SOTYKTU 6 mg, comprimé pelliculé, boîte de 2 plaquettes calendaires de 14

SOTYKTU est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes éligibles à un traitement systémique.

Le traitement doit
être initié sous la conduite et la surveillance d'un médecin
expérimenté dans le diagnostic et le traitement du psoriasis.

Posologie

La dose recommandée est de 6 mg par voie orale une fois par jour.

En
l'absence de signes de bénéfice thérapeutique après 24 semaines,
l'arrêt du traitement doit être envisagé. La réponse du patient au
traitement doit être évaluée régulièrement.

Populations particulières

Mode d'administration

Voie orale.

Les
comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas. Les
comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être écrasés,
coupés ou mâchés.

• Infection des voies aériennes supérieures
• Rhinopharyngite
• Infection virale des voies respiratoires supérieures
• Pharyngite
• Sinusite
• Sinusite aiguë
• Rhinite

Résumé du profil de sécurité

L'effet
indésirable le plus fréquemment rapporté est les infections des voies
aériennes supérieures (18,9 %), le plus souvent une rhinopharyngite. Le
profil de sécurité du deucravacitinib à plus long terme était similaire
et cohérent avec les études de développement.

Liste tabulée des effets indésirables

La
liste des effets indésirables suivante pour deucravacitinib provient
d'études cliniques sur le psoriasis en plaques (Tableau 1). Ces effets
sont présentés par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence.

Les
fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent
(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Liste des effets indésirables

Description de certains effets indésirables

Le
taux d'infections chez les patients traités par deucravacitinib n'a pas
augmenté jusqu'à la semaine 52 (95,4 événements pour 100
personnes-années). Le taux d'infections graves chez les patients
traités par deucravacitinib n'a pas augmenté jusqu'à la semaine 52 (1,7
événement pour 100 personnes-années).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Infection active
• Patient de moins de 6 ans
• Allaitement
• Patient de 6 à 18 ans
• Grossesse
• Insuffisance hépatique sévère
• Intolérance au lactose

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients. Infections actives cliniquement importantes (par exemple : tuberculose active, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

• Infection chronique
• Antécédents d'infections récurrentes
• Signes évocateurs d'infection
• Antécédent de tuberculose
• Manifestations de tuberculose
• Risque de survenue de tumeurs malignes
• Facteurs de risque cardiovasculaire

Infections

Le deucravacitinib peut augmenter le risque d'infections (voir rubrique Effets indésirables).

Le
traitement par deucravacitinib ne doit pas être instauré chez les
patients présentant une infection active importante sur le plan
clinique tant que l'infection n'est pas résolue ou correctement traitée
(voir rubrique Contre-indications). L'utilisation du
deucravacitinib chez les patients présentant une infection chronique ou
un antécédent d'infection récurrente doit être envisagée avec
précaution.

Il
convient d'indiquer aux patients traités par deucravacitinib de
demander un avis médical en cas d'apparition de signes ou symptômes
évoquant une infection. Si un patient développe une infection
importante sur le plan clinique ou ne répond pas au traitement
standard, le patient doit être surveillé attentivement et le
deucravacitinib ne doit pas être administré tant que l'infection n'est
pas résolue.

Évaluation préalable au traitement pour la tuberculose

Avant
de débuter un traitement par deucravacitinib, les patients doivent
effectuer un test de dépistage de l'infection par la tuberculose (TB).
Le deucravacitinib ne doit pas être administré aux patients présentant
une TB active (voir rubrique Contre-indications). Le traitement
contre la TB latente doit être mis en place avant d'administrer
deucravacitinib. Un traitement antituberculeux doit être envisagé avant
d'instaurer un traitement par deucravacitinib chez les patients
présentant des antécédents de TB latente ou active, chez lesquels
l'administration d'un traitement adéquat ne peut être confirmée. Les
patients recevant du deucravacitinib doivent être surveillés pour
détecter tout signe et symptôme de TB active.

Tumeurs malignes

Des
tumeurs malignes, y compris des lymphomes et des cancers cutanés non
mélanomateux (CCNM), ont été observées lors des études cliniques avec
deucravacitinib.

Il
n'a pas été déterminé si l'inhibition de la tyrosine kinase 2 (TYK2)
était possiblement associée aux effets indésirables liés à l'inhibition
de Janus kinase (JAK). Dans une étude à grande échelle randomisée,
contrôlée par agent actif, menée sur un inhibiteur de JAK chez des
patients âgés de 50 ans et plus souffrant de polyarthrite rhumatoïde et
présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire
supplémentaire, un taux plus élevé de tumeurs malignes, en particulier
des tumeurs malignes du poumon, des lymphomes et des CCNM, a été
observé avec un inhibiteur de JAK par rapport à des inhibiteurs du
facteur de nécrose tumorale (TNF).

Des
données cliniques limitées sont disponibles pour évaluer le lien
éventuel entre l'exposition au deucravacitinib et le développement de
tumeurs malignes. Une évaluation de la sécurité à long terme est en
cours. Les risques et bénéfices d'un traitement par deucravacitinib
doivent être pris en compte avant d'instaurer le traitement chez les
patients.

Événements indésirables cardiovasculaires majeurs (EICM), thrombose veineuse profonde (TVP) etembolie pulmonaire (EP)

Il
n'a pas été déterminé si l'inhibition de la TYK2 était possiblement
associée aux effets indésirables liés à l'inhibition des JAK. Dans une
étude à grande échelle randomisée, contrôlée par agent actif, menée sur
un inhibiteur de JAK chez des patients âgés de 50 ans et plus souffrant
de polyarthrite rhumatoïde et présentant au moins un facteur de risque
cardiovasculaire supplémentaire, un taux plus élevé d'EICM,
correspondant à des morts cardiaques, des infarctus du myocarde d'issue
non fatale et des accidents cérébrovasculaires d'issue non fatale, et
un taux plus élevé de thromboembolie veineuse, notamment de TVP et
d'EP, en corrélation avec la dose administrée, ont été observés avec un
inhibiteur de JAK par rapport à des inhibiteurs du TNF.

Aucune
augmentation du risque d'EICM, de TVP et d'EP n'a été observée dans les
études cliniques avec le deucravacitinib. Des évaluations de la
tolérance à long terme de deucravacitinib sont en cours. Les risques et
bénéfices d'un traitement par deucravacitinib doivent être pris en
compte avant d'instaurer le traitement chez les patients.

Vaccinations

Avant
de débuter un traitement par deucravacitinib, il convient d'envisager
la réalisation de toutes les vaccinations appropriées selon l'âge,
conformément aux recommandations vaccinales en vigueur.

L'utilisation
de vaccins vivants atténués doit être évitée chez les patients traités
par deucravacitinib. La réponse aux vaccins vivants atténués et
inactivés n'a pas été évaluée.

Excipients

Le
deucravacitinib a été administré chez des volontaires sains sous forme
de doses uniques allant jusqu'à 40 mg (> 6 fois la dose recommandée
chez l'homme de 6 mg/jour) et sous forme de doses multiples allant
jusqu'à 24 mg/jour (12 mg deux fois par jour) pendant 14 jours sans
toxicité limitant la dose.

En
cas de surdosage, il est recommandé de surveiller la survenue de signes
ou symptômes d'effets indésirables et d'initier immédiatement un
traitement symptomatique approprié. La dialyse n'élimine pas totalement
deucravacitinib de la circulation systémique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Grossesse

Il
existe des données limitées sur l'utilisation du deucravacitinib chez
la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en
évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction
(voir rubrique Données de sécurité préclinique). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation du deucravacitinib pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si deucravacitinib/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel.

Les données disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du deucravacitinib dans le lait (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Un
risque pour les nouveau-nés/nourrissons en rapport avec l'allaitement
ne peut être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou
d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec deucravacitinib doit
être prise, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour
l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

L'effet
du deucravacitinib sur la fertilité humaine n'a pas été évalué. Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Classe pharmacothérapeutique : immunosuppresseurs, Code ATC : L04AF07

Mécanisme d'action

Le deucravacitinib
inhibe de manière sélective l'enzyme TYK2 (la TYK2 appartient à la
famille des JAK). Le deucravacitinib se lie au domaine régulateur de la
TYK2, stabilisant une interaction inhibitrice entre les domaines
régulateur et catalytique de l'enzyme. Cela entraîne une inhibition
allostérique de l'activation médiée par le récepteur de la TYK2 et de
ses fonctions cellulaires en aval. La TYK2 sert de médiateur dans la
voie de signalisation de l'interleukine-23 (IL-23), l'interleukine-12
(IL-12) et des interférons (IFN) de type I, qui sont des cytokines
naturellement présentes impliquées dans les réponses inflammatoires et
immunitaires. Le deucravacitinib inhibe la libération des cytokines et
des chimiokines pro-inflammatoires.

Effets pharmacodynamiques

Chez
les patients atteints de psoriasis, le deucravacitinib a permis de
réduire l'expression du gène associé au psoriasis sur peau psoriasique,
notamment des réductions de l'expression des gènes régulés par les
voies IL-23 et IFN de type I. Le deucravacitinib a permis de réduire
les taux d'IL-17A, d'IL-19 et de β-défensine respectivement de 47-50 %,
72 % et 81-84 %, après 16 semaines de traitement à raison d'une prise
quotidienne.

Efficacité et sécurité cliniques

L'efficacité
et la sécurité d'emploi du deucravacitinib ont été évaluées dans deux
études cliniques multicentriques, randomisées, en double aveugle,
contrôlées par placebo et par aprémilast (POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2)
chez des patients âgés de 18 ans et plus atteints de psoriasis en
plaques modéré à sévère, qui étaient éligibles à un traitement
systémique ou une photothérapie. Les patients présentaient une atteinte
de la surface corporelle (SC) ≥ 10 %, un score PASI ≥ 12 et une
évaluation sPGA ≥ 3 (modérée ou sévère) sur une échelle à 5 points
portant sur la sévérité globale de la maladie.

Les
études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2 ont évalué un total de 1 686
patients dont 843 ont été randomisés dans le groupe traité par
deucravacitinib 6 mg une fois par jour, 422 dans le groupe traité par
aprémilast 30 mg deux fois par jour et 421 dans le groupe placebo.

Dans
les deux études, les patients recevant le placebo ont été randomisés
sous deucravacitinib à la semaine 16 et ont poursuivi jusqu'à la
semaine 52. Les patients randomisés dans le groupe aprémilast qui n'ont
pas obtenu de réponse PASI 50 (POETYK PSO-1) ou PASI 75 (POETYK PSO-2)
à la semaine 24 ont été randomisés sous deucravacitinib et ont
poursuivi jusqu'à la semaine 52. Dans l'étude POETYK PSO-1, les
patients randomisés dans le groupe traité par deucravacitinib ont
poursuivi le traitement jusqu'à la semaine 52. Dans l'étude POETYK
PSO-2, les patients traités par deucravacitinib qui ont obtenu un score
PASI 75 à la semaine 24 ont été à nouveau randomisés selon un ratio de
1:1 pour poursuivre le traitement par deucravacitinib (entretien) ou
sous placebo (arrêt).

Les
caractéristiques de la maladie à l'inclusion étaient homogènes pour la
population de l'étude dans les deux études : la majorité des patients
était des hommes (67 %), l'âge moyen était d'environ 47 ans, la
majorité des patients ayant entre 40 et 64 ans. 10 % des patients
étaient âgés de 65 ans ou plus. Le score PASI global médian était de
18,7 et l'atteinte de la SC médiane était de 20 %. Le score sPGA à
l'inclusion était de 3 (modéré) chez 79,8 % des patients et de 4
(sévère) chez 20,2 % des patients. Le score de l'indice médian de la
qualité de vie spécifique aux maladies dermatologiques (Dermatology
Life Quality Index, DLQI) était de 11. Au total, 18,4 % des patients de
l'étude présentaient des antécédents de rhumatisme psoriasique.

Dans
les deux études, 40 % des patients avaient reçu une photothérapie
antérieure, 42,4 % étaient naïfs de tout traitement systémique (y
compris les traitements biologiques et/ou non biologiques), 41 %
avaient reçu un traitement systémique non biologique antérieur et 34,8
% avaient reçu un traitement biologique antérieur (16,1 % des
inhibiteurs de TNF, 4,9 % des inhibiteurs de l'IL-12/23, 16,6 % des
inhibiteurs de l'IL-17 et 4,4 % des inhibiteurs de l'IL-23).

Les
critères d'évaluation principaux dans les deux études étaient les
proportions de patients ayant obtenu 1) une amélioration d'au moins 75
% du score PASI (PASI 75) depuis l'inclusion et 2) un score sPGA «
blanchi » ou quasi « blanchi » (0 ou 1) à la semaine 16 comparativement
au placebo.

Dans
l'étude POETYK PSO-1, 58,4 % des patients traités par deucravacitinib
ont obtenu un score PASI 75 à la semaine 16, contre 35,1 % des patients
traités par aprémilast et 12,7 % des patients recevant le placebo. À la
semaine 16, 53,6 %, 32,1 % et 7,2 % des patients des groupes
deucravacitinib, aprémilast et placebo, respectivement, ont obtenu un
score sPGA « blanchi » ou quasi« blanchi ». Le deucravacitinib s'est
montré supérieur au placebo sur ces critères d'évaluation principaux.
Des résultats cohérents ont été observés dans l'étude POETYK PSO-2.

Le tableau 2 présente les principaux résultats d'efficacité pour les critères d'évaluation principaux et les autres critères.

Tableau 2 : Principaux résultats relatifs à l'efficacité chez les adultes atteints de psoriasis en plaques

L'évaluation
de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique, du poids corporel, de la
durée de la maladie, de la sévérité de la maladie à l'inclusion et de
l'existence d'un traitement antérieur par agents biologiques ou non
biologiques n'a identifié aucune différence de réponse au
deucravacitinib parmi ces sous-groupes.

Réponse dans le temps

Le
deucravacitinib a montré une efficacité rapide avec une réponse
maximale PASI 75 obtenue à la semaine 24 (POETYK PSO-1 et PSO-2) et
maintenue jusqu'à la semaine 52 (POETYK PSO-1) (voir Figure 1).

Figure 1 : Réponse (NRI) PASI 75 jusqu'à la semaine 52 par visite dans l'étude POETYK PSO-1

Maintien et durabilité de la réponse

Dans
l'étude POETYK PSO-2, afin d'évaluer le maintien et la durabilité de la
réponse, les patients initialement randomisés dans le groupe
deucravacitinib et ayant obtenu une réponse PASI 75 à la semaine 24 ont
été à nouveau randomisés soit pour poursuivre le traitement par
deucravacitinib soit pour recevoir le placebo. Pour les répondeurs à la
semaine 24 qui ont été à nouveau randomisés dans le groupe sous
placebo, le délai médian avant une perte de réponse PASI 75 était
d'environ 12 semaines. La figure 2 montre les réponses PASI 75 dans les deux bras de la semaine 24 à la semaine 52.

Figure 2 : Réponse (NRI) PASI 75 après une nouvelle randomisation à la semaine 24 dans l'étude POETYK PSO-2

Résultats rapportés par les patients

Des
améliorations significativement plus importantes de la qualité de vie
liée à la santé telle que mesurée par l'indice médian de la qualité de
vie spécifique aux maladies dermatologiques (DLQI) et des symptômes
(démangeaisons, douleur, sensation de brûlure et de picotements, et
tiraillement de la peau) et signes de psoriasis (sécheresse cutanée,
gerçures, desquamation, exfoliation cutanée, rougeur et saignement)
rapportés par les patients tels que mesurés par le journal des signes
et symptômes du psoriasis (Psoriasis Symptoms and Signs Diary, PSSD)
ont été observées chez les patients traités par deucravacitinib par
rapport au placebo à la semaine 16 et par rapport à l'aprémilast à la
semaine 16 et à la semaine 24. L'amélioration de ces réponses chez les
patients recevant un traitement continu par deucravacitinib a été
maintenue jusqu'à la semaine 52 dans l'étude POETYK PSO-1.

Tableau 3 : Résultats rapportés par les patients dans les études POETYK PSO-1 et POETYK PSO-2

Personnes âgées

Sur
les 1 519 patients atteints de psoriasis en plaques traités par
deucravacitinib dans les études cliniques, 152 patients étaient âgés de
65 ans ou plus, dont 21 patients de 75 ans ou plus (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
Aucune différence globale concernant l'exposition, la sécurité ou
l'efficacité n'a été observée entre les patients plus âgés et plus
jeunes ayant reçu du deucravacitinib.

Population pédiatrique

L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec SOTYKTU dans un ou plusieurs
sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement du
psoriasis (voir rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : L04AF07
• Classe pharmacothérapeutique : Deucravacitinib
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste I Prescription réservée aux spécialistes et services DERMATOLOGIE Prescription réservée aux spécialistes et services MEDECINE INTERNE Remboursement en fonction de l'indication (JO du 19/06/2024) : La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les adultes éligibles à un traitement systémique en cas d'échec, d'intolérance ou de contre-indication aux médicaments biologiques (anti-TNFa et anti-interleukines).
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69187374
• Service médical rendu (SMR) : Modéré , Modéré , Modéré
• Laboratoire titulaire AMM : Bristol myers squibb eeig (24/03/2023)
• Laboratoire exploitant : Bristol-myers squibb

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :