SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE VIATRIS 1,5 M.U.I./250 mg, comprimé pelliculé, boîte de 10

SPIRAMYCINE/METRONIDAZOLE VIATRIS est indiqué dans le traitement curatif d'infections odonto-stomatologiques tels que des abcès dentaires, chez l'adulte et chez l'enfant, après avoir évalué le rapport bénéfice-risque d'un traitement par cette association fixe à base de spiramycine-métronidazole et lorsqu'un autre traitement antibiotique ne peut pas être utilisé (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

Enfant de plus de 15 ans et adulte

2 à 3 comprimés par jour en 2 ou 3 prises (soit : 3 à 4,5 M.U.I de spiramycine et 500 à 750 mg de métronidazole).

Dans les cas sévères, la posologie peut être portée à 4 comprimés par jour.

Il existe une incertitude sur la dose optimale de cette association fixe (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau.

Les comprimés sont à prendre au cours du repas.

• Allongement de l'intervalle QT
• Arythmie ventriculaire
• Tachycardie ventriculaire
• Torsades de pointes
• Arrêt cardiaque
• Vascularite
• Purpura de Schönlein-Henoch

LIÉS À LA SPIRAMYCINE

Affections cardiaques

• Fréquence indéterminée : allongement de l'intervalle QT, arythmie
  ventriculaire, tachycardie ventriculaire, torsades de pointes pouvant
  conduire à un arrêt cardiaque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections du système immunitaire

• Fréquence indéterminée : vascularite incluant le purpura de
  Henoch-Schönlein ou purpura rhumatoïde, chocs anaphylactiques (voir
  rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections gastro-intestinales

• Fréquent : douleur abdominale, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhée, colites pseudo-membraneuses.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Fréquent : éruptions.


• Fréquence indéterminée : urticaire, prurit, œdème de Quincke,
  syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, pustulose
  exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections du système nerveux

• Très fréquent : paresthésies occasionnelles et transitoires.


• Fréquent : dysgueusie transitoire.

Affections hépatobiliaires

• Très rares : anomalies des tests hépatiques.


• Fréquence indéterminée : cas d'hépatite cholestatique, mixte ou plus rarement cytolytique.

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Fréquence indéterminée : leucopénie, neutropénie, anémie hémolytique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

LIÉS AU MÉTRONIDAZOLE

Affections hématologiques et du système lymphatique

• Neutropénie, agranulocytose et thrombopénie.

Affections psychiatriques

• Hallucinations.


• Réactions psychotiques avec paranoïa et/ou délire pouvant
  s'accompagner de manière isolée d'idées ou d'actes suicidaires (voir
  rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Humeur dépressive.

Affections du système nerveux

• Neuropathies sensitives périphériques.


• Céphalées.


• Vertiges.


• Confusion.


• Convulsions.


• Encéphalopathies pouvant être associées à des modifications de
  l'IRM généralement réversibles à l'arrêt du traitement. D'exceptionnels
  cas d'évolution fatale ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Syndrome cérébelleux subaigu (ataxie, dysarthrie, troubles de la démarche, nystagmus, tremblements (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Méningites aseptique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections oculaires

• Troubles visuels transitoires tels que vision trouble, diplopie,
  myopie, diminution de l'acuité visuelle et changement dans la vision
  des couleurs.


• Neuropathies/névrites optiques.

Affections cardiaques

• Un allongement de l'intervalle QT a été signalé, en particulier
  lorsque le métronidazole était administré avec des médicaments
  susceptibles d'allonger l'intervalle QT.

Affections gastro-intestinales

• Troubles digestifs bénins (douleurs épigastriques, nausées, vomissements, diarrhée).


• Glossites avec sensation de sécheresse de la bouche, stomatites, troubles du goût, anorexie.


• Pancréatites réversibles à l'arrêt du traitement.


• Décoloration ou modification de l'aspect de la langue (mycose).

Affections hépatobiliaires

• Elévation des enzymes hépatiques (ALT, AST phosphatases
  alcalines), très rares cas d'atteinte hépatique aiguë de nature
  cytolytique (parfois ictérique), cholestatiques ou mixtes. Des cas
  isolés d'insuffisance hépatocellulaire pouvant nécessiter une
  transplantation hépatique ont été rapportés.


• Des cas d'hépatotoxicité sévère irréversible/d'insuffisance
  hépatique aiguë, y compris des cas entraînant une issue fatale avec une
  apparition très rapide après le début de l'utilisation systémique du
  métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome
  de Cockayne (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

• Bouffées congestives, prurit, éruption cutanée parfois fébrile.


• Urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Très rares cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Syndrome de Lyell.


• Syndrome de Steven-Johnson.


• Erythème pigmenté fixe.

Divers

• Apparition d'une coloration brun-rougeâtre des urines due à la
  présence de pigments hydrosolubles provenant du métabolisme du produit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Patient de moins de 15 ans
• Déficit en G6PD
• Allaitement
• Consommation d'alcool

• Hypersensibilité à la spiramycine et/ou au métronidazole et/ou à
  tout autre antibiotique de la famille des imidazolés ou à l'un des
  excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.


• Enfant de moins de 15 ans.


• Traitements concomitants avec certains médicaments susceptibles
  d'induire des torsades de pointes : amiodarone, citalopram,
  disopyramide, dompéridone, dronédarone, érythromycine par voie
  intraveineuse, escitalopram, hydroquinidine, hydroxyzine, méquitazine,
  moxifloxacine, pipéraquine, quinidine, sotalol, torémifène, vandétanib,
  vincamine par voie intraveineuse (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

• Réaction allergique
• Choc anaphylactique
• Réaction cutanée sévère
• Manifestations de réaction cutanée sévère
• Syndrome cérébelleux
• Symptômes d'encéphalopathie
• Neuropathie périphérique sensitive

Cadre d'utilisation de cette spécialité

Dans
la mesure où il est attendu qu'une monothérapie antibiotique soit
adaptée au traitement de la plupart des infections
odonto-stomatologiques, il convient de peser la nécessité du recours à
une association fixe à base de spiramycine-métronidazole compte tenu de
la possibilité d'une prise séparée de chaque antibiotique. Il est
recommandé d'utiliser en première intention dans les infections
odonto-stomatologiques le traitement antibiotique présentant le
meilleur rapport bénéfice-risque.

Hypersensibilité / peau et annexes

• Des réactions d'allergie, y compris des chocs anaphylactiques,
  peuvent survenir et mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique Effets indésirables). Dans ces cas, le métronidazole doit être interrompu et un traitement médical adapté doit être mis en place.


• Des cas de réactions cutanées sévères incluant syndrome de
  Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, Pustulose Exanthématique Aiguë
  Généralisée (PEAG) ont été rapportés avec spiramycine/ métronidazole.
  Les patients doivent être informés des signes et symptômes et une
  surveillance cutanée rapprochée doit être pratiquée.


• La survenue de signes ou symptômes de syndrome de
  Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (ex : éruption progressive souvent
  accompagnée de bulles ou de lésions des muqueuses) ou PEAG (Pustulose
  Exanthématique Aiguë Généralisée) (voir rubrique Effets indésirables)
  impose l'arrêt du traitement et contre-indique toute nouvelle
  administration de spiramycine ou de métronidazole seule ou associée.

Système nerveux central

• Si des symptômes évocateurs d'encéphalopathie ou de syndrome
  cérébelleux (par exemple : ataxie, dysarthrie, troubles de la démarche,
  nystagmus, tremblements, vertiges, confusions, convulsions,
  neuropathies sensitives périphériques, céphalées (voir rubrique Effets indésirables))
  apparaissent, la prise en charge du patient doit être immédiatement
  réévaluée et le traitement par le métronidazole doit être arrêté.


• Des cas d'encéphalopathie ont été rapportés avec le métronidazole
  lors de la surveillance post-commercialisation. Des cas de
  modifications de l'IRM associées à une encéphalopathie ont également
  été observés (voir rubrique Effets indésirables). Les lésions
  observées sont localisées le plus fréquemment dans le cervelet
  (particulièrement dans le noyau dentelé) et dans le splenium du corps
  calleux. La plupart des cas d'encéphalopathie et de modifications de
  l'IRM sont réversibles à l'arrêt du traitement. D'exceptionnels cas
  d'évolution fatale ont été rapportés.


• Surveiller l'apparition de signes évocateurs d'encéphalopathie ou
  en cas d'aggravation chez les malades atteints d'affection neurologique
  centrale.


• En cas de méningite aseptique sous métronidazole, la
  réintroduction du traitement est déconseillée ou doit faire l'objet
  d'une appréciation du rapport bénéfice-risque en cas d'infection grave.

Système nerveux périphérique

• Surveiller l'apparition de signes évocateurs de neuropathies
  périphériques, en particulier en cas de traitement prolongé ou chez les
  malades atteints d'affections neurologiques périphériques sévères,
  chroniques ou évolutives.

Troubles psychiatriques

• Des réactions psychotiques avec possible comportement à risque
  pour le patient, peuvent survenir dès les premières prises du
  traitement, notamment en cas d'antécédents psychiatriques (voir
  rubrique Effets indésirables). Le métronidazole doit alors être arrêté, le médecin informé et les mesures thérapeutiques nécessaires prises immédiatement.

Lignée sanguine

• En cas d'antécédents de troubles hématologiques, de traitement à
  forte dose et/ou de traitement prolongé, il est recommandé de pratiquer
  régulièrement des examens sanguins, particulièrement le contrôle de la
  formule leucocytaire.


• En cas de leucopénie, l'opportunité de la poursuite du traitement dépend de la gravité de l'infection.

Allongement de l'intervalle QT

• Des cas d'allongement de l'intervalle QT ont été rapportés chez des patients prenant des macrolides, y compris la spiramycine.


• La prudence est recommandée lors d'un traitement par spiramycine,
  chez des patients présentant des facteurs de risques connus pour
  allonger l'intervalle QT tels que :




• un déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple, l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie),


• un syndrome du QT long congénital,


• des pathologies cardiaques (par exemple, une insuffisance cardiaque, un infarctus du myocarde, une bradycardie),


• un traitement concomitant avec des médicaments connus pour
  allonger l'intervalle QT (par exemple, , certains antiparasitaires,
  arsénieux, crizotinib, délamanide, hydroxychloroquinine, méthadone,
  certains neuroleptiques, sulfaméthoxazole + triméthoprime, anagrélide,
  azithromycine, bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque,
  médicaments bradycardisants, ciprofloxacine, clarithromycine,
  glasdégib, médicaments diminuant le potassium, lévofloxacine,
  médicaments provoquant l'hypogonadisme masculin, norfloxacine,
  ondansétron et roxithromycine),


• les personnes âgées, les nouveau-nés et les femmes peuvent être plus sensibles à l'allongement du QT (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions, Effets indésirables et Surdosage).

 Troubles hépatiques

• Des cas d'hépatotoxicité sévère/d'insuffisance hépatique aiguë, y
  compris des cas entraînant une issue fatale avec une survenue très
  rapide après l'initiation du traitement chez des patients atteints du
  syndrome de Cockayne, ont été rapportés avec des produits contenant du
  métronidazole destinés à une utilisation systémique. Dans cette
  population, le métronidazole  doit  donc être utilisé 
  après une évaluation approfondie du rapport  bénéfice risque et
  uniquement si aucun traitement alternatif n'est disponible. Des tests
  de la fonction hépatique doivent être réalisés juste avant le début du
  traitement, tout au long de celui-ci et après la fin du traitement,
  jusqu'à ce que la fonction hépatique se situe dans les limites des
  valeurs normales, ou jusqu'à ce que les valeurs initiales soient
  obtenues. Si les tests de la fonction hépatique deviennent nettement
  élevés pendant le traitement, la prise du médicament doit être
  interrompue.


• Il faut informer les patients atteints du syndrome de Cockayne de
  rapporter immédiatement tous les symptômes de lésions hépatiques
  potentielles à leur médecin et d'arrêter la prise de métronidazole.

Déficit enzymatique en G6PD

• Chez les sujets porteurs d'un déficit enzymatique en G6PD, des
  cas d'hémolyse aiguë ont été rapportés avec la spiramycine administrée
  par voie orale ou injectable. Sa prescription doit donc être écartée,
  et le recours à une alternative thérapeutique, si elle existe, est
  fortement recommandé.


• En l'absence d'alternative, la décision doit prendre en compte
  pour chaque patient, le danger d'hémolyse et le bénéfice potentiel
  attendu du traitement. Si la prescription de ce médicament est
  nécessaire, la survenue d'une hémolyse éventuelle devra être dépistée.

Interactions médicamenteuses

• L'utilisation concomitante de métronidazole et d'alcool est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


• L'utilisation concomitante de métronidazole et de busulfan est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


• L'utilisation concomitante de métronidazole et disulfirame est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Interactions avec les examens paracliniques

• Le métronidazole peut immobiliser les tréponèmes et donc faussement positiver un test de Nelson.


• Le métronidazole peut interférer avec certains dosages sanguins
  (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST],
  lactate déshydrogénase [LDH], triglycérides, glucose), pouvant
  entraîner un faux négatif ou un résultat anormalement bas. Ces dosages
  sont basés sur une diminution de l'absorbance des ultraviolets, un fait
  qui se produit lorsque le nicotinamide adénine dinucléotide réduit
  (NADH) est oxydé en nicotinamide adénine dinucléotide (NAD).
  L'interférence est due à la similitude des pics d'absorption du NADH
  (340 nm) et du métronidazole (322 nm) à un pH égal à 7.

Excipient

Ce
médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,
c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».

Il n'existe pas d'antidote spécifique pour la spiramycine ni le métronidazole.

En cas de surdosage, le traitement est symptomatique.

TROUBLES LIES A LA SPIRAMYCINE

Il n'y a pas de dose toxique connue pour la spiramycine.

Les signes attendus à forte dose sont digestifs : nausées, vomissements, diarrhées.

Des cas d'allongement de l'intervalle QT régressifs à l'arrêt du traitement ont été observés chez des nouveau-nés traités à de fortes doses de spiramycine et après administration intraveineuse de spiramycine chez les sujets à risque d'allongement de l'intervalle QT. En cas de surdosage en spiramycine, un ECG est donc recommandé pour mesure de l'intervalle QT, ce d'autant qu'il existe d'autres facteurs de risque associé (hypokaliémie, allongement congénital de l'intervalle QTc, association aux médicaments prolongeant l'intervalle QT et/ou donnant des torsades de pointes).

TROUBLES LIES AU METRONIDAZOLE

Des cas d'administration d'une dose unique jusqu'à 12 g ont été rapportés lors de tentatives de suicide et de surdosage accidentel. Les symptômes se sont limités à des vomissements, ataxie et légère désorientation.

Grossesse

L'utilisation de ce médicament peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin quel qu'en soit le terme.

MÉTRONIDAZOLE

En
clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a
apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier
du métronidazole. Toutefois, seules des études épidémiologiques
permettraient de vérifier l'absence de risque.

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène du métronidazole.

SPIRAMYCINE

L'utilisation
de la spiramycine peut être envisagée au cours de la grossesse si
besoin. En effet, l'utilisation large de la spiramycine au cours de la
grossesse n'a pas révélé, à ce jour, d'effet malformatif ou fœtotoxique
de cette molécule.

Allaitement

Le
métronidazole et la spiramycine passant dans le lait maternel, éviter
l'administration de ce médicament pendant l'allaitement.

Classe pharmacothérapeutique : associations d'antibactériens, spiramycine et métronidazole, code ATC : J01RA04.

Ce
médicament est une association de spiramycine, antibiotique de la
famille des macrolides, et de métronidazole, antibiotique de la famille
des nitro-5-imidazolés.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE

SPIRAMYCINE

Les
concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de
sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 1 mg/L et R > 4 mg/L

La
prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la
géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de
disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est
souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque
l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en
cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50 % en France.

(1)
La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50 % de
l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu
hospitalier.

Activité anti-parasitaire

La spiramycine possède une activité in vitro et in vivo sur Toxoplasma gondii.

METRONIDAZOLE

Les
concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de
sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

La
prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la
géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de
disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale,
surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est
souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque
l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en
cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Activité anti-parasitaire

Espèces sensibles

Entamoeba histolytica

Giardia intestinalis

Trichomonas vaginalis

Synergie :
la moyenne des CMI des deux produits isolés et associés montre qu'il
existe une synergie pour inhiber certaines souches bactériennes
sensibles.

Sur Bacteroides fragilis, il suffit donc d'environ 16 fois moins de spiramycine et 4 fois moins de métronidazole.

Ces
données concernant la synergie entre les deux composants antibiotiques
(spiramycine et métronidazole) de cette association fixe sont anciennes.

Leur
pertinence et leur contribution dans l'utilisation de cette association
fixe demandent à être considérées avec prudence, en particulier
concernant la détermination de la dose optimale de cette association
fixe.

• Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : J01RA04
• Classe pharmacothérapeutique : Spiramycine et métronidazole
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 67336061
• Laboratoire titulaire AMM : Viatris sante (22/03/2005)
• Laboratoire exploitant : Viatris sante

Sources :