LEVOCETIRIZINE VIATRIS 5 mg, comprimé pelliculé, boîte de 14

Traitement symptomatique de la rhinite allergique (incluant la rhinite allergique persistante) et de l'urticaire chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus.

Pour les enfants âgés de 2 à 5 ans, il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine.

Posologie

Adultes et adolescents de 12 ans et plus :

La dose quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Population pédiatrique

Population pédiatrique âgée de 6 à 12 ans :

La dose quotidienne recommandée est de 5 mg (1 comprimé pelliculé).

Population pédiatrique âgée de moins de 6 ans :

Chez
les enfants âgés de 2 à 5 ans, la formulation en comprimé
pelliculé ne permet pas d'ajustement de la posologie. Il est recommandé
d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine pour le groupe
des 2 à 5 ans.

Seules quelques
données existent concernant l'administration de lévocétirizine chez la
population pédiatrique âgée de moins de 6 ans. Ainsi,
l'administration de lévocétirizine sous toutes ses formes chez les
nourrissons et les enfants de moins de 2 ans n'est pas recommandée.

Sujets âgés :

Il
est recommandé d'ajuster la posologie chez les patients âgés souffrant
d'insuffisance rénale modérée à sévère (voir « Insuffisance
rénale » ci-dessous).

Insuffisance rénale :

L'intervalle
entre 2 prises doit être ajusté en fonction de la fonction rénale. Se
référer au tableau ci-dessous et adapter la posologie de la façon
indiquée. Il est nécessaire de disposer d'une valeur de la clairance de
la créatinine (ClCr) du patient, exprimée en ml/min, pour utiliser ce
tableau posologique. La ClCr (ml/min) peut être estimée à partir de la
créatininémie (mg/dl) grâce à la formule suivante :

Adaptation posologique chez l'insuffisant rénal adulte :

Chez
les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale, la posologie
devra être ajustée individuellement en tenant compte de la clairance
rénale du patient, de son âge et de son poids corporel. On ne dispose
d'aucune donnée spécifique sur les enfants atteints d'insuffisance
rénale.

Insuffisance hépatique :

Aucun
ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients atteints
d'insuffisance hépatique isolée. Chez les patients souffrant
conjointement d'insuffisance hépatique et d'insuffisance rénale, un
ajustement de la posologie est recommandé (voir « Insuffisance
rénale » ci-dessus).

Durée de traitement

La
rhinite allergique intermittente (définie par la présence de symptômes
moins de 4 jours par semaine et pendant moins de 4 semaines) sera
traitée en fonction de la pathologie et de son historique ; le
traitement peut être arrêté avec la disparition des symptômes et repris
à leur réapparition. En cas de rhinite allergique persistante (définie
par la survenue de symptômes pendant plus de 4 jours par semaine et
persistant plus de 4 semaines), un traitement continu peut être proposé
au patient pendant la période d'exposition aux allergènes. L'expérience
clinique est de 6 mois de traitement avec la formulation en comprimé
pelliculé à 5 mg de lévocétirizine. Avec la forme racémique
(cétirizine), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de
traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique
chronique.

Mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé pelliculé doit être pris par voie orale, avalé entier, avec une boisson au cours ou en dehors des repas.

Il est recommandé de prendre la posologie quotidienne en une seule prise.

• Céphalée
• Somnolence
• Sécheresse buccale
• Fatigue
• Asthénie
• Douleur abdominale
• Hypersensibilité

Études cliniques

Adultes et adolescents à partir de 12 ans

Au
cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de
12 à 71 ans, 15,1 % des patients du groupe lévocétirizine
5 mg et 11,3 % des patients du groupe placebo ont présenté au
moins un effet indésirable. 91,6 % de ces effets indésirables
étaient d'intensité légère à modérée.

Dans
les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'événements
indésirables a été de 1,0 % (9/935 patients) dans le groupe
lévocétirizine (5 mg), et de 1,8 % (14/771) dans le groupe
placebo.

Au cours des essais
cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la
posologie recommandée de 5 mg par jour. Au cours de ces essais,
l'incidence d'effets indésirables enregistrés à des fréquences de
1 % ou plus (fréquent : ≥ 1/100 ; < 1/10) sous
lévocétirizine 5 mg ou sous placebo est indiquée dans le tableau
ci-dessous :

D'autres
effets indésirables tels qu'asthénie et douleur abdominale ont été
rarement observés (compris entre 1/1 000 et 1/100).

Un
effet sédatif se manifestant notamment par une somnolence, une fatigue
ou une asthénie a été observé dans l'ensemble plus fréquemment sous
lévocétirizine 5 mg (8,1 %) qu'avec le placebo (3,1 %).

Population pédiatrique

Des
études en double aveugle et contrôlées par placebo ont été effectuées
sur des patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois et de 1 an à moins de
6 ans, 159 enfants ont été exposés respectivement à 1,25 mg
de lévocétirizine par jour pendant 2 semaines et à 1,25 mg deux
fois par jour. Les effets indésirables suivants ont été rapportés à une
fréquence supérieure ou égale à 1 % dans les groupes
lévocétirizine ou placebo :

Des
études en double aveugle et contrôlées par placebo ont été effectuées
sur 243 enfants âgés de 6 - 12 ans exposés à 5 mg de
lévocétirizine par jour pendant diverses durées, à savoir moins
d'1 semaine à 13 semaines. Les effets indésirables suivants ont
été rapportés à une fréquence supérieure ou égale à 1% dans les groupes
lévocétirizine ou placebo :

Données de pharmacovigilance

Les
effets indésirables selon les données de pharmacovigilance sont classés
par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les
fréquences sont définies selon la convention suivante : très
fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu
fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être
estimée à partir des données disponibles).

Description de certains effets indésirables

Des cas de prurit ont été rapportés après l'arrêt du traitement par lévocétirizine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

• Insuffisance rénale sévère (Clcr < 10 ml/min)
• Patient de moins de 6 ans
• Intolérance au lactose

Hypersensibilité à la substance active, à la cétirizine, à l'hydroxyzine, aux autres dérivés de la pipérazine ou à l'un des autres excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

• Consommation d'alcool
• Epilepsie
• Risque de convulsion
• Risque de rétention urinaire
• Diagnostic cutané de l'allergie
• Prurit
• Insuffisance rénale (10 < Clcr < 50 ml/mn)

La prudence est recommandée en cas d'ingestion d'alcool (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La prudence est recommandée chez patients atteints d'épilepsie et les patients présentant un risque de convulsions parce que la lévocétirizine peut aggraver les crises.

La prudence est recommandée chez les patients présentant des facteurs de prédisposition à une rétention urinaire (par ex., lésion médullaire, hyperplasie prostatique) parce que la lévocétirizine peut augmenter le risque de rétention urinaire.

Les réponses aux tests allergiques cutanés sont inhibées par les antihistaminiques et une période de wash-out (3 jours) est nécessaire avant de les exécuter.

Des cas de prurit peuvent apparaître après l'arrêt de la lévocétirizine même si ces symptômes ne sont pas présents avant le début du traitement. Les symptômes peuvent disparaître spontanément. Dans certains cas, les symptômes peuvent être intenses et peuvent nécessiter une reprise du traitement. Les symptômes doivent disparaître lors de la reprise du traitement.

Population pédiatrique

L'utilisation du comprimé de lévocétirizine n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans car la division des comprimés pour obtenir une dose moindre n'est pas possible et la forme comprimé n'est généralement pas recommandée chez les jeunes enfants. Il est recommandé d'utiliser une formulation pédiatrique de lévocétirizine chez les enfants entre 2 et 5 ans. En raison du peu de données concernant les enfants de moins de 6 ans, la lévocétirizine sous toutes ses formes n'est pas recommandée chez les enfants de moins de 2 ans.

Excipients

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Symptômes

Les symptômes de surdosage peuvent inclure, chez l'adulte, une somnolence. Chez l'enfant, un état d'agitation et d'impatience peuvent initialement se produire suivi d'une somnolence.

Traitement du surdosage

Il n'existe pas d'antidote connu à la lévocétirizine.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Un lavage gastrique peut être envisagé en cas d'ingestion récente du médicament.

La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de lévocétirizine chez la femme enceinte. Cependant, pour la cétirizine, le racémate de lévocétirizine, un grand nombre de grossesses (plus de 1 000 grossesses) n'a mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique pour le foetus ou le nouveau-né. Les études effectuées chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/foetal, la parturition ou le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

L'utilisation de lévocétirizine peut être envisagée pendant la grossesse si nécessaire.

Allaitement

Il a été mis en évidence que la cétirizine, le racémate de lévocétirizine, est excrétée dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'excrétion de lévocétirizine dans le lait maternel humain est probable. Des effets indésirables associés à la lévocétirizine pourraient apparaître chez les nourrissons allaités. C'est pourquoi, la prudence est recommandée lors de la prescription de lévocétirizine à la femme allaitante.

Fertilité

Pour la lévocétirizine, il n'existe pas de données cliniques.

Autres formes

• LEVOCETIRIZINE VIATRIS 5 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine, code ATC : R06AE09.

Mécanisme d'action

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Effets pharmacodynamiques

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ±38 min. Le taux de fixation aux récepteurs après administration d'une dose unique est de 90 % à la 4e heure et 57 % à 24 heures.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi-dose, tant au niveau de la peau que du nez.

L'activité pharmacodynamique de la lévocétirizine a été étudiée dans des essais randomisés contrôlés.

Une étude a comparé les effets de la lévocétirizine 5 mg, la desloratadine 5 mg et un placebo, sur la réaction érythémato-papuleuse induite à l'histamine. Le traitement par lévocétirizine a significativement réduit papules et érythème (p<0,001) avec une intensité maximale dans les 12 premières heures et maintenue pendant 24 h, comparativement à la desloratadine et au placebo.

Dans une étude contrôlée contre placebo en chambre d'exposition pollinique, le délai d'action sur les symptômes a été de 1 heure après administration de 5 mg de lévocétirizine.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culture cellulaire) ont mis en évidence un effet inhibiteur de la lévocétirizine in vitro sur la migration transendothéliale des éosinophiles induite par l'éotaxine à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d'une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée), trois effets inhibiteurs principaux de la lévocétirizine 5 mg ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens par rapport au placebo : inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière, perannuelle ou persistante. La lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes de la rhinite allergique, y compris l'obstruction nasale dans certaines études.

Une étude clinique réalisée sur 6 mois chez 551 patients adultes (dont 276 patients traités par lévocétirizine) présentant une rhinite allergique persistante (symptômes présents 4 jours par semaine pendant au moins 4 semaines consécutives) et sensibilisés aux acariens et aux pollens de graminées a démontré que la lévocétirizine 5 mg était cliniquement et statistiquement plus efficace que le placebo sur l'amélioration du score symptomatique global de la rhinite allergique sur toute la durée de l'étude, sans tachyphylaxie. Pendant toute la durée de l'étude, la lévocétirizine a significativement amélioré la qualité de vie des patients.

Population pédiatrique

L'efficacité et la sécurité chez l'enfant de la lévocétirizine sous forme comprimé ont été démontrées au cours de deux études cliniques contrôlées contre placebo chez des patients de 6 à 12 ans présentant une rhinite allergique soit saisonnière soit perannuelle. Dans les deux études, le traitement par lévocétirizine a significativement amélioré les symptômes et la qualité de vie liée à l'état de santé.

La sécurité clinique chez l'enfant âgé de moins de 6 ans a été établie par plusieurs études thérapeutiques de courte et de longue durée :

· une étude clinique dans laquelle 29 enfants âgés de 2 à 6 ans avec rhinite allergique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 4 semaines ;

· une étude clinique dans laquelle 114 enfants âgés de 1 à 5 ans avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine deux fois par jour pendant 2 semaines ;

· une étude clinique dans laquelle 45 enfants âgés de 6 à 11 mois avec rhinite allergique ou urticaire chronique idiopathique étaient traités avec 1,25 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 2 semaines ;

· une étude clinique de longue durée (18 mois) avec administration de lévocétirizine à 255 sujets atopiques âgés de 12 à 24 mois au moment de l'inclusion.

Le profil de sécurité était similaire à celui observé dans les études de courte durée menées sur des enfants âgés de 1 à 5 ans.

Dans une étude clinique contrôlée contre placebo réalisée chez 166 patients présentant une urticaire chronique idiopathique, 85 patients ont été traités par placebo et 81 patients ont été traités par 5 mg de lévocétirizine une fois par jour pendant 6 semaines. Le traitement par lévocétirizine a significativement diminué la sévérité du prurit au cours de la première semaine et pendant toute la durée du traitement comparativement au placebo.

La mesure de la qualité de vie sur l'échelle, Dermatology Quality of Life Index, a montré un effet significativement supérieur de la lévocétirizine par rapport au placebo.

L'urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme un modèle clinique des manifestations urticariennes. La libération d'histamine étant le facteur déclenchant inducteur de manifestations cutanées urticariennes, l'efficacité en traitement symptomatique de la lévocétirizine peut être extrapolée aux autres formes d'urticaire, outre l'urticaire chronique idiopathique.

• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : R06AE09
• Classe pharmacothérapeutique : Lévocétirizine
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste II).Les médicaments sur liste II (cadre vert sur la boîte) peuvent être délivrés plusieurs fois à partir de la même ordonnance pendant 12 mois, sauf indication contraire du prescripteur.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 61662755
• Service médical rendu (SMR) : Modéré
• Laboratoire titulaire AMM : Viatris sante (01/03/2010)
• Laboratoire exploitant : Viatris sante

Sources :