VAGIRUX 10 microgrammes, comprimé vaginal, boîte de 18 comprimés avec applicateur vaginal

Traitement de l'atrophie vaginale due à un déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

VAGIRUX peut être utilisé chez les femmes qui ont ou n'ont pas l'utérus intact.

Posologie

Les infections vaginales doivent être traitées avant le début du traitement par VAGIRUX.

Le traitement peut être débuté n'importe quel jour.

Posologie initiale

Un comprimé vaginal par jour pendant deux semaines.

Posologie d'entretien

Un comprimé vaginal deux fois par semaine.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir également rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Pour les produits estrogéniques destinés à une application vaginale pour lesquels l'exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales, comme pour VAGIRUX, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi « Hyperplasie endométriale et cancer de l'endomètre »).

Si la patiente a oublié de prendre une dose, celle-ci doit être prise dès que possible. Il faut éviter de prendre une double dose.

Mode d'administration

VAGIRUX est administré par voie vaginale à l'aide d'un applicateur, comme estrogénothérapie locale.

Comment administrer VAGIRUX :

1.       Retirez l'applicateur de son sachet protecteur.

2.       Tout en tenant le tube, tirez le piston de l'applicateur jusqu'à ce qu'il s'arrête. Placez fermement un comprimé vaginal dans le support (extrémité large) du tube de l'applicateur.

3.       Insérez l'applicateur avec précaution dans le vagin jusqu'à ce qu'une certaine résistance soit rencontrée (8-10 cm).

4.       Pour libérer le comprimé vaginal, appuyez sur le piston jusqu'à ce qu'il s'arrête.

Le comprimé se fixera immédiatement sur la paroi vaginale. Il ne risque pas de tomber si vous vous levez ou si vous marchez.

5.       Après chaque utilisation et avant une nouvelle utilisation, nettoyez l'applicateur. Nettoyez le tube et le piston avec un savon doux et rincez-les soigneusement à l'eau chaude du robinet. Séchez le tube et le piston à l'air sur une surface propre (par exemple, une serviette en papier).

6.       Utilisez l'applicateur jusqu'à ce que la boîte soit vide (18 ou 24 fois). Jetez-le ensuite avec les ordures ménagères.

• Mycose vulvovaginale
• Céphalée
• Bouffées de chaleur
• Hypertension
• Douleur abdominale
• Nausée
• Rash cutané

Evénements indésirables rapportés lors des essais cliniques :

Plus
de 673 patientes ont été traitées avec l'estradiol
10 microgrammes, comprimé vaginal lors des essais cliniques. Parmi
elles, 497 patientes ont été traitées sur une durée de
52 semaines. Un essai clinique de 6 semaines avec VAGIRUX
impliquant au total 430 patientes a confirmé le profil
d'événements indésirables connu depuis les premiers essais cliniques.
Les événements indésirables liés aux estrogènes tels que douleurs
mammaires, oedème périphérique et saignements post-ménopausiques ont
été rapportés à un taux très faible (proche du groupe placebo) avec
l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal. Si ces événements
indésirables se produisent, c'est la plupart du temps seulement en
début de traitement.

Les événements
indésirables observés avec une fréquence plus élevée chez les patientes
traitées par l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal par
rapport au placebo et potentiellement imputables au traitement sont
présentés ci-dessous.

Expérience post-commercialisation :

En
plus des effets indésirables mentionnés ci-dessus, les effets
indésirables présentés ci-dessous ont été rapportés spontanément chez
des patientes traitées par l'estradiol 25 microgrammes, comprimé
vaginal et sont considérés comme probablement imputables au traitement.
Le taux de déclaration de ces effets indésirables spontanés est très
rare (< 1/10 000 patientes-années).

• Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes) : cancer du sein, cancer de l'endomètre.

·
Affections du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité
généralisée (par exemple : réaction/choc anaphylactique).

• Troubles du métabolisme et de la nutrition : rétention hydrique.
• Affections psychiatriques : insomnie.
• Affections du système nerveux : aggravation d'une migraine.
• Affections vasculaires : thrombose veineuse profonde.
• Affections gastro-intestinales : diarrhée.
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané : urticaire, rash érythémateux, rash prurigineux, prurit génital.

·
Affections des organes de reproduction et du sein : hyperplasie
endométriale, irritation vaginale, douleur vaginale, vaginisme,
ulcération vaginale.

• Troubles généraux et anomalies au site d'administration : inefficacité du médicament.
• Investigations : prise de poids, augmentation du taux d'estrogènes dans le sang.

D'autres effets indésirables ont été rapportés lors de l'administration d'un traitement systémique
estroprogestatif. L'estimation du risque est basée sur une exposition
systémique et on ne sait pas si elle s'applique aux traitements
locaux :

• Maladie de la vésicule biliaire.
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
• Démence probable après 65 ans (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Effets de classe associés aux THS systémiques

Les risques suivants ont été associés aux THS systémiques
et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits estrogéniques
destinés à une application vaginale pour lesquels une exposition
systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques
normales.

Cancer ovarien

L'utilisation d'un THS systémique a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Une
méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un
risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un
THS systémique par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1,43,
IC à 95 % 1,31-1,56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans
ayant pris un THS pendant 5 ans, cela entraîne l'apparition
d'1 cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices. Chez les
femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un
diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur
2 000 sur une période de 5 ans.

Risque d'accident thromboembolique veineux

Le THS systémique
est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif
de survenue d'une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire thrombose
veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue
d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année
d'utilisation du THS (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous :

Etudes WHI — Risque supplémentaire de TEV sur une période d'utilisation de 5 ans

* Etude chez des femmes hystérectomisées.

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'un THS systémique
est associée à un risque relatif d'accident vasculaire cérébral
ischémique multiplié jusqu'à 1,5 fois. Le risque d'accident
vasculaire cérébral hémorragique n'est pas augmenté lors de
l'utilisation d'un THS.

Ce risque
relatif ne dépend pas de l'âge ni de la durée du traitement, mais comme
le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global
d'accident vasculaire cérébral chez les femmes utilisant un THS
augmente avec l'âge (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Etudes
WHI combinées — Risque supplémentaire d'accident vasculaire
cérébral ischémique* sur une période d'utilisation de 5 ans

* Il n'a pas été fait de distinction entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

• Sujet de sexe masculin
• Fille prépubère
• Cancer du sein
• Tumeur estrogénodépendante
• Hémorragie génitale non diagnostiquée
• Hyperplasie endométriale non traitée
• Accident thromboembolique

• Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein.
• Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées ou antécédents de ces tumeurs (par exemple, cancer de l'endomètre).
• Hémorragie génitale non diagnostiquée.
• Hyperplasie endométriale non traitée.
• Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thrombo-embolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).
• Troubles thrombophiliques connus (par exemple, déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
• Accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (par exemple, angor, infarctus du myocarde).
• Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à la normalisation des tests hépatiques.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
• Porphyrie.

• Léiomyome utérin
• Endométriose
• Risque thromboembolique
• Facteurs de risque de tumeurs estrogénodépendantes
• Hypertension
• Troubles hépatiques
• Diabète

Dans l'indication du traitement des symptômes de la ménopause, un traitement hormonal substitutif (THS) ne doit être instauré que si les troubles sont perçus par la patiente comme altérant sa qualité de vie. Dans tous les cas, une réévaluation du rapport bénéfice/risque doit être effectuée au moins une fois par an. Le THS peut être poursuivi tant que le bénéfice est supérieur au risque encouru.

Examen médical/suivi

Avant de débuter ou de recommencer un traitement hormonal substitutif (THS), il est indispensable de recueillir les antécédents médicaux personnels et familiaux complets de la patiente et d'effectuer un examen clinique (y compris pelvien et mammaire), en tenant compte de ces antécédents ainsi que des contre-indications et précautions d'emploi. Pendant toute la durée du traitement, des examens réguliers sont recommandés, leur nature et leur fréquence étant adaptées à chaque patiente. Les femmes doivent être informées des anomalies mammaires qui doivent être signalées au médecin ou à l'infirmière (voir « Cancer du sein » ci-dessous). Les examens, y compris des examens appropriés par imagerie tels qu'une mammographie, doivent être pratiqués selon les recommandations en vigueur en matière de dépistage et adaptés aux besoins cliniques de chaque patiente.

Le profil pharmacocinétique de VAGIRUX montre qu'il y a une très faible absorption systémique de l'estradiol au cours du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) ; cependant, s'agissant d'un THS, les points suivants doivent être pris en considération, notamment en cas d'utilisation répétée ou à long terme de ce médicament.

Situations nécessitant une surveillance

Si l'une des situations suivantes est présente, est survenue précédemment et/ou s'est aggravée au cours d'une grossesse ou d'un précédent traitement hormonal, la patiente devra être étroitement surveillée. Les situations suivantes peuvent réapparaître ou s'aggraver au cours d'un traitement par estrogènes, en particulier :

• Léiomyome (fibrome utérin) ou endométriose.
• Facteurs de risque thrombo-embolique (voir ci-dessous).
• Facteurs de risque de tumeurs estrogéno-dépendantes, par exemple : 1er degré d'hérédité pour le cancer du sein.
• Hypertension.
• Troubles hépatiques (par exemple, adénome hépatique).
• Diabète avec ou sans atteinte vasculaire.
• Lithiase biliaire.
• Migraines ou céphalées (sévères).
• Lupus érythémateux disséminé.
• Antécédent d'hyperplasie endométriale (voir ci-dessous).
• Épilepsie.
• Asthme.
• Otosclérose.

Le profil pharmacocinétique de VAGIRUX montre qu'il y a une très faible absorption systémique de l'estradiol au cours du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). De ce fait, la réapparition ou l'aggravation des situations mentionnées ci-dessus est moins probable que lors d'un traitement systémique à base d'estrogènes.

Motifs d'arrêt immédiat du traitement

Le traitement doit être arrêté immédiatement en cas de survenue d'une contre-indication ou dans les cas suivants :

• Ictère ou altération de la fonction hépatique.
• Augmentation significative de la pression artérielle.
• Apparition de novo de céphalées de type migraine.
• Grossesse.

Hyperplasie endométriale et cancer de l'endomètre

Les femmes non hystérectomisées qui ont été traitées précédemment par des estrogènes seuls doivent être examinées avec attention afin d'exclure une hyperstimulation ou une tumeur de l'endomètre avant de débuter un traitement avec VAGIRUX.

Chez les femmes non hystérectomisées, le risque d'hyperplasie endométriale et de cancer de l'endomètre augmente en cas d'administration prolongée d'estrogènes systémiques seuls. Pour les produits estrogéniques destinés à une application vaginale pour lesquels une exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales, comme pour VAGIRUX, il n'est pas recommandé d'ajouter un progestatif.

Pendant un traitement par estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal, une absorption systémique mineure peut se produire chez certaines patientes, notamment pendant les deux premières semaines d'administration quotidienne. Cependant, toutes les concentrations moyennes d'estradiol dans le plasma (Cmoy (0-24)) lors de tous les jours d'évaluation sont restées dans les valeurs post-ménopausiques normales chez toutes les patientes (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

La sécurité endométriale des estrogènes administrés par voie vaginale à long terme (plus d'un an) ou de façon répétée est incertaine. Par conséquent, en cas de traitement répété, il convient de revoir le traitement au moins une fois par an, avec une attention particulière pour tout symptôme d'hyperplasie endométriale ou de cancer de l'endomètre.

En règle générale, un traitement hormonal substitutif avec des estrogènes ne doit pas être prescrit pour une durée de plus d'un an sans effectuer un nouvel examen clinique comprenant un examen gynécologique. La survenue de saignements ou de « spottings » à quelque moment que ce soit pendant le traitement doit faire rechercher une pathologie sous-jacente. Cette démarche peut nécessiter une biopsie endométriale afin d'éliminer une pathologie maligne de l'endomètre. Il est recommandé aux patientes de consulter leur médecin en cas de survenue de saignements ou de « spottings » pendant leur traitement avec VAGIRUX.

Une stimulation par des estrogènes seuls peut provoquer une transformation maligne ou prémaligne des foyers résiduels d'endométriose. La prudence est recommandée lors de l'utilisation de ce médicament chez les femmes hystérectomisées suite à une endométriose, surtout si elles ont une endométriose résiduelle.

Les risques suivants ont été associés aux THS systémiques et s'appliquent dans une moindre mesure aux produits estrogéniques destinés à une application vaginale pour lesquels une exposition systémique à l'estrogène reste dans les valeurs post-ménopausiques normales. Ces risques doivent cependant être pris en compte en cas d'utilisation à long terme ou répétée de ce médicament.

Cancer du sein

Les données épidémiologiques issues d'une importante méta-analyse suggèrent l'absence d'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes n'ayant aucun antécédent de cancer du sein et prenant des oestrogènes par voie vaginale à faible dose. Il n'a pas été établi si les oestrogènes par voie vaginale à faible dose favorisent la récidive du cancer du sein.

Cancer ovarien

Le cancer ovarien est beaucoup plus rare que le cancer du sein.

Les données épidémiologiques provenant d'une importante méta-analyse suggèrent une légère augmentation du risque chez les femmes prenant un THS systémique à base d'estrogènes seuls, qui apparaît dans les 5 ans suivant le début de l'utilisation du produit et diminue progressivement après l'arrêt du traitement.

Accidents thromboemboliques veineux

Le THS systémique est associé à un risque multiplié par 1,3 à 3 de développer une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique Effets indésirables).

Les patientes ayant une maladie thrombophilique connue ont un risque majoré de TEV et les THS peuvent accroître ce risque. Par conséquent l'utilisation d'un THS est contre-indiquée chez ces patientes (voir rubrique Contre-indications).

Les facteurs de risque de TEV généralement reconnus incluent l'utilisation d'estrogènes, l'âge avancé, une chirurgie lourde, l'immobilisation prolongée, l'obésité (IMC > 30 kg/m²), la période de grossesse/postpartum, le lupus érythémateux disséminé (LED) et le cancer. Il n'existe pas de consensus concernant le rôle possible des varices dans la TEV.

Comme pour tout patient en période post-opératoire, les mesures prophylactiques habituelles doivent être strictement appliquées afin de prévenir une TEV post-opératoire. En cas d'immobilisation prolongée suite à une intervention chirurgicale programmée, une interruption provisoire du THS 4 à 6 semaines avant l'intervention est recommandée. Le traitement ne sera réinstauré que lorsque la patiente aura repris une mobilité normale.

Chez les femmes sans antécédents personnels de TEV mais avec un parent du premier degré ayant des antécédents de thrombose à un jeune âge, un dépistage peut être proposé, tout en informant de ses limites (seuls certains types de troubles thrombophiliques sont identifiés lors d'un dépistage).

Si un trouble thrombophilique lié à des thromboses chez des membres de la famille est identifié ou si le trouble est « sévère » (par exemple, déficit en antithrombine, en protéine S ou protéine C, ou combinaisons de troubles), le THS est contre-indiqué.

Chez les femmes sous traitement anticoagulant chronique, le rapport bénéfice/risque de l'utilisation du THS doit être soigneusement évalué.

La survenue d'une TEV impose l'arrêt du THS. Les patientes devront être informées de la nécessité de contacter immédiatement leur médecin en cas de survenue d'un éventuel symptôme thromboembolique (par exemple, gonflement douloureux d'une jambe, douleurs soudaines dans la poitrine, dyspnée).

Maladie coronarienne

Les études randomisées contrôlées n'ont pas mis en évidence d'augmentation du risque de maladie coronarienne chez les femmes hystérectomisées utilisant un traitement systémique à base d'estrogènes seuls.

Accident vasculaire cérébral ischémique

Le traitement systémique à base d'estrogènes seuls est associé à une augmentation du risque d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois. Le risque relatif ne change pas avec l'âge ou le temps écoulé depuis la ménopause. Cependant, comme le risque de base d'accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge, le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes prenant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique Effets indésirables).

Autres affections

Les estrogènes pouvant provoquer une rétention hydrique, les patientes présentant une insuffisance rénale ou cardiaque doivent être étroitement surveillées.

Les femmes avec une hypertriglycéridémie préexistante doivent être étroitement surveillées lors d'un traitement substitutif avec des estrogènes ou lors d'un traitement hormonal substitutif. De rares cas d'augmentation importante du taux des triglycérides conduisant à une pancréatite ont été observés sous estrogénothérapie.

Les estrogènes exogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes d'angioedème héréditaire ou acquis.

Au cours du traitement par les estrogènes, une augmentation des taux plasmatiques de la TBG (thyroid binding globulin) est observée, elle conduit à une élévation des taux plasmatiques des hormones thyroïdiennes totales mesurés par PBI (protein-bound iodine), de la T4 totale (mesuré sur colonne ou par RIA (radioimmunoassay)) et de la T3 totale (mesuré par RIA). La fixation de la T3 sur la résine est diminuée, reflétant l'augmentation de la TBG. Les concentrations des fractions libres de T4 et de T3 restent inchangées. Les taux sériques d'autres protéines de liaison telles que la CBG (corticoid binding globulin) et la SHBG (sex-hormone binding globulin) peuvent être augmentés, entraînant, respectivement, une augmentation des taux circulants de corticoïdes et de stéroïdes sexuels. Les concentrations des fractions libres ou biologiquement actives des hormones restent inchangées. D'autres protéines plasmatiques peuvent également être augmentées (angiotensinogène/substrat de la rénine, alpha-1-antitrypsine, céruloplasmine).

L'absorption systémique minimale d'estradiol après administration vaginale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) doit probablement avoir des effets moins prononcés sur les protéines plasmatiques de liaison que les hormones systémiques.

Le THS n'améliore pas les fonctions cognitives. Certaines données de l'étude WHI indiquent une augmentation du risque de démence probable chez les femmes débutant un traitement THS combiné continu ou estrogénique seul après 65 ans.

L'applicateur intravaginal peut causer des lésions locales mineures, notamment chez les patientes avec des atrophies vaginales graves.

Les données relatives aux risques associés aux THS dans le traitement de la ménopause précoce sont limitées. Cependant, compte tenu du faible risque absolu chez les femmes plus jeunes, le rapport bénéfice/risque pourrait être plus favorable chez ces dernières que chez les femmes plus âgées.

VAGIRUX est un traitement intravaginal et la dose d'estradiol est très faible. Par conséquent, le risque de surdosage est très faible. Cependant, en cas de survenue d'un surdosage, le traitement est symptomatique.

Grossesse

VAGIRUX n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient durant le traitement par VAGIRUX, ce dernier doit être arrêté immédiatement. A ce jour, les résultats de la plupart des études épidémiologiques sur l'exposition accidentelle du foetus à des estrogènes n'ont pas montré d'effet tératogène ni foetotoxique.

Allaitement

VAGIRUX n'est pas indiqué au cours de l'allaitement.

Classe pharmacothérapeutique : Estrogènes naturels et hémisynthétiques non associés, Code ATC : G03CA03.

Le principe actif, 17β-estradiol de synthèse, est chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol endogène humain.

Le 17β-estradiol endogène induit et maintient les caractéristiques sexuelles féminines primaires et secondaires. L'effet biologique du 17β-estradiol est obtenu par l'intermédiaire de plusieurs récepteurs spécifiques aux estrogènes. Le complexe stéroïde-récepteur se lie à l'ADN des cellules et induit la synthèse de protéines spécifiques.

La maturation de l'épithélium vaginal dépend des estrogènes. Ceux-ci augmentent le nombre de cellules superficielles et intermédiaires et diminuent le nombre de cellules basales sur les frottis vaginaux.

Les estrogènes maintiennent le pH vaginal autour de la normale (4,5), ce qui favorise le développement d'une flore bactérienne normale.

Traitement des symptômes vaginaux du déficit en estrogènes : les estrogènes administrés par voie vaginale soulagent les symptômes de l'atrophie vaginale due au déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

Une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo a été réalisée pendant 12 mois afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance de l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal dans le traitement des symptômes d'atrophie vaginale post-ménopausique.

Après 12 semaines de traitement avec l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal, en comparaison avec le placebo, l'évolution par rapport au début de l'étude a montré une amélioration significative sur les trois critères principaux : l'Index et la Valeur de la Maturation Vaginale, la normalisation du pH vaginal et le soulagement des symptômes uro-génitaux modérés/sévères considérés comme les plus gênants par les patientes.

La tolérance de l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal sur l'endomètre a été évaluée lors de l'étude précitée et lors d'une deuxième étude clinique multicentrique réalisée en ouvert. Au total, 386 femmes ont subi une biopsie endométriale au début de l'étude puis après 52 semaines de traitement. Le taux d'incidence d'hyperplasie et/ou de carcinome était de 0,52 % (IC à 95 % : 0,06 % ; 1,86 %), ne montrant aucune augmentation du risque.

Un essai de 6 semaines contrôlé versus placebo avec l'estradiol 10 microgrammes, comprimé vaginal a confirmé des améliorations significatives de la Valeur de Maturation Vaginale et la normalisation de la valeur du pH.

• Forme pharmaceutique : Comprimé vaginal
• Voie d'administration : Vaginale
• Code ATC : G03CA03
• Classe pharmacothérapeutique : Estradiol
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste II
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69936592
• Laboratoire titulaire AMM : Gedeon richter france (23/07/2020)
• Laboratoire exploitant : Gedeon richter france

Sources :