VACCIN RABIQUE PASTEUR, poudre et solvant pour suspension injectable. Vaccin rabique, inactivé, boîte de 1 flacon de poudre + seringue préremplie (+1 aig) de ½ mL

VACCIN RABIQUE PASTEUR est indiqué pour la prophylaxie pré-exposition et post-exposition au virus de la rage pour tous les groupes d'âge (voir les rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

VACCIN RABIQUE PASTEUR doit être utilisé sur la base des recommandations officielles.

Posologie

La dose recommandée est de 0,5 mL de vaccin reconstitué par voie intramusculaire (IM) ou de 0,1 mL de vaccin reconstitué par voie intradermique (ID) à chaque site d'injection.

Prophylaxie pré-exposition

Pour la primovaccination pré-exposition, les personnes immunocompétentes peuvent être vaccinées selon l'un des schémas de vaccination présentés dans le tableau 1 et selon les recommandations officielles quand elles sont disponibles :

Tableau 1 : Schémas de vaccination pré-exposition

(a) Ce schéma ne doit pas être utilisé chez les personnes immunodéprimées (voir sous-rubrique « Personnes immunodéprimées »)

(b) Une injection dans la région antérolatérale de chaque cuisse (chez les nourrissons et les jeunes enfants) ou dans chaque bras (chez les enfants plus âgés et les adultes).

Les rappels seront fonction du niveau de risque d'exposition et des contrôles sérologiques permettant de détecter la présence d'anticorps neutralisants antirabiques (= 0,5 UI / mL). Une dose de rappel consiste en une dose de 0,5 mL administrée par voie intramusculaire ou une dose de 0,1 mL administrée par voie intradermique conformément aux recommandations de l'OMS.

VACCIN RABIQUE PASTEUR peut être administré comme injection de rappel après primo-vaccination avec un vaccin rabique de culture cellulaire (vaccin rabique préparé sur cellules Vero ou préparé sur cellules diploïdes humaines (HDCV)).

Prophylaxie post-exposition

La prophylaxie post-exposition doit être initiée le plus tôt possible après une exposition suspectée à la rage. Dans tous les cas, un traitement approprié de la plaie (lavage soigneux de toutes les morsures et griffures avec du savon ou du détergent et des quantités abondantes d'eau et/ou d'agents virucides) doit être effectué immédiatement ou dès que possible après exposition. Il doit être mis en oeuvre avant l'administration du vaccin ou des immunoglobulines rabiques lorsqu'elles sont indiquées.

Tableau 2 : Guide OMS de la prophylaxie post-exposition en fonction de la sévérité de l'exposition (à adapter selon les recommandations officielles locales).

(a) S'il s'agit d'un chien ou d'un chat apparemment en bonne santé vivant dans une zone à risque faible et placé sous observation vétérinaire, le traitement peut être différé.

(b) Cette durée d'observation ne s'applique qu'aux chats et aux chiens. À l'exception des espèces en voie de disparition ou menacées, les animaux domestiques et les animaux sauvages présumés enragés seront euthanasiés et leurs tissus examinés pour détecter la présence du virus de la rage par les techniques de laboratoire appropriées.

(c) Les morsures, en particulier celles de la tête, du cou, du visage, des mains et des organes génitaux sont des expositions de catégorie III en raison de la forte innervation de ces zones.

Prophylaxie post-exposition des personnes non-immunisées

Les personnes non-immunisées peuvent être vaccinées selon l'un des schémas de vaccination par voie intramusculaire (IM) ou par voie intradermique (ID) présentés dans le tableau 3.

Tableau 3 : Prophylaxie post-exposition des personnes non-immunisées

(a) une injection IM dans la région antérolatérale de chaque cuisse (chez les nourrissons et les jeunes enfants) ou dans chaque deltoïde (chez les enfants plus âgés et les adultes).

(b) à injecter en 2 sites distincts, si possible controlatéraux.

(c) à injecter en 4 sites distincts.

(d) voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Quel que soit le protocole utilisé, la vaccination ne doit pas être interrompue sauf si l'animal est déclaré indemne de rage.

Des immunoglobulines rabiques doivent être administrées en association avec le vaccin, en cas d'exposition de catégorie III (Classification OMS, voir tableau 2). Si possible, chaque dose de vaccin doit être administrée dans une région du corps éloignée des sites d'administration des immunoglobulines.

Prophylaxie post-exposition des personnes déjà immunisées

Conformément aux recommandations officielles, ceci s'applique aux personnes ayant déjà reçu une prophylaxie pré-exposition, une prophylaxie post-exposition ou ayant arrêté la prophylaxie post-exposition après avoir reçu au moins deux doses de vaccin préparé sur culture cellulaire.

Les personnes déjà immunisées doivent recevoir 1 dose de vaccin (0,5 mL par voie intramusculaire ou 0,1 mL par voie intradermique) à J0 et 1 dose à J3.

Alternativement, 4 injections intradermiques de 0,1 mL peuvent être administrées en 4 sites distincts à J0.

Les immunoglobulines rabiques ne sont pas indiquées dans ce cas.

Personnes immunodéprimées

• Prophylaxie pré-exposition

Le schéma 3-doses doit être utilisé (listé dans la sous-rubrique « Prophylaxie pré-exposition ») et un contrôle sérologique des anticorps neutralisants doit être réalisé 2 à 4 semaines après la dernière dose de vaccin afin d'évaluer la nécessité d'une éventuelle dose supplémentaire de vaccin.

• Prophylaxie post-exposition

Un schéma vaccinal complet doit être administré en post-exposition. Des immunoglobulines rabiques doivent être administrées en association avec le vaccin devant toute exposition de catégorie II et III (voir tableau 2).

Population pédiatrique

Un enfant doit recevoir la même dose qu'un adulte.

Mode d'administration

· Voie intramusculaire (IM)

Le vaccin est administré dans la région antérolatérale du muscle de la cuisse chez les nourrissons et les jeunes enfants ou dans le deltoïde chez les enfants plus âgés et les adultes.

· Voie intradermique (ID)

Le vaccin est administré de préférence dans le haut du bras ou l'avant-bras.

Ne pas injecter dans la région fessière.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

• Lymphadénopathie
• Réaction allergique
• Rash cutané
• Prurit cutané
• Urticaire allergique
• Réaction anaphylactique
• Angioedème

Résumé du profil de tolérance

Plus
de 13 000 participants, incluant environ 1000 enfants et
adolescents âgés de moins de 18 ans, ont reçu au moins une dose de
VACCIN RABIQUE PASTEUR, dans le cadre d'études cliniques.

Les
effets indésirables étaient généralement d'intensité modérée et sont
survenus dans les 3 jours suivant la vaccination. La plupart des effets
se sont spontanément résolus dans les 1 à 3 jours suivant leur
apparition.

Les effets indésirables
les plus fréquents, dans tous les groupes d'âges (sauf les nourrissons
/ jeunes enfants âgées de moins de 24 mois) étaient céphalées, malaise,
myalgies et douleur au site d'injection. Les réactions au site
d'injection (douleur, érythème et gonflement) étaient plus fréquentes
après une injection ID par rapport à une injection IM. La douleur était
la réaction au point d'injection la plus fréquente pour les deux voies
d'administration.

Liste tabulée des effets indésirables

Les
effets indésirables listés ci-dessous sont ceux issus d'études
cliniques et de la surveillance après mise sur le marché à travers le
monde. Dans chaque classe de système d'organes, les événements
indésirables sont classés par fréquence selon la convention suivante :

• très fréquent (≥ 1/10) ;
• fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ;
• peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ;
• rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ;
• très rare (< 1/10 000) ;
• Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Maladie fébrile
• Maladie aiguë
• Voie intravasculaire
• Muscle fessier
• Allaitement

Prophylaxie pré-exposition

Hypersensibilité à la (aux) substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients, à la polymyxine B, à la streptomycine, à la néomycine ou à un antibiotique de la même classe, à une précédente administration ou à un vaccin contenant les mêmes composants.

La vaccination doit être différée en cas de maladies fébriles ou aigües.

Prophylaxie post-exposition

En raison de l'évolution toujours fatale de l'infection rabique déclarée, la vaccination de post-exposition ne connaît aucune contre-indication.

• Immunodéficience
• Réaction anaphylactique après injection du vaccin
• Thrombocytopénie
• Trouble de la coagulation
• Grand prématuré (né à 28 semaines de grossesse ou moins)
• Prématuré avec antécédent d'immaturité pulmonaire
• Grossesse

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Mises en garde

Comme tous les vaccins, VACCIN RABIQUE PASTEUR peut ne pas protéger 100 % des personnes vaccinées.

A utiliser avec prudence chez les personnes présentant une allergie connue à la polymyxine B, à la streptomycine, à la néomycine (présentes à l'état de traces dans le vaccin) ou à un antibiotique de la même classe.

Précautions d'emploi

Les recommandations relatives au schéma d'injection doivent être scrupuleusement suivies.

Le recours à des contrôles sérologiques (afin d'évaluer la séroconversion des personnes) doit être évalué conformément aux recommandations officielles.

Lorsque le vaccin est administré à des personnes présentant une immunodéficience connue, due à une maladie suppressive ou à un traitement immunosuppresseur concomitant (dont corticoïdes), un contrôle sérologique doit être réalisé 2 à 4 semaines après la vaccination pour s'assurer qu'une réponse immunitaire indicatrice de protection a été induite. Dans le cas d'une vaccination post-exposition, un schéma de vaccination complet doit être administré. Des immunoglobulines rabiques doivent également être administrées en association avec le vaccin devant toute exposition de catégorie II et III (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Ne pas injecter par voie intravasculaire : s'assurer que l'aiguille ne pénètre pas dans un vaisseau sanguin.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié doit être disponible immédiatement et une surveillance doit être effectuée dans le cas d'une réaction anaphylactique rare survenant après l'administration du vaccin, en particulier en cas de post-exposition chez les personnes ayant une hypersensibilité connue à la polymyxine B, à la streptomycine, à la néomycine ou à un antibiotique de la même classe.

Comme tout vaccin injectable, VACCIN RABIQUE PASTEUR doit être administré avec précaution en cas de thrombocytopénie ou de troubles de la coagulation car l'injection intramusculaire peut entrainer un saignement chez ces personnes.

Des réactions liées à l'anxiété, notamment des réactions vasovagales (syncope), une hyperventilation ou des réactions liées au stress peuvent survenir après toute vaccination, voire même avant, comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille. Ceci peut s'accompagner de plusieurs signes neurologiques comme un trouble transitoire de la vision et des paresthésies. Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Seringues préremplies sans aiguilles attachées

Les tip-caps (protège-embouts) des seringues préremplies sans aiguilles attachées contiennent un dérivé naturel de latex qui pourrait provoquer des réactions allergiques sévères chez les personnes sensibles au latex.

VACCIN RABIQUE PASTEUR contient de la phénylalanine, du potassium et du sodium

VACCIN RABIQUE PASTEUR contient 4,1 microgrammes de phénylalanine par dose de 0,5 mL équivalent à 0,068 microgrammes/kg chez une personne de 60 kg. La phénylalanine peut être dangereuse pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par un défaut d'élimination de la phénylalanine et son accumulation dans le corps.

VACCIN RABIQUE PASTEUR contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium et moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est considéré comme essentiellement « sans potassium » et « sans sodium ».

Population pédiatrique

Le risque potentiel d'apnée avec nécessité de surveillance respiratoire pendant 48-72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté au cours des études cliniques.

Grossesse

Les données de l'utilisation de VACCIN RABIQUE PASTEUR chez la femme enceinte sont limitées. Aucune étude de toxicité chez l'animal sur la reproduction et le développement n'a été réalisée avec ce vaccin.

Prophylaxie pré-exposition

En raison de la gravité de la maladie, le vaccin ne doit être administré pendant la grossesse qu'en cas de réel besoin et après l'évaluation du rapport bénéfice-risque, conformément au schéma habituel de vaccination.

Prophylaxie post-exposition

En raison de la gravité de la maladie, le vaccin peut être administré pendant la grossesse

Allaitement

L'excrétion de VACCIN RABIQUE PASTEUR dans le lait maternel n'est pas connue. Aucun risque n'a été identifié et n'est anticipé pour les nourrissons allaités.

VACCIN RABIQUE PASTEUR peut être administré chez la femme qui allaite après l'évaluation du rapport bénéfice-risque.

Fertilité

VACCIN RABIQUE PASTEUR n'a pas été évalué dans des études de fertilité.

Classe pharmacothérapeutique : Vaccins rabiques, code ATC : J07BG01.

Mécanisme d'action

La protection après la vaccination est assurée par l'induction d'anticorps neutralisants antirabiques.

Des
études cliniques ont été menées pour évaluer l'immunogénicité du vaccin
en prophylaxie pré-exposition et post-exposition. Un taux
d'anticorps neutralisants antirabiques ≥ 0,5 UI / mL est considéré comme protecteur par l'OMS.

Prophylaxie pré-exposition

Lors des essais cliniques évaluant un schéma vaccinal en 3 doses (J0,
J7, J28 (ou J21)) chez l'adulte et l'enfant, une réponse immunitaire
adéquate a été obtenue chez tous les participants avec des titres
d'anticorps neutralisants sériques ≥ 0,5 UI / mL à J14 après la fin de la primovaccination.

Un
suivi de dix ans chez 49 patients ayant reçu un schéma à 3 doses (J0,
J7 et J28), suivi d'une dose de rappel à 1 an a montré la persistance
de la réponse immunitaire avec des titres d'anticorps neutralisants
maintenus jusqu'à 10 ans chez 96,9 % des participants vaccinés.

Le
schéma pré-exposition 1 semaine par voie IM (une dose de 0,5 mL à J0 et
une dose de 0,5 mL à J7) a été évalué au cours d'une étude (VAJ00001)
chez 75 participants (incluant 35 enfants âgés de 2 à 17 ans).

A J21, 98,6 % des participants à l'étude vaccinés ont atteint un taux d'anticorps sériques ≥ 0,5 UI / mL.

Un
an plus tard, suite à une prophylaxie post-exposition (PPE) simulée
avec deux doses de 0,5 mL injectées à 3 jours d'intervalle (à J0 et J3)
par voie IM, une réponse anamnestique élevée et rapide a été mise en
évidence chez tous les participants à l'étude à partir de J7 (7 jours
après la1ière dose PPE).

Au
cours de 5 autres études complémentaires menées avec VACCIN RABIQUE
PASTEUR chez un total de 392 participants évaluant le régime
conventionnel à trois doses (à J0, J7, J21 ou J28) par voie IM, tous
les participants à l'étude ont atteint un taux d'anticorps sériques =
0,5 UI / mL, après les deux doses (à J0 et J7), juste avant
la troisième dose.

Le schéma
pré-exposition 1 semaine par voie intradermique (deux doses de 0,1 mL à
J0 et deux doses de 0,1 mL à J7) a été évalué au cours d'une étude chez
75 participants (incluant 36 enfants âgés de 2 à 17 ans).

A J21, 97,2 % des participants à l'étude ont atteint un taux d'anticorps sériques ≥ 0,5 UI / mL.

Un
an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses de 0,1 mL
injectées à 3 jours d'intervalle (à J0 et J3) par voie ID, une réponse
anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les
participants à l'étude à partir de J7. Sauf chez un participant qui est
resté séronégatif à tout moment malgré la réalisation de toutes les
vaccinations de l'étude.

Dans une
autre étude complémentaire menée chez 430 participants ayant reçu une
dose de 0,1 mL de VACCIN RABIQUE PASTEUR à J0 et une dose de 0,1 mL à
J7 par voie ID, 99,1 % des participants à l'étude ont atteint un titre
d'anticorps sériques ≥ 0,5 UI / mL à J21.

Prophylaxie post-exposition

Dans
les essais cliniques évaluant le régime Essen à 5 doses
intramusculaires (J0, J3, J7, J14 et J28) et le schéma Zagreb à 4 doses
intramusculaires (2 doses à J0, puis 1 dose à J7 et 1 dose à J21) chez
les enfants et les adultes, une vaccination par le VACCIN RABIQUE
PASTEUR a permis d'obtenir des titres d'anticorps neutralisants ≥ 0,5 UI / mL chez presque tous les participants  vaccinés à J14 et chez tous les participants à J28.

Au
cours d'une étude de phase 3, incluant 600 participants exposés âgés de
11 mois à 50 ans, deux schémas de prophylaxie post-exposition (PPE) par
voie intradermique ont été testés : un schéma en 4 sites sur 1 semaine
(4 doses à J0, 4 doses à J3 et 4 doses à J7) avec et sans
immunoglobulines rabiques d'origine équine (IgRE) à J0, et le nouveau
schéma de la Croix-Rouge thaïlandaise (2 doses à J0, 2 doses à J3, 2
doses à J7 et 2 doses à J28) avec des immunoglobulines rabiques
d'origine équine (IgRE) à J0. Le schéma Institut Pasteur du Cambodge
(IPC) (2 doses à J0, J3 et J7) a également été intégré au schéma de la
Croix-Rouge thaïlandaise jusqu'à J28. Presque tous les participants
vaccinés (98,8 %) ont atteint un taux d'anticorps neutralisants
antirabiques ≥
0,5 UI / mL à J14. Une comparaison directe de l'immunogénicité
suite à l'utilisation de la voie ID par rapport à l'utilisation de la
voie IM n'a pas été faite. Cinq ans plus tard et avant que la PPE
simulée ne soit reçue, le niveau protecteur des anticorps neutralisants
antirabiques a été maintenu chez plus de 84 % des participants qui ont
reçu un schéma 4 sites 1 semaine avec ou sans IgRE, et chez 64,1 %
(IC95 % : 55,1 ; 72,3) des participants qui ont reçu le nouveau schéma
de la Croix-Rouge thaïlandaise avec IgRE. Onze jours après la PPE
simulée avec un schéma ID à 4 doses réalisé en une seule visite, tous
les participants vaccinés ont atteint un taux d'anticorps neutralisants
antirabiques ≥ 0,5 UI / mL à J14 (moyenne géométrique des titres d'anticorps (MGTs) entre 138 et 193 UI / mL).

L'administration
d'immunoglobuline rabique humaine (IgRH) ou d'immunoglobuline rabique
équine (IgRE), en même temps que le vaccin rabique peut provoquer une
légère baisse du titre moyen d'anticorps neutralisants, en raison
d'interférences immunitaires.

L'efficacité
du VACCIN RABIQUE PASTEUR a été évaluée chez 44 participants adultes
mordus par des animaux enragés dans un essai clinique de phase 4. Les
participants ont reçu le vaccin selon le schéma Essen à 5 doses (J0,
J3, J7, J14 et J28 par voie IM) et les immunoglobulines, le cas
échéant. Tous les participants étaient vivants 3 ans après la
prophylaxie post-exposition.

Population pédiatrique

Il
n'existe pas de différence cliniquement significative en terme
d'immunogénicité du vaccin chez la population pédiatrique par rapport
aux adultes.

Au cours de l'étude
(VAJ00001) évaluant le schéma pré-exposition 1 semaine par voie
intradermique (deux doses de 0,1 mL de VACCIN RABIQUE PASTEUR à J0 et
deux doses de 0.1 mL à J7) ou par voie IM (une dose de 0,5 mL de VACCIN
RABIQUE PASTEUR à J0 et une dose de 0,5 mL à J7) chez 71 enfants âgés
de 2 à 17 ans, tous les enfants ont atteint un titre d'anticorps
sériques ≥ 0,5 UI / mL à J21.

Un
an plus tard, suite à une PPE simulée avec deux doses injectées à 3
jours d'intervalle (à J0 et J3) par voie IM ou ID, une réponse
anamnestique élevée et rapide a été mise en évidence chez tous les
participants à l'étude à partir de J7.

• Forme pharmaceutique : Poudre et solvant pour suspension injectable
• Voie d'administration : Im , Intradermique
• Code ATC : J07BG01
• Classe pharmacothérapeutique : Rage, virus entier inactivé
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 67718545
• Laboratoire titulaire AMM : Sanofi pasteur europe (13/04/1988)
• Laboratoire exploitant : Sanofi pasteur europe

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :