ;
  

• Signe
  d'un choc (pression artérielle systolique < 90 mm Hg, pression artérielle
  diastolique < 60 mm Hg ou nécessité de recourir à des vasopresseurs ;
  

• Dysfonctionnement
  rénal, hépatique ou neurologique aigu significatif ;
  

• Admission
  en unité de soins intensifs ;
  

• Décès.
  

a.     n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.




b.     n2
= nombre de participants à risque de présenter le critère d'évaluation.



c.     L'intervalle
de confiance (IC) bilatéral pour l'efficacité du vaccin est issu de la méthode
de Clopper-Pearson avec ajustement en fonction de la
durée de surveillance.



d.     Efficacité
évaluée sur base de l'ensemble de la population d'efficacité disponible
(intention de traiter modifiée) ayant reçu la dose 1 comprenant tous les
participants randomisés qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin à l'étude.



e.     Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de la dose 1 jusqu'à la fin de

        la période de surveillance.



f.      Efficacité
évaluée sur base de la population évaluable pour l'efficacité (7 jours) qui
incluait l'ensemble des participants randomisés éligibles ayant reçu toutes les
doses du vaccin à l'étude, tels que randomisés dans la fenêtre prédéfinie, et
n'ayant pas eu d'autres

        déviations importantes au protocole selon l'avis du
médecin.



g.     Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la

        dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.

Efficacité
et immunogénicité chez les adolescents de 12 à 15 ans
- après 2 doses

Lors d'une
analyse initiale de l'étude 2 portant sur des adolescents âgés de 12 à 15 ans
(avec une durée médiane de suivi de > 2 mois après la dose 2) sans infection
antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas de COVID-19 n'a été rapporté parmi les
1 005 participants ayant reçu le vaccin alors que 16 cas ont été rapportés
parmi les 978 ayant reçu le placebo. L'efficacité vaccinale estimée était de
100 % (intervalle de confiance à 95 % de 75,3 à 100,0). Parmi les participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté
chez les 1 119 participants vaccinés, tandis que 18 cas ont été rapportés chez
1 110 participants ayant reçu le placebo. Ces données indiquent également une
efficacité estimée à 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 78,1 à 100,0).

Des analyses
actualisées de l'efficacité ont été réalisées avec les cas supplémentaires de
COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en aveugle, contrôlée
contre placebo, représentant une période allant jusqu'à 6 mois après la dose 2
dans la population d'évaluation de l'efficacité.

D'après
l'analyse actualisée de l'efficacité dans l'étude 2 chez les adolescents âgés
de 12 à 15 ans sans infection antérieure, aucun cas de COVID-19 n'a été
rapporté parmi les 1 057 participants ayant reçu le vaccin alors que 28 cas ont
été rapportés parmi les 1 030 participants ayant reçu le placebo.

L'efficacité
vaccinale estimée était de 100 % (intervalle de confiance à 95 % de 86,8 à
100,0) durant la période où le variant Alpha était la principale souche en
circulation. Parmi les participants avec ou sans infection antérieure par le
SARS-CoV-2, aucun cas n'a été rapporté chez les 1 119 participants vaccinés,
tandis que 30 cas ont été rapportés chez les 1 109 participants ayant reçu le
placebo. Ces données indiquent également une efficacité estimée à 100 %
(intervalle de confiance à 95 % de 87,5 à 100,0).

Dans l'étude
2, une analyse des titres d'anticorps neutralisants contre le SARS-CoV-2 a été
réalisée 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants randomisés
qui n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection
antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2. Les réponses en
anticorps neutralisants entre les adolescents âgés de 12 à 15 ans (n = 190) et
les participants âgés de 16 à 25 ans (n = 170) ont été comparées.

Le
ratio des moyennes géométriques des titres (MGT) en anticorps entre le groupe
d'âge des 12 à 15 ans et le groupe d'âge des 16 à 25 ans était de 1,76, avec un
IC bilatéral à 95 % de 1,47 à 2,10. Par conséquent, le critère de
non-infériorité correspondant à un ratio fixé à 1,5, a été atteint puisque la
limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 % pour le ratio des moyennes
géométriques (RMG) était > 0,67.

Efficacité
et immunogénicité chez les enfants âgés de 5 à 11 ans
(c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans) - après 2 doses

L'étude 3 est
une étude de phase 1/2/3 comprenant une phase de recherche de dose vaccinale en
ouvert (phase 1) et une phase d'évaluation de l'efficacité, multicentrique,
internationale, randomisée, contrôlée contre placebo (solution saline), avec
observateur en aveugle (phase 2/3), dans laquelle des participants âgés de 5 à
11 ans ont été inclus. La majorité (94,4 %) des sujets randomisés ont reçu la
deuxième dose 19 jours à 23 jours après la première dose.

Les résultats
descriptifs initiaux concernant l'efficacité du vaccin chez les enfants âgés de
5 à 11 ans sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 sont présentés
dans le tableau 5. Aucun cas de COVID-19 n'a été observé dans le groupe ayant reçu
le vaccin ou dans le groupe ayant reçu le placebo parmi les participants
présentant des signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2.

Tableau 5.
Efficacité du vaccin - premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après
la

                
dose 2 : participants sans infection antérieure avant le délai de 7
jours
après la dose 2

               
- phase 2/3 - population des enfants de 5 à 11 ans évaluables
pour l'efficacité

Premier épisode de la COVID-19 à partir de 7 jours après la dose 2 chez les enfants âgés de 5 à 11 ans sans signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2*
	Vaccin à ARNm contre la COVID-19 10 microgrammes/dose Na = 1 305 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Placebo Na = 663 Cas n1b Durée de surveillancec (n2d)	Efficacité du vaccin % (IC à 95 %)
Enfants âgés de 5 à 11 ans	3 0,322 (1 273)	16 0,159 (637)	90,7 (67,7 ; 98,3)

Remarque : les
cas confirmés ont été établis par RT-PCR en présence d'au moins 1 symptôme
concordant avec une infection à COVID-19 (symptômes incluant : fièvre ; toux
nouvellement apparue ou amplifiée ; essoufflement nouvellement apparu ou
amplifié ; frissons ; douleurs musculaires nouvellement apparues ou amplifiées
; perte du goût ou de l'odorat nouvellement apparue ; maux de gorge ; diarrhée
; vomissements).




* Les
participants ne présentant aucun critère d'une infection antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de
la visite 1 et sans détection de SARS- CoV-2 par le test TAAN [prélèvement
nasal] lors des visites 1 et 2) et ayant eu un

   résultat négatif au test TAAN
(prélèvement nasal) lors de toute visite non programmée avant le délai de 7
jours après la dose 2 ont été inclus dans l'analyse.




a.   N
= nombre de participants dans le groupe indiqué.




b.   n1
= nombre de participants répondant à la définition du critère d'évaluation.




c.   Durée
de surveillance totale en 1 000 personne-années pour le critère d'évaluation
indiqué sur l'ensemble des participants au sein de chaque groupe à risque pour
le critère d'évaluation. La période de temps pour le cumul des cas de COVID-19
s'étend de 7 jours après la

      dose 2 jusqu'à la fin de la période de
surveillance.




d.   n2
= nombre de participants à risque pour le critère d'évaluation.

Une analyse de
l'efficacité basée sur l'hypothèse prédéfinie a été réalisée avec les cas
supplémentaires de COVID-19 confirmés accumulés pendant la phase de suivi en
aveugle, contrôlée contre placebo, représentant une période allant jusqu'à 6
mois après la dose 2 dans la population d'évaluation de l'efficacité.

D'après
l'analyse de l'efficacité dans l'étude 3 chez les enfants âgés de 5 à 11 ans
sans infection antérieure, 10 cas de COVID-19 ont été rapportés parmi les 2 703
participants ayant reçu le vaccin et 42 cas ont été rapportés parmi les 1 348
participants ayant reçu le placebo. L'efficacité vaccinale estimée était de
88,2 % (intervalle de confiance à 95 % de 76,2 à 94,7) durant la période où le
variant Delta était la principale souche en circulation. Parmi les participants
avec ou sans infection antérieure par le SARS-CoV-2, 12 cas ont été rapportés
chez les 3 018 participants vaccinés et 42 cas ont été rapportés chez les 1 511
participants ayant reçu le placebo. L'efficacité vaccinale estimée était de
85,7 % (intervalle de confiance à 95 % de 72,4 à 93,2).

Dans l'étude
3, une analyse des titres d'anticorps neutralisants à 50 % (NT50) contre le
SARS-CoV-2 1 mois après la dose 2 dans un sous-groupe de participants
sélectionnés de façon aléatoire a démontré l'efficacité par extrapolation (« immunobridging ») des réponses immunitaires en comparant
les enfants de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans) de la phase 2/3 de
l'étude 3 aux participants âgés de 16 à 25 ans de la phase 2/3 de l'étude 2 qui
ne présentaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection
antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2, remplissant les
critères prédéfinis d'immunobridging aussi bien pour
le ratio des moyennes géométriques des anticorps (RMG) que pour la différence
entre les taux de réponse sérologique, la réponse sérologique étant établie sur
la base de l'obtention d'une augmentation d'un facteur ≥ 4 du NT50 contre
le SARS- CoV-2 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1).

Le RMG du NT50
contre le SARS-CoV-2 1 mois après la dose 2 entre les enfants âgés de 5 à 11
ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans) et les jeunes adultes âgés de 16 à 25 ans
a été de 1,04 (IC bilatéral à 95 % : 0,93 ; 1,18). Parmi les participants sans
signes d'infection antérieure par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2,
99,2 % des enfants âgés de 5 à 11 ans et 99,2 % des participants âgés de 16 à
25 ans ont présenté une réponse sérologique 1 mois après la dose 2. La
différence entre les 2 groupes d'âge (enfants et jeunes adultes) s'agissant des
proportions de participants ayant présenté une réponse sérologique a été de 0,0
% (IC bilatéral à 95 % : -2,0 % ; 2,2 %). Cette information est présentée dans
le tableau 6.

Tableau 6.
Résumé des ratios des moyennes géométriques pour le titre d'anticorps
neutralisants

               
à 50 % et différence de pourcentages de participants ayant
présenté une réponse

               
sérologique - comparaison entre les enfants âgés de 5 à 11
ans (étude 3) et les

               
participants âgés de 16 à 25 ans (étude 2) - participants
sans signe d'infection

               
jusqu'à 1 mois après la dose 2 - sous-groupe d'immunobridging - phase 2/3 - population évaluable pour l'immunogénicité

		Vaccin à ARNm contre la COVID-19		5 à 11 ans/ 16 à 25 ans
		10 microgrammes/ dose5 à 11 ans Na = 264	30 microgrammes/ dose 16 à 25 ans Na = 253
	Délai d'évaluati onb	MGTc (IC à 95 %c)	MGTc (IC à 95 %c)	RMGd (IC à 95 %d)	Objectif d'immunobridg ing atteinte (O/N)
Moyenne géométrique des titres (MGTc) d'anticorps neutralisants à 50 %f	1 mois après la dose 2	1 197,6 (1 106,1 ; 1 296,6)	1 146,5 (1 045,5 ; 1 257,2)	1,04 (0,93 ; 1,18)	O
	Délai d'évaluati onb	ng (%) (IC à 95 %h)	ng (%) (IC à 95 %h)	Différence %i (IC à 95 %j)	Objectif d'immunobridgi ng atteintk (O/N)
Taux de réponse sérologique (%) pour les titres d'anticorps neutralisants à 50 %f	1 mois après la dose 2	262 (99,2) (97,3 ; 99,9)	251 (99,2) (97,2 ; 99,9)	0,0 (-2,0 ; 2,2)	O

Abréviations :
IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des titres
; MGT = moyenne géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de
quantification ; TAAN = test d'amplification des acides nucléiques ; NT50 =
titre d'anticorps neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable
du syndrome respiratoire aigu sévère.




Remarque : Les
participants ne présentant aucune preuve sérologique ou virologique (jusqu'à 1
mois après la prise de sang post-dose 2) d'une infection antérieure par le
SARS-CoV-2 (c.-à-d. absence d'anticorps [sérique] fixant la protéine N lors de
la visite de la dose 1 et 1 mois après la dose 2, et pas de détection du
SARS-CoV-2 par le test TAAN [prélèvement nasal] lors des visites de la dose 1
et de la dose 2 et ayant eu un résultat négatif au test TAAN [prélèvement
nasal] lors de toute visite non programmée jusqu'à 1 mois après la prise de
sang de la dose 2) et sans antécédents médicaux de COVID-19 ont été inclus dans
l'analyse.




Remarque : la
réponse sérologique est établie sur la base de l'obtention d'une augmentation
d'un facteur ≥ 4 par rapport à l'inclusion (avant la dose 1). Si la
mesure à l'inclusion est inférieure à la LIQ, un résultat du dosage
post-vaccination ≥ 4 × LIQ est considéré comme une réponse sérologique.



a.   N
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
avant la vaccination et 1 mois après la dose 2. Ces valeurs sont également les
dénominateurs utilisés pour le calcul des taux de réponse sérologique.



b.   Délai
prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins.



c.   Les
MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student). Les résultats de test
inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.



d.   Les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant la différence moyenne entre
les logarithmes des titres (5 à 11 ans moins 16 à 25 ans) et l'IC correspondant
(sur la base de la distribution t de Student).



e.   L'immunobridging basé sur les MGT est déclaré si la limite
inférieure de l'IC bilatéral à 95 % our le RMG est
supérieure à 0,67 et si la valeur estimée du RMG est ≥ 0,8.



f.    Les
NT50 contre le SARS-CoV-2 ont été déterminés à l'aide du test de microneutralisation du virus SARS-CoV-2 mNeonGreen.
Le test utilise un virus rapporteur fluorescent dérivé de la souche
USA_WA1/2020 et la neutralisation du virus est évaluée sur des monocouches de


      cellules Vero. Le NT50 de l'échantillon est défini
comme la valeur réciproque de la dilution sérique à laquelle 50 % du virus est
neutralisé.



g.   n
= nombre de participants présentant une réponse sérologique sur la base du NT50
1 mois après la dose 2.



h.   IC
bilatéral exact basé sur la méthode de Clopper-Pearson.



i.    Différence
entre les proportions, exprimée en pourcentage (5 à 11 ans moins 16 à 25 ans).



j.    IC
bilatéral, basé sur la méthode de Miettinen et Nurminen pour la différence entre les proportions, exprimée
en pourcentage.



k.   L'immunobridging basé sur le taux de réponse sérologique est
déclaré si la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95 %, pour la différence de
réponse sérologique, est supérieure à -10,0 %.

Immunogénicité chez les enfants âgés
de 5 à 11 ans (c.-à-d. de 5 à moins de 12 ans) - après la dose de rappel

Une dose de
rappel de Comirnaty a été administrée à 401
participants de l'étude 3 sélectionnés de façon aléatoire. L'efficacité de la
dose de rappel chez les enfants de 5 à 11 ans est extrapolée à partir des
données d'immunogénicité. L'immunogénicité
de cette dose a été évaluée sur la base du NT50 contre la souche de référence
du SARS-CoV-2 (USA_WA1/2020). Les analyses des NT50 1 mois après la dose de
rappel comparés à ceux mesurés avant la dose de rappel ont montré une
augmentation importante des MGT chez les personnes âgées de 5 à 11 ans qui
n'avaient aucune preuve sérologique ou virologique d'une infection antérieure
par le SARS-CoV-2 jusqu'à 1 mois après la dose 2 et la dose de rappel. Cette
analyse est résumée dans le tableau 7.

Tableau 7.
Résumé des moyennes géométriques des titres - NT50 - participants sans signe
                       
d'infection - phase 2/3 - groupe d'évaluation de l'immunogénicité
- enfants de

                       
5 à 11 ans - population évaluable pour l'immunogénicité

	Délai de prélèvementa
Test	1 mois après la dose de rappel (nb = 67) MGTc (IC à 95 %c)	1 mois après la dose 2 (nb = 96) MGTc (IC à 95 %c)	1 mois après la dose de rappel/ 1 mois après la dose 2 RMGd (IC à 95 %d)
Test de neutralisation du SARS-CoV-2 - NT50 (titre)	2 720,9 (2 280,1 ; 3 247,0)	1 253,9 (1 116,0 ; 1 408,9)	2,17 (1,76 ; 2,68)

Abréviations :
IC = intervalle de confiance ; RMG = ratio des moyennes géométriques des titres
;




MGT = moyenne
géométrique des titres ; LIQ = limite inférieure de quantification ; NT50 =
titre d'anticorps neutralisants à 50 % ; SARS-CoV-2 = coronavirus 2 responsable
du syndrome respiratoire aigu sévère.




a.   Délai
prévu dans le protocole pour le prélèvement des échantillons sanguins.




b.   n
= nombre de participants disposant de résultats de test valides et déterminants
pour le test indiqué lors de la dose indiquée/au moment prévu pour le
prélèvement.




c.   Les
MGT et les IC bilatéraux à 95 % ont été calculés en exponentialisant
le logarithme moyen des titres et les IC correspondants (sur la base de la
distribution t de Student). Les résultats de test
inférieurs à la LIQ ont été fixés à 0,5 × LIQ.




d.   Les RMG et les IC bilatéraux à 95 % ont été
calculés en exponentialisant la différence moyenne
entre les logarithmes des titres (1 mois après la dose de rappel moins 1 mois
après la dose 2) et l'IC correspondant (sur la base de la distribution t de Student).

Population
pédiatrique

L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats
d'études réalisées avec Comirnaty dans la population
pédiatrique pour la prévention de la COVID-19 (voir rubrique Posologie et
mode d'administration pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Dispersion à diluer pour dispersion injectable
• Voie d'administration : Im
• Code ATC : J07BN01
• Classe pharmacothérapeutique : Vaccins à arnm contre la covid-19
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69174918
• Laboratoire titulaire AMM : Biontech manufacturing gmbh (26/11/2021)
• Laboratoire exploitant : Pfizer pfe france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :