VARNOLINE, comprimé, boîte de 1 plaquette de 21

Contraception orale.

La décision de prescrire VARNOLINE doit être prise en tenant compte des facteurs de risque de la patiente, notamment ses facteurs de risque de thrombo-embolie veineuse (TEV), ainsi que du risque de TEV associé à VARNOLINE en comparaison aux autres CHC (Contraceptifs Hormonaux Combinés) (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Posologie

Les
comprimés doivent être pris selon l'ordre indiqué sur la plaquette,
chaque jour au même moment de la journée (éventuellement avec un peu
d'eau). Un comprimé doit être pris chaque jour pendant 21 jours
consécutifs suivis d'un arrêt de 7 jours entre chaque plaquette. Une
hémorragie de privation débute habituellement 2 à 3 jours après la
prise du dernier comprimé et peut se poursuivre après le début de la
plaquette suivante.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de VARNOLINE n'ont pas été étudiées chez les adolescentes de moins de 18 ans.

Modalités d'instauration du traitement par VARNOLINE, comprimé

• 
  

  Absence de contraception hormonale le mois précédent :
  
  Prendre le 1er comprimé le 1er jour des règles.

  
  


• 
  

  Relais d'une autre méthode contraceptive estroprogestative
  (contraceptif oral combiné (COC), anneau vaginal ou système
  transdermique (patch)) :
  
  Prendre de préférence le 1er comprimé de VARNOLINE le jour
  suivant la prise du dernier comprimé actif du contraceptif précédent ou
  au plus tard le jour qui suit la période habituelle d'arrêt des
  comprimés ou de prise de comprimés placebo. En relais d'un anneau
  vaginal ou d'un patch, prendre le 1er comprimé de VARNOLINE de préférence le jour du retrait ou au plus tard le jour prévu pour la nouvelle pose.

  
  


• 
  

  Relais d'une contraception progestative seule (pilule
  microdosée, forme injectable, implant) ou d'un système intra-utérin
  (SIU) contenant un progestatif :
  
  Le relais d'une contraception microdosée peut se faire à tout moment du
  cycle et VARNOLINE devra être débuté le lendemain de l'arrêt. Le relais
  d'un implant ou d'un SIU contenant un progestatif se fait le jour du
  retrait, ou le jour prévu pour la nouvelle injection s'il s'agit du
  relais d'un contraceptif injectable. Dans tous les cas, il est
  recommandé d'utiliser une méthode complémentaire de contraception non
  hormonale pendant les 7 premiers jours de traitement.

  
  


• 
  

  Après une interruption de grossesse du premier trimestre :
  
  Il est possible de débuter VARNOLINE immédiatement. Il n'est pas
  nécessaire d'utiliser une méthode complémentaire de contraception.

  
  


• 
  

  Après un accouchement ou après une interruption de grossesse du deuxième trimestre :
  
  Le post-partum immédiat étant associé à une augmentation du risque
  thrombo-embolique, les contraceptifs oraux estroprogestatifs ne doivent
  pas être débutés moins de 21 à 28 jours après un accouchement ou une
  interruption de grossesse du deuxième trimestre. Si le traitement est
  débuté plus de 28 jours après un accouchement ou une interruption de
  grossesse du deuxième trimestre, il est recommandé d'utiliser une
  méthode complémentaire de contraception de type mécanique pendant les 7
  premiers jours de traitement. Cependant, si des rapports sexuels ont
  déjà eu lieu, il convient de s'assurer de I'absence de grossesse avant
  le début de prise de contraceptif oral estroprogestatif ou d'attendre
  les premières règles.

  
  

En cas d'allaitement : voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement.

Cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimés

L'oubli d'un comprimé expose à un risque de grossesse.

La
sécurité contraceptive peut être diminuée en cas d'oubli
particulièrement si cet oubli augmente l'intervalle de temps entre le
dernier comprimé de la plaquette en cours et le 1er comprimé de la plaquette suivante.

Si l'oubli d'un comprimé est constaté dans les 12 heures qui
suivent l'heure habituelle de la prise, prendre immédiatement le
comprimé oublié, et poursuivre la prise du COC normalement en prenant
le comprimé suivant à l'heure habituelle.

Si l'oubli d'un comprimé est constaté plus de 12 heures après
l'heure normale de la prise, l'efficacité contraceptive peut être
réduite. En cas d'oubli de comprimés, les deux règles suivantes doivent
être connues car nécessaires pour choisir la conduite à tenir:

1. L'intervalle entre 2 plaquettes ne doit jamais dépasser 7 jours ;

2.
Sept jours de prise ininterrompue du traitement sont nécessaires afin
d'obtenir une inhibition correcte de l'axe
hypothalamo-hypophyso-ovarien.

En conséquence, les conseils suivants pourront être donnés dans le cadre de la pratique quotidienne :

• Semaine 1

Les comprimés suivants devront être
pris à l'heure habituelle. Une contraception mécanique complémentaire
(préservatifs par exemple) est cependant nécessaire pendant les 7 jours
suivants. Si des rapports sexuels ont eu lieu au cours des 7 jours
précédant l'oubli, il existe un risque de grossesse.

Le
risque de grossesse est d'autant plus élevé que le nombre de comprimés
oubliés est important ou que la date de l'oubli est proche de
l'intervalle habituel sans prise de comprimé.

• Semaine 2

II devra être recommandé aux femmes de
prendre le dernier comprimé oublié dès que l'oubli est constaté, même
si cela implique la prise de deux comprimés en même temps.

Les comprimés suivants devront être pris à l'heure habituelle.

Si
les comprimés ont été pris correctement au cours des 7 jours précédant
le premier comprimé oublié, aucune mesure contraceptive complémentaire
n'est nécessaire. Cependant, en cas d'oubli de plusieurs comprimés, il
devra être recommandé aux femmes de prendre des précautions
complémentaires pendant 7 jours.

• Semaine 3

Le risque de diminution de l'activité contraceptive est maximal en
raison de la proximité de l'arrêt de 7 jours. II est cependant possible
d'empêcher la diminution de l'effet contraceptif en ajustant comme suit
les modalités de prise des comprimés :

• Si la femme a pris correctement tous les comprimés pendant les
  7 jours précédant l'oubli d'un comprimé, aucune mesure contraceptive
  complémentaire n'est nécessaire. II est possible de suivre l'un des 2
  schémas de prise décrits ci-dessous.


• Dans le cas contraire, il devra être recommandé aux femmes de
  suivre le premier schéma de prise et d'utiliser une méthode
  contraceptive complémentaire pendant les 7 jours suivants :

Schéma 1 :

II
sera recommandé aux femmes de prendre le dernier comprimé oublié dès
que cet oubli est constaté, même si deux comprimés doivent être pris en
même temps. Les comprimés suivants seront ensuite pris à l'heure
habituelle. La plaquette suivante doit être commencée dès la fin de la
précédente, c'est-à-dire sans arrêt entre les deux plaquettes. Une
hémorragie de privation est peu probable avant la fin de la seconde
plaquette, mais des spottings (gouttes ou taches de sang) ou des
métrorragies peuvent être observés pendant la durée de prise des
comprimés.

Schéma 2 :

Un
arrêt de la prise des comprimés de la plaquette en cours peut
alternativement être conseillé aux femmes dans cette situation. Dans ce
cas, un arrêt de 7 jours maximum, incluant le nombre de jours où des
comprimés ont été oubliés, devra être respecté avant de commencer la
plaquette suivante.

Chez une femme
ayant oublié de prendre un (des) comprimé(s), l'absence d'hémorragie de
privation entre les deux plaquettes devra faire rechercher une
éventuelle grossesse.

Conduite à tenir en cas de troubles gastro-intestinaux

En
cas de troubles gastro-intestinaux sévères (par exemple des
vomissements ou une diarrhée), l'absorption d'un comprimé peut ne pas
être complète et des mesures contraceptives complémentaires doivent
donc être prises.

Si des
vomissements se produisent dans les 3-4 heures suivant la prise du
comprimé, un nouveau comprimé doit être pris en remplacement dès que
possible. Le nouveau comprimé doit être pris si possible dans les
12 heures qui suivent l'heure habituelle de prise. Si plus de 12
heures se sont écoulées, les mêmes consignes que celles données pour
les oublis de comprimés doivent s'appliquer (voir rubrique Posologie et mode d'administration. « Cas d'oubli d'un ou de plusieurs comprimés »).

Dans le cas d'épisodes prolongés, une autre méthode contraceptive fiable doit être envisagée.

• Hypersensibilité
• Aggravation d'angioedème
• Thrombo-embolie veineuse
• Thrombo-embolie artérielle
• Rétention d'eau
• Humeur dépressive
• Changement d'humeur

Description de certains effets indésirables particuliers

Une
augmentation du risque d'événement thrombotique et thrombo-embolique artériel
et veineux, incluant l'infarctus du myocarde, l'AVC, les accidents ischémiques
transitoires, la thrombose veineuse et l'embolie pulmonaire, a été observée
chez les femmes utilisant des CHC ; ceci est abordé plus en détails en
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.

Les
effets indésirables possiblement liés ayant été rapportés chez les
utilisatrices de VARNOLINE ou de CHC en général sont listés dans le tableau
ci-dessous1 :

• hypertension
  artérielle,


• tumeurs
  hépatiques,


• apparition
  ou aggravation d'affections dont l'association avec les CHC n'est pas
  certaine : maladie de Crohn, colite hémorragique, épilepsie, migraine,
  fibrome utérin, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, herpès
  gravidique, chorée de Sydenham, syndrome urémique hémolytique, ictère
  cholestatique,


• chloasma,
  


• perturbations
  chroniques ou sévères de la fonction hépatique pouvant nécessiter l'arrêt
  d'une CHC jusqu'à normalisation des tests de la fonction hépatique,


• survenue
  ou aggravation des symptômes d'angiœdème par les œstrogènes chez les
  femmes présentant un angiœdème héréditaire et acquis.

Interactions

Des
métrorragies et/ou un échec de la contraception peuvent être le résultat
d'interactions entre d'autres médicaments (inducteurs enzymatiques) et les
contraceptifs oraux (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et
autres formes d'interactions).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament
est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport
bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence
nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau
des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

• Accident thrombo-embolique
• Risque thromboembolique
• Prédisposition à la thrombose
• Intervention chirurgicale majeure
• Immobilisation prolongée
• Prodrome d'accident thrombo-embolique artériel
• Maladie cérébrovasculaire

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés dans les situations suivantes.

En
cas de survenue pour la première fois de l'une de ces pathologies lors
de la prise d'un CHC, interrompre immédiatement le traitement :

• Présence ou risque de thrombo-embolie veineuse (TEV) :




• Thrombo-embolie veineuse - présence de TEV (patiente traitée
  par des anticoagulants) ou antécédents de TEV (p. ex. thrombose
  veineuse profonde [TVP] ou embolie pulmonaire [EP]).


• Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la
  thrombo-embolie veineuse, telle qu'une résistance à la protéine C
  activée (PCa) (y compris une mutation du facteur V de Leiden), un
  déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un
  déficit en protéine S.


• Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).


• Risque élevé de thrombo-embolie veineuse dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).




• Présence ou risque de thrombo-embolie artérielle (TEA) :




• Thrombo-embolie artérielle - présence ou antécédents de
  thrombo-embolie artérielle (p. ex. infarctus du myocarde [IM]) ou
  de prodromes (p. ex. angine de poitrine).


• Affection cérébrovasculaire - présence ou antécédents
  d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou de prodromes (p. ex.
  accident ischémique transitoire [AIT]).


• Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la
  thrombo-embolie artérielle, telle qu'une hyperhomocystéinémie ou la
  présence d'anticorps anti-phospholipides (anticorps anti-cardiolipine,
  anticoagulant lupique).


• Antécédents de migraine avec signes neurologiques focaux.


• Risque élevé de thrombo-embolie artérielle dû à la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ou d'un facteur de risque sévère tel que :








• diabète avec symptômes vasculaires,


• hypertension artérielle sévère,


• dyslipoprotéinémie sévère.






• Pancréatite ou antécédent de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie sévère.


• Présence ou antécédent d'affection hépatique sévère tant que les paramètres de la fonction hépatique ne sont pas normalisés.


• Tumeur hépatique (bénigne ou maligne) évolutive ou ancienne.


• Tumeur maligne hormono-dépendante connue ou suspectée (exemple : organes génitaux ou seins).


• Hyperplasie endométriaIe.


• Hémorragies génitales non diagnostiquées.


• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

VARNOLINE est contre-indiqué en association avec le millepertuis (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

VARNOLINE
est contre indiqué lors d'une utilisation concomitante avec les
médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprevir/ritonavir et du
dasabuvir ou avec les médicaments contenant du glecaprevir/pibrentasvir
(voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

• Obésité (IMC > = 30 kg/m²)
• Traumatisme important
• Antécédent familial thrombo-embolique
• Cancer
• Lupus érythémateux disséminé
• Syndrome hémolytico-urémique
• Maladie de Crohn

Mises en garde

Si
la patiente présente l'un des troubles ou l'un des facteurs de risque
mentionnés ci-dessous, la pertinence du traitement par VARNOLINE doit être
discutée avec elle.

En
cas d'aggravation ou de survenue de l'un de ces troubles ou facteurs de risque,
la nécessité d'interrompre l'utilisation de VARNOLINE doit être discutée entre
le médecin et la patiente.

• Troubles
  circulatoires :

Risque de thrombo-embolie veineuse (TEV)

Le
risque de TEV est augmenté chez les femmes qui utilisent un contraceptif
hormonal combiné (CHC) en comparaison aux femmes qui n'en utilisent pas. Les
CHC contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone sont
associés au risque de TEV le plus faible. Le risque de TEV associé aux autres
CHC, tels que VARNOLINE, peut être jusqu'à deux fois plus élevé. La décision
d'utiliser tout autre CHC que ceux associés au risque de TEV le plus faible
doit être prise uniquement après concertation avec la patiente afin de
s'assurer qu'elle comprend le risque de TEV associé à VARNOLINE, l'influence de
ses facteurs de risque actuels sur ce risque et le fait que le risque de TEV
est maximal pendant la première année d'utilisation. Certaines données indiquent
également une augmentation du risque lors de la reprise d'un CHC après une
interruption de 4 semaines ou plus.

Parmi
les femmes qui n'utilisent pas de CHC et qui ne sont pas enceintes, environ
2 sur 10 000 développeront une TEV sur une période d'un an. Cependant,
chez une femme donnée, le risque peut être considérablement plus élevé, selon
les facteurs de risque qu'elle présente (voir ci-dessous).

On
estime [1] que sur 10 000 femmes qui utilisent un CHC
contenant du désogestrel, 9 à 12 développeront une TEV sur une
période d'un an ; ce nombre est à comparer à celui d'environ 6 [2]
chez les femmes qui utilisent un CHC contenant du lévonorgestrel.

1 Ces incidences ont été estimées à partir de l'ensemble des
données des études épidémiologiques, en s'appuyant sur les risques relatifs
liés aux différents CHC en comparaison aux CHC contenant du lévonorgestrel.

2 Point central de l'intervalle de 5-7 pour 10 000 années-femmes sur
la base d'un risque

Dans
les deux cas, le nombre de TEV par année est inférieur à celui attendu pendant
la grossesse ou en période post-partum.

La
TEV peut être fatale dans 1 à 2 % des cas.

Nombre de cas de TEV pour 10 000 femmes sur une
période d'un an

De
façon extrêmement rare, des cas de thrombose ont été signalés chez des utilisatrices
de CHC dans d'autres vaisseaux sanguins, p. ex. les veines et artères
hépatiques, mésentériques, rénales ou rétiniennes.

Facteurs de risque de TEV

Le
risque de complications thrombo-emboliques veineuses chez les utilisatrices de
CHC peut être considérablement accru si d'autres facteurs de risque sont
présents, en particulier si ceux-ci sont multiples (voir le tableau
ci-dessous).

VARNOLINE
est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque,
ceux-ci les exposant à un risque élevé de thrombose veineuse (voir
rubrique Contre-indications). Lorsqu'une femme présente plus d'un
facteur de risque, il est possible que l'augmentation du risque soit supérieure
à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement - dans
ce cas, le risque global de TEV doit être pris en compte. Si le rapport
bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être prescrit (voir
rubrique Contre-indications).

Tableau : Facteurs de risque de TEV

Il
n'existe aucun consensus quant au rôle éventuel joué par les varices et les
thrombophlébites superficielles dans l'apparition ou la progression d'une
thrombose veineuse.

L'augmentation
du risque de thrombo-embolie pendant la grossesse, et en particulier pendant
les 6 semaines de la période puerpérale, doit être prise en compte (pour
des informations concernant « Grossesse et allaitement », voir rubrique Fertilité,
grossesse et allaitement).

Symptômes de TEV (thrombose veineuse profonde et embolie
pulmonaire)

Les
femmes doivent être informées qu'en cas d'apparition de ces symptômes, elles
doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu'elles utilisent un
CHC.

Les
symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :

• gonflement
  unilatéral d'une jambe et/ou d'un pied ou le long d'une veine de la
  jambe ;


• douleur
  ou sensibilité dans une jambe, pouvant n'être ressentie qu'en position
  debout ou lors de la marche ;


• sensation
  de chaleur, rougeur ou changement de la coloration cutanée de la jambe
  affectée.

Les
symptômes de l'embolie pulmonaire (EP) peuvent inclure :

• apparition
  soudaine et inexpliquée d'un essoufflement ou d'une accélération de la
  respiration ;


• toux
  soudaine, pouvant être associée à une hémoptysie ;


• douleur
  thoracique aiguë ;


• étourdissements
  ou sensations vertigineuses sévères ;


• battements
  cardiaques rapides ou irréguliers.

Certains
de ces symptômes (p. ex. « essoufflement », « toux »)
ne sont pas spécifiques et peuvent être interprétés à tort comme des signes
d'événements plus fréquents ou moins sévères (infections respiratoires,
p. ex.).

Les
autres signes d'une occlusion vasculaire peuvent inclure : douleur soudaine,
gonflement et coloration légèrement bleutée d'une extrémité.

Si
l'occlusion se produit dans l'oeil, les symptômes peuvent débuter sous la forme
d'une vision trouble indolore pouvant évoluer vers une perte de la vision. Dans
certains cas, la perte de la vision peut survenir presque immédiatement.

Risque de thrombo-embolie artérielle (TEA)

Des
études épidémiologiques ont montré une association entre l'utilisation de CHC
et l'augmentation du risque de thrombo-embolie artérielle (infarctus du
myocarde) ou d'accident cérébrovasculaire (p. ex. accident ischémique
transitoire, AVC). Les événements thrombo-emboliques artériels peuvent être
fatals.

Facteurs de risque de TEA

Le
risque de complications thrombo-emboliques artérielles ou d'accident
cérébrovasculaire chez les utilisatrices de CHC augmente avec la présence de
facteurs de risque (voir le tableau). VARNOLINE est contre-indiqué chez les
femmes présentant un facteur de risque sévère ou de multiples facteurs de
risque de TEA qui les exposent à un risque élevé de thrombose artérielle (voir
rubrique Contre-indications).

Lorsqu'une
femme présente plus d'un facteur de risque, il est possible que l'augmentation
du risque soit supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris
individuellement - dans ce cas, le risque global doit être pris en compte. Si
le rapport bénéfice/risque est jugé défavorable, le CHC ne doit pas être
prescrit (voir rubrique Contre-indications).

Tableau : Facteurs de risque de TEA

Symptômes de TEA

Les
femmes doivent être informées qu'en cas d'apparition de ces symptômes, elles
doivent consulter un médecin en urgence et lui indiquer qu'elles utilisent un
CHC.

Les
symptômes d'un accident cérébrovasculaire peuvent inclure :

• apparition
  soudaine d'un engourdissement ou d'une faiblesse du visage, d'un bras ou
  d'une jambe, en particulier d'un côté du corps ;


• apparition
  soudaine de difficultés à marcher, de sensations vertigineuses, d'une
  perte d'équilibre ou de coordination ;


• apparition
  soudaine d'une confusion, de difficultés à parler ou à comprendre ;


• apparition
  soudaine de difficultés à voir d'un œil ou des deux yeux ;


• céphalée
  soudaine, sévère ou prolongée, sans cause connue ;


• perte
  de conscience ou évanouissement avec ou sans crise convulsive.

Des
symptômes temporaires suggèrent qu'il s'agit d'un accident ischémique
transitoire (AIT).

Les
symptômes de l'infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :

• douleur, gêne, pression, lourdeur, sensation
  d'oppression ou d'encombrement dans la poitrine, le bras ou sous le
  sternum ;


• sensation de gêne irradiant vers le dos, la mâchoire,
  la gorge, le bras, l'estomac ;


• sensation d'encombrement, d'indigestion ou de
  suffocation ;


• transpiration, nausées, vomissements ou sensations
  vertigineuses ;


• faiblesse, anxiété ou essoufflement extrêmes ;


• battements cardiaques rapides ou irréguliers.

• Cancers :

Certaines
études épidémiologiques suggèrent que les contraceptifs estroprogestatifs
pourraient être associés à une augmentation du risque de cancer du col de
l'utérus chez les utilisatrices de CHC à long terme (> 5 ans). Il n'est
cependant pas établi si ces pathologies sont dues à d'autres facteurs comme le
comportement sexuel et le papillomavirus virus humain (HPV).

Une
méta-analyse de 54 études épidémiologiques a conclu qu'il existe une légère
augmentation du risque relatif (RR = 1,24) de cancer du sein chez les femmes
sous contraception estroprogestative. Cette majoration du risque disparaît
progressivement au cours des 10 ans qui suivent l'arrêt d'une contraception
estroprogestative.

Le
cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, le nombre plus
élevé de cancers diagnostiqués chez les utilisatrices habituelles ou nouvelles
utilisatrices d'une contraception orale reste faible par rapport au risque
global de cancer du sein.

Ces
études ne permettent pas d'établir une relation de causalité. II est possible
que, chez les utilisatrices de contraception estroprogestative, cette
augmentation du risque soit due à un diagnostic plus précoce du cancer du sein,
aux effets biologiques de cette contraception ou à l'association des deux. Les
cancers du sein diagnostiqués chez les utilisatrices ont tendance à être moins
évolués cliniquement par rapport à ceux diagnostiqués chez des femmes n'en
ayant jamais utilisé.

Dans
de rares cas, des tumeurs bénignes du foie, et dans de plus rares cas encore,
des tumeurs malignes du foie ont été rapportées chez des utilisatrices de
contraceptifs estroprogestatifs. Dans des cas isolés, ces tumeurs ont conduit à
des hémorragies intra-abdominales mettant en jeu le pronostic vital. Chez les
femmes sous contraceptifs oraux, la survenue de douleurs de la partie
supérieure de l'abdomen, d'augmentation du volume du foie ou de signes d'hémorragie
intra-abdominale doit faire évoquer une tumeur hépatique.

L'utilisation
de contraceptifs estroprogestatifs plus fortement dosés (50 µg
éthinylestradiol) diminue le risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire.
Ceci demande à être confirmé avec les contraceptifs estroprogestatifs plus
faiblement dosés.

• Augmentation des ALAT

Lors
des études cliniques réalisées chez des patientes traitées pour une infection
par le virus de l'hépatite C (VHC) par des médicaments contenant
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir et dasabuvir avec ou sans ribavirine, une
augmentation des transaminases (ALAT) de plus de 5 fois la limite supérieure de
la normale (LSN) étaient significativement plus fréquentes chez les femmes
utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol tels que les
contraceptifs hormonaux combinés (CHCs) De plus, une augmentation des
transaminases a également été observée chez les patientes prenant des
médicaments à base d'éthinylestradiol tels que les contraceptifs hormonaux
combinés (CHC) et traitées par le glécaprévir/pibrentasvir (voir sections Contre-indications
et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

• Autres
  pathologies :

Chez
les femmes atteintes d'hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux
d'hypertriglycéridémie, un risque accru de pancréatite peut survenir en cas
d'utilisation d'une contraception estroprogestative.

Les
œstrogènes exogènes peuvent induire ou aggraver des symptômes d'angioedème
héréditaire et acquis.

Une
augmentation modérée de la pression artérielle a été observée chez de
nombreuses femmes sous contraception estroprogestative : rarement
cliniquement significative. Une interruption immédiate de la contraception
orale n'est justifiée que dans ces rares cas. La persistance de chiffres
tensionnels élevés ou le non contrôle des chiffres tensionnels par un
traitement antihypertenseur chez une femme hypertendue prenant une
contraception estroprogestative doit faire interrompre celle-ci. Cette
contraception pourra éventuellement être reprise après normalisation des
chiffres tensionnels par un traitement antihypertenseur.

La
survenue ou l'aggravation des pathologies suivantes a été observée au cours de
la grossesse ou chez des femmes prenant des contraceptifs estroprogestatifs,
bien que la responsabilité des estroprogestatifs n'ait pu être établie : ictère
et/ou prurit dû à une cholestase, lithiase biliaire, porphyrie, lupus
érythémateux disséminé, syndrome hémolytico-urémique, chorée de Sydenham,
herpès gravidique, hypoacousie par otosclérose.

La
survenue d'anomalies hépatiques aiguës ou chroniques peut nécessiter l'arrêt
des contraceptifs estroprogestatifs jusqu'à la normalisation des paramètres
hépatiques. La récidive d'un ictère cholestatique et/ou d'un prurit liés à une
cholestase survenue au cours d'une grossesse précédente ou de la prise
antérieure d'hormones stéroïdiennes doit faire arrêter les contraceptifs
estroprogestatifs.

Les
contraceptifs estroprogestatifs peuvent avoir un effet sur la résistance périphérique
à l'insuline et la tolérance au glucose ; il n'est cependant pas obligatoire de
modifier le traitement chez des diabétiques utilisant une contraception
estroprogestative faiblement dosée (contenant moins de 0,05 mg
d'éthinylestradiol). Les femmes diabétiques doivent cependant être étroitement
surveillées, en particulier lors de l'instauration d'une contraception
estroprogestative.

Des
cas d'aggravations de dépression endogène, d'épilepsie, de maladie de Crohn et
de rectocolite hémorragique ont été observés sous contraceptifs
estroprogestatifs.

Un
chloasma peut survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de
chloasma gravidique. Les femmes ayant une prédisposition au chloasma sous
contraceptifs estroprogestatifs doivent éviter de s'exposer au soleil ou aux
rayons ultra-violets.

Ce
médicament contient du lactose monohyraté.  Les patients présentant une
intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne
doivent pas prendre ce médicament.

L'état
dépressif et la dépression sont des effets indésirables bien connus liés à
l'utilisation de contraceptifs hormonaux (voir rubrique Effets indésirables).
La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque bien connu de
comportement suicidaire et de suicide. Il convient de conseiller aux femmes de
contacter leur médecin en cas de changements d'humeur et de symptômes
dépressifs, y compris peu de temps après le début du traitement.

Consultation/examen médical :

Avant
l'instauration ou la reprise d'un traitement par VARNOLINE, une recherche
complète des antécédents médicaux (y compris les antécédents familiaux) doit
être effectuée et la présence d'une grossesse doit être exclue. La pression
artérielle doit être mesurée et un examen physique doit être réalisé, en ayant
à l'esprit les contre-indications (voir rubrique Contre-indications) et
les mises en garde (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions
d'emploi). Il est important d'attirer l'attention des patientes sur les
informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, y compris le
risque associé à VARNOLINE comparé à celui associé aux autres CHC, les
symptômes de la TEV et de la TEA, les facteurs de risque connus et la conduite
à tenir en cas de suspicion de thrombose.

II
doit également être indiqué aux patientes de lire attentivement la notice et de
suivre les conseils fournis. La fréquence et la nature des examens doivent être
définies sur la base des recommandations en vigueur et adaptées à chaque
patiente.

Les
patientes doivent être averties que les contraceptifs hormonaux ne protègent
pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et les autres maladies sexuellement
transmissibles.

Diminution de l'efficacité :

L'efficacité
de VARNOLINE peut être diminuée en cas d'oubli de comprimés (voir rubrique Posologie
et mode d'administration), de troubles gastro‑intestinaux (voir
rubrique Posologie et mode d'administration) ou de prise concomitante de
traitements qui diminuent la concentration plasmatique d'éthinylestradiol et/ou
d'étonogestrel, métabolite actif du désogestrel (voir rubrique Interactions
avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Troubles du cycle :

Des
saignements irréguliers (« spottings » ou métrorragies) peuvent
survenir sous contraceptifs estroprogestatifs, en particulier au cours des
premiers mois. Ces saignements irréguliers seront considérés comme
significatifs s'ils persistent après environ 3 cycles.

Si
les saignements irréguliers persistent ou surviennent après des cycles
réguliers, une recherche étiologique non hormonale doit alors être effectuée ;
des examens diagnostiques appropriés doivent être pratiqués afin d'exclure une
tumeur maligne ou une grossesse. Ces examens peuvent comporter un curetage.

Chez
certaines femmes, les hémorragies de privation peuvent ne pas survenir au cours
de l'intervalle libre. Si la contraception orale a été suivie telle que décrite
dans la rubrique Posologie et mode d'administration, il est peu probable
que la femme soit enceinte. Cependant, si la contraception orale n'a pas été
suivie correctement avant l'absence de la première hémorragie de privation ou
si deux hémorragies de privation successives ne se produisent pas, il convient
de s'assurer de l'absence de grossesse avant de poursuivre cette contraception.

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec VARNOLINE.

L'expérience générale acquise avec les contraceptifs oraux combinés montre que les symptômes susceptibles d'apparaître dans un tel cas sont les suivants : nausées, vomissements et chez les jeunes filles, petits saignements vaginaux. II n'existe pas d'antidote et le traitement doit être purement symptomatique.

Grossesse

VARNOLINE n'est pas indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient au cours de l'utilisation de VARNOLINE, la prise de VARNOLINE doit immédiatement être interrompue.

De nombreuses études épidémiologiques n'ont pas révélé d'augmentation du risque d'anomalies congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé un contraceptif oral avant la grossesse.

Aucun effet tératogène n'a été observé lorsqu'un contraceptif oral combiné a été pris par erreur en début de grossesse.

L'augmentation du risque de TEV en période post-partum doit être prise en compte lors de la reprise de VARNOLINE (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Allaitement

En cas d'allaitement, l'utilisation de ce médicament est déconseillée en raison du passage des estroprogestatifs dans le lait maternel.

Si la femme désire allaiter, un autre moyen de contraception doit être proposé.

Autres formes

• VARNOLINE, comprimé, boîte de 3 plaquettes de 21

Classe pharmacothérapeutique :
Progestatifs et œstrogènes en association fixe, code ATC : G03AA09.

L'effet
contraceptif des COC est basé sur l'interaction de divers facteurs, les plus
importants étant l'inhibition de I' ovulation et les modifications de la glaire
cervicale.

VARNOLINE
est un contraceptif estroprogestatif combiné
monophasique contenant 0,03 mg d'éthinylestradiol et
0,15 mg de désogestrel.

L'indice
de Pearl de VARNOLINE (nombre de grossesse pour 100 années/femmes) étudié sur
15 222 cycles est de zéro.

Population pédiatrique

Aucune
donnée clinique concernant l'efficacité et la sécurité n'est disponible chez
les adolescentes de moins de 18 ans.

• Forme pharmaceutique : Comprimé
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : G03AA09
• Classe pharmacothérapeutique : Désogestrel et estrogène
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69480950
• Service médical rendu (SMR) : Insuffisant
• Laboratoire titulaire AMM : Organon france (18/05/1982)
• Laboratoire exploitant : Organon france

Sources :