TRUMENBA, suspension injectable en seringue préremplie, boîte de 1 seringue préremplie avec aiguille de ½ mL

Trumenba
est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de l'âge de
10 ans pour la prévention contre les maladies invasives
méningococciques causées par Neisseria meningitidis de sérogroupe B.

Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations sur la réponse immunitaire contre les souches spécifiques de sérogroupe B.

Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Posologie

Schémas de
primovaccination

2 doses : (de
0,5 ml chacune) administrées à 6 mois d'intervalle (voir rubrique Propriétés
pharmacodynamiques).

3 doses : 2
doses (de 0,5 ml chacune) administrées à au moins 1 mois d'intervalle, suivies
d'une troisième dose administrée au moins 4 mois après la deuxième dose (voir
rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Dose de
rappel

Une dose de
rappel devrait être envisagée à la suite de chacun des deux schémas
posologiques chez les sujets présentant un risque continu d'infection invasive
à méningocoque (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Autre
population pédiatrique

La sécurité et
l'efficacité de Trumenba chez les enfants âgés de moins de 10 ans n'ont pas été
établies. Les données actuellement disponibles chez les enfants âgés de 1 à 9
ans sont décrites aux rubriques Effets indésirables et Propriétés
pharmacodynamiques ; cependant, aucune recommandation posologique ne peut
être donnée car les données sont limitées.

Mode
d'administration

Par injection
intramusculaire uniquement. Le site d'injection préférentiel est le muscle
deltoïde de la partie supérieure du bras.

Pour les
instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la
rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

Aucune donnée
n'est disponible concernant l'interchangeabilité de Trumenba avec d'autres
vaccins méningococciques de sérogroupe B pour compléter le schéma vaccinal.

• Réaction allergique
• Céphalée
• Diarrhée
• Nausée
• Vomissement
• Douleur musculaire
• Douleur articulaire

Résumé du profil de sécurité

Le
profil de sécurité présenté repose sur l'analyse d'environ 17 000
sujets (âgés de 1 an et plus) ayant été vaccinés avec au moins une dose
de Trumenba au cours des études cliniques terminées. Chez plus de 16
000 sujets âgés de 10 ans et plus, les effets indésirables les plus
fréquemment observés étaient les suivants : céphalées, diarrhée,
nausées, douleurs musculaires, douleurs articulaires, fatigue,
frissons, ainsi que douleurs, gonflements et rougeurs au site
d'injection.

Les
effets indésirables consécutifs à la vaccination de rappel chez 301
sujets âgés de 15 à 23 ans ont été similaires aux effets indésirables
observés dans le cadre du schéma de primovaccination par Trumenba,
environ 4 ans plus tôt.

Liste des effets indésirables

Les
effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez les
sujets âgés de 10 ans et plus sont listés par ordre décroissant de
fréquence et de gravité :

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Très rare (< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : réactions allergiques*

Affections du système nerveux

Très fréquent : céphalées

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : diarrhée ; nausées

Fréquent :       vomissements

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent : douleurs musculaires (myalgies) ; douleurs articulaires (arthralgies)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent : frissons ; fatigue ; rougeur (érythème) ; gonflement (induration) et douleur au site

                     
d'injection

Fréquent :        fièvre ≥ 38 °C (pyrexie)

*
Rapporté lors de l'expérience post-commercialisation. Cet effet
indésirable étant issu de rapports spontanés, la fréquence de survenue
de cet effet n'a pas pu être déterminée, elle est donc considérée comme
« indéterminée ».

Dans
une étude portant sur 220 nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans, les
effets indésirables suivants sont apparus à la fréquence « très
fréquent » (≥ 1/10) : somnolence, irritabilité (agitation), perte ou
diminution de l'appétit, fièvre, ainsi que douleurs, gonflements et
rougeurs au site d'injection.

Dans
une étude portant sur 294 enfants âgés de 2 à 9 ans, les effets
indésirables suivants sont apparus à la fréquence « très fréquent » (≥
1/10) : céphalées, diarrhée, vomissements, douleurs musculaires,
douleurs articulaires, fièvre, fatigue, ainsi que douleurs, gonflements
et rougeurs au site d'injection.

Dans
les études cliniques, la fièvre (≥ 38 °C) est apparue plus fréquemment
à mesure que l'âge du sujet diminuait. Parmi les sujets âgés de 1 à
moins de 2 ans, 37,3 % ont présenté de la fièvre ; parmi les sujets
âgés de 2 à 9 ans, 24,5 % ont présenté de la fièvre ; parmi les sujets
âgés de 10 à 18 ans, 9,8 % ont présenté de la fièvre ; et parmi les
sujets âgés de 18 à 25 ans, 4,4 % ont présenté de la fièvre. La fièvre
a suivi un schéma prévisible après la vaccination : elle est apparue
dans les 2 à 4 jours, a duré 1 jour et a été de sévérité légère à
modérée. Le taux et la sévérité de la fièvre ont eu tendance à diminuer
avec les vaccinations ultérieures de Trumenba.

Les
effets indésirables consécutifs à la vaccination de rappel chez 147
sujets âgés de 3 à 5 ans ont été similaires aux effets indésirables
observés dans le cadre du schéma de primovaccination par Trumenba,
environ 2 ans plus tôt.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets
indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante.
Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Patient de moins de 10 ans
• Grossesse
• Allaitement

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Réaction anaphylactique suivant l'administration du vaccin
• Maladie fébrile sévère aiguë
• Thrombocytopénie
• Trouble de la coagulation
• Déficit héréditaire du complément
• Immunodéprimé
• Traitement immunosuppresseur

Afin
d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le
numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Un
traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent
toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive
à l'administration du vaccin.

Comme
avec d'autres vaccins injectables, une syncope (évanouissement) liée à
l'administration de Trumenba peut survenir. Des procédures doivent être
instaurées afin d'éviter d'éventuelles blessures lors de
l'évanouissement.

La
vaccination doit être reportée chez des sujets souffrant d'une maladie
fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure,
telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Ne pas injecter par voie intraveineuse, intradermique ou sous-cutanée.

Trumenba
ne doit pas être administré aux sujets présentant une thrombocytopénie
ou tout autre trouble de la coagulation qui constituerait une
contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que
le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques
inhérents à l'administration.

Les
personnes présentant un déficit familial en complément (par exemple, C5
ou C3) et les personnes recevant des traitements inhibant l'activation
terminale du complément (par exemple, l'éculizumab) ont un risque accru
de maladie invasive due à Neisseria meningitidis de sérogroupe B, même si elles développent des anticorps après la vaccination avec Trumenba.

Comme pour tout vaccin, la vaccination avec Trumenba peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés.

Limites des essais cliniques

Il n'existe aucune donnée concernant l'utilisation de Trumenba chez les
sujets immunodéprimés. Les sujets immunodéprimés, y compris les sujets
traités par immunosuppresseurs, peuvent présenter une réponse
immunitaire diminuée à Trumenba.

Les
données concernant l'utilisation de Trumenba chez les sujets âgés de 40
à 65 ans sont limitées et il n'existe aucune donnée concernant
l'utilisation de Trumenba chez les sujets de plus de 65 ans.

Ce
médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose. Les
personnes suivant un régime hyposodé peuvent être informées que ce
médicament est essentiellement sans sodium.

L'expérience
concernant le surdosage est limitée. En cas de surdosage, le contrôle
des fonctions vitales et un traitement symptomatique éventuel sont
recommandés.

Grossesse

Il
n'existe pas de données sur l'utilisation de Trumenba chez la femme
enceinte. Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu.
Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un
risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.

Les
études de reproduction effectuées chez les lapines n'ont démontré aucun
signe d'altération de la fertilité ou de fœtotoxicité liée à
l'administration de Trumenba.

Allaitement

On
ne sait pas si Trumenba est excrété dans le lait maternel. Trumenba
doit être utilisé durant l'allaitement seulement si les avantages
possibles l'emportent sur les risques potentiels.

Fertilité

Les
études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères directs ou indirects sur la fertilité des femelles (voir
rubrique Données de sécurité précliniques).

Trumenba n'a pas fait l'objet d'une évaluation de l'altération de la fertilité chez les mâles.

Classe
pharmacothérapeutique : vaccins, Code ATC : J07AH09

Mécanisme d'action

Trumenba est un vaccin composé de deux variants
de la lipoprotéine recombinante fHbp (protéine de
liaison du facteur H). Le fHbp se trouve à la surface
des bactéries méningococciques et facilite
l'échappement immunitaire des bactéries de l'hôte. Les variants de fHbp se divisent en deux sous- familles immunologiquement
distinctes, la sous-famille A et la sous-famille B, et plus de 96 % des isolats
méningococciques de sérogroupe B en Europe expriment
des variants de fHbp de l'une ou l'autre sous-famille
à la surface des bactéries.

L'immunisation
par Trumenba, qui contient un variant de fHbp de la sous-famille A et un variant de fHbp de la sous-famille B, est destinée à stimuler la
production d'anticorps bactéricides capables de reconnaître le fHbp exprimée par les méningocoques. L'étude portant sur
l'Expression de l'Antigène Méningococcique de Surface
(MEASURE - MeningococcalAntigen Surface Expression) a
été développée afin d'établir un rapport entre le niveau d'expression du fHbp de surface et la destruction des souches méningococciques de sérogroupe B dans les tests d'activité
sérique bactéricide en présence de complément humain (hSBA).
L'analyse de plus de 2 150 isolats de souches invasives de méningocoques de
sérogroupe B différents collectés entre 2000 et 2014 dans 7 pays européens, aux
États-Unis et au Canada a démontré que plus de 91 % de tous les isolats méningococciques de sérogroupe B exprimaient des niveaux de
fHbp suffisants pour être sensibles à la destruction
bactéricide par les anticorps induits par le vaccin.

Efficacité clinique

L'efficacité
de Trumenba n'a pas été évaluée dans le cadre
d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l'induction
de réponses en anticorps sériques bactéricides vis-à-vis de quatre souches test
de méningocoque de sérogroupe B (voir rubrique Immunogénicité). Les quatre
souches test expriment des variants de fHbp
représentant les deux sous-familles (A et B) et, prises ensemble, elles sont
représentatives des souches de méningocoque de sérogroupe B responsables des
maladies invasives.

Immunogénicité

La
protection contre l'infection invasive méningococcique
est conférée par les anticorps bactéricides sériques contre les antigènes
bactériens de surface. Les anticorps bactéricides agissent de concert avec le
complément humain pour détruire les méningocoques. Ce procédé est mesuré in
vitro par l'étude de l'hSBA pour le méningocoque
de sérogroupe B. Un titre hSBA ≥ 1:4 est supposé assurer une protection contre l'infection à
méningocoque. Au cours d'une analyse d'immunogénicité effectuée avec Trumenba, un seuil de titre hSBA
plus conservateur ≥ 1:8 ou 1:16 a été appliqué,
selon la souche hSBA.

La
couverture vaccinale a été étudiée à l'aide des quatre souches de référence de
méningocoque de sérogroupe B : deux exprimant le fHbp
de la sous-famille A (variants A22 et A56) et deux exprimant le fHbp de la sous-famille B (variants B24 et B44).

Afin
de soutenir et d'élargir l'étendue de la couverture vaccinale, 10 autres
souches test de méningocoque de sérogroupe B ont été utilisées, dont six
expriment le fHbp de la sous-famille A (variants A06,
A07, A12, A15, A19 et A29) et quatre expriment le fHbp
de la sous-famille B (variants B03, B09, B15 et B16).

Immunogénicité chez les sujets âgés de 10 ans et plus

L'immunogénicité
de Trumenba décrite dans cette rubrique comprend les
résultats d'études cliniques de Phase II et de Phase III :

• selon le schéma vaccinal à 2 doses (0 et 6 mois) chez des
  sujets âgés de 10 à 25 ans aux États- Unis et en Europe (étude B1971057) ;


• selon le schéma vaccinal à 3 doses (0, 2 et 6 mois) chez des
  sujets âgés de 10 à 25 ans dans le monde entier (études B1971009 et
  B1971016) ; et


• selon les schémas vaccinaux à 2 doses (0 et 6 mois) et à 3
  doses (0, 1-2 et 6 mois) chez des sujets âgés de 11 à 18 ans en Europe
  (étude B1971012).

L'étude
B1971057 est un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé contre
comparateur actif, en simple aveugle, au cours duquel des sujets âgés de 10 à
25 ans ont reçu Trumenba aux Mois 0 et 6 (co-administré avec MenACWY-CRM
pour la première dose) ou un vaccin méningococcique
pentavalent expérimental aux Mois 0 et 6. Au total, 1 057 sujets ont reçu Trumenba et 543 sujets ont reçu le contrôle expérimental.
Les titres hSBA pour les souches de référence sont
présentés dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les titres hSBA contre les 10 autres souches testées qui soutiennent
et élargissent l'étendue de la couverture vaccinale démontrée par les 4 souches
de référence.

L'étude
B1971009 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé
contre comparateur actif, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les
sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu l'un des trois lots de Trumenba
ou le comparateur actif vaccin contre le virus de l'hépatite A (VHA)/solution
saline (témoin). Au total, 2 693 sujets ont reçu au moins 1 dose de Trumenba et 897 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin
contre le VHA/solution saline. L'étude a permis d'évaluer la sécurité, la
tolérance, l'immunogénicité et la démonstration de la reproductibilité de
fabrication de 3 lots de Trumenba administrés selon
un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois. Les titres hSBA
pour les souches de référence observées après la troisième dose du lot 1 et du
témoin sont présentés dans le tableau 3. Les résultats provenant des lots 2 et
3 ne sont pas présentés, car seules 2 souches représentatives faisaient l'objet
d'une évaluation. Les résultats observés pour les lots 2 et 3 étaient
semblables à ceux observés pour le lot 1.

L'étude
B1971016 était un essai de Phase III, multicentrique, randomisé, contrôlé
contre placebo, en simple aveugle (observateur) au cours duquel les sujets âgés
de 18 à 25 ans ont été répartis pour recevoir soit Trumenba
aux Mois 0, 2 et 6, soit la solution saline aux Mois 0, 2 et 6 selon un ratio
de 3:1. Au total, 2 471 sujets ont reçu Trumenba et 822 sujets ont reçu la solution saline. Les
titres hSBA pour les souches de référence observées
après la troisième dose sont présentés dans le tableau 3.

Au
cours des études B1971009 et B1971016, la proportion des sujets ayant atteint
un titre hSBA ≥ 1:8
(variants A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) ou 1:16 (variants A06, A12, A19)
contre les 10 souches test supplémentaires après 3 doses de Trumenba,
administrées selon un schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois, a été déterminée. Dans
les deux études, la majorité des sujets, allant de 71,3 % à 99,3 % pour les 6
souches fHbp de la sous-famille A et de 77,0 % à 98,2
% pour les 4 souches fHbp de la sous-famille B, ont
atteint un titre hSBA ≥ 1:8
ou 16, en cohérence avec les résultats observés avec les 4 souches de
référence.

Dans
l'étude B1971012, une étude de Phase II menée chez des sujets âgés de 11 à 18
ans en Europe, les titres hSBA après la fin de deux
schémas vaccinaux en 3 doses (0, 1 et 6 mois et 0, 2 et 6 mois) et d'un schéma
vaccinal en 2 doses (0 et 6 mois) ont été déterminés contre les 4 souches de
référence. Un mois après la troisième dose, des réponses immunitaires robustes
et larges similaires ont été observées pour les deux schémas vaccinaux en 3
doses, avec 86,1 % à 99,4 % des sujets ayant atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 74,6 % à
94,2 % ayant eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA. Un mois après la fin du schéma vaccinal en 2 doses (0
et 6 mois), 77,5 % à 98,4 % des sujets ont atteint des titres hSBA ≥ 1:8 ou 16 et 65,5 % à
90,4 % ont eu une multiplication par un facteur 4 du titre hSBA.

L'étude
B1971033 était une étude de suivi, en ouvert, menée chez des sujets
précédemment inclus dans une étude principale, notamment l'étude B1971012. Les
sujets ont participé à des visites sur plus de 4 ans pour effectuer des prises
de sang et ont reçu une dose de rappel de Trumenba
environ 4 ans après une primovaccination de 2 ou 3 doses de Trumenba.
Les titres hSBA 4 ans après la primovaccination et 26
mois après la dose de rappel pour les sujets inclus dans les Groupe 1 (0, 1 et
6 mois), Groupe 2 (0, 2 et 6 mois) et Groupe 3 (0 et 6 mois) de l'étude principale
B1971012 sont présentés dans le tableau 4. Une réponse de rappel mesurée en hSBA a été observée à 1 mois suivant l'administration d'une
dose de Trumenba environ 4 ans après une
primovaccination de 2 doses (Groupe 3) ou de 3 doses (Groupes 1 et 2).

Immunogénicité chez les sujets âgés de 1 à 9 ans

L'immunogénicité
de Trumenba (schéma vaccinal de 0, 2 et 6 mois) chez
les nourrissons et les enfants âgés de 1 à 9 ans a été évaluée dans 2 études de
Phase II. Un mois après la fin du schéma, 81,4 % à 100 % des sujets ont obtenu
un seuil de titre hSBA défini contre les quatre
souches de référence de méningocoque (hSBA ≥ 1:16 pour A22 ; ≥ 1:8 pour A56, B24 et B44), contre
0,4 % à 6,5 % initialement.

Les
données sur la persistance après la fin de la primovaccination chez les
nourrissons âgés de 1 à moins de 2 ans indiquent que 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % et
40,4 % des sujets à 6 mois et 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % et 12,5 % des sujets à 24
mois après la fin du schéma ont maintenu des titres hSBA
≥ 1:8 ou 1:16 contre les souches de référence
A22, A56, B24 et B44, respectivement. Une réponse immunitaire anamnestique a
été observée lorsque ces enfants ont reçu une dose de rappel environ 24 mois
après la fin de la primovaccination à l'âge de 3 à 5 ans, 92,6 % à 100,0 %
obtenant des titres hSBA ≥ 1:8
ou 1:16 contre les 4 souches de référence

Chez
les enfants âgés de 2 à 9 ans, 6 mois après la fin du schéma vaccinal, 32,5 %,
82,4 %, 15,5 % et 10,4 % des enfants ont maintenu des titres hSBA ≥ 1:8 ou 1:16 contre
les souches de référence respectivement A22, A56, B24 et B44. Il n'existe pas
de données sur la persistance au-delà de 6 mois ou sur la dose de rappel dans
ce groupe d'âge.

Voir
rubrique Posologie et mode d'administration pour les informations
concernant l'utilisation chez les enfants âgés de 1 à 9 ans

L'Agence
européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats
d'études réalisées avec Trumenba dans un ou plusieurs
sous-groupes de la population pédiatrique sur la prévention de l'infection
invasive méningococcique causée par Neisseria
meningitidis de sérogroupe B (voir rubrique Posologie et mode
d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

• Forme pharmaceutique : Suspension injectable
• Voie d'administration : Im
• Code ATC : J07AH09
• Classe pharmacothérapeutique : Méningocoque type b, vaccin multi-composants
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Remboursement en fonction de l'indication (JO du 13/07/2022) : La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est l'immunisation active contre les infections invasives à méningocoque causées par Neisseria meningitidis de sérogroupe B, des sujets à partir de l'âge de 10 ans uniquement dans les populations recommandées par la HAS le 3 juin 2021.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 65802140
• Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important
• Laboratoire titulaire AMM : Pfizer europe ma eeig (24/05/2017)
• Laboratoire exploitant : Pfizer pfe france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :