NIMENRIX, poudre et solvant pour solution injectable. Vaccin méningococcique conjugué des groupes A, C, W135 et Y, boîte de 1 flacon + 2 aiguilles + seringue préremplie de ½ mL

Nimenrix est indiqué dans l'immunisation active des sujets à partir de 6 semaines contre les maladies méningococciques invasives due aux Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y.

Posologie

Nimenrix doit être utilisé
selon les recommandations officielles disponibles.

Primovaccination

Nourrissons
âgés de 6 semaines à moins de 6 mois : deux doses, chacune de 0,5 ml, doivent
être administrées en respectant un intervalle de 2 mois entre les deux doses.

Nourrissons à
partir de 6 mois, enfants, adolescents et adultes : une dose unique de 0,5 ml
doit être administrée.

Une dose de
primovaccination supplémentaire de Nimenrix peut être
jugée appropriée chez certains sujets (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi).

Doses de
rappel

Les données
sur la persistance à long terme des anticorps après la vaccination par Nimenrix sont disponibles jusqu'à 10 ans après la
vaccination (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
et Propriétés pharmacodynamiques).

Une
fois le schéma de primovaccination terminé chez les nourrissons âgés de 6
semaines à moins de 12 mois, une dose de rappel doit être administrée à l'âge
de 12 mois en respectant un intervalle d'au moins 2 mois après la dernière
vaccination par Nimenrix (voir rubrique Propriétés
pharmacodynamiques).

Chez les
sujets âgés de 12 mois et plus précédemment vaccinés, une dose de rappel de Nimenrix peut être administrée s'ils ont reçu une
primovaccination avec un vaccin méningococcique polyosidique conjugué ou non conjugué (voir rubriques Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés
pharmacodynamiques).

Mode
d'administration

La vaccination
doit être effectuée par injection intramusculaire seulement.

Chez les
nourrissons, le site d'injection recommandé est la partie antérolatérale de la
cuisse. Chez les sujets à partir de 1 an, le site d'injection recommandé est la
partie antérolatérale de la cuisse ou le muscle deltoïde (voir rubriques Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres
médicaments et autres formes d'interactions).

Pour les
instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration,
voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

• Lymphadénopathie
• Perte d'appétit
• Irritabilité
• Insomnie
• Pleurs
• Somnolence
• Céphalée

Résumé du profil de tolérance

La
tolérance de Nimenrix présentée dans le tableau ci-dessous repose sur deux
ensembles de données issus d'études cliniques comme suit :

• Une analyse combinée de données provenant de 9 621
  sujets ayant reçu une dose unique de Nimenrix. Ce total incluait 3 079
  enfants en bas-âge (12 mois à 23 mois), 909 enfants âgés de 2 à 5 ans, 990
  enfants âgés de 6 à 10 ans, 2 317 adolescents (11 à 17 ans) et 2 326
  adultes (de 18 à 55 ans).


• Des données issues d'une étude menée chez des nourrissons
  âgés de 6 à 12 semaines au moment de l'administration de la première dose
  (étude MenACWY-TT-083), au cours de laquelle 1 052 sujets ont reçu au
  moins une dose d'une première série de 2 ou 3 doses de Nimenrix et 1 008
  sujets ont reçu une dose de rappel environ à l'âge de 12 mois.

Des
données de sécurité ont également été évaluées dans une étude distincte, au
cours de laquelle une dose unique de Nimenrix a été administrée à 274 sujets
âgés de 56 ans et plus.

Effets indésirables locaux et généraux

Dans les tranches d'âges 6-12 semaines et 12-14 mois, après l'administration de
2 doses de Nimenrix à 2 mois d'intervalle, les première et seconde doses ont
été associées à une réactogénicité locale et systémique similaire.

Le
profil des effets indésirables locaux et généraux d'une dose de rappel de
Nimenrix administrée à des sujets âgés de 12 mois à 30 ans après une
primovaccination avec Nimenrix ou d'autres vaccins
méningococciquespolyosidiques conjugués ou non conjugués était similaire au
profil des effets indésirables locaux et généraux observé après une
primovaccination avec Nimenrix, à l'exception de symptômes gastro-intestinaux
(incluant diarrhées, vomissements et nausées), qui étaient très fréquents chez
les sujets âgés de 6 ans et plus.

Liste tabulée des effets indésirables

Les
effets indésirables rapportés sont listés selon les catégories de fréquence
suivantes :

Très
fréquent : (≥ 1/10)

Fréquent :       (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent : (≥ 1/1000 à < 1/100)

Rare :             (≥ 1/10 000 à < 1 /1000)

Très rare :       (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles)

Le
Tableau 1 présente les effets indésirables rapportés au cours des études menées
chez les sujets âgés de 6 semaines à 55 ans et lors de l'expérience
post-commercialisation. Les effets indésirables rapportés chez les sujets âgés
de plus de 55 ans ont été similaires à ceux observés chez les adultes plus
jeunes.

Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables
par classe de systèmes d'organes

Classe de systèmes d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Troubles sanguins et du système lymphatique	Fréquence indéterminée***	Lymphadénopathie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Très fréquent	Perte d'appétit
Affections psychiatriques	Très fréquent	Irritabilité
	Peu fréquent	Insomnie Pleurs
Affections du système nerveux	Très fréquent	Somnolence Céphalées
	Peu fréquent	Hypoesthésie Sensations vertigineuses
	Rare	Convulsions fébriles
Affections gastro-intestinales	Fréquent	Diarrhées Vomissements Nausées*

Tableau 1 : Tableau récapitulatif des effets indésirables
par classe de systèmes d'organes

Classe de systèmes d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Peu fréquent	Prurit Urticaire Éruption cutanée**
Affections musculo- squelettiques et systémiques	Peu fréquent	Myalgies Douleur aux extrémités
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Très fréquent	Fièvre Gonflement au site d'injection Douleur au site d'injection et Rougeur au site d'injection Fatigue
	Fréquent	Hématome au site d'injection*
	Peu fréquent	Malaise Induration au site d'injection Prurit au site d'injection Chaleur au site d'injection Anesthésie au site d'injection
	Fréquence indéterminée***	Œdème étendu du membre au site d'injection, fréquemment associé à un érythème, impliquant parfois l'articulation adjacente ou un œdème du membre entier vacciné

*Les
effets indésirables « nausées » et « hématome au site d'injection » sont
survenus à une fréquence définie comme « peu fréquent » chez les nourrissons



**L'effet indésirable « éruption
cutanée » est survenu à la fréquence définie comme « fréquent » chez les
nourrissons



***EI identifié lors de l'expérience
post-commercialisation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de
déclaration - voir Annexe V.

• Patient de moins de 6 semaines
• Grossesse
• Allaitement

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin
• Maladie fébrile sévère aiguë
• Thrombocytopénie
• Trouble de la coagulation
• Immunodéficient
• Traitement immunosuppresseur
• Déficit en fractions du complément

Traçabilité

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Nimenrix ne doit en aucun cas être administré par voie intravasculaire, intradermique ou sous-cutanée.

Conformément
aux bonnes pratiques cliniques, la vaccination doit être précédée d'une
évaluation des antécédents médicaux (en particulier des vaccinations
antérieures et de l'éventuelle apparition d'effets indésirables) et
d'un examen clinique.

Il
est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié
et d'assurer une surveillance, dans le cas rare où surviendrait une
réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin.

Maladie intercurrente

La
vaccination par Nimenrix doit être différée chez les sujets souffrant
d'une maladie fébrile sévère aiguë. La présence d'une infection
bénigne, comme un rhume, ne doit pas conduire à un report de la
vaccination.

Syncope

Une
syncope (évanouissement) peut survenir après toute vaccination, voire
même avant, en particulier chez les adolescents, comme réaction
psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de
plusieurs symptômes neurologiques comme un trouble transitoire de la
vision, des paresthésies et des mouvements tonico-cloniques des membres
durant la phase de récupération. Il est important que des mesures
soient mises en place afin d'éviter des blessures en cas
d'évanouissement.

Thrombocytopénie et troubles de la coagulation

Nimenrix
doit être administré avec précaution chez les sujets présentant une
thrombocytopénie ou un trouble de la coagulation en raison du risque de
saignement qui peut survenir suite à l'administration intramusculaire
du vaccin chez ces sujets.

Immunodéficience

Une
réponse immunitaire adéquate peut ne pas être obtenue chez les patients
recevant un traitement immunosuppresseur ou chez les patients
immunodéprimés.

Les
personnes présentant des déficits familiaux en complément (par exemple,
des déficits en C5 ou C3) et les personnes recevant des traitements
inhibant l'activation terminale du complément (par exemple,
l'éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis des sérogroupes A, C, W135 et Y, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Nimenrix.

Protection contre les infections méningococciques

Nimenrix protègera uniquement contre Neisseria meningitidis des groupes A, C, W135 et Y. Le vaccin ne protègera pas contre les autres groupes de Neisseria meningitidis.

Une réponse immunitaire protectrice peut ne pas être obtenue chez tous les sujets vaccinés.

Effet des immunisations antérieures avec un vaccin méningococcique polyosidique

Les sujets ayant antérieurement reçu un vaccin méningococcique
polyosidique non conjugué et vaccinés par Nimenrix 30 à 42 mois plus
tard ont eu des Moyennes Géométriques des Titres en anticorps (MGT),
mesurées par un test d'activité sérique bactéricide utilisant du
complément de lapin (rSBA), plus faibles que les sujets n'ayant pas
reçu de vaccin méningococcique dans les 10 années précédentes (voir
rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Effet des anticorps anti toxine tétaniques pré-vaccinaux

La tolérance et l'immunogénicité de Nimenrix ont été évaluées lorsqu'il
était administré séquentiellement ou coadministré avec un vaccin
contenant les anatoxines diphtériques et tétaniques, la coqueluche
acellulaire, le virus poliomyélitique inactivé (type 1, 2 et 3),
l'antigène de surface de l'hépatite B et l'Haemophilus influenzae type
b phosphate de polyribosylribitol conjugué à l'anatoxine tétanique
(DTCaP-HepB/Hib) durant la seconde année de vie. L'administration de
Nimenrix un mois après le vaccin DTCaP-HepB/Hib a conduit à des MGT
rSBA contre les groupes A, C et W-135 plus faibles par rapport à la
co-administration (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Réponse immunitaire chez les nourrissons âgés de 6 mois à moins de 12 mois

Une dose unique administrée à 6 mois a été associée à des titres plus
faibles du test d'activité sérique bactéricide utilisant du complément
humain (hSBA) pour les groupes W-135 et Y, comparativement à trois
doses administrées à 2, 4 et 6 mois (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un
nourrisson âgé de 6 mois à moins de 12 mois est supposé être exposé à
un risque particulier de maladie méningococcique invasive due à une
exposition aux groupes W-135 et/ou Y, il peut être envisagé
d'administrer une seconde dose de primovaccination de Nimenrix après un
intervalle de 2 mois.

Réponses immunitaires chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois

Les enfants en bas-âge âgés de 12 à 14 mois présentaient des titres
rSBA similaires aux groupes A, C, W-135 et Y un mois après une dose de
Nimenrix ou un mois après deux doses de Nimenrix administrées à deux
mois d'intervalle.

Une
dose unique était associée à des titres hSBA plus faibles pour les
groupes W-135 et Y par rapport aux deux doses administrées à deux mois
d'intervalle. Des réponses similaires aux groupes A et C ont été
observées après une ou deux doses (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Si un enfant
en bas-âge est jugé particulièrement à risque de développer une
infection méningococcique invasive après l'exposition aux groupes W-135
et/ou Y, il peut être envisagé d'administrer une deuxième dose de
Nimenrix après un intervalle de deux mois. Concernant la décroissance
des anticorps dirigés contre les groupes A et C après une première dose
de Nimenrix chez les enfants âgés de 12 à 23 mois, voir Persistance des
titres en anticorps sériques bactéricides.

Persistance des titres en anticorps sériques bactéricides

Suite
à l'administration de Nimenrix il y a une décroissance des titres en
anticorps sériques bactéricides contre le groupe A quand le test a
utilisé du hSBA (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Cependant, si
un sujet est considéré particulièrement à risque d'exposition au groupe
A et a reçu une dose de Nimenrix environ plus d'un an auparavant,
l'administration d'une dose de rappel peut être envisagée.

Une diminution des titres en anticorps a été observée au fil du temps pour les groupes A, C, W-135 et Y.
La pertinence clinique de cette observation est inconnue. Une dose de
rappel pourra être envisagée chez les sujets vaccinés en bas-âge et
restant exposés à un risque élevé de maladies méningococciques dues aux
groupes A, C, W-135 ou Y (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Effet de Nimenrix sur les concentrations en anticorps anti-tétaniques

Bien
qu'une augmentation des concentrations en anticorps anti toxine
tétanique (TT) ait été observée après la vaccination avec Nimenrix,
Nimenrix ne se substitue pas à la vaccination antitétanique.

L'administration
de Nimenrix de façon concomitante ou un mois avant un vaccin contenant
de la TT durant la seconde année de vie n'altère pas la réponse à la TT
et n'affecte pas significativement la tolérance. Aucune donnée n'est
disponible chez les sujets de plus de 2 ans.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.

Grossesse

L'expérience d'utilisation de Nimenrix chez la femme enceinte est limitée.

Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement
embryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal (voir
rubrique Données de sécurité préclinique).

Nimenrix
doit être utilisé durant la grossesse seulement quand cela est
clairement nécessaire, et que les avantages possibles l'emportent sur
les risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si Nimenrix est excrété dans le lait maternel.

Nimenrix doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages possibles l'emportent sur les risques potentiels.

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité.

Principe actif	Poudre et solvant pour solution injectable
Après reconstitution, 1 dose (0,5 ml) contient :
Polyoside de Neisseria meningitidis groupe A	5 microgrammes *
Polyoside de Neisseria meningitidis groupe C	5 microgrammes *
Polyoside de Neisseria meningitidis groupe W135	5 microgrammes *
Polyoside de Neisseria meningitidis groupe Y	5 microgrammes *
*conjugué à :
Anatoxine tétanique	44 microgrammes *

* par dose unitaire

Classe
pharmacothérapeutique : Vaccins antiméningococciques,
code ATC : J07AH08

Mécanisme d'action

Les
anticorps anti-capsulaires contre les méningocoques protègent contre la maladie
méningococcique via leur activité bactéricide médiée par
le complément. Nimenrix induit la production
d'anticorps bactéricides contre les polyosides capsulaires de Neisseria meningitidisdes groupes A, C, W135 et Y,
mesurés par des tests d'activité sérique bactéricide utilisant du rSBA ou du hSBA.

Immunogénicité chez les nourrissons

Au
cours de l'étude MenACWY-TT-083, la première dose a été administrée à l'âge de
6 à 12 semaines, la deuxième après un intervalle de 2 mois, et une troisième
dose (de rappel) administrée à l'âge de 12 mois environ. Un vaccin DTCaP-HepB/Hib et un vaccin pneumococcique conjugué 10-
valent ont été coadministrés. Nimenrix a induit des
titres rSBA et hSBA contre
les quatre groupes de méningocoques comme indiqué dans le Tableau 2. La réponse
contre le groupe C était non inférieure à celle induite par les vaccins
enregistrés MenC-CRM et MenC-TT
en termes de pourcentages avec des titres rSBA ≥
8 à 1 mois après l'administration de la seconde dose.

Les
données issues de cette étude étayent l'extrapolation des données
d'immunogénicité et de posologie aux nourrissons âgés de 12 semaines à moins de
6 mois.

Tableau 2 : Titres rSBA
et hSBA suite à l'administration de deux doses de Nimenrix (ou MenC-
                  

                   CRM ou MenC-TT) à 2 mois d'intervalle, la première
dose étant administrée à des


                  
nourrissons âgés de 6 à 12 semaines et suivi d'un rappel à 12 mois (étude MenACWY-


                  
TT-083)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	456 462	97,4% (95,4 ; 98,6) 99,6% (98,4 ; 99,9)	203 (182 ; 227) 1561 (1412 ; 1725)	202 214	96,5% (93,0 ; 98,6) 99,5% (97,4 ; 100)	157 (131 ; 188) 1007 (836 ; 1214)
C	Nimenrix	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	456 463	98,7% (97,2 ; 99,5) 99,8% (98,8 ; 100)	612 (540 ; 693) 1177 (1059 ; 1308)	218 221	98,6% (96,0 ; 99,7) 99,5% (97,5 ; 100)	1308 (1052 ; 1627) 4992 (4086 ; 6100)
	Vaccin MenC- CRM	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	455 446	99,6% (98,4 ; 99,9) 98,4% (96,8 ; 99,4)	958 (850 ; 1079) 1051 (920 ; 1202)	202 216	100% (98,2 ; 100) 100% (98,3 ; 100)	3188 (2646 ; 3841) 5438 (4412 ; 6702)
	Vaccin MenC- TT	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	457 459	100% (99,2 ; 100) 100% (99,2 ; 100)	1188 (1080 ;1307) 1960 (1776 ;2163)	226 219	100% (98,4 ; 100) 100% (98,3 ; 100)	2626 (2219 ; 3109) 5542 4765 ; 6446)
W	Nimenrix	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	455 462	99,1% (97,8 ; 99,8) 99,8% (98,8 ; 100)	1605 (1383 ; 1862) 2777 (2485 ; 3104)	217 218	100% (98,3 ; 100) 100% (98,3 ; 100)	753 (644 ; 882) 5123 (4504 ; 5826)
Y	Nimenrix	Après la dose 2(1) Après la dose de rappel(1)	456 462	98,2% (96,6 ; 99,2) 99,4% (99,1 ; 99,9)	483 (419 ; 558) 881 (787 ; 986)	214 217	97,7% (94,6 ; 99,2) 100% (98,3 ; 100)	328 (276 ; 390) 2954 (2498 ; 3493)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte « according to protocol
» (ATP) principale.


* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de
Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni


** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK


(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post
vaccination

Au
cours de l'étude MenACWY-TT-087, les nourrissons ont reçu soit une dose unique
de primovaccination à 6 mois suivie d'une dose de rappel entre 15 et 18 mois
(le vaccin DTCaP-Hib et le vaccin pneumococcique
conjugué 10-valent étaient coadministrés au moment des deux vaccinations) soit
trois doses de primovaccination à 2, 4 et 6 mois suivies d'une dose de rappel
entre 15 et 18 mois. La dose unique de primovaccination administrée à 6 mois a
induit des titres rSBA élevés pour les quatre groupes
de méningocoques, mesurés par le pourcentage des sujets ayant des titres rSBA ≥ 8, qui étaient comparables aux réponses
observées après la dernière dose du schéma de primovaccination à 3 doses. Une
dose de rappel a induit une forte réponse contre les quatre groupes de
méningocoques, qui était comparable entre les deux schémas de primovaccination.
Les résultats sont présentés dans le Tableau 3.

Tableau 3 : Titres rSBA
et hSBA suite à l'administration d'une dose unique de
Nimenrix chez les

                   nourrissons à 6 mois et avant et après un rappel à
15-18 mois (étude MenACWY-TT-

                   087)

Groupe de méningo- coques	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
		N	≥ 8 (IC 95% )	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95% )	MGT (IC 95% )
A	Après la dose 1(1)	163	98,8% (95,6 ; 99,9)	1333 (1035 ; 1716)	59	98,3% (90,9 ; 100)	271 (206 ; 355)
	Avant la dose de rappel	131	81,7% (74 ; 87,9)	125 (84,4 ; 186)	71	66,2% (54 ; 77)	20,8 (13,5 ; 32,2)
	Après la dose de rappel (1)	139	99,3% (96,1 ; 100)	2762 (2310 ; 3303)	83	100% (95,7 ; 100)	1416 (1140 ; 1758)
C	Après la dose 1(1)	163	99,4% (96,6 ; 100)	592 (482 ; 726)	66	100% (94,6 ;100)	523 (382 ; 717)
	Avant la dose de rappel	131	65,6% (56,9 ; 73,7)	27,4 (20,6 ; 36,6)	78	96,2% (89,2 ; 99,2)	151 (109 ; 210)
	Après la dose de rappel (1)	139	99,3% (96,1 ; 100)	2525 (2102 ; 3033)	92	100% (96,1 ; 100)	13360 (10953 ; 16296)
W	Après la dose 1(1)	163	93,9% (89 ; 97)	1256 (917 ; 1720)	47	87,2% (74,3 ; 95,2)	137 (78,4 ; 238)
	Avant la dose de rappel	131	77,9% (69,8 ; 84,6)	63,3 (45,6 ; 87,9)	53	100% (93,3 ; 100)	429 (328 ; 559)
	Après la dose de rappel (1)	139	100% (97,4 ; 100)	3145 (2637 ; 3750)	59	100% (93,9 ; 100)	9016 (7045 ; 11537)
Y	Après la dose 1(1)	163	98,8% (95,6 ; 99,9)	1470 (1187 ; 1821)	52	92,3% (81,5 ; 97,9)	195 (118 ; 323)
	Avant la dose de rappel	131	88,5% (81,8 ; 93,4)	106 (76,4 ; 148)	61	98,4% (91,2 ; 100)	389 (292 ; 518)
	Après la dose de rappel (1)	139	100% (97,4 ; 100)	2749 (2301 ; 3283)	69	100% (94,8 ; 100)	5978 (4747 ; 7528)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP principale.


* analyse rSBA effectuée par les laboratoires de
Santé Publique d'Angleterre (PHE) au Royaume-Uni


** analyse hSBA effectuée à Neomed
au Canada


(1) échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination

La
mesure des titres hSBA était un critère secondaire
dans l'étude MenACWY-TT-087. Bien que des réponses similaires aient été
observées pour les groupes A et C avec les deux schémas de vaccination, une
dose unique de primovaccination chez les nourrissons âgés de 6 mois a été
associée à des titres hSBA plus faibles pour les groupes
W-135 et Y, mesurées par le pourcentage des patients dont les titres hSBA étaient ≥ 8 [87,2 % (IC 95 % : 74,3, 95,2) et
92,3 % (IC 95 % : 81,5, 97,9), respectivement] comparativement aux 3 doses de
primovaccination administrées à 2, 4 et 6 mois [100 % (IC 95 % : 96,6, 100) et
100 % (IC 95 % : 97,1, 100), respectivement] (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi). Après une dose de rappel, les titres hSBA pour les quatre groupes de méningocoques étaient
comparables entre les deux schémas vaccinaux. Les résultats sont présentés dans
le Tableau 3.

Immunogénicité chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23
mois

Dans
les études cliniques MenACWY-TT-039 et MenACWY-TT-040, une dose unique de Nimenrix a induit des titres SBA contre les 4 groupes de
méningocoques, avec des titres rSBA du groupe C
comparables à ceux induits par un vaccin enregistré MenC-CRM
en termes de pourcentage de sujets avec des titres rSBA
≥ 8. Au cours de l'étude MenACWY-TT-039, les hSBA
ont également été mesurés en critère secondaire. Les résultats sont présentés
dans le Tableau 4.

Tableau
4 : Titres SBA* suite à une dose unique de Nimenrix
(ou MenC-CRM) chez les enfants


                  
en bas-âge âgés de 12 à 23 mois (études MenACWY-TT-039/040)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Etude MenACWY-TT-039(1)						Etude MenACWY-TT- 040(2)
		rSBA*			hSBA*			rSBA*
		N	≥8  (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥8  (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	354	99,7% (98,4; 100)	2205 (2008; 2422)	338	77,2% (72,4 ; 81,6)	19,0 (16,4 ; 22,1)	183	98,4% (95,3; 99,7)	3170 (2577; 3899)
C	Nimenrix	354	99,7% (98,4; 100)	478 (437; 522)	341	98,5% (96,6 ; 99,5)	196 (175 ; 219)	183	97,3% (93,7; 99,1)	829 (672; 1021)
	vaccin MenC- CRM	121	97,5% (92,9; 99,5)	212 (170; 265)	116	81,9% (73,7 ; 88,4)	40.3 (29,5 ; 55,1)	114	98,2% (93,8; 99,8)	691 (521; 918)
W135	Nimenrix	354	100% (99,0; 100)	2682 (2453; 2932)	336	87,5% (83,5 ; 90,8)	48,9 (41,2 ; 58,0)	186	98,4% (95,4; 99,7)	4022 (3269; 4949)
Y	Nimenrix	354	100% (99,0; 100)	2729 (2473; 3013)	329	79,3% (74,5 ; 83,6)	30,9 (25,8 ; 37,1)	185	97,3% (93,8; 99,1)	3168 (2522; 3979)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur les cohortes ATP.


(1) échantillon de sang prélevé entre 42 et 56 jours post
vaccination


(2) échantillon de sang prélevé entre 30 et 42 jours post
vaccination


* analyses SBA effectuées par les laboratoires GSK

Immunogénicité à long terme chez les enfants en bas-âge

L'étude
MenACWY-TT-104 a évalué l'immunogénicité après 1 mois et la persistance de la
réponse jusqu'à 5 ans après 1 ou 2 doses (administrées à 2 mois d'intervalle)
de Nimenrix chez des enfants en bas-âge âgés de 12 à
14 mois. Un mois après l'administration d'une ou de deux doses, Nimenrix a induit des titres rSBA
contre les quatre groupes de méningocoques qui étaient similaires en termes de
pourcentage de sujets avec un titre rSBA ≥ 8 et
de MGT. Comme critère secondaire, les titres rSBA ont
été mesurés. Un mois après l'administration d'une ou deux doses, Nimenrix a induit des titres hSBA
contre les groupes W-135 et Y qui étaient supérieurs en termes de pourcentage
de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après
l'administration de deux doses, comparativement à une dose (voir rubrique Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi). Nimenrix
a induit des titres hSBA contre les groupes A et C
qui étaient similaires en termes de pourcentage de sujets avec un titre hSBA ≥ 8 après l'administration de deux doses,
comparativement à une dose. À l'année 5, seule une petite différence dans la
persistance des anticorps entre une et deux doses a été observée, en termes de
pourcentages de sujets avec des titres hSBA ≥ 8
contre tous les groupes. La persistance des anticorps a été observée à l'année
5 contre les groupes C, W-135 et Y. Après une et deux doses, les pourcentages
de sujets avec des titres hSBA ≥ 8 étaient de
60,7 % et 67,8 % pour le groupe C, de 58,9 % et 63,6 % pour le groupe W-135 et
de 61,5 % et 54,2 % pour le groupe Y, respectivement. Pour le groupe A, 27,9 %
et 17,9 % des sujets recevant une ou deux doses, respectivement, présentaient
des titres hSBA ≥ 8. Les résultats sont
présentés dans le Tableau 5.

Tableau 5 : Titres rSBA
et hSBA suite à l'administration d'une ou deux doses
de Nimenrix avec
                  

                  
la première dose administrée chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à
14 mois
et


                  
persistance jusqu'à 5 ans (étude MenACWY-TT-104)

Groupe de méningo- coques	Nombre de dose de Nimenrix	Temps d'analyse (1)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95 %)	MGT (IC 95 %)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	1 dose	Après la dose 1	180	97,8% (94,4 ; 99,4)	1437 (1118 ; 1847)	74	95,9% (88,6 ; 99,2)	118 (86,8;161)
		Année 1	167	63,5% (55,7 ; 70,8)	62,7 (42,6 ; 92,2)	70	35,1% (25,9 ; 49,5)	6,1 (4,1 ; 8,9)
		Année 3	147	46,9% (38,7 ; 55,3)	29,7 (19,8 ; 44,5)	55	36,4% (23,8 ; 50,4)	5,8 (3,8 ; 8,9)
		Année 5	133	58,6% (49,8 ; 67,1)	46,8 (30,7 ; 71,5)	61	27,9% (17,1 ; 40,8)	4,4 (3,1 ; 6,2)
	2 doses	Après la dose 1	158	96,8% (92,8 ; 99,0)	1275 (970 ; 1675)	66	97,0% (89,5 ; 99,6)	133 (98,1 ;180)
		Après la dose 2	150	98,0% (94,3 ; 99,6)	1176 (922 ; 1501)	66	97,0% (89,5 ; 99,6)	170 (126 ; 230)
		Année 1	143	70,6% (62,4 ; 77,9)	76,6 (50,7 ; 115,7)	62	35,5% (23,7 ; 48,7)	6,4 (4,2 ; 10,0)
		Année 3	121	54,5% (45,2 ; 63,6)	28,5 (18,7 ; 43,6)	50	36,0% (22,9 ; 50,8)	5,4 (3,6 ; 8,0)
		Année 5	117	65,8% (56,5 ; 74,3)	69,9 (44,7 ; 109,3)	56	17,9% (8,9 ; 30,4)	3,1 (2,4 ; 4,0)
C	1 dose	Après la dose 1	179	95,0% (90,7 ; 97,7)	452 (346 ; 592)	78	98,7% (93,1 ; 100)	152 (105 ; 220)
		Année 1	167	49,1% (41,3 ; 56,9)	16,2 (12,4 ; 21,1)	71	81,7% (70,7 ; 89,9)	35,2 (22,5;55,2)
		Année 3	147	35,4% (27,7 ; 43,7)	9,8 (7,6 ; 12,7)	61	65,6% (52,3 ; 77,3)	23,6 (13,9;40,2)
		Année 5	132	20,5% (13,9 ; 28,3)	6,6 (5,3 ; 8,2)	61	60,7% (47,3 ; 72,9)	18,1 (10,9;30,0)
	2 doses	Après la dose 1	157	95,5% (91,0 ; 98,2)	369 (281 ; 485)	70	95,7% (88,0 ; 99,1)	161 (110 ; 236)
		Après la dose 2	150	98,7% (95,3 ; 99,8)	639 (522 ; 783)	69	100% (94,8 ; 100)	1753 (1278;2404)
		Année 1	143	55,2% (46,7 ; 63,6)	21,2 (15,6 ; 28,9)	63	93,7% (84,5 ; 98,2)	73,4 (47,5;113,4)
		Année 3	121	33,9% (25,5 ; 43,0)	11,5 (8,4 ; 15,8)	56	67,9% (54,0 ; 79,7)	27,0 (15,6 ; 46,8)

Groupe de méningo- coques	Nombre de dose de Nimenrix	Temps d'analyse (1)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95 %)	MGT (IC 95 %)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
		Année 5	116	28,4% (20,5 ;37,6)	8,5 (6,4 ; 11,2)	59	67,8% (54,4 ; 79,4)	29,4  (16,3;52,9)
W-135	1 dose	Après la dose 1	180	95,0% (90,8 ;97,7)	2120 (1601;2808)	72	62,5% (50,3 ;73,6)	27,5 (16,1;46,8)
		Année 1	167	65,3% (57,5 ;72,5)	57,2 (39,9 ; 82,0)	72	95,8%  (88,3 ;99,1)	209,0 (149,9;291,4)
		Année 3	147	59,2% (50,8 ;67,2)	42,5 (29,2 ; 61,8)	67	71,6% (59,3 ; 82,0)	30,5 (18,7 ; 49,6)
		Année 5	133	44,4% (35,8; 53,2)	25,0 (16,7 ; 37,6)	56	58,9% (45,0 ; 71,9)	20,8 (11,6 ; 37,1)
	2 doses	Après la dose 1	158	94,9% (90,3; 97,8)	2030 (1511 ;2728)	61	68,9% (55,7 ; 80,1)	26,2 (16,0 ; 43,0)
		Après la dose 2	150	100% (97,6; 100)	3533 (2914 ;4283)	70	97,1% (90,1 ; 99,7)	757 (550 ; 1041)
		Année 1	143	77,6% (69,9 ;84,2)	123 (82,7 ; 183)	65	98,5% (91,7 ;100,0)	232,6 (168,3;321,4)
		Année 3	121	72,7% (63,9 ;80,4)	92,9 (59,9 ; 144)	54	87,0% (75,1 ; 94,6)	55,5 (35,3 ; 87,1)
		Année 5	117	50,4% (41,0 ;59,8)	37,1 (23,3 ; 59,0)	44	63,6% (47,8 ; 77,6)	19,5 (10,7 ; 35,2)
Y	1 dose	Après la dose 1	180	92,8% (88,0 ;96,1)	952 (705 ; 1285)	71	67,6% (55,5 ; 78,2)	41,2 (23,7 ; 71,5)
		Année 1	167	73,1% (65,7 ;79,6)	76,8(54,2 ; 109,0)	62	91,9% (82,2 ; 97,3)	144 (97,2 ;214,5)
		Année 3	147	61,9% (53,5; 69,8)	58,0 (39,1 ; 86,0)	64	53,1% (40,2 ; 65,7)	17,3 (10,1 ; 29,6)
		Année 5	133	47,4% (38,7 ; 56,2)	36,5 (23,6 ; 56,2)	65	61,5% (48,6 ; 73,3)	24,3 (14,3 ; 41,1)
	2 doses	Après la dose 1	157	93,6% (88,6 ; 96,9)	933 (692 ; 1258)	56	64,3%(50,4; 76,6)	31,9 (17,6 ; 57,9)
		Après la dose 2	150	99,3% (96,3; 100)	1134 (944 ; 1360)	64	95,3% (86,9 ;99,0)	513 (339 ; 775)
		Année 1	143	79,7% (72,2 ;86,0)	112,3 (77,5;162,8)	58	87,9% (76,7 ;95,0)	143,9 (88,5 ;233,8)
		Année 3	121	68,6% (59,5 ; 76,7)	75,1 (48,7;115,9)	52	61,5% (47,0 ;74,7)	24,1 (13,3 ; 43,8)

Groupe de méningo- coques	Nombre de dose de Nimenrix	Temps d'analyse (1)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95 %)	MGT (IC 95 %)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC95%)
		Année 5	117	58,1% (48,6;67,2)	55,8 (35,7;87,5)	48	54,2% (39,2;68,6)	16,8 (9,0;31,3)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP.

(1) échantillon de sang prélevé entre 21 et 48 jours post
vaccination

* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE

** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les
titres rSBA et hSBA ont été
déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants primovaccinés
avec une dose de Nimenrix ou de MenC-CRM
à l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT- 027.
La persistance des titres SBA a été évaluée au cours de deux études d'extension
: MenACWY- TT-032 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100
(jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a également évalué la réponse à une
dose de rappel unique de Nimenrix administrée 10 ans
après la primovaccination avec Nimenrix ou MenC-CRM. Les résultats sont présentés dans le Tableau 6
(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Tableau
6 : Titres rSBA et hSBA
suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix
(ou


                  
MenC-CRM) chez les enfants en bas-âge âgés de 12 à 23
mois, persistance jusqu'à


                  
10 ans après la vaccination, et après le rappel administré 10 ans après la


                  
primovaccination (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méning ocoques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)		MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	Mois 1(1)	222	100% (98,4 ; 100)	3707 (3327 ;4129)	217	91,2%(86,7 ; 94,6)		59,0 (49,3 ; 70,6)
		Année 4(2)	45	64,4% (48,8; 78,1)	35,1 (19,4; 63,4)	44	52,3% (36,7; 67,5)		8,8 (5,4; 14,2)
		Année 5(2)	49	73,5% (58,9 ; 85,1)	37,4 (22,1 ; 63,2)	45	35,6% (21,9 ; 51,2)		5,2 (3,4 ; 7,8)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	62	66,1% (53,0 ; 77,7)	28,9 (16,4 ; 51,0)	59	25,4% (15,0 ; 38,4)		4,2 (3,0 ; 5,9)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	62	98,4% (91,3 ; 100)	5122 (3726 ;7043)	62	100% (94,2 ; 100)		1534 (1112 ; 2117)
C	Nimenrix	Mois 1(1)	220	100% (98,3 ; 100)	879 (779 ; 991)	221	99,1% (96,8 ; 99,9)		190 (165 ; 219)
		Année 4(2)	45	97,8% (88,2; 99,9)	110 (62,7; 192)	45	97,8% (88,2; 99,9)		370 (214; 640)
		Année 5(2)	49	77,6% (63,4 ; 88,2)	48,9 (28,5 ; 84,0)	48	91,7% (80,0 ; 97,7)		216 (124 ; 379)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	62	82,3% (70,5 ; 90,8)	128 (71,1 ; 231)	60	91,7 % (81,6 ; 97,2)		349 (197 ; 619)
		(Après la dose de     rappel)(3,4)	62	100% (94,2 ; 100)	7164 (5478 ;9368)	59	100% (93,9 ; 100)		33960 (23890 ;48274)
	Vaccin	Mois 1(1)	68	98,5%	415	68	72,1%		21,2
Groupe de méningo coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
	MenC- CRM		N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)		MGT (IC 95%)
				(92,1 ; 100)	(297 ; 580)		(59,9 ; 82,3)		(13,9 ; 32,3)
		Année 4(2)	10	80,0%	137	10	70,0%		91,9
				(44,4; 97,5)	(22,6; 832)		(34,8; 93,3)		(9,8; 859)
		Année 5(2)	11	63,6%	26,5	11	90,9%		109
				(30,8 ; 89,1)	(6,5 ; 107,2)			(58,7 ; 99,8)	(21,2 ; 557)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	16	87,5% (61,7 ; 98,4)	86,7 (29,0 ; 259)	15	93,3% (68,1 ; 99,8)		117 (40,0 ; 344)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	16	100% (79,4 ; 100)	5793 (3631 ;9242)	15	100% (78,2 ; 100)		42559 (20106 ;90086)
W135	Nimenrix	Mois 1(1)	222	100% (98,4 ; 100)	5395 (4870 ;5976)	177	79,7% (73,0 ; 85,3)		38,8 (29,7 ; 50,6)
		Année 4(2)	45	60,0% (44,3; 74,3)	50,8 (24,0; 108)	45	84,4% (70,5; 93,5)		76,9 (44,0; 134)
		Année 5(2)	49	34,7% (21,7 ; 49,6)	18,2 (9,3 ; 35,3)		46	82,6% 59,7 (68,6 ; 92,2)	(35,1 ; 101)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	62	30,6% (19,6 ; 43,7)	15,8 (9,1 ; 27,6)	52	44,2% (30,5 ; 58,7)		7,7 (4,9 ; 12,2)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	62	100% (94,2 ; 100)	25911 (19120 ;35115)	62	100% (94,2 ; 100)		11925 (8716 ;16316)
Y	Nimenrix	Mois 1(1)	222	100%(98,4 ; 100)	2824(2529 ;3153)	201	66,7%(59,7 ; 73,1)		24,4(18,6 ; 32,1)
		Année 4(2)	45	62,2% (46,5; 76,2)	44,9 (22,6; 89,3)	41	87,8% (73,8; 95,9)		74,6 (44,5; 125)
		Année 5(2)	49	42,9% (28,8 ; 57,8)	20,6 (10,9 ; 39,2)	45	80,0% (65,4 ; 90,4)		70,6 (38,7 ; 129)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	62	45,2%(32,5 ; 58,3)	27,4 (14,7 ; 51,0)	56	42,9% (29,7 ; 56,8)		9,1 (5,5 ; 15,1)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	62	98,4% (91,3 ; 100)	7661 (5263 ;11150)	61	100% (94,1 ; 100)		12154 (9661 ;15291)

L'analyse de l'immunogénicité a été
réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois et 5 ans après vaccination
et sur la cohorte ATP pour le rappel. Les sujets présentant une réponse
sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA inférieur
à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose supplémentaire du
vaccin MenC avant l'Année 6. Ces sujets ont été
exclus des analyses des Années 4 et 5, mais inclus dans l'analyse de l'Année
10.


       (1)  Étude MenACWY-TT-027

      
(2)  Étude MenACWY-TT-032


       (3)  Étude MenACWY-TT-100


       (4)  L'échantillon de sang a été
prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année 10.


* analyse rSBA effectuée par les
laboratoires GSK pour les échantillons prélevés un mois après la
primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les
prélèvements ultérieurs.


** analyse hBSA effectuée par les
laboratoires GSK et par Neomed au Canada pour chaque
temps d'analyse de l'étude MenACWY-TT-100.

Persistance de la réponse de rappel

L'étude MenACWY-TT-102
a évalué la persistance des titres de SBA jusqu'à 6 ans après une dose de
rappel de Nimenrix ou MenC-CRM197 administrée dans
l'étude MenACWY-TT-048 à des enfants ayant reçu initialement le même vaccin à
l'âge de 12 à 23 mois dans l'étude MenACWY-TT-039. Une dose de rappel unique a
été administrée 4 ans après la vaccination initiale. Les résultats sont
présentés dans le tableau 7 (voir rubrique Mises en garde spéciales et
précautions d'emploi).

Tableau
7 : Titres rSBA et hSBA
après une dose unique de Nimenrix (ou MenC-CRM) chez les

                  
nourrissons âgés de 12 à 23 mois, persistance à 4 ans et réponse après un
rappel 4

                  
ans après la vaccination initiale et persistance jusqu'à 6 ans après la
vaccination de

                  
rappel (études MenACWY-TT-039/048/102).

Groupe de méningo coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥8 (IC 95%)	GMT (IC 95%)	N	≥8 (IC 95%)	MGT (IC 95%))
A	Nimenrix	Mois 1(1)	354	99.7% (98.4; 100)	2205 (2008; 2422)	338	77.2% (72.4; 81.6)	19.0 (16.4; 22.1)
		Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix)	212	74.5% (68.1; 80.2)	112 (80.3; 156)	187	28.9% (22.5; 35.9)	4.8 (3.9; 5.9)
		(Après la dose de rappel)(2,3)	214	100% (98.3; 100)	7173(6389; 8054)	202	99.5% (97.3; 100)	1343 (1119; 1612)
		5 ans après la dose de rappel(4)	137	89.8% (83.4; 94.3)	229(163; 322)	135	53.3% (44.6; 62.0)	13.2 (9. 6; 18.3)
		6 ans après la dose de rappel(4)	134	92.5% (86.7; 96.4)	297(214; 413)	130	58.5% (49.5; 67.0)	14.4 (10. 5; 19.7)
C	Nimenrix	Mois 1(1)	354	99.7% (98.4; 100)	478(437; 522)	341	98.5% (96.6; 99.5)	196 (175; 219)
		Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix)	213	39.9% (33.3; 46.8)	12.1(9. 6; 15.2)	200	73.0% (66.3; 79.0)	31.2 (23. 0; 42.2)
		(Après la dose derappel)(2,3)	215	100% (98.3; 100)	4512 (3936; 5172)	209	100%(98.3; 100)	15831 (13626;18394)
		5 ans après la dose de rappel(4)	137	80.3% (72.6; 86.6)	66.0 (48. 1; 90.5)	136	99.3% (96.0; 100)	337 (261; 435)
		6 ans après la dose de rappel(4)	134	71.6% (63.2; 79.1)	39.6 (28. 6; 54.6)	130	97.7% (93.4; 99.5)	259 (195; 345)
Groupe de méningocoques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*				hSBA**
			N	≥8 (IC 95%)	GMT (IC 95%)	N	≥8 (IC 95%)	MGT (IC 95%))
	Vaccin MenC- CRM	Mois 1(1)	121	97.5% (92.9; 99.5)	212 (170; 265)	116	81.9% (73.7; 88.4)	40.3 (29. 5; 55.1)
		Année 4(2) (Avant la dose de rappel MenC- CRM197)	43	37.2% (23.0; 53.3)	14.3 (7. 7; 26.5)	31	48.4% (30.2; 66.9)	11.9 (5. 1; 27.6)
		(Après la dose de rappel)(2,3)	43	100% (91.8; 100)	3718 (2596; 5326)	33	100% (89.4; 100)	8646 (5887; 12699)
		5 ans après la dose de rappel(4)	23	78.3% (56.3; 92.5)	47.3 (19. 0; 118)	23	100% (85.2; 100)	241 (139; 420)
		6 ans après la dose de rappel(4)	23	65.2%(42.7; 83.6)	33.0 (14. 7; 74.2)	23	95.7% (78.1; 99.9)	169 (94.1; 305)
W-135	Nimenrix	Mois 1(1)	354	100% (99.0; 100)	2682 (2453; 2932)	336	87.5% (83.5; 90.8)	48.9 (41. 2; 58.0)
		Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix)	213	48.8% (41.9; 55.7)	30.2 (21. 9; 41.5)	158	81.6% (74.7; 87.3)	48.3 (36. 5; 63.9)
		(Après la dose de rappel)(2,3)	215	100% (98.3; 100)	10950 (9531; 12579)	192	100% (98.1; 100)	14411 (12972; 16010)
		5 ans après la dose de rappel(4)	137	88.3% (81.7; 93.2)	184 (130; 261)	136	100% (97.3; 100)	327 (276; 388)
		6 ans après la dose de rappel(4)	134	85.8% (78.7; 91.2)	172 (118; 251)	133	98.5%(94.7; 99.8)	314 (255; 388)
Y	Nimenrix	Mois 1(1)	354	100% (99.0; 100)	2729 (2473; 3013)	329	79.3%(74.5; 83.6)	30.9 (25. 8; 37.1)
		Année 4(2) (avant la dose de rappel par Nimenrix)	213	58.2% (51.3; 64.9)	37.3(27. 6; 50.4)	123	65.9% (56.8; 74.2)	30.2 (20. 2; 45.0)
		(Après la dose de rappel)(2,3)	215	100% (98.3; 100)	4585 (4129; 5093)	173	100% (97.9; 100)	6776 (5961; 7701)
		5 ans après la dose de rappel(4)	137	92.7% (87.0; 96.4)	265 (191; 368)	137	97.8% (93.7; 99.5)	399 (321; 495)
		6 ans après la dose de rappel(4)	134	94.0% (88.6; 97.4)	260 (189; 359)	131	97.7% (93.5; 99.5)	316 (253; 394)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse.


        (1)  Etude MenACWY-TT-039


        (2) 
Etude MenACWY-TT-048


        (3)  Un prélèvement
sanguin a été effectué 1 mois après une dose de rappel à l'année 4


        (4)  Etude MenACWY-TT-102


* test rSBA effectué par les laboratoires GSK 1 mois
après la primovaccination et par les laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les
prélèvements ultérieurs.


** test hSBA effectué par les laboratoires GSK et par
Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de
l'étude MenACWY-TT-102.

Immunogénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans

Dans
l'étude MenACWY-TT-081, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport à un autre vaccin enregistré MenC-CRM a été démontrée en termes de réponse vaccinale
pour le groupe C [94,8% (IC 95% : 91,4 ; 97,1) et 95,7% (IC 95% : 89,2 ; 98,8),
respectivement]. Les MGT ont été inférieures dans le groupe Nimenrix
[2795 (IC 95% : 2393 ; 3263)] versus le vaccin MenC-CRM
[5292 (IC 95% : 3815 ; 7340)].

Dans
l'étude MenACWY-TT-038, la non-infériorité d'une dose unique de Nimenrix par rapport au vaccin enregistré ACWY-PS a été
démontrée en termes de réponse vaccinale pour les 4 groupes de méningocoques,
comme présenté dans le Tableau 8.

Tableau 8 : Titres rSBA*
suite à une dose unique de Nimenrix (ou ACWY-PS) chez
les enfants
                  
âgés de 2 à 10 ans (étude MenACWY-TT-038)

Groupe de méningo- coques	Nimenrix(1)			vaccin ACWY-PS(1)
	N	RV (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	RV (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	594	89,1% (86,3; 91,5)	6343 (5998; 6708)	192	64,6% (57,4; 71,3)	2283 (2023; 2577)
C	691	96,1% (94,4; 97,4)	4813 (4342; 5335)	234	89,7% (85,1; 93,3)	1317 (1043; 1663)
W135	691	97,4% (95,9; 98,4)	11543 (10873; 12255)	236	82,6% (77,2; 87,2)	2158 (1815; 2565)
Y	723	92,7% (90,5; 94,5)	10825 (10233; 11452)	240	68,8% (62,5; 74,6)	2613 (2237; 3052)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP.

(1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post vaccination

RV : réponse vaccinale définie comme le pourcentage de sujets avec :

• des titres rSBA
  ≥32 pour les sujets initialement séronégatifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal < 8)


• une multiplication au moins par 4 des
  titres rSBA entre les périodes pré- et
  post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (i.e. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

* analyse rSBA
effectuée par les laboratoires GSK

La
persistance des titres SBA a été évaluée chez les enfants primovaccinés
dans l'étude MenACWY- TT-081 comme présenté dans le
Tableau 9 (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Tableau
9 : Titres rSBA et hSBA
jusqu'à 44 mois suivant l'administration de Nimenrix
(ou Men

                  
C-CRM) chez des enfants âgés de 2 à 10 ans au moment de la vaccination (étude

                  
MenACWY-TT-088)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse (mois)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8(IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	32	193	86,5% (80,9 ; 91,0)	196 (144 ; 267)	90	25,6% (16,9 ; 35,8)	4,6 (3,3 ; 6,3)
		44	189	85,7% (79,9 ; 90,4)	307 (224 ; 423)	89	25,8% (17,1 ; 36,2)	4,8 (3,4 ; 6,7)
C	Nimenrix	32	192	64,6% (57,4 ; 71,3)	34,8 (26,0 ; 46,4)	90	95,6% (89,0 ; 98,8)	75,9 (53,4 ; 108)
		44	189	37,0% (30,1 ; 44,3)	14,5 (10,9 ; 19,2)	82	76,8% (66,2 ; 85,4)	36,4 (23,1 ; 57,2)
	Vaccin MenC- CRM	32	69	76,8% (65,1 ; 86,1)	86,5 (47,3 ; 158)	33	90,9% (75,7 ; 98,1)	82,2 (34,6 ; 196)
		44	66	45,5% (33,1 ; 58,2)	31,0 (16,6 ; 58,0)	31	64,5% (45,4 ; 80,8)	38,8 (13,3 ; 113)
W135	Nimenrix	32	193	77,2% (70,6 ; 82,9)	214 (149 ; 307)	86	84,9% (75,5 ; 91,7)	69,9 (48,2 ; 101)
		44	189	68,3% (61,1 ; 74,8)	103 (72,5 ; 148)	87	80,5% (70,6 ; 88,2)	64,3 (42,7 ; 96,8)
Y	Nimenrix	32	193	81,3% (75,1 ; 86,6)	227 (165 ; 314)	91	81,3% (71,8 ; 88,7)	79,2 (52,5 ; 119)
		44	189	62,4% (55,1 ; 69,4)	78,9 (54,6 ; 114)	76	82,9% (72,5 ; 90,6)	127 (78,0 ; 206)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP pour la persistance, adaptée à chaque temps d'analyse.


* analyse rSBA effectuée par les laboratoires PHE au
Royaume-Uni.


** analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK


La persistance des titres hSBA a été évaluée 1 an
après la vaccination chez des enfants âgés de 6 à 10 ans primovaccinés
dans l'étude MenACWY-TT-027 (Tableau 10) (voir rubrique Mises en garde
spéciales et précautions d'emploi).



Tableau
10 : Titres hSBA* suite à l'administration d'une dose
unique de Nimenrix (ou ACWY-

                    
PS) chez les enfants âgés de 6 à 10 ans et persistance à 1 an après la
vaccination

                     (études MenACWY-TT-027/028)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	1 mois post-vaccination(étude MenACWY-TT-027)			Persistance à 1 an(étude MenACWY-TT-028)
		N(1)	≥ 8 (IC 95%)	MGT(IC 95%)	N(1)	≥ 8(IC 95%)	MGT(IC 95%)
A	Nimenrix	105	80,0 % (71,1; 87,2)	53,4 (37,3; 76,2)	104	16,3% (9,8; 24,9)	3,5 (2,7; 4,4)
	Vaccin ACWY-PS	35	25,7% (12,5;43,3)	4,1 (2,6;6,5)	35	5,7% (0,7;19,2)	2,5 (1,9;3,3)
C	Nimenrix	101	89,1% (81,3;94,4)	156 (99,3;244)	105	95,2% (89,2;98,4)	129 (95,4;176)
	Vaccin ACWY-PS	38	39,5% (24,0;56,6)	13,1 (5,4;32,0)	31	32,3% (16,7;51,4)	7,7 (3,5;17,3)
W135	Nimenrix	103	95,1% (89,0;98,4)	133 (99,9;178)	103	100% (96,5;100)	257 (218;302)
	Vaccin ACWY-PS	35	34,3% (19,1;52,2)	5,8 (3,3;9,9)	31	12,9% (3,6;29,8)	3,4 (2,0;5,8)
Y	Nimenrix	89	83,1% (73,7;90,2)	95,1 (62,4;145)	106	99,1% (94,9;100)	265 (213;330)
	Vaccin ACWY-PS	32	43,8% (26,4;62,3)	12,5 (5,6;27,7)	36	33,3% (18,6;51,0)	9,3 (4,3;19,9)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP.



1)  à 1 an après la vaccination. L'analyse
hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2
à< 6 ans (au moment de la vaccination).



* analyse hSBA
effectuée par les laboratoires GSK

Les
titres SBA ont été déterminés sur une période de 10 ans chez les enfants
vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix ou
ACWY-PS à l'âge de 2 à 10 ans dans l'étude MenACWY-TT-027. La persistance des
titres SBA a été évaluée au cours de deux études d'extension : MenACWY-TT-032
(jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-100 (jusqu'à 10 ans). L'étude MenACWY-TT-100 a
également évalué la réponse à une dose de rappel unique de Nimenrix
administrée 10 ans après la primovaccination avec Nimenrix
ou ACWY-PS. Les résultats sont présentés dans le Tableau 11 (voir rubrique Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi).

Tableau
11 : Titres
rSBA et hSBA suite à
l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou
ACWY-

                   
PS) chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après
le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale

                    (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	Mois 1(1)	225	100% (98,4 ; 100)	7301 (6586 ; 8093)	111(5)	81,1% (72,5 ; 87,9)	57,0 (40,3 ; 80,6)
		Année 5(2)	98	90,8% (83,3 ; 95,7)	141(98,2 ; 203)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	98	79,6% (70,3 ; 87,1)	107 (66,0 ; 174)	90	41,1% (30,8 ; 52,0)	6,5 (4,8 ; 8,8)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	73	89,0% (79,5 ; 95,1)	96,3 (57,1 ; 163)	62	33,9% (22,3 ; 47,0)	4,5 (3,3 ; 6,2)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	74	95,9% (88,6 ; 99,2)	4626 (3041 ; 7039)	73	100% (95,1 ; 100)	1213 (994 ; 1481)
	Vaccin ACWY- PS	Mois 1(1)	75	100% (95,2 ; 100)	2033 (1667 ; 2480)	35(5)	25,7% (12,5 ; 43,3)	4,1( 2,6 ; 6,5)
		Année 5(2)	13	15,4% (1,9 ; 45,4)	4,7 (3,7 ; 6,0)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	24	12,5% (2,7 ; 32,4)	5,8 (3,5 ; 9,6)	21	33,3% (14,6 ; 57,0)	5,9 (3,0 ; 11,7)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	17	23,5% (6,8 ; 49,9)	8,0 (3,3 ; 19,3)	17	29,4% (10,3 ; 56,0)	6,2 (2,4 ; 15,7)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	17	100% (80,5 ; 100)	6414 (3879 ; 10608)	17	100% (80,5 ; 100)	211 (131 ; 340)
C	Nimenrix	Mois 1(1)	225	100% (98,4 ; 100)	2435 (2106 ; 2816)	107(5)	89,7% (82,3 ; 94,8)	155 (101 ; 237)

Tableau
11 : Titres
rSBA et hSBA suite à
l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou
ACWY-PS)

                   
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et après le
rappel administré

                   
10 ans après la vaccination initiale (études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méningo-coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
		Année 5(2)	98	90,8% (83,3 ;95,7)	79,7 (56,0 ; 113)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	98	82,7%(73,7; 89,6)	193 (121 ; 308)	97	93,8%(87,0 ; 97,7)	427 (261 ; 700)
		Année 10(3) (avant la dosede rappel)	74	85,1% (75,0 ;92,3)	181(106 ; 310)	73	91,8%(83,0 ; 96,9)	222 (129 ; 380)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	74	100% (95,1; 100)	4020 (3319 ;4869)	71	100%(94,9 ; 100)	15544 (11735;20588)
	Vaccin ACWY- PS	Mois 1(1)	74	100% (95,1 ; 100)	750 (555 ; 1014)	38(5)	39,5%(24,0 ; 56,6)	13,1 (5,4 ; 32,0)
		Année 5(2)	13	100% (75,3 ; 100)	128 (56,4 ; 291)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	24	79,2% (57,8 ;92,9)	98,7 (42,2 ; 231)	24	100%(85,8 ; 100)	235 (122 ; 451)
		Année 10(3) (avant la dose de  rappel)	17	76,5% (50,1 ;93,2)	96,2 (28,9 ; 320)	17	100,0% (80,5 ; 100)	99,1 (35,8 ; 274)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	17	100% (80,5 ; 100)	15101 (7099;32122)	17	94,1 (71,3 ; 99,9)	44794 (10112;198440)
W-135	Nimenrix	Mois 1(1)	225	100% (98,4 ; 100)	11777 (10666;13004)	107(5)	95,3% (89,4 ; 98,5)	134 (101 ; 178)
		Année 5(2)	98	78,6% (69,1 ;86,2)	209 (128 ; 340)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	98	73,5% (63,6 ;81,9)	265 (155 ; 454)	92	81,5% (72,1 ; 88,9)	62,5 (42,0 ; 93,1)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	74	68,9% (57,1 ;79,2)	206 (109 ; 392)	59	61,0% (47,4 ; 73,5)	17,5 (10,5 ; 29,2)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	74	100% (95,1 ; 100)	27944(22214 ; 35153)	74	100% (95,1 ; 100)	6965 (5274 ; 9198)
	Vaccin ACWY- PS	Mois 1(1)	75	100% (95,2 ; 100)	2186 (1723 ; 2774)	35(5)	34,3% (19,1 ; 52,2)	5,8 (3,3, 9,9)
		Année 5(2)	13	0% (0,0 ; 24,7)	4,0(4,0 ; 4,0)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	24	12,5% (2,7 ; 32,4)	7,6(3,7 ; 15,6)	23	30,4% (13,2 ; 52,9)	7,0 (2,9 ; 16,9)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	17	23,5% (6,8 ; 49,9)	15,4 (4,2 ; 56,4)	15	26,7% (7,8 ; 55,1)	4,1 (2,0 ; 8,5)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	17	94,1% (71,3 ;99,9)	10463 (3254;33646)	15	100% (78,2 ; 100)	200 (101 ; 395)
Y	Nimenrix	Mois 1(1)	225	100%	6641	94(5)	83,0%	93,7

Tableau
11 : Titres
rSBA et hSBA suite à
l'administration d'une dose unique de Nimenrix (ou
ACWY-PS)

                    
chez les enfants âgés de 2 à 10 ans, persistance jusqu'à

                    
10 ans, et après le rappel administré 10 ans après la vaccination initiale
(études MenACWY-TT-027/032/100)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Temps d'analyse	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8(IC 95%)	MGT (IC 95%)
				(98,4 ; 100)	(6044 ; 7297)		(73,8 ; 89,9)	(62,1 ; 141)
		Année 5(2)	98	78,6% (69,1 ; 86,2)	143 (88,0 ; 233)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	98	71,4% (61,4 ; 80,1)	136 (82,6 ; 225)	89	65,2% (54,3 ; 75,0)	40,3 (23,9 ; 68,1)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	74	67,6% (55,7 ; 78,0)	98,5 (54,3 ; 179)	65	72,3%(59,8 ; 82,7)	35,7 (21,0 ; 60,6)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	74	100% (95,1 ; 100)	7530 (5828 ; 9729)	74	100% (95,1 ; 100)	11127 (8909 ; 13898)
	Vaccin ACWY- PS	Mois 1(1)	75	100% (95,2 ; 100)	1410 (1086 ; 1831)	32(5)	43,8% (26,4 ; 62,3)	12,5 (5,6 ; 27,7)
		Année 5(2)	13	7,7% (0,2 ; 36,0)	5,5 (2,7 ; 11,1)	n/a(6)	--	--
		Année 6(3)	24	20,8% (7,1 ; 42,2)	11,6 (4,7 ; 28,7)	24	25,0% (9,8 ; 46,7)	7,3 (2,7 ; 19,8)
		Année 10(3) (avant la dose de rappel)	17	17,6% (3,8 ; 43,4)	10,2 (3,5 ; 30,2)	14	35,7% (12,8 ; 64,9)	7,8 (2,5 ; 24,4)
		(Après la dose de rappel)(3,4)	17	100% (80,5 ; 100)	6959 (3637 ; 13317)	17	100% (80,5 ; 100)	454 (215 ; 960)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur la cohorte ATP pour chaque temps d'analyse. Les sujets présentant une
réponse sous-optimale au groupe C de méningocoques (définie par le titre SBA
inférieur à la limite prédéfinie des tests) devaient recevoir une dose
supplémentaire du vaccin MenC avant l'Année 6. Ces
sujets ont été exclus de l'analyse de l'Année 5, mais inclus dans les analyses
des Années 6 et 10.

              (1) Étude MenACWY-TT-027

              (2)  Étude MenACWY-TT-032

              (3)   Étude MenACWY-TT-100

             
(4)  L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de
rappel à
l'Année 10.

             
(5)  Inclut les enfants âgés de 6 à < 11 ans. L'analyse hSBA n'a pas été effectuée chez les enfants âgés de 2 à
< 6 ans (au moment de la vaccination).

             
(6)  Selon le protocole de l'étude MenACWY-TT-032, les titres hSBA n'ont pas été mesurés chez ce groupe d'âge à l'Année
5.

*
analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour
les échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les
laboratoires PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

**
analyse hBSA effectuée par les laboratoires GSK et Neomed au Canada pour chaque temps d'analyse de l'étude
MenACWY-TT-100.

Immunogénicité chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et
les adultes ≥ 18 ans

Dans
2 études cliniques réalisés chez des adolescents âgés de 11 à 17 ans (étude
MenACWY-TT-036) et des adultes âgés de 18 à 55 ans (étude MenACWY-TT-035), une
dose de Nimenrix ou une dose de vaccin ACWY-PS a été
administrée.

La
non-infériorité immunologique de Nimenrix par rapport
au vaccin ACWY-PS a été démontrée en termes de réponse vaccinale (présentée
dans le Tableau 12).

Tableau
12 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose
unique de Nimenrix (ou ACWY-

                    
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans et les adultes âgés de 18 à 55 ans
(études

                    
MenACWY-TT-035/036)

Groupe de méningo- coques	Groupe de vaccin	Étude MenACWY-TT-036 (11-17 ans)(1)			Étude MenACWY-TT-035 (18-55 ans)(1)
		N	RV (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	RV (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Nimenrix	553	85,4% (82,1 ; 88,2)	5928 (5557 ; 6324)	743	80,1% (77,0 ; 82,9)	3625 (3372 ; 3897)
	Vaccin ACWY-PS	191	77,5% (70,9 ; 83,2)	2947 (2612 ; 3326)	252	69,8% (63,8 ; 75,4)	2127 (1909 ; 2370)
C	Nimenrix	642	97,4% (95,8 ; 98,5)	13110 (11939 ; 14395)	849	91,5% (89,4 ; 93,3)	8866 (8011 ; 9812)
	Vaccin ACWY-PS	211	96,7% (93,3 ; 98,7)	8222 (6807 ; 9930)	288	92,0% (88,3 ; 94,9)	7371 (6297 ; 8628)
W-135	Nimenrix	639	96,4% (94,6 ; 97,7)	8247 (7639 ; 8903)	860	90,2% (88,1 ; 92,1)	5136 (4699 ; 5614)
	Vaccin ACWY-PS	216	87,5% (82,3 ; 91,6)	2633 (2299 ; 3014)	283	85,5% (80,9 ; 89,4)	2461 (2081 ; 2911)
Y	Nimenrix	657	93,8% (91,6 ; 95,5)	14086 (13168 ; 15069)	862	87,0% (84,6 ; 89,2)	7711 (7100 ; 8374)
	Vaccin ACWY-PS	219	78,5% (72,5 ; 83,8)	5066 (4463 ; 5751)	288	78,8% (73,6 ; 83,4)	4314 (3782 ; 4921)

L'analyse de l'immunogénicité a été réalisée
sur les cohortes ATP.



      (1) Échantillon de sang prélevé 1 mois post
vaccination



RV: réponse vaccinale
définie comme le pourcentage de sujets avec :

• des titres rSBA
  ≥ 32 pour les sujets initialement séronégatifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal < 8)


• une multiplication au moins par 4 des
  titres rSBA entre les périodes pré- et
  post-vaccinale pour les sujets initialement séropositifs (c.-à-d. titre rSBA pré-vaccinal ≥ 8)

*
analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les
titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10
ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix
ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 17 ans dans l'étude MenACWY-TT-036. La persistance
des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études
d'extension : MenACWY-TT-043 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-101 (à 10 ans).
L'étude MenACWY-TT-101 a également évalué la réponse à une dose de rappel
unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les
résultats sont présentés dans le Tableau 13.

Tableau
13 : Titres rSBA* suite à l'administration d'une dose
unique de Nimenrix (ou ACWY-

                   
PS) chez les adolescents âgés de 11 à 17 ans, persistance jusqu'à 10 ans, et
après le

                   
rappel administré 10 ans après la primovaccination (études MenACWY-TT-

                   
036/043/101)

Groupe de méningo coques	Temps d'analyse	Nimenrix			Vaccin ACWY-PS
		N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
	Mois 1(1)	674	100% (99,5; 100)	5929 (5557; 6324)	224	99,6% (97,5; 100)	2947 (2612; 3326)
A	Année 3(2)	449	92,9% (90,1; 95,1)	448 (381; 527)	150	82,7% (75,6; 88,4)	206 (147; 288)
	Année 5(2)	236	97,5%	644	86	93,0%	296

Groupe de méningo coques	Temps d'analyse	Nimenrix			Vaccin ACWY-PS
		N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
			(94,5; 99,1)	(531; 781)		(85,4; 97,4)	(202; 433)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	162	85,2% (78,8; 90,3)	248 (181; 340)	51	80,4% (66,9; 90,2)	143 (80,5; 253)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	162	100% (97,7; 100)	3760 (3268; 4326)	51	100% (93,0; 100)	2956 (2041; 4282)
C	Mois 1(1)	673	100% (99,5; 100)	13110 (11939; 14395)	224	100% (98,4; 100)	8222 (6808; 9930)
	Année 3(2)	449	91,1% (88,1; 93,6)	371 (309; 446)	150	86,0%(79,4; 91,1)	390 (262; 580)
	Année 5(2)	236	88,6 % (83,8; 92,3)	249 (194; 318)	85	87,1% (78,0; 93,4)	366 (224; 599)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	162	90,1% (84,5; 94,2)	244 (182; 329)	51	82,4% (69,1; 91,6)	177 (86,1; 365)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	162	100% (97,7; 100)	8698 (7391; 10235)	51	100% (93,0; 100)	3879 (2715; 5544)
W-135	Mois 1(1)	678	99,9% (99,2; 100)	8247 (7639; 8903)	224	100% (98,4; 100)	2633 (2299; 3014)
	Année 3(2)	449	82,0% (78,1; 85,4)	338 (268; 426)	150	30,0% (22,8; 38,0)	16,0 (10,9; 23,6)
	Année 5(2)	236	86,0% (80,9; 90,2)	437 (324; 588)	86	34,9% (24,9; 45,9)	19,7 (11,8; 32,9)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	162	71,6% (64,0; 78,4)	146 (97,6; 217)	51	43,1% (29,3; 57,8)	16,4 (9,2; 29,4)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	162	100% (97,7; 100)	11243 (9367; 13496)	51	100% (93,0; 100)	3674 (2354; 5734)
Y	Mois 1(1)	677	100% (99,5; 100)	14087(13168; 15069)	224	100% (98,4; 100)	5066(4463; 5751)
	Année 3(2)	449	93,1% (90,3; 95,3)	740 (620; 884)	150	58,0% (49,7; 66,0)	69,6(44,6; 109)
	Année 5(2)	236	96,6% (93,4; 98,5)	1000 (824; 1214)	86	66,3% (55,3; 76,1)	125 (71,2; 219)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	162	90,7% (85,2; 94,7)	447 (333; 599)	51	49,0% (34,8; 63,4)	32,9 (17,1; 63,3)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	162	100% (97,7; 100)	7585 (6748; 8525)	51	98,0% (89,6; 100)	3296(1999; 5434)

L'analyse
de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour chaque temps
d'analyse.



         (1)    
Étude MenACWY-TT-036



         (2)   
Étude MenACWY-TT-043



         (3)    
Étude MenACWY-TT-101



         (4)   
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année
10.



* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les
échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires
PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

La
persistance du titre hSBA a été évaluée jusqu'à 5 ans
après la vaccination chez des adolescents et des adultes vaccinés initialement
dans l'étude MenACWY-TT-052, présentée dans le Tableau 14 (voir rubrique Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi).

Tableau 14 : Titres hSBA* suite à
l'administration d'une dose unique de Nimenrix chez
des

                    
adolescents et des adultes âgés de 11 à 25 ans et persistance jusqu'à 5
ans
après la

                    
vaccination (études MenACWY-TT-052/059)

Groupe de méningocoques		Temps d'analyse	N	≥8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A		Mois 1(1)	356	82,0% (77,6; 85,9)	58,7 (48,6; 70,9)
		Année 1(2)	350	29,1% (24,4; 34,2)	5,4 (4,5; 6,4)
		Année 5(2)	141	48,9 % (40,4; 57,5)	8,9 (6,8; 11,8)
C		Mois 1(1)	359	96,1% (93,5; 97,9)	532 (424; 668)
		Année 1(2)	336	94,9% (92,0; 97,0)	172 (142; 207)
		Année 5(2)	140	92,9% (87,3; 96,5)	94,6 (65,9; 136)
W-135		Mois 1(1)	334	91,0% (87,4; 93,9)	117 (96,8; 141)
		Année 1(2)	327	98,5% (96,5; 99,5)	197 (173; 225)
		Année 5(2)	138	87,0% (80,2; 92,1)	103 (76,3; 140)
Y		Mois 1(1)	364	95,1% (92,3; 97,0)	246 (208; 291)
		Année 1(2)	356	97,8% (95,6; 99,0)	272 (237; 311)
		Année 5(2)	142	94,4% (89,2; 97,5)	225 (174; 290)

L'analyse
de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour la persistance,
adaptée à chaque temps d'analyse.



       (1)  Étude MenACWY-TT-052



       (2)  Étude MenACWY-TT-059



* analyse hSBA effectuée par les laboratoires GSK

Les
titres rSBA ont été déterminés sur une période de 10
ans chez les sujets vaccinés initialement avec une dose de Nimenrix
ou ACWY-PS à l'âge de 11 à 55 ans dans l'étude MenACWY-TT-015. La persistance
des titres rSBA a été évaluée au cours de deux études
d'extension : MenACWY-TT-020 (jusqu'à 5 ans) et MenACWY-TT-099 (jusqu'à 10
ans). L'étude MenACWY-TT-099 a également évalué la réponse à une dose de rappel
unique de Nimenrix administrée 10 ans après la
primovaccination avec Nimenrix ou ACWY-PS. Les
résultats sont présentés dans le Tableau 15.

Tableau 15 :TitresrSBA*
suite à l'administration d'une dose unique de Nimenrix
(ou ACWY-

                 
PS) chez les adolescents et les adultes âgés de 11 à 55 ans,
persistance jusqu'à 10 ans, et après le rappel administré

                 
10 ans après la primovaccination
(études

                  MenACWY-TT-015/020/099)

Groupe de méningo- coques	Temps d'analyse	Nimenrix			Vaccin ACWY-PS
		N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)	N	≥ 8 (IC 95%)	MGT (IC 95%)
A	Mois 1(1)	323	100% (98,9 ; 100)	4945 (4452 ; 5493)	112	100% (96,8 ; 100)	2190 (1858 ; 2582)
	Année 4(2)	43	95,3% (84,2 ; 99,4)	365 (226 ; 590)	17	76,5% (50,1 ; 93,2)	104 (31,0 ; 351)
	Année 5(2)	51	84,3% (71,4 ; 93,0)	190 (108 ; 335)	19	57,9% (33,5 ; 79,7)	37,0 (12,6 ; 109)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	155	78,1% (70,7 ; 84,3)	154 (108 ; 219)	52	71,2% (56,9 ; 82,9)	75,1 (41,4 ; 136)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	155	100% (97,6 ; 100)	4060 (3384 ; 4870)	52	100% (93,2 ; 100)	3585 (2751 ; 4672)
C	Mois 1(1)	341	99,7% (98,4 ; 100)	10074 (8700, 11665)	114	100% (96,8 ; 100)	6546 (5048 ; 8488)
	Année 4(2)	43	76,7% (61,4 ; 88,2)	126 (61,6 ; 258)	17	41,2% (18,4 ; 67,1)	16,7 (5,7 ; 48,7)
	Année 5(2)	51	72,5% (58,3 ; 84,1)	78,5 (41,8 ; 147)	18	38,9% (17,3 ; 64,3)	17,3 (6,0 ; 49,7)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	154	90,9% (85,2 ; 94,9)	193 (141 ; 264)	52	88,5% (76,6 ; 95,6)	212 (110 ; 412)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	155	100% (97,6 ; 100)	13824 (10840 ;17629)	52	98,1% (89,7 ; 100)	3444 (1999 ; 5936)
W-135	Mois 1(1)	340	99,7% (98,4 ; 100)	8577 (7615 ; 9660)	114	100% (96,8 ; 100)	2970 (2439 ; 3615)
	Année 4(2)	43	90,7% (77,9 ; 97,4)	240 (128 ; 450)	17	17,6% (3,8 ; 43,4)	8,3 (3,6 ; 19,5)
	Année 5(2)	51	86,3% (73,7 ; 94,3)	282 (146 ; 543)	19	31,6% (12,6 ; 56,6)	15,4 (5,7 ; 41,9)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	154	71,4% (63,6 ; 78,4)	166 (107 ; 258)	52	21,2% (11,1 ; 34,7)	10,9( 6,1 ; 19,3)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	155	100% (97,6 ; 100)	23431 (17351 ;31641)	52	98,1% (89,7 ; 100)	5793 (3586 ; 9357)
Y	Mois 1(1)	340	100% (98,9 ; 100)	10315 (9317 ; 11420)	114	100% (96,8 ; 100)	4574 (3864 ; 5414)
	Année 4(2)	43	86,0% (72,1 ; 94,7)	443 (230 ; 853)	17	47,1% (23,0 ; 72,2)	30,7 (9,0 ; 105)
	Année 5(2)	51	92,2% (81,1 ; 97,8)	770 (439 ; 1351)	19	63,2% (38,4 ; 83,7)	74,1 (21,9 ; 250)
	Année 10(3) (avant la dose de rappel)	154	86,4% (79,9 ; 91,4)	364 (255 ; 519)	52	61,5% (47,0 ; 74,7)	56,0 (28,8 ; 109)
	(Après la dose de rappel)(3,4)	155	100% (97,6 ; 100)	8958 (7602 ; 10558)	52	100% (93,2 ; 100)	5138 (3528 ; 7482)

L'analyse
de l'immunogénicité a été réalisée sur la cohorte ATP pour les groupes 1 mois
et 5 ans après la vaccination et sur la cohorte ATP pour le rappel.



        (1)     Étude MenACWY-TT-015



        (2)     Étude MenACWY-TT-020



        (3)    
Étude MenACWY-TT-099



        (4)    
L'échantillon de sang a été prélevé 1 mois après une dose de rappel à l'Année
10.



* analyse rSBA effectuée par les laboratoires GSK pour les
échantillons prélevés un mois après la primovaccination et par les laboratoires
PHE au Royaume-Uni pour les prélèvements ultérieurs.

Dans
une étude séparée (MenACWY-TT-085), une dose unique de Nimenrix
a été administrée à 194 adultes libanais âgés de 56 ans et plus (incluant 133
sujets âgés de 56 à 65 ans et 61 sujets âgés de plus 65 ans). Le pourcentage de
sujets avec des titres rSBA (mesurés dans les
laboratoires GSK) ≥ 128 avant vaccination allait de 45% (groupe C) à 62%
(groupe Y). Globalement, 1 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets
vaccinés avec des titres rSBA ≥ 128 allait de
93% (groupe C) à 97% (groupe Y). Dans le sous-groupe des sujets âgés de plus de
65 ans, le pourcentage de sujets vaccinés avec des titres rSBA
≥ 128, 1 mois après la vaccination, allait de 90% (groupe A) à 97%
(groupe Y).

Réponse à la dose de rappel chez les sujets ayant
antérieurement reçu un vaccin polyosidique conjugué
contre Neisseria meningitidis

L'administration
d'une dose de rappel de Nimenrix chez les sujets primovaccinés avec un vaccin monovalent (MenC-CRM) ou un vaccin quadrivalent méningococcique
conjugué (MenACWY-TT) a été étudiée chez les sujets à
partir de l'âge de 12 mois ayant reçu une dose de rappel. Des réponses
anamnestiques robustes aux antigènes ont été observées lors de la
primovaccination (voir les Tableaux 6, 7, 11, 13 et 15).

Réponse à Nimenrix chez les
sujets ayant antérieurement reçu un vaccin polyosidique
non conjugué contre Neisseria meningitidis

Dans
l'étude MenACWY-TT-021 réalisé chez des sujets âgés de 4,5 à 34 ans,
l'immunogénicité de Nimenrix administré entre 30 et
42 mois après une vaccination par le vaccin ACWY-PS a été comparée à celle de Nimenrix administré à des sujets appariés à l'âge et n'ayant
pas reçu de vaccin méningococcique durant les 10
années précédentes. Une réponse immunitaire (titre rSBA
≥8) a été observée contre l'ensemble des quatre groupes de méningocoques
chez tous les sujets quel que soit leur antécédent de vaccination méningococcique. Les MGT rSBA ont
été significativement plus faibles chez les sujets ayant reçu une dose du
vaccin ACWY-PS 30 à 42 mois avant Nimenrix,
cependant, 100% des sujets ont atteint des titres rSBA
≥ 8 pour les 4 groupes de méningocoques (A, C, W-135, Y) (voir rubrique Mises
en garde spéciales et précautions d'emploi).

Enfants (2 à 17 ans) présentant une asplénie
anatomique ou fonctionnelle

L'étude
MenACWY-TT-084 a comparé la réponse immunitaire à 2 doses de Nimenrix administrées à deux mois d'intervalle chez 43
sujets âgés de 2 à 17 ans présentant une asplénie
anatomique ou fonctionnelle et chez 43 sujets du même âge ayant une fonction
splénique normale. Un mois après la première dose du vaccin et 1 mois après la
seconde dose du vaccin, une proportion équivalente de sujets des deux groupes a
atteint des titres rSBA ≥ 8 et ≥ 128 et
des titres hSBA ≥ 4 et ≥ 8.

Impact d'une dose unique de Nimenrix

En
2018, les Pays-Bas ont ajouté Nimenrix au programme
national de vaccination avec une dose unique chez les jeunes enfants âgés de 14
mois afin de remplacer le vaccin méningococcique
conjugué du groupe C. Une campagne de rattrapage avec une dose unique de Nimenrix chez les adolescents âgés de 14 à 18 ans a
également été lancée en 2018, et est devenue systématique en 2020, ce qui a
conduit à un programme national de vaccination des enfants en bas âge et des
adolescents. En deux ans, l'incidence de la maladie méningococcique
due aux groupes C, W et Y a été réduite de manière significative de 100 % (IC à
95 % : 14, 100) chez les personnes âgées de 14 à 18 ans, de 85 % (IC à 95 % :
32, 97) dans tous les âges admissibles au vaccin (effet direct) et de 50 % (IC
à 95 % : 28, 65) dans les âges non admissibles au vaccin (effet indirect). L'impact
de Nimenrix a été principalement dû à une réduction
de la maladie du groupe W.