SPIRONOLACTONE ALTIZIDE BIOGARAN 25 mg/15 mg, comprimé sécable, boîte de 30

· Hypertension artérielle ;

· Œdèmes d'origine rénale, cardiaque et hépatique.

Posologie

Hypertension artérielle

1/2 à 1 comprimé par jour. Le traitement est initié à la dose d'un demi-comprimé par jour ; en cas d'inefficacité, après 6 à 8 semaines de traitement, la posologie est augmentée à 1 comprimé/jour.

Œdèmes d'origine cardiaque et rénale

· traitement d'attaque : 3 à 4 comprimés par jour. Ces doses seront ensuite abaissées en fonction de la réponse du malade ;

· traitement d'entretien : 1 à 2 comprimés par jour.

Œdèmes d'origine hépatique

· traitement d'attaque : 4 à 6 comprimés par jour ;

· traitement d'entretien : 1 à 2 comprimés par jour.

Dans le cas des oedèmes, ces doses seront adaptées à la réponse obtenue (diurèse, poids) et au bilan électrolytique du malade.

• Gynécomastie
• Intolérance digestive
• Hépatite
• Crampe des membres inférieurs
• Somnolence
• Troubles des règles
• Impuissance

LIES A LA SPIRONOLACTONE

Ces effets indésirables ont été observés chez l'adulte :

Au plan clinique

Une gynécomastie peut apparaître lors de l'utilisation de la spironolactone : son développement semble être en relation aussi bien avec la posologie utilisée qu'avec la durée de la thérapeutique ; elle est habituellement réversible à l'arrêt de l'administration de la spironolactone ; cependant, dans de rares cas elle peut persister.

D'autres effets indésirables rares et généralement réversibles à l'arrêt de la spironolactone ont été rencontrés, il s'agit de :

· affections gastro intestinales : intolérance digestive ;

· affections hépato-biliaires : hépatite ;

· affections musculo-squelettiques et systémiques : crampes des membres inférieurs ;

· affections du système nerveux : somnolence ;

· affections des organes de reproduction et du sein : troubles des règles chez la femme, impuissance chez l'homme ;

· affections de la peau et du tissu sous-cutané : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, éruption cutanée d'origine médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques (syndrome DRESS), éruption cutanée, pemphigoïde ;

· affections du rein et des voies urinaires : insuffisance rénale aiguë.

Au plan biologique

Des perturbations électrolytiques et des hyponatrémies peuvent être observées.

Sous spironolactone, la kaliémie peut augmenter modérément. Des hyperkaliémies plus marquées sont rapportées chez l'insuffisant rénal et chez les patients sous supplémentation potassique ou sous IEC : bien que dans leur grande majorité, ces hyperkaliémies soient asymptomatiques, elles doivent être rapidement corrigées. En cas d'hyperkaliémie, le traitement par la spironolactone sera arrêté (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

LIES A L'ALTIZIDE

Les effets indésirables biologiques ou cliniques sont pour la plupart dose-dépendants et peuvent être réduits par la recherche de la dose minimale efficace, en particulier dans l'hypertension artérielle.

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent entraîner :

Au plan biologique

· une déplétion potassique avec hypokaliémie, notamment en cas de diurèse intensive, et particulièrement grave dans certaines populations à risque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ;

· une hyponatrémie avec hypovolémie à l'origine d'une déshydratation et d'une hypotension orthostatique. La perte concomitante d'ions chlore peut secondairement entraîner une alcalose métabolique compensatrice : l'incidence et l'amplitude de cet effet sont faibles ;

· une élévation de l'uricémie et de la glycémie au cours du traitement : l'emploi de ces diurétiques sera soigneusement discuté chez les sujets goutteux et diabétiques ;

· des troubles hématologiques, beaucoup plus rares, thrombocytopénie, leucopénie, agranulocytose, aplasie médullaire, anémie hémolytique ;

· une hypercalcémie exceptionnelle.

Au plan clinique

· en cas d'insuffisance hépatique, possibilité de survenue d'encéphalopathie hépatique (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ;

· réactions d'hypersensibilité, essentiellement dermatologiques, chez des sujets prédisposés aux manifestations allergiques et asthmatiques ;

· des cas de réaction de photosensibilité (peu fréquent) ont été rapportés (voir rubriqueMises en garde spéciales et précautions d'emploi) ;

· éruptions maculo-papuleuses, purpura, possibilité d'aggravation d'un lupus érythémateux aigu disséminé préexistant ;

· nausées, constipation, vertiges, asthénie, paresthésies, céphalées, rarement constatés et cédant le plus souvent à une réduction de la posologie ;

· exceptionnellement : pancréatite ;

· affections oculaires :glaucome aigu à angle fermé (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Description de certains effets indésirables

Des cas d'épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel ont été rapportés suite à l'utilisation de thiazide et de diurétiques thiazidiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Insuffisance rénale sévère
• Dysfonctionnement rénal à évolution rapide
• Maladie d'Addison
• Hyperkaliémie
• Stade terminal de l'insuffisance hépatique
• Hypercalcémie sévère
• Allaitement

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas de :

· insuffisance rénale sévère ou aiguë notamment : anurie, dysfonctionnement rénal à évolution rapide ;

· maladie d'Addison ;

· hyperkaliémie ;

· stade terminal de l'insuffisance hépatique ;

· hypersensibilité aux substances actives, aux sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients ;

· association à d'autres diurétiques épargneurs de potassium (seuls ou associés) tels que : amiloride, canrénoate de potassium, éplérénone, triamtérène sauf s'il existe une hypokaliémie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

· association au mitotane (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

· hypercalcémie importante.

• Sujet âgé
• Sujet dénutri
• Sujet polymédiqué
• Cirrhotique avec oedèmes et ascite
• Coronarien
• Insuffisant cardiaque
• QT long

Mises en garde spéciales

L'association
d'un diurétique épargneur de potassium et d'un natriurétique n'exclut
pas la survenue d'une hyperkaliémie ou d'une hypokaliémie.

Hypokaliémie

Le
risque de survenue d'une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit
être prévenu dans certaines populations à risque comme les sujets âgés
et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les cirrhotiques avec oedèmes et
ascite, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans
ces cas l'hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et
le risque de trouble du rythme.

Les
sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que
l'origine en soit congénitale ou iatrogénique. L'hypokaliémie (de même
que la bradycardie) agit alors comme facteur favorisant la survenue de
troubles du rythme sévères (en particulier des torsades de pointes
potentiellement létales).

Surveiller
la kaliémie lors de l'utilisation concomitante avec d'autres
médicaments connus pour augmenter le risque d'hypokaliémie induite par
les diurétiques thiazidiques.

Hyperkaliémie

L'utilisation
concomitante de médicaments connus pour provoquer une hyperkaliémie et
l'altizide/spironolactone peut entraîner une hyperkaliémie sévère.

Toute
prescription d'un médicament agissant sur le système
rénine-angiotensine-aldostérone est susceptible de provoquer une
hyperkaliémie. Ce risque, potentiellement mortel, est majoré chez les
sujets âgés, les insuffisants rénaux et les diabétiques, et/ou en cas
d'association de plusieurs médicaments hyperkaliémiants, et/ou lors de
la survenue d'évènements intercurrents (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Avant
d'envisager une association de plusieurs médicaments bloquant le
système rénine-angiotensine-aldostérone, il faut évaluer soigneusement
le rapport bénéfice/risque et l'existence d'alternatives éventuelles.

Les principaux facteurs de risque d'hyperkaliémie à prendre en considération sont :

·
diabète, altération de la fonction rénale, âge (> 70 ans)
et affections connues à l'origine d'hyperkaliémie ;

·
association avec un ou plusieurs autres médicaments bloquant le système
rénine-angiotensine-aldostérone et/ou d'autres médicaments
hyperkaliémiants et/ou de suppléments potassiques et de régime riche en
potassium. Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont en effet
susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie sévère en
association avec la spironolactone : sels de potassium,
diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion
(IEC), antagonistes de l'angiotensine II (ARA II), anti-inflammatoires
non stéroïdiens (y compris inhibiteurs sélectifs de la COX 2),
héparines (de bas poids moléculaire ou non fractionnées),
immunosuppresseurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, le
triméthoprime ou tout autre médicament pouvant entraîner une
hyperkaliémie ;

· événements
intercurrents, en particulier : déshydratation, décompensation
cardiaque aiguë, acidose métabolique, altération de la fonction rénale,
altération importante et soudaine de l'état général (par exemple lors
de maladies infectieuses), souffrance et lyse cellulaire (par
exemple : ischémie aiguë d'un membre, rhabdomyolyse, traumatismes
étendus).

Le suivi des patients,
et notamment des patients à risque, devra comporter un ionogramme
sanguin, avec en particulier un contrôle de la kaliémie, de la
natrémie, et de la fonction rénale :

· avant l'instauration du traitement puis une semaine à 15 jours après ;

· de même avant et après chaque augmentation de dose ou modification de traitement.

Puis
en traitement d'entretien, les contrôles devront être réalisés
régulièrement OU lors de la survenue d'un événement intercurrent.

Risque
d'encéphalopathie hépatique en cas d'atteinte hépatique, surtout quand
la natrémie est inférieure à 125 mmol/l et chez les sujets
susceptibles de présenter une acidose. Dans ce cas, l'administration de
cette association diurétique doit être immédiatement interrompue.

Des
cas de réaction de photosensibilité ont été rapportés lors de
l'utilisation des diurétiques thiazidiques (voir rubrique Effets indésirables).

En
cas de survenue de réaction de photosensibilité sous traitement, il est
recommandé d'interrompre le traitement. Si une ré-administration du
traitement est indispensable il est recommandé de protéger les zones
exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Épanchement choroïdien, myopie aiguë et glaucome aigu à angle fermé

L'hydrochlorothiazide,
un sulfamide, a été associé à une réaction idiosyncrasique qui peut
conduire à un épanchement choroïdien avec anomalie du champ visuel, à
une myopie transitoire aiguë et à un glaucome aigu à angle fermé. Les
symptômes comprennent l'apparition brutale d'une diminution de l'acuité
visuelle ou une douleur oculaire, et surviennent typiquement dans les
quelques heures à semaines après l'initiation du traitement. En
l'absence de traitement, le glaucome à angle fermé peut entraîner une
perte de vision permanente. Le traitement initial consiste à
interrompre l'hydrochlorothiazide le plus rapidement possible. Un
traitement médical ou chirurgical rapide peut s'avérer nécessaire si la
pression intraoculaire reste incontrôlée. Des antécédents allergiques
aux sulfamides ou à la pénicilline sont des facteurs de risque dans le
développement d'un glaucome aigu à angle fermé.

Précautions d'emploi

Equilibre hydroélectrolytique

· Natrémie :
elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à
intervalles réguliers par la suite plus particulièrement chez les
sujets âgés et les cirrhotiques chez lesquels l'administration est
déconseillée lorsque la natrémie est inférieure à 125 mmol/l.

· Calcémie :
les diurétiques thiazidiques et apparentés diminuent l'excrétion
urinaire du calcium et peuvent entraîner une élévation légère et
transitoire de la calcémie en l'absence d'anomalies connues du
métabolisme calcique. SPIRONOLACTONE ALTIZIDE BIOGARAN doit être
utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypercalcémie et
il ne doit être administré qu'après correction de toute hypercalcémie
préexistante. SPIRONOLACTONE ALTIZIDE BIOGARAN doit être interrompu en
cas de survenue d'une hypercalcémie lors du traitement. La calcémie
doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement par les
diurétiques thiazidiques. Une hypercalcémie marquée peut être le signe
d'une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent
être arrêtés avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

· Acide urique : chez les patients hyperuricémiques avec ou sans crise de goutte, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée.

Fonction rénale

La
spironolactone et l'altizide ne sont pleinement efficaces que lorsque
la fonction rénale est normale ou peu altérée (créatininémie inférieure
à des valeurs de l'ordre de 25 mg/l, soit 220 micromole/l
pour un adulte). La valeur de la créatininémie peut être faussement
rassurante quant à la fonction rénale ; celle-ci peut être mieux
évaluée par un ionogramme ou une formule comme celle de Cockroft qui
tient compte de l'âge, du poids et du sexe :

• avec l'âge exprimé en années,
• le poids en kg,
• la créatininémie en micromole/l.

Cette
formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être
corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

L'hypovolémie,
secondaire à la perte d'eau et de sodium induite par le diurétique en
début de traitement, entraîne une réduction de la filtration
glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l'urée sanguine
et de la créatininémie. Cette insuffisance rénale fonctionnelle
transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale
normale mais peut aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Anesthésie

Prudence
au cours de l'anesthésie : la sensibilité à la noréphédrine peut
être diminuée, celle à la tubocurarine peut être augmentée.

Excipients

Ce
médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance
au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares)
ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce
médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par
comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement « sans
sodium ».

Les signes de l'intoxication aiguë se manifestent surtout par des désordres hydroélectrolytiques (hyponatrémie, hypokaliémie).

Au plan clinique, possibilité de nausées, vomissements, hypotension artérielle, crampes, vertiges, somnolence, état confusionnel, polyurie ou oligurie allant jusqu'à l'anurie (par hypovolémie).

Les premières mesures consistent à éliminer rapidement le ou les produits ingérés par lavage gastrique et/ou administration de charbon activé puis à restaurer l'équilibre hydroélectrolytique dans un centre spécialisé.

Grossesse

Effets liés à la spironolactone

Les données concernant l'utilisation de la spironolactone chez les femmes enceintes sont limitées. Des études chez l'animal ont montré une toxicité pour la reproduction associée à l'effet anti-androgène de la spironolactone (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Effets liés à l'altizide

Il existe des données limitées sur l'utilisation des thiazides chez les femmes enceintes, en particulier au cours du premier trimestre. Un autre thiazide, l'hydrochlorothiazide (HCTZ), n'a pas entraîné de toxicité pour la reproduction lorsqu'il a été administré à des souris ou à des rats gravides. (Voir rubrique Données de sécurité préclinique)

Les diurétiques peuvent entraîner une réduction de la perfusion du placenta et donc une altération de la croissance intra-utérine. Ils ne sont donc pas recommandés pour le traitement standard de l'hypertension artérielle et s'il y a un l'oedème pendant la grossesse.

La spironolactone/altizide ne doit pas être utilisée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Allaitement

Effets liés à la spironolactone

La canrénone (un métabolite majeur et actif de la spironolactone) est excrétée dans le lait maternel.

Les données sont insuffisantes sur les effets de la spironolactone sur les nouveau-nés/nourrissons.

Effets liés à l'altizide

Les thiazides sont excrétés dans le lait maternel en petites quantités. Lorsqu'ils sont administrés à fortes doses, les diurétiques thiazidiques peuvent provoquer une diurèse intense qui peut à son tour inhiber la production de lait. Les diurétiques thiazidiques sont excrétés dans le lait humain dans une mesure telle que des effets sur les nouveau-nés/nourrissons allaités sont probables.

La spironolactone/altizide ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement. Il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre/de s'abstenir de suivre le traitement par spironolactone/altizide en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Fertilité

Effets liés à la spironolactone

Chez la femelle souris, l'administration de la spironolactone a réduit la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Effets liés à l'altizide

Aucune étude de fertilité n'a été réalisée avec l'altizide. Un autre thiazide, l'hydrochlorothiazide (HCTZ), administré à des souris et à des rats, n'a pas affecté la fertilité (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Autres formes

• SPIRONOLACTONE ALTIZIDE BIOGARAN 25 mg/15 mg, comprimé sécable, boîte de 90

Classe pharmacothérapeutique : diurétique thiazidique et diurétique épargneur potassique en association, code ATC : C03EA04.

Mécanisme d'action

L'association altizide (diurétique apparenté aux thiazidiques) et spironolactone (diurétique épargneur de potassium à action anti-hormone) permet d'obtenir une faible natriurèse avec un effet d'épargne potassique diminuant ainsi la perte de potassium induite par l'altizide.

L'altizide agit en inhibant la réabsorption du sodium au niveau du segment cortical de dilution. Il augmente l'excrétion urinaire du sodium et des chlorures et, à un moindre degré, l'excrétion du potassium et du magnésium, accroissant de la sorte la diurèse et exerçant une action antihypertensive.

La spironolactone est un antagoniste compétitif de l'aldostérone au niveau des récepteurs de l'hormone minéralocorticoïde.

En bloquant l'échange sodium potassium au niveau du tubule contourné distal, elle réduit la réabsorption des ions sodium et l'excrétion des ions potassium.

• Forme pharmaceutique : Comprimé sécable
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : C03EA04
• Classe pharmacothérapeutique : Altizide et épargneurs potassiques
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste II).Les médicaments sur liste II (cadre vert sur la boîte) peuvent être délivrés plusieurs fois à partir de la même ordonnance pendant 12 mois, sauf indication contraire du prescripteur.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 66043358
• Laboratoire titulaire AMM : Biogaran (02/12/1998)
• Laboratoire exploitant : Biogaran

Sources :