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FESOTERODINE ZENTIVA LP 4 mg, comprimé à libération prolongée, boîte de 30

Mis à jour le 16/09/2024
  • Principe actif Fumarate de...
  • Prix de vente 6,70 €
  • Taux de remboursement S. Sociale 30 %

FESOTERODINE LP ZENTIVA est habituellement prescrit pour :

Indications FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

FESOTERODINE ZENTIVA LP est indiqué chez les adultes pour le traitement des symtômes (pollakiurie et/ou impériosité urinaire et/ou incontinence urinaire par impériosité) pouvant survenir en cas d'hyperactivité vésicale.

Comment prendre FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Posologie

Chez l'adulte (sujets âgés inclus)

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour. Selon la réponse individuelle, la dose pourra être augmentée à 8 mg une fois par jour. La dose maximale journalière est de 8 mg.

L'effet optimal du traitement a été observé après 2 à 8 semaines. Par conséquent, il est recommandé de réévaluer individuellement l'efficacité chez les patients après 8 semaines de traitement.

Chez les sujets présentant une fonction hépatique et une fonction rénale normales et recevant de façon concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose maximale journalière de FESOTERODINE ZENTIVA LP est de 4 mg une fois par jour (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Populations particulières

Insuffisance hépatique et rénale

Le tableau suivant fournit les recommandations de posologie journalière pour les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique, en l'absence et en présence d'inhibiteurs modérés et puissants du CYP3A4 (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).

 

Inhibiteurs modérés(3) ou puissants(4) du CYP3A4

Aucun

Modéré

Puissant

Insuffisance rénale(1)

Légère

4?8 mg(2)

4 mg

Doit être évité

Modérée

4?8 mg(2)

4 mg

Contre-indiqué

Sévère

4 mg

Doit être évité

Contre-indiqué

Insuffisance hépatique

Légère

4?8 mg(2)

4 mg

Doit être évité

Modérée

4 mg

Doit être évité

Contre-indiqué

(1)        IR légère : DFG = 50-80 mL/min ; IR modérée : DFG = 30-50 mL/min ; IR sévère : DFG = < 30 mL/min

(2)        Augmentation de dose prudente. Voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques.

(3)        Inhibiteurs modérés du CYP3A4. Voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

(4)        Inhibiteurs puissants du CYP3A4. Voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

FESOTERODINE ZENTIVA LP est contre-indiqué chez les sujets présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de FESOTERODINE ZENTIVA LP chez les enfants âgés de moins de 6 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

La sécurité et l'efficacité de FESOTERODINE ZENTIVA LP chez les enfants âgés de 6 à 17 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

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Mode d'administration

Les comprimés doivent être pris une fois par jour avec une boisson. En raison de la libération lente des comprimés, les comprimés à libération prolongée doivent être avalés entiers. FESOTERODINE ZENTIVA LP peut être administré pendant ou en dehors des repas.

Effets indésirables possibles FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -
  • Infection des voies urinaires
  • Insomnie
  • Etat confusionnel
  • Sensation vertigineuse
  • Céphalée
  • Dysgueusie
  • Somnolence
  • Sécheresse oculaire
  • Vision floue
  • Vertige
  • Tachycardie
  • Palpitation
  • Gorge sèche
  • Douleur pharyngolaryngée
  • Toux
  • Sécheresse nasale
  • Sécheresse buccale
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Dyspepsie
  • Constipation
  • Nausée
  • Gêne abdominale
  • Flatulence
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Elévation des ALAT
  • Elévation des gamma GT
  • Eruption cutanée
  • Sécheresse cutanée
  • Prurit cutané
  • Oedème de Quincke
  • Urticaire
  • Dysurie
  • Rétention urinaire
  • Trouble de la miction
  • Hésitation mictionnelle
  • Fatigue
+ Afficher plus - Afficher moins

Résumé du profil de sécurité

La sécurité de la fésotérodine a été évaluée lors d'études cliniques contrôlées contre placebo portant sur un total de 2 859 patients présentant une hyperactivité vésicale, dont 780 ont reçu un placebo.

En raison des propriétés pharmacologiques de la fésotérodine, le traitement peut avoir des effets antimuscariniques légers à modérés tels que sécheresse buccale, sécheresse oculaire, dyspepsie et constipation. Une rétention urinaire peut apparaître exceptionnellement.

La sécheresse buccale, le seul effet indésirable très fréquent, est survenue chez 28,8 % des patients du groupe sous fésotérodine contre 8,5 % de ceux sous placebo. La majorité des effets indésirables sont apparus au cours du premier mois de traitement, à l'exception de cas de rétention urinaire ou de volumes résiduels urinaires post-mictionnels de plus de 200 mL, qui peuvent apparaître après un traitement prolongé et ont été plus fréquents chez les hommes que chez les femmes.

Tableau listant les effets indésirables

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables apparus sous traitement rapportés lors des essais cliniques contrôlés contre placebo et après la mise sur le marché. Les effets indésirables sont rapportés dans ce tableau selon la convention de fréquence suivante : très fréquent (= 1/10), fréquent (= 1/100, < 1/10), peu fréquent (= 1/1 000, < 1/100), rare (= 1/10 000, < 1/1 000).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.

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Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Infections et infestations

 

 

Infection des voies urinaires

 

Affections psychiatriques

 

Insomnie

 

Etat confusionnel

Affections du système nerveux

 

Sensations vertigineuses ; céphalées

Dysgueusie ; somnolence

 

Affections oculaires

 

Sécheresse oculaire

Vision trouble

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

 

Vertige

 

Affections cardiaques

 

 

Tachycardie ; palpitations

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

Gorge sèche

Douleur pharyngolaryngée ; toux ; sécheresse nasale

 

Affections gastro-intestinales

Sécheresse buccale

Douleurs abdominales ; diarrhée ; dyspepsie ; constipation ; nausées

Gêne abdominale ; flatulences, reflux gastro-oesophagien

Hypoesthésie orale

Affections hépatobiliaires

 

 

Elévation des ALAT ; élévation des GGT

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

 

Rash ; sécheresse cutanée ; prurit

Œdème de Quincke ; urticaire

Affections du rein et des voies urinaires

 

Dysurie

Rétention urinaire (incluant sensation de miction incomplète ; troubles de la miction) ; délai à la miction

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

 

Fatigue

 

Description de certains effets indésirables

Au cours des essais cliniques avec la fésotérodine, des cas d'élévation marquée des enzymes hépatiques ont été rapportés, sans différence de fréquence entre le groupe traité et le groupe sous placebo. Le lien de causalité avec le traitement par fésotérodine est incertain.

Des électrocardiogrammes ont été réalisés chez 782 patients traités par 4 mg de fésotérodine, 785 patients traités par 8 mg de fésotérodine, 222 patients traités par 12 mg de fésotérodine et 780 patients sous placebo. L'intervalle QT corrigé en fonction de la fréquence cardiaque chez les patients traités par fésotérodine n'a pas été différent de celui observé chez les patients sous placebo. Le taux d'incidence des intervalles QTc = 500 ms après l'inclusion ou des augmentations de l'intervalle QTc = 60 ms sont, respectivement, de 1,9 %, 1,3 %, 1,4 % et 1,5 % pour la fésotérodine à 4 mg, 8 mg, 12 mg et pour le placebo. La pertinence clinique de ces résultats dépendra des facteurs de risque et des susceptibilités présents individuels des patients (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Des cas de rétention urinaire nécessitant un cathétérisme ont été décrits depuis la commercialisation, généralement dans la première semaine de traitement par fésotérodine. Ils impliquaient principalement des hommes âgés (= 65 ans) présentant des antécédents d'hyperplasie bénigne de la prostate (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

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Contre-indications FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -
  • Rétention urinaire
  • Rétention gastrique
  • Glaucome à angle fermé non contrôlé
  • Myasthénie grave
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Rectocolite hémorragique sévère
  • Mégacôlon toxique
  • Patient de moins de 15 ans
  • Patient de 15 à 18 ans
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Intolérance au lactose
+ Afficher plus - Afficher moins

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

·         Rétention urinaire.

·         Rétention gastrique.

·         Glaucome à angle fermé non contrôlé.

·         Myasthénie grave.

·         Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

·         Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.

·         Rectocolite hémorragique sévère.

·         Mégacôlon toxique.

Précautions d’emploi FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -
  • Troubles urétroprostatiques avec risque de rétention urinaire
  • Troubles obstructifs gastro-intestinaux
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Diminution de la motilité gastro-intestinale
  • Neuropathie du système nerveux autonome
  • Insuffisance hépatique légère à modérée
  • Insuffisance rénale
  • Hyperactivité du détrusor d'origine neurogène
  • Infection des voies urinaires
  • Oedème de Quincke
  • Risque d'allongement de l'intervalle QT
  • Maladie cardiaque pré-existante
  • Patiente en âge de procréer
+ Afficher plus - Afficher moins

FESOTERODINE ZENTIVA LP doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant :

·         Une obstruction de l'écoulement vésical cliniquement significative avec risque de rétention urinaire (par exemple, un élargissement de la prostate cliniquement significatif dû à une hyperplasie bénigne de la prostate, voir rubrique Contre-indications).

·         Des troubles gastro-intestinaux obstructifs (par exemple, sténose pylorique).

·         Un reflux gastro-oesophagien et/ou chez les patients prenant de façon concomitante des médicaments (tels que les bisphosphonates oraux) pouvant provoquer ou aggraver une oesophagite.

·         Une motilité gastro-intestinale réduite.

·         Une neuropathie du système nerveux autonome.

·         Un glaucome à angle fermé contrôlé.

La prudence est de rigueur lors d'une prescription ou d'une augmentation de la dose de fésotérodine chez les patients chez qui il est attendu une augmentation de l'exposition au métabolite actif (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) :

·         Insuffisance hépatique (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

·         Insuffisance rénale (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

·         Administration concomitante d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·         Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques).

Augmentations de la dose

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Chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, des augmentations supplémentaires de l'exposition sont attendues. Des effets indésirables antimuscariniques dose-dépendants peuvent survenir. Dans les populations pour lesquelles la dose peut être augmentée à 8 mg une fois par jour, l'augmentation de la dose doit être précédée d'une évaluation individuelle de la réponse et de la tolérance au traitement.

Les causes organiques doivent être écartées avant d'envisager un traitement par un antimuscarinique. La sécurité et l'efficacité n'ont pas encore été établies chez les patients présentant une cause neurogène d'hyperactivité du détrusor.

Les autres causes de pollakiurie (traitement d'une insuffisance cardiaque ou d'une affection rénale) doivent être évaluées avant d'entreprendre un traitement par la fésotérodine. En cas d'infection des voies urinaires, une prise en charge médicale appropriée doit être mise en place/un traitement antibactérien doit être instauré.

Œdème de Quincke

Des cas d'oedèmes de Quincke ont été rapportés avec la fésotérodine et sont survenus, dans certains cas, après la première administration. Des cas peuvent être associés à un gonflement des voies respiratoires supérieures et peuvent mettre la vie en danger. Si un oedème de Quincke survient, la fésotérodine doit être arrêtée et un traitement approprié doit être mis en place rapidement.

Inducteurs puissants du CYP3A4

L'utilisation concomitante de fésotérodine avec un inducteur puissant du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, rifampicine, phénobarbital, phénytoïne, millepertuis) n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Allongement de l'intervalle QT

FESOTERODINE ZENTIVA LP doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT (par exemple, hypokaliémie, bradycardie et administration concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT) et des maladies cardiaques pré-existantes importantes (par exemple, ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive) (voir rubrique Effets indésirables). Il en va particulièrement de même lors de la prise d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

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Lactose et sodium

Les comprimés à libération prolongée de FESOTERODINE ZENTIVA LP contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé à libération prolongée, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Interactions médicamenteuses FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Interactions pharmacologiques

La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de fésotérodine avec d'autres antimuscariniques ou avec des médicaments aux propriétés anticholinergiques (par exemple, amantadine, antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques) car elle peut aboutir à une amplification des effets thérapeutiques et des effets indésirables (par exemple, constipation, sécheresse buccale, endormissement, rétention urinaire).

La fésotérodine peut réduire l'effet des médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopramide.

Interactions pharmacocinétiques

Les données in vitro montrent que le métabolite actif de la fésotérodine n'inhibe pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4, et n'a pas d'effet inducteur sur les CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4 aux concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes. Il est donc improbable que la fésotérodine modifie la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.

Inhibiteurs du CYP3A4

Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Après inhibition du CYP3A4 par l'administration concomitante de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour, la Cmax et l'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté respectivement de 2,0 et 2,3 fois chez les métaboliseurs rapides du CYP2D6 et respectivement de 2,1 et 2,5 fois chez les métaboliseurs lents. La dose maximale de fésotérodine doit donc être limitée à 4 mg lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir (et tous les régimes IP boostés par ritonavir), saquinavir et télithromycine (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Inhibiteurs modérés du CYP3A4

Suite au blocage du CYP3A4 par l'administration concomitante de fluconazole, inhibiteur modéré du CYP3A4 avec une posologie de 200 mg deux fois par jour pendant 2 jours, la Cmax et l'ASC du métabolite actif du fésotérodine ont augmenté approximativement de 19 % et 27 %, respectivement. Aucun ajustement de posologie n'est recommandé en présence d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (tels que l'érythromycine, le fluconazole, le diltiazem, le vérapamil et le jus de pamplemousse).

Inhibiteurs faibles du CYP3A4

L'effet des inhibiteurs faibles du CYP3A4 (tels que la cimétidine) n'a pas été étudié. Un effet supérieur à celui d'un inhibiteur modéré n'est pas attendu.

Inducteurs du CYP3A4

Après induction du CYP3A4 par administration concomitante de 600 mg de rifampicine une fois par jour, la Cmax et l'ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont diminué respectivement d'environ 70 % et 75 % après administration orale de 8 mg de fésotérodine.

L'induction du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques en dessous du niveau thérapeutique. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis) n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Inhibiteurs du CYP2D6

L'interaction avec les inhibiteurs du CYP2D6 n'a pas fait l'objet de tests cliniques. La Cmax moyenne et l'ASC moyenne du métabolite actif sont respectivement de 1,7 et 2 fois supérieures chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L‘administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut entraîner une augmentation de l'exposition et des évènements indésirables. Une réduction de la posologie à 4 mg peut être nécessaire (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Contraceptifs oraux

La fésotérodine n'interfère pas avec la suppression de l'ovulation induite par les contraceptifs hormonaux oraux. En présence de fésotérodine, il n'y a pas de modification des concentrations plasmatiques des contraceptifs oraux combinés contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.

Warfarine

Une étude clinique chez le volontaire sain a montré que 8 mg de fésotérodine une fois par jour n'a pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique ou sur l'activité anticoagulante d'une dose unique de warfarine.

Population pédiatrique

Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Sans objet.

Surdosage FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Le surdosage d'antimuscariniques, y compris la fésotérodine, peut entraîner des effets anticholinergiques sévères. Le traitement doit être un traitement symptomatique et de soutien. En cas de surdosage, il est recommandé d'effectuer un contrôle ECG et de prendre les mesures de soutien standard pour la prise en charge de l'allongement de l'intervalle QT. Lors des études cliniques, la fésotérodine a été administrée en toute sécurité jusqu'à des doses atteignant 28 mg/jour.

En cas de surdosage de la fésotérodine, les patients devront être traités par un lavage gastrique et recevoir du charbon actif. Les symptômes seront traités comme suit :

·         Effets anticholinergiques centraux sévères (par exemple, hallucinations, excitation sévère) : traiter par physostigmine.

·         Convulsions ou états d'excitation marquée : traiter par benzodiazépines.

·         Insuffisance respiratoire : mise sous respiration artificielle.

·         Tachycardie : traiter par béta-bloquants.

·         Rétention urinaire : pose d'une sonde.

·         Mydriase : traiter par collyre de pilocarpine et/ou en plaçant le patient dans une chambre noire.

Grossesse et allaitement FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Grossesse

Il n'y a pas de données pertinentes concernant l'utilisation de la fésotérodine chez la femme enceinte. Chez l'animal, les études de toxicité de la reproduction avec la fésotérodine ont montré une embryotoxicité mineure. Dans les études sur la reproduction chez l'animal, l'administration orale de fésotérodine à des souris et lapines gravides a entraîné, au cours de l'organogenèse, une foetotoxicité à des expositions maternelles atteignant respectivement 6 fois et 3 fois la dose maximale recommandée chez l'Homme (DMRH), en fonction de l'ASC (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. L'utilisation de FESOTERODINE ZENTIVA LP n'est pas recommandée au cours de la grossesse.

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Allaitement

Le passage de la fésotérodine/des métabolites dans le lait maternel humain n'est pas connu ; l'allaitement n'est donc pas recommandé au cours du traitement par FESOTERODINE ZENTIVA LP.

Fertilité

Aucun essai clinique n'a été mené pour évaluer l'effet de la fésotérodine sur la fertilité chez l'Homme. Les résultats observés chez les souris exposées à environ 5 à 19 fois la DMRH montrent un effet sur la fertilité des femelles. Néanmoins, les conséquences cliniques de ces observations chez l'animal restent encore inconnues (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'absence de données sur la fertilité chez l'Homme, et FESOTERODINE ZENTIVA LP ne doit être administré qu'après examen des risques et des bénéfices individuels.

Aspect et forme FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Comprimé à libération prolongée.

Les comprimés de 4 mg sont des comprimés pelliculés bleu clair, ovales, biconvexes, mesurant 13 × 7 mm et comportant le chiffre « 4 » gravé sur une face.

Plaquettes (OPA/Aluminium/PVC-Aluminium).

FESOTERODINE ZENTIVA LP est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 84, et 100 comprimés sous plaquettes prédécoupées ou non prédécoupées.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Autres formes

Composition FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -
Principe actif Comprimé à libération prolongée
Fumarate de fésotérodine 4 mg *
* par dose unitaire
Principes actifs : Fumarate de fésotérodine
Excipients à effets notoires ? : Lactose monohydraté
Autres excipients: Noyau du comprimé : Glycérol dibéhénate, Hypromellose, Talc, Cellulose microcristalline, Pelliculage : Poly(alcool vinylique), Talc, Titane dioxyde, Glycérol monocaprylocaprate, Sodium laurylsulfate, Indigotine laque aluminium

Mécanisme d’action FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -

Classe pharmacothérapeutique : Antispasmodiques urinaires, urologiques, code ATC : G04BD11.

Mécanisme d'action

La fésotérodine est un antagoniste compétitif, spécifique des récepteurs muscariniques. Elle est rapidement et largement hydrolysée par des estérases plasmatiques non spécifiques pour former le dérivé 5-hydroxyméthyle, son métabolite actif principal, qui est le principe actif pharmacologique principal de la fésotérodine.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité de doses fixes de 4 mg et 8 mg de fésotérodine a été évaluée au cours de deux essais randomisés de phase 3, en double aveugle, contrôlés contre placebo, sur 12 semaines. Les patients recrutés étaient des femmes (79 %) et des hommes (21 %) âgés en moyenne de 58 ans (intervalle : 19 à 91 ans). Au total, 33 % des patients étaient âgés de = 65 ans et 11 % étaient âgés de = 75 ans.

Les patients sous fésotérodine ont présenté une diminution moyenne statistiquement significative du nombre de mictions par 24 heures et du nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures en fin de traitement, par rapport au placebo. De même, le taux de réponse (% de patients indiquant une « forte amélioration » ou une « amélioration » de leur état de santé sur une échelle d'évaluation des bénéfices thérapeutiques sur 4 points) a été significativement supérieur sous fésotérodine que sous placebo. De plus, la fésotérodine a amélioré l'évolution moyenne du volume évacué à chaque miction et l'évolution moyenne du nombre de jours de continence par semaine (voir tableau 1 ci-dessous).

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Tableau 1 : Evolutions moyennes des critères d'évaluation primaires et de certains critères secondaires entre l'inclusion et la fin du traitement

 

Etude 1

Etude 2

Paramètre

Placebo

Fésotérodine 4 mg

Fésotérodine 8 mg

Comparateur actif

Placebo

Fésotérodine 4 mg

Fésotérodine 8 mg

Nombre de mictions par 24 heures#

 

N = 279

N = 265

N = 276

N = 283

N = 266

N = 267

N = 267

Niveau initial

12,0

11,6

11,9

11,5

12,2

12,9

12,0

Évolution par rapport au niveau initial

-1,02

-1,74

-1,94

-1,69

-1,02

-1,86

-1,94

Valeur de p

 

< 0,001

< 0,001

 

 

0,032

< 0,001

Taux de répondeurs (réponse au traitement)#

 

N = 279

N = 265

N = 276

N = 283

N = 266

N = 267

N = 267

Taux de répondeurs

53,4 %

74,7 %

79,0 %

72,4 %

45,1 %

63,7 %

74,2 %

Valeur de p

 

< 0,001

< 0,001

 

 

< 0,001

< 0,001

Nombre d'épisodes d'incontinence par impériosité par 24 heures

 

N = 211

N = 199

N = 223

N = 223

N = 205

N = 228

N = 218

Niveau initial

3,7

3,8

3,7

3,8

3,7

3,9

3,9

Évolution par rapport au niveau initial

-1,20

-2,06

-2,27

-1,83

-1,00

-1,77

-2,42

Valeur de p

 

0,001

< 0,001

 

 

0,003

< 0,001

Nombre de jours de continence par semaine

 

N = 211

N = 199

N = 223

N = 223

N = 205

N = 228

N = 218

Niveau initial

0,8

0,8

0,6

0,6

0,6

0,7

0,7

Évolution par rapport au niveau initial

2,1

2,8

3,4

2,5

1,4

2,4

2,8

Valeur de p

 

0,007

< 0,001

 

 

< 0,001

< 0,001

Volume évacué à chaque miction (mL)

 

N = 279

N = 265

N = 276

N = 283

N = 266

N = 267

N = 267

Niveau initial

150

160

154

154

159

152

156

Évolution par rapport au niveau initial

10

27

33

24

8

17

33

Valeur de p

 

< 0,001

< 0,001

 

 

0,150

< 0,001

# Critères d'évaluation primaires

Electrophysiologie cardiaque

L'effet de la fésotérodine 4 mg et 28 mg sur l'intervalle QT a été évalué en profondeur au cours d'une étude en groupes parallèles, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo et agent actif (moxifloxacine 400 mg) avec une prise par jour sur une période de 3 jours chez 261 hommes et femmes âgés de 45 à 65 ans. L'évolution de l'intervalle QTc par rapport à l'inclusion, en se basant sur la méthode de correction Fridericia, n'a pas montré de différences entre les groupes traitement actif et placebo.

Population pédiatrique

La fésotérodine a été évaluée dans le cadre d'une étude randomisée, en ouvert, comprenant une phase d'efficacité de 12 semaines suivie d'une phase d'extension de sécurité de 12 semaines chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans présentant une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène. Deux cohortes ont été étudiées. Dans la Cohorte 1, 124 patients pesant > 25 kg ont reçu une dose fixe de fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés une fois par jour ou du comparateur actif oxybutynine LP en comprimés. Dans la phase d'extension de sécurité, les patients randomisés pour recevoir les comprimés du comparateur actif ont échangé leur traitement par des comprimés de fésotérodine 4 mg ou 8 mg (attribués par l'investigateur). Dans la Cohorte 2, 57 patients pesant = 25 kg ont reçu une dose fixe de fésotérodine 2 mg ou 4 mg en gélules à microbilles (GM, formulation expérimentale) une fois par jour. Dans la phase d'extension de sécurité, les patients ont continué à recevoir la dose de fésotérodine à laquelle ils avaient été randomisés. Pour être inclus dans l'étude, les patients devaient présenter une maladie neurologique stable et une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène cliniquement ou urodynamiquement démontrée (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

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Le critère d'efficacité principal pour les deux cohortes était la variation moyenne par rapport à l'inclusion de la capacité vésicale cystométrique maximale (CVCM) à la Semaine 12. Le traitement par des comprimés de fésotérodine 4 mg ou 8 mg a entraîné des améliorations entre l'inclusion et la Semaine 12 en ce qui concerne le critère d'efficacité principal, la CVCM, chez les patients pédiatriques de la Cohorte 1, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à l'inclusion pour les comprimés de fésotérodine 8 mg que pour les comprimés de fésotérodine 4 mg. Le traitement par des gélules à microbilles de fésotérodine 2 mg et 4 mg a entraîné des améliorations entre l'inclusion et la Semaine 12 en ce qui concerne le critère d'efficacité principal, la CVCM, chez les patients pédiatriques de la Cohorte 2, avec des variations numériquement plus élevées par rapport à l'inclusion pour les gélules à microbilles de fésotérodine 4 mg que pour les gélules à microbilles de fésotérodine 2 mg.

Tableau 2 : Moyenne à l'inclusion et variation entre l'inclusion et la Semaine 12 de la capacité vésicale cystométrique maximale (ml)

 

Cohorte 1

(poids corporel > 25 kg)

Cohorte 2

(poids corporel = 25 kg)

 

Comprimé

de féso 4 mg

Comprimé

de féso 8 mg

Oxybutynine

LP

Féso 2 mg en GM

Féso 4 mg en GM

 

N = 41

N = 41

N = 38

N = 25

N = 28

Inclusion

195,1

173,3

164,1

131,4

126,7

Variation par rapport à l'inclusion (IC à 95 %)a

58,12

(28,84 ; 87,39)

83,36

(54,22 ; 112,49)

87,17

(56,82 ; 117,53)

23,49

(3,03 ; 43,95)

40,17

(20,84 ; 59,50)

Valeur de p vs inclusiona

0,0001

<0001

<0001

--b

--b

Abréviations : GM = gélule à microbilles ; IC = intervalle de confiance ; féso = fésotérodine, N = nombre de patients avec une mesure initiale non manquante ; vs = versus.

La valeur à l'inclusion est définie comme la dernière mesure disponible avant le début du traitement.

a. D'après un modèle d'analyse de covariance avec des variables pour le groupe de traitement, la capacité vésicale cystométrique maximale à l'inclusion et le poids à l'inclusion. La dernière observation reportée/observation initiale a été utilisée pour imputer les valeurs manquantes.

b. Aucune hypothèse statistique n'a été prévue pour la Cohorte 2 ; par conséquent, aucune valeur de p n'est présentée.

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Critères d'évaluation secondaires

Le traitement par fésotérodine 4 mg ou 8 mg en comprimés a entraîné des améliorations statistiquement significatives du critère d'évaluation secondaire de mesure urodynamique : le volume vésical à la première contraction involontaire du détrusor.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de la phase d'efficacité ont été la diarrhée, la sécheresse buccale, la constipation, les douleurs abdominales (y compris les douleurs abdominales supérieures) et les céphalées. Ces effets indésirables légers à modérés sont cohérents avec les propriétés pharmacologiques antimuscariniques de la fésotérodine. Des augmentations de la fréquence cardiaque ont été observées chez les patients ayant reçu de la fésotérodine et n'ont pas été associées à des symptômes cliniques. Globalement, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques présentant une hyperactivité du détrusor d'origine neurogène a été similaire à celui observé chez les adultes atteints du syndrome d'hyperactivité vésicale.

Autres informations FESOTERODINE LP ZENTIVA

+ -
  • Forme pharmaceutique : Comprimé à libération prolongée
  • Voie d'administration : Orale
  • Code ATC : G04BD11
  • Classe pharmacothérapeutique : Fésotérodine
  • Conditions de prescription et de délivrance : Liste II Remboursement en fonction de l'indication(JO du 13/12/2021) : Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie sont :- traitement symptomatique de l'incontinence urinaire par impériosité et/ou de la pollakiurie et de l'impériosité urinaire chez les patients adultes avec hyperactivité vésicale.
  • Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 65210929
  • Laboratoire titulaire AMM : Zentiva france (08/04/2021)
  • Laboratoire exploitant : Zentiva france

Sources :

  • Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
  • Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
  • Répertoire des génériques de l’ANSM
  • Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
  • Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
  • Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
  • Informations grossistes répartiteurs
  • Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
  • Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
  • Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
  • Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
  • Ministère de la santé : substances dopantes
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