PECFENT cent (100) microgrammes/pulvérisation, solution pour pulvérisation nasale, boîte de un(e) (1) flacon pulvérisateur de huit (8) pulvérisations

PecFent
est indiqué dans le traitement des accès douloureux paroxystiques (ADP)
chez l'adulte recevant déjà un traitement de fond opioïde pour des
douleurs chroniques d'origine cancéreuse. Un accès douloureux
paroxystique est une exacerbation passagère d'une douleur chronique par
ailleurs contrôlée par un traitement de fond.

Les
patients sous traitement opioïde de fond sont ceux prenant au moins 60
mg par jour de morphine par voie orale, au moins 25 microgrammes par
heure de fentanyl transdermique, au moins 30 mg par jour d'oxycodone,
au moins 8 mg par jour d'hydromorphone par voie orale ou une dose
équianalgésique d'un autre opioïde depuis au moins une semaine.

Le traitement
doit être instauré et suivi par un médecin ayant l'expérience de la prise en
charge des traitements opioïdes chez les patients atteints d'un cancer. Les
médecins doivent prendre en considération le risque potentiel d'utilisation abusive
du fentanyl.

Posologie

La posologie de PecFent doit être augmentée jusqu'à obtention d'une dose «
efficace » (phase de titration) assurant une analgésie suffisante avec un
minimum d'effets indésirables (ou intolérables) sur deux traitements consécutifs
d'épisodes d'accès douloureux paroxystiques. L'efficacité d'une dose donnée
doit être évaluée sur la période de 30 minutes suivant son administration.

Les patients
doivent être surveillés étroitement jusqu'à l'obtention de la dose efficace.

PecFent est disponible en deux
dosages : 100 microgrammes/pulvérisation et 400 microgrammes/pulvérisation.

Une dose de PecFent peut comprendre l'administration de 1 pulvérisation
(doses de 100 microgrammes ou 400 microgrammes) ou de 2 pulvérisations (doses
de 200 microgrammes ou de 800 microgrammes) du même dosage (soit le
dosage à 100 microgrammes, soit celui à 400 microgrammes).

Les patients
ne doivent pas utiliser plus de 4 doses par jour. Les patients doivent attendre
au moins 4 heures après une dose avant de traiter un autre accès douloureux
paroxystique par PecFent.

PecFent peut délivrer des
doses de 100, 200, 400 ou 800 microgrammes comme suit :

Dose initiale

• 
  La dose initiale de PecFent pour
  traiter les épisodes d'accès douloureux paroxystiques est toujours de 100
  microgrammes (une pulvérisation), y compris chez les patients traités
  jusqu'alors avec d'autres produits à base de fentanyl dans cette même
  indication.


• 
  Les patients doivent attendre au moins 4 heures avant de
  traiter un autre accès douloureux paroxystique par PecFent.

• 
  
  Pour les besoins de la titration initiale, il
  devra être prescrit au patient un flacon (2 pulvérisations ou 8 pulvérisations)
  de PecFent 100 microgrammes/pulvérisation.
  
  


• 
  
  Dans les cas où la dose initiale prescrite de
  100 microgrammes procure une analgésie insuffisante, il pourra être demandé au
  patient de procéder à deux pulvérisations de 100 microgrammes (une dans chaque
  narine) lors du prochain accès douloureux paroxystique. Si cette dose reste
  sans effet, on pourra prescrire au patient un flacon de PecFent
  400 microgrammes/pulvérisation en recommandant une pulvérisation de 400
  microgrammes lors de l'épisode douloureux suivant. Si l'analgésie demeure
  insuffisante, la dose pourra être augmentée à deux pulvérisations de 400
  microgrammes (une dans chaque narine).
  
  


• 
  
  Dès l'instauration du traitement, les patients
  doivent être suivis étroitement et la dose augmentée jusqu'à l'obtention de la
  dose efficace, confirmée sur deux épisodes consécutifs d'accès douloureux
  paroxystiques traités.
  
  
  
  

Titration
chez les patients changeant de produit à base de fentanyl à libération
immédiate

Les profils
pharmacocinétiques des médicaments à base de fentanyl à libération immédiate
peuvent présenter des différences notables, pouvant être à l'origine de
différences d'absorption du fentanyl (vitesse et quantité) importantes sur le
plan clinique.

Par
conséquent, lors du relais entre deux médicaments contenant du fentanyl et
indiqués dans le traitement de la douleur paroxystique, y compris les
formulations nasales, il est crucial de recommencer la titration avec le
nouveau médicament et de ne pas remplacer le médicament en gardant la même dose
(même nombre de microgrammes).

Traitement
d'entretien

Une fois la
dose efficace établie pendant la phase de titration, les patients doivent
continuer à prendre cette dose sans dépasser la posologie maximale de 4 doses
par jour.

Réajustement
de la dose

En règle
générale, la dose d'entretien de PecFent ne doit être
augmentée que si la dose utilisée n'apporte pas un soulagement de la douleur
satisfaisant lors de plusieurs accès consécutifs.

Il peut être
nécessaire d'ajuster la posologie du traitement opioïde de fond si les patients
présentent régulièrement plus de quatre accès douloureux paroxystiques par 24
heures.

En l'absence
de contrôle adéquat de la douleur, la possibilité d'hyperalgésie, de tolérance
et de progression de la maladie sous-jacente doit être envisagée (voir rubrique
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

En cas
d'effets indésirables intolérables ou persistants, la dose doit être réduite ou
le traitement par PecFent remplacé par un autre
analgésique.

Durée et objectifs du traitement

Avant l’instauration du traitement par PecFent, une stratégie thérapeutique comprenant la durée et les
objectifs du traitement, doivent être convenus avec le patient, conformément aux lignes directrices
relatives à la prise en charge de la douleur. Pendant le traitement, des contacts fréquents doivent avoir
lieu entre le médecin et le patient afin d’évaluer la nécessité de poursuivre le traitement, d’envisager
l’arrêt du traitement et d’ajuster les doses si nécessaire. En l’absence d’un contrôle adéquat de la
douleur, la possibilité d’hyperalgésie, de tolérance et de progression de la maladie sous-jacente doit
être envisagée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

PecFent ne doit pas être utilisé plus longtemps que nécessaire.

Arrêt du
traitement

PecFent doit être arrêté
immédiatement si le patient ne présente plus d'accès douloureux paroxystiques.
Le traitement de la douleur chronique de fond doit être maintenu tel que
prescrit.

Si l'arrêt de
tous les traitements opioïdes s'avère nécessaire, le patient doit être
surveillé étroitement par le médecin, une diminution progressive du traitement
opioïde étant nécessaire pour éviter le risque d'apparition de symptômes liés à
un sevrage brutal.

Populations
particulières

Sujets âgés (de plus de 65 ans)

Dans le programme
d'essais cliniques de PecFent, 104 (26,1 %) patients
étaient âgés de plus de 60 ans, 67
(16,8 %) de plus de 65 ans et 15 (3,8 %) de plus de 75 ans. Rien n'indiquait
que chez les patients âgés la dose efficace tendait à être plus faible ou que
les effets indésirables aient été plus nombreux. Néanmoins, étant donné
l'importance des fonctions rénale et hépatique dans le métabolisme et la
clairance du fentanyl, des précautions supplémentaires s'imposent lors de
l'utilisation de PecFent chez les sujets âgés. Aucune
donnée sur la pharmacocinétique de PecFent chez les
patients âgés n'est disponible.

Insuffisance
hépatique ou rénale

PecFent doit être administré
avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique
modérée ou grave (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Population
pédiatrique

La sécurité et
l'efficacité de PecFent chez les enfants et
adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies.

Aucune donnée
n'est disponible.

Mode
d'administration

Voie nasale uniquement.

Le flacon ne
doit être sorti de l'emballage extérieur avec sécurité enfant qu'au moment de
l'utilisation et le capuchon de protection doit être retiré. Avant la première
utilisation, le flacon pulvérisateur doit être amorcé en le tenant en position
verticale et en pressant et relâchant plusieurs fois les ailettes repose-doigt
situées de chaque côté de l'embout nasal jusqu'à l'apparition d'une barre verte
dans la fenêtre du compteur de doses (normalement visible après quatre
pulvérisations).

Flacon de 2
pulvérisations :

Le flacon de 2
pulvérisations ne peut pas être réamorcé et lorsque les deux doses ont été
utilisées ou s'il s'est écoulé plus de 5 jours depuis l'amorçage, le flacon et
le contenu doivent être éliminés comme il est expliqué à la rubrique Instructions
pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

Flacon de 8
pulvérisations :

Si le produit
n'a pas été utilisé pendant 5 jours, le flacon doit être réamorcé en effectuant
une pulvérisation. Il doit être recommandé au patient d'inscrire la date de
première utilisation à l'emplacement prévu à cet effet sur l'étiquette de
l'emballage extérieur avec sécurité enfant.

Pour
administrer PecFent, introduire l'embout nasal dans
la narine, à environ 1 cm de distance de l'entrée de la narine et en
l'orientant vers la racine du nez. Une pulvérisation est ensuite administrée en
pressant puis relâchant les ailettes repose-doigt de part et d'autre de
l'embout nasal. Un « clic » se fera alors entendre et le nombre affiché par le
compteur de doses augmentera d'une unité.

Les patients
doivent être avertis qu'ils peuvent ne pas sentir l'administration de la
pulvérisation et qu'ils doivent donc se fier au clic sonore et à la
modification de l'affichage du compteur pour avoir confirmation de la
délivrance effective d'une pulvérisation.

La brume de
gouttelettes produite par le pulvérisateur de PecFent
forme un gel à la surface de la muqueuse nasale. Il est recommandé aux patients
de ne pas se moucher immédiatement après l'administration de PecFent.

Le capuchon de
protection doit être remis en place après chaque utilisation et le flacon
replacé dans l'emballage extérieur avec sécurité enfant pour une conservation
adéquate et sans risque.

• Apnée
• Arrêt respiratoire
• Dépression circulatoire
• Etat de choc
• Pneumonie
• Rhinopharyngite
• Pharyngite

Résumé du
profil de sécurité

Les effets
indésirables attendus avec PecFent sont les effets
typiques des opioïdes. Le plus souvent, ils cesseront ou diminueront
d'intensité avec la poursuite du traitement, une fois la titration réalisée
avec succès. Cependant, les effets indésirables les plus graves sont la
dépression respiratoire (pouvant conduire à une apnée ou un arrêt
respiratoire), la dépression circulatoire, l'hypotension et l'état de choc ;
l'apparition éventuelle de ces effets doit être surveillée chez tous les
patients.

Les études
cliniques menées avec PecFent ayant été conçues pour
évaluer l'efficacité et la sécurité du produit dans le traitement des accès
douloureux paroxystiques, tous les patients recevaient également d'autres
opioïdes (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique)
en traitement de fond de leur douleur chronique. Par conséquent, il n'est pas
possible d'isoler avec certitude les effets de PecFent
seul.

Liste
tabulée des effets indésirables
Les effets
indésirables suivants ont été rapportés avec PecFent et/ou
d'autres médicaments contenant du fentanyl au
cours des essais cliniques ou
en post-marketing [fréquences définies comme : très fréquent
(≥ 1/10),
fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,
< 1/1 000), très rare (< 1/10 000),
fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données
disponibles)].

Description
de certains effets indésirables

Tolérance

La tolérance
peut se développer lors d'une utilisation répétée.

Pharmacodépendance

L'utilisation
répétée de PecFent peut entraîner une dépendance aux
médicaments (pharmacodépendance), même à des doses thérapeutiques. Le risque de
pharmacodépendance aux médicaments peut varier selon les facteurs de risque
propres au patient, de la posologie et de la durée du traitement par opioïdes
(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Déclaration
des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration - Agence nationale
de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres
Régionaux de Pharmacovigilance  Site internet : 
https://signalement.social-sante.gouv.fr.

• Patient non traité par un traitement de fond morphinique
• Dépression respiratoire sévère
• Bronchopathie chronique obstructive sévère
• Douleur aigüe autre que les accès douloureux paroxystiques
• Allaitement
• Patient de moins de 18 ans
• Grossesse

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Patients non traités par un traitement de fond morphinique, en raison d'un risque accru de dépression respiratoire.

Dépression respiratoire sévère ou bronchopneumopathie obstructive sévère.

Traitement de la douleur aiguë autre que les accès douloureux paroxystiques.

Patients traités avec des médicaments contenant de l'oxybate de sodium.

• Hyperalgie
• Bronchopneumopathie chronique obstructive légère à modérée
• Patient sensible aux effets cérébraux d'une hypercapnie
• Troubles de la conscience
• Traumatisme crânien
• Bradyarythmie
• Insuffisance hépatique modérée à sévère

En
raison des risques, associés à l'exposition accidentelle, au mésusage
et à l'abus, pouvant avoir une issue fatale les patients et leurs
aidants doivent être informés qu'ils doivent conserver PecFent dans un
endroit sûr et sécurisé, inaccessible à d'autres personnes.

Il
est impératif d'informer les patients et leurs aidants que PecFent
contient une substance active en quantité susceptible d'être fatale
pour un enfant.

Afin
de réduire au minimum les risques d'effets indésirables associés aux
opioïdes et de déterminer la dose efficace, il est impératif que les
patients soient surveillés étroitement par des professionnels de santé
durant la phase de titration.

Il
est important que le traitement de fond de la douleur chronique du
patient par un opioïde à action prolongée soit stabilisé avant
d'instaurer le traitement par PecFent.

Hyperalgésie

Comme avec les autres opioïdes, en cas de contrôle insuffisant de la
douleur en réponse à une dose plus élevée de fentanyl, la possibilité
d'hyperalgésie induite par les opioïdes doit être envisagée. Une
réduction de la dose de fentanyl, l'arrêt du traitement par le fentanyl
ou une réévaluation du traitement peuvent être indiqués.

Dépression respiratoire

Il existe un risque de dépression respiratoire cliniquement
significative associé à l'utilisation du fentanyl. Les patients
douloureux sous traitement opioïde chronique développent une tolérance
à la dépression respiratoire, ce qui réduit le risque de survenue de
cet effet chez ces patients. L'utilisation concomitante de dépresseurs
du système nerveux central peut accroître le risque de dépression
respiratoire (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Pathologie pulmonaire chronique

Chez les patients atteints de bronchopneumopathie chronique
obstructive, le fentanyl peut entraîner des effets indésirables plus
graves. Chez ces patients, les opioïdes peuvent diminuer la commande
respiratoire et accroître la résistance des voies aériennes.

Augmentation de la pression intracrânienne

PecFent ne doit être administré qu'avec une extrême prudence chez les
patients qui pourraient être particulièrement sensibles aux effets
intracrâniens de l'hypercapnie, notamment ceux présentant des signes
d'hypertension intracrânienne ou des troubles de la conscience. Les
opioïdes peuvent masquer l'évolution clinique des patients présentant
un traumatisme crânien et ne doivent être utilisés qu'en cas de
nécessité clinique.

Pathologie cardiaque

Le fentanyl peut provoquer une bradycardie. PecFent doit donc être
utilisé avec prudence chez les patients présentant des antécédents de
bradyarythmie ou une bradyarythmie préexistante.

Insuffisance rénale ou hépatique

PecFent doit également être administré avec prudence aux patients
insuffisants hépatiques ou rénaux. L'influence de l'insuffisance
hépatique ou rénale sur la pharmacocinétique du médicament n'a pas été
étudiée ; cependant, lorsque le fentanyl est administré par voie
intraveineuse, sa clairance est modifiée en cas d'insuffisance
hépatique ou rénale en raison d'une altération de la clairance
métabolique et de la liaison aux protéines plasmatiques. Par
conséquent, des précautions particulières s'imposent pendant la phase
de titration chez les patients présentant une insuffisance rénale ou
hépatique modérée ou sévère.

Une attention particulière doit être portée aux patients présentant une hypovolémie et une hypotension.

Tolérance et troubles liés à l'utilisation d'opioïdes (abus et dépendance)

Une accoutumance (tolérance) et une dépendance physique et/ou
psychologique peuvent apparaître lors de l'administration répétée
d'opioïdes comme le fentanyl.

L'utilisation
répétée de PecFent peut conduire à un trouble lié à l'utilisation
d'opioïdes (TUO). Une dose plus élevée et une durée plus longue du
traitement par opioïdes peuvent augmenter le risque de développer un
TUO. L'abus ou le mésusage intentionnel de PecFent peut entraîner un
surdosage et/ou le décès. Le risque de développement d'un TUO est accru
chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux
(parents ou fratrie) de troubles liés à l'utilisation de substances
addictogènes (y compris de troubles liés à la consommation d'alcool),
en cas de tabagisme actif ou chez les patients ayant des antécédents
personnels d'autres troubles de la santé mentale (par exemple
dépression majeure, troubles anxieux et troubles de la personnalité).

Avant
l'instauration du traitement par PecFent et pendant le traitement, les
objectifs du traitement et un plan d'arrêt doivent être convenus en
accord avec le patient (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Avant et pendant le traitement, le patient doit également être informé
des risques et des signes de TUO. En cas d'apparition de ces signes,
les patients doivent être invités à contacter leur médecin.

Les
patients devront être surveillés afin de détecter tout signe de
recherche compulsive du produit (par exemple demande de renouvellement
trop précoce de la prescription). Dans ce cadre, les médicaments
psychoactifs (tels que les benzodiazépines) et opioïdes utilisés en
concomitance devront être passés en revue. Pour les patients présentant
des signes et symptômes de TUO, une consultation auprès d'un
addictologue devra être envisagée.

Les
athlètes doivent être informés que le traitement par le fentanyl peut
induire des résultats positifs lors des contrôles antidopage.

Syndrome sérotoninergique

Il est conseillé de faire preuve de prudence lorsque PecFent est
administré en association avec des médicaments qui affectent les
systèmes de neurotransmission sérotoninergique.

Un
syndrome sérotoninergique, susceptible de mettre en jeu le pronostic
vital, peut se développer lors de l'utilisation concomitante de
médicaments sérotoninergiques tels que des inhibiteurs sélectifs de la
recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de
la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), ainsi qu'avec des
médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (y compris les
inhibiteurs de la monoamine oxydase [IMAO]). Cela peut se produire aux
doses recommandées (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Le
syndrome sérotoninergique peut s'accompagner d'altérations de l'état
mental (p. ex. agitation, hallucinations, coma), d'une instabilité du
système nerveux autonome (p. ex. tachycardie, pression artérielle
labile, hyperthermie), de troubles neuromusculaires (p. ex.
hyperréflexie, incoordination, rigidité) et/ou de symptômes
gastro-intestinaux (p. ex. nausées, vomissements, diarrhée).

En cas de suspicion de syndrome sérotoninergique, il convient d'arrêter le traitement par PecFent.

Voie d'administration

PecFent est destiné à être administré uniquement par voie nasale, à
l'exclusion de toute autre voie. En raison des propriétés
physico-chimiques des excipients inclus dans la formulation,
l'injection intraveineuse ou intra-artérielle doit notamment être
évitée.

État de la muqueuse nasale

Si le patient présente des épisodes récurrents d'épistaxis ou de gêne
au niveau du nez lors de l'administration de PecFent, il convient
d'envisager un autre mode d'administration pour le traitement des accès
douloureux paroxystiques.

Troubles respiratoires liés au sommeil

Les opioïdes peuvent provoquer des troubles respiratoires liés au
sommeil incluant une apnée centrale du sommeil (ACS) et une hypoxémie
liée au sommeil. L'utilisation d'opioïdes augmente de façon
dose-dépendante le risque d'ACS. Chez les patients présentant une ACS,
une diminution de la dose totale d'opioïdes doit être envisagée.

Utilisation concomitante avec des sédatifs

L'utilisation concomitante de PecFent et de médicaments sédatifs tels
que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés peut entraîner
une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En
raison de ces risques, la prescription concomitante avec ces
médicaments sédatifs doit être réservée aux patients pour lesquels il
n'existe pas d'alternatives thérapeutiques. S'il est décidé de
prescrire PecFent avec des médicaments sédatifs, la dose minimale
efficace doit être utilisée et la durée de traitement doit être la plus
courte possible.

Les
patients doivent être étroitement surveillés afin que des signes et
symptômes de dépression respiratoire et de sédation puissent être
détectés.

À
cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs
aidants afin qu'ils prennent conscience de ces symptômes (voir rubrique
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Excipients de PecFent

PecFent contient du parahydroxybenzoate de propyle (E216). Peut
provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées) et,
exceptionnellement, des bronchospasmes (si le médicament n'est pas
administré correctement).

Les
symptômes attendus d'un surdosage de fentanyl par voie nasale devraient
être de même nature que ceux du fentanyl par voie intraveineuse et des
autres opioïdes. Ils résultent de son action pharmacologique, l'effet
majeur le plus grave étant la dépression respiratoire. Un coma peut
aussi survenir.

La
conduite à tenir devant un surdosage par opioïdes consiste à prendre
immédiatement les mesures suivantes : maintien de la perméabilité des
voies aériennes, stimulation physique et verbale du patient, évaluation
du niveau de conscience ainsi que du statut ventilatoire et
circulatoire et, si nécessaire, mise en œuvre d'une ventilation
assistée (assistance respiratoire). Une leucoencéphalopathie toxique a
également été observée lors d'un surdosage en fentanyl.

Pour
le traitement du surdosage (ingestion accidentelle) chez un sujet
n'ayant jamais reçu d'opioïdes, une voie d'abord veineuse doit être
mise en place et de la naloxone ou d'autres antagonistes spécifiques
des opioïdes doivent être administrés selon la situation clinique. La
durée de la dépression respiratoire due au surdosage peut être plus
longue que les effets de l'antagoniste opioïde (p. ex. la demi-vie de
la naloxone varie entre 30 et 81 minutes) et une administration répétée
peut s'avérer nécessaire. Pour une information complète sur l'emploi de
l'antagoniste opioïde considéré dans ce cadre, se reporter au résumé
des caractéristiques du produit.

Pour
le traitement du surdosage chez des patients recevant un traitement
opioïde de fond, une voie d'abord veineuse doit être mise en place.
L'utilisation judicieuse de naloxone ou d'un autre antagoniste
morphinique peut être justifiée dans certaines situations, mais on
tiendra compte du risque de survenue d'un syndrome de sevrage aigu.

Il convient de noter que bien qu'une augmentation statistiquement significative de la Cmax ait été observée
après administration d'une seconde dose de PecFent une ou deux heures
après la dose initiale, l'ampleur de cette augmentation n'apparaît pas
suffisante pour qu'une accumulation ou une surexposition cliniquement
préoccupante puisse survenir, ce qui constitue une marge de sécurité
assez importante pour l'intervalle de quatre heures recommandé entre
les doses.

Bien
qu'aucun cas de rigidité musculaire interférant avec la respiration
n'ait été observé après administration de PecFent, c'est là un effet
indésirable possible associé à l'utilisation de fentanyl et d'autres
opioïdes. La prise en charge d'une éventuelle rigidité musculaire
comprend la mise en place de la ventilation assistée, l'administration
d'un antagoniste opioïde et, en dernier recours, la curarisation.

Des
cas de respiration de Cheyne-Stokes ont été observés lors d'un
surdosage de fentanyl, en particulier chez les patients ayant des
antécédents d'insuffisance cardiaque.

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant
l'utilisation de fentanyl chez la femme enceinte. Les études effectuées
chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction
(voir rubrique Données de sécurité préclinique). Le risque
potentiel en clinique n'est pas connu. PecFent ne doit pas être utilisé
pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.

Après
un traitement prolongé, le fentanyl peut provoquer un syndrome de
sevrage chez le nouveau-né. Il est recommandé de ne pas utiliser le
fentanyl pendant le travail et l'accouchement (y compris en cas de
césarienne) car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut
provoquer une dépression respiratoire chez le fœtus. En cas
d'administration de PecFent, un antidote pour l'enfant doit être
disponible immédiatement.

Allaitement

Le fentanyl est excrété dans le lait maternel et peut entraîner une
sédation et une dépression respiratoire chez le nourrisson allaité. Le
fentanyl ne doit pas être utilisé par la femme allaitante et un délai
minimum de 5 jours doit impérativement être respecté entre la dernière
administration de fentanyl et la reprise de l'allaitement.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée clinique concernant les effets du fentanyl sur la fertilité.

Autres formes

• PECFENT quatre cents (400) microgrammes/pulvérisation, solution pour pulvérisation nasale, boîte de un(e) (1) flacon pulvérisateur de huit (8) pulvérisations
• PECFENT 100 microgrammes/pulvérisation, solution pour pulvérisation nasale, boîte de 1 flacon pulvérisateur de 2 pulvérisations

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, opioïdes, dérivés de la phénylpipéridine, Code ATC : N02AB03.

Mécanisme d'action

Le
fentanyl est un analgésique opioïde, interagissant essentiellement avec
le récepteur morphinique µ. Ses principaux effets thérapeutiques sont
l'analgésie et la sédation. Les effets pharmacologiques secondaires
sont : dépression respiratoire, bradycardie, hypothermie, constipation,
myosis, dépendance physique et euphorie.

Les
opioïdes peuvent agir sur les axes hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou
gonadotrope. Certaines modifications qui peuvent être observées sont
notamment une augmentation de la prolactinémie et des diminutions des
taux plasmatiques de cortisol et de testostérone. Des signes et
symptômes cliniques dus à ces modifications hormonales peuvent être
manifestes.

Effets pharmacodynamiques

Une étude croisée, randomisée en double aveugle versus placebo,
a été menée. Au cours de cette étude, 114 patients présentant en
moyenne 1 à 4 épisodes quotidiens d'accès douloureux paroxystiques
(ADP) sous traitement de fond opioïde ont été inclus dans une phase
initiale de titration en ouvert afin de déterminer la dose efficace de
PecFent (étude CP043). Les patients entrant dans la phase en double
aveugle ont traité de façon aléatoire jusqu'à 10 épisodes d'ADP avec
PecFent (7 épisodes) ou un placebo (3 épisodes).

Parmi
les patients entrant dans la phase de titration, pour seulement 7 (6,1
%) d'entre eux la dose efficace n'a pu être déterminée pour cause
d'absence d'efficacité et 6 (5,3 %) autres sont sortis de l'étude pour
cause d'événements indésirables.

Le critère de jugement principal consistait en une comparaison des sommes des différences d'intensité de la douleur 30 minutes après l'administration (SPID30), lesquelles s'élevaient respectivement à 6,57 pour les épisodes traités par PecFent et 4,45 pour le placebo (p <
0,0001). Le score SPID des épisodes traités par PecFent était également
apparu significativement différent de celui du placebo 10, 15, 45 et 60
minutes après l'administration.

Les
scores moyens d'intensité de la douleur (73 patients) pour tous les
accès douloureux paroxystiques traités par PecFent (459 épisodes)
étaient significativement inférieurs à ceux des patients sous placebo
(200 épisodes) 5, 10, 15, 30, 45 et 60 minutes après l'administration
(voir Figure 1).

La
supériorité de l'efficacité de PecFent sur celle du placebo a été
confirmée par les données issues des critères de jugement secondaires,
dont le nombre d'épisodes d'ADP avec un soulagement de la douleur
cliniquement satisfaisant, défini par une réduction d'au moins 2 du
score d'intensité de la douleur (Figure 2).

Une étude comparative randomisée en double aveugle versus substance
active (étude 044), dont le plan expérimental était similaire à celui
de l'étude 043, a été menée chez des patients accoutumés aux opioïdes,
présentant des accès douloureux paroxystiques d'origine cancéreuse et
utilisant régulièrement des doses stables d'opioïdes. Dans cette étude,
PecFent s'est montré supérieur au sulfate de morphine à libération
immédiate, supériorité qu'a démontrée le critère de jugement principal,
à savoir la différence d'intensité de la douleur à 15 minutes avec un
score de 3,02 sous PecFent versus 2,69 sous sulfate de morphine à libération immédiate (p = 0,0396).

Dans
une étude de la sécurité au long cours en ouvert (étude 045), 355
patients sont entrés dans la phase thérapeutique de 16 semaines durant
laquelle 42 227 épisodes d'accès douloureux paroxystiques d'origine
cancéreuse ont été traités par PecFent. Cent de ces patients ont
continué le traitement sur une durée pouvant atteindre 26 mois dans le
cadre d'une extension d'étude. Parmi les 355 patients traités dans la
phase thérapeutique en ouvert, 90 % n'ont pas eu besoin d'augmenter la
dose.

Lors
de l'étude randomisée, comparative contre placebo (CP043), 9,4 % des
459 épisodes d'ADP traités par PecFent chez 73 patients ont nécessité
le recours à d'autres médicaments (de secours) dans les 60 minutes
suivant l'administration. Lors de l'étude en ouvert à plus long terme
(CP045), ce chiffre s'élevait à 6,0 % des 42 227 épisodes chez 355
patients traités par PecFent pendant au plus 159 jours de traitement.

• Forme pharmaceutique : Solution pour pulvérisation nasale
• Voie d'administration : Nasale
• Code ATC : N02AB03
• Classe pharmacothérapeutique : Fentanyl
• Conditions de prescription et de délivrance : Stupéfiant : · Prescription limitée à 28 jours. · Délivrance limitée à 7 jours maximum. Prescription sur ordonnance répondant aux spécifications fixées par l'arrêté du 31 Mars 1999.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 68001856
• Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important
• Laboratoire titulaire AMM : Grunenthal gmbh (31/08/2010)
• Laboratoire exploitant : Kyowa kirin international newco france sas

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :