VERKAZIA 1 mg/mL, collyre en émulsion, boîte de 120 récipients unidoses de 0,30 mL
-
Principe actif Ciclosporine
-
Prix de vente 361,16 €
-
Taux de remboursement S. Sociale 65 %
VERKAZIA est habituellement prescrit pour :
- Kératoconjonctivite vernale
Indications VERKAZIA
+ -Traitement de la kératoconjonctivite vernale (KCV) sévère chez les enfants à partir de 4 ans et les adolescents.
Comment prendre VERKAZIA
+ -Le traitement par Verkazia doit être instauré par un ophtalmologiste.
Posologie
Enfants à partir de 4 ans et adolescents
La dose recommandée est d'une goutte de Verkazia dans l'œil ou les yeux
atteint(s), quatre fois par jour (matin, midi, après-midi et soir)
pendant la saison de la KCV. Si les signes et symptômes de la KCV
persistent après la fin de la saison, le traitement peut être maintenu
à la dose recommandée ou à une dose réduite à une goutte deux fois par
jour dès lors que les signes et symptômes sont contrôlés de façon
satisfaisante. Le traitement doit être arrêté après la disparition des
signes et symptômes, et réinstauré si ceux-ci réapparaissent.
L'efficacité et la sécurité de Verkazia n'ont pas été étudiées au-delà de 12 mois (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
En
cas d'oubli d'une dose, le traitement doit être poursuivi normalement,
à l'instillation suivante. Les patients doivent être informés de ne pas
instiller plus d'une goutte par œil atteint, à chaque instillation.
Enfants de moins de 4 ans
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Verkazia chez les enfants
âgés de moins de 4 ans dans l'indication de kératoconjonctivite vernale
sévère.
Adultes
Les effets de Verkazia n'ont pas été étudiés chez les patients âgés de plus de 18 ans.
Insuffisance rénale ou hépatique
Les effets de Verkazia n'ont pas été étudiés chez les patients
présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Toutefois, aucun
ajustement de dose n'est nécessaire chez ces patients.
Mode d'administration
Voie ophtalmique
Précautions à prendre avant l'administration du médicament
Indiquer aux patients de se laver les mains avant d'utiliser le collyre. Agiter doucement le récipient unidose avant emploi.
Réservé
à un usage unique. Chaque récipient unidose contient une quantité
suffisante de collyre pour traiter les deux yeux. Toute émulsion non
utilisée doit être immédiatement jetée.
Indiquer aux patients de pratiquer une occlusion naso-lacrymale et de fermer les paupières pendant 2
minutes après administration afin de réduire le passage systémique.
Cela peut contribuer à diminuer la survenue d'effets indésirables
systémiques et à augmenter l'efficacité locale du médicament (voir
rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
En
cas d'utilisation de plusieurs médicaments ophtalmiques à usage local,
un intervalle d'au moins 15 minutes doit être respecté entre chaque
administration. Verkazia doit être instillé en dernier (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Effets indésirables possibles VERKAZIA
+ -- Infection des voies aériennes supérieures
- Kératite bactérienne
- Zona ophtalmique
- Céphalée
- Douleur oculaire
- Prurit oculaire
- Hyperhémie oculaire
- Irritation oculaire
- Gêne oculaire
- Sensation de corps étranger dans l'oeil
- Augmentation de la sécrétion lacrymale
- Vision trouble
- Erythème de la paupière
- Oedème palpébral
- Blépharite
- Oedème conjonctival
- Toux
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés lors des études
cliniques menées avec Verkazia étaient la douleur oculaire (11 %) et le
prurit de l'œil (9 %), le plus souvent transitoires et survenant lors
de l'instillation.
Liste classée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés dans le cadre
d'études cliniques. Ils ont été classés par systèmes d'organes et selon
leur fréquence en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Classe de systèmes d'organes MedDRA | Fréquence selon MedDRA | Effet indésirable |
Infections et infestations | Fréquent | Infection des voies aériennes supérieures. |
Peu fréquent | Kératite bactérienne, zona ophtalmique. | |
Affections du système nerveux | Fréquent | Céphalées. |
Affections oculaires | Très fréquent | Douleur oculaire. |
Fréquent | Prurit de l'œil, hyperhémie oculaire, irritation oculaire, gêne oculaire, sensation de corps étranger dans les yeux, augmentation de la sécrétion lacrymale, vision trouble, érythème palpébral, œdème palpébral. | |
Peu fréquent | Blépharite, œdème conjonctival. | |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Fréquent | Toux. |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés
après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance
continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Agence nationale de
sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres
Régionaux de Pharmacovigilance Site internet : signalement.social-sante.gouv.fr.
Contre-indications VERKAZIA
+ -- Cancer oculaire
- Tumeur péri-oculaire maligne
- Lésion précancéreuse cutanée
- Infection oculaire ou périoculaire
- Allaitement
- Patient de moins de 4 ans
- Patient de plus de 18 ans
- Port de lentilles de contact
- Absence de contraception féminine efficace
- Grossesse
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
Tumeurs oculaires ou périoculaires malignes ou lésions précancéreuses.
Infection oculaire ou périoculaire active ou suspectée.
Précautions d’emploi VERKAZIA
+ -- Herpès orofaciale
- Antécédent d'herpès oculaire
- Infection à virus Varicelle-Zona
- Vaccine
- Patiente en âge de procréer
Lentilles de contact
Les patients portant des lentilles de contact n'ont pas été étudiés. L'utilisation de Verkazia avec des lentilles de contact n'est donc pas recommandée.
Traitement concomitant
L'administration concomitante de Verkazia avec un collyre contenant des
corticoïdes peut potentialiser les effets de Verkazia sur le système
immunitaire. Toutefois, dans le cadre d'études cliniques, 18 patients
ont reçu Verkazia (4 fois par jour) en association avec un collyre
contenant des corticoïdes et aucune augmentation du risque d'effets
indésirables liés au sysème immunitaire n'a été constatée. La prudence
est donc recommandée en cas d'administration concomitante de
corticoïdes et de Verkazia (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Effets sur le système immunitaire
Les médicaments ophtalmiques qui affectent le système immunitaire,
notamment la ciclosporine, peuvent affecter les défenses de l'hôte
contre les infections locales et les tumeurs malignes. Des examens
réguliers (par ex., tous les 3 à 6 mois) de l'œil ou des yeux sont donc
recommandés en cas d'utilisation de Verkazia pendant plus de 12 mois.
Verkazia
n'a pas été étudié chez les patients présentant une infection
herpétique orofaciale active à herpès simplex, des antécédents d'herpès
oculaire ou une infection par le virus varicelle-zona ou de la vaccine,
et doit donc être utilisé avec précaution chez ces patients.
Excipient
Verkazia contient du chlorure de cétalkonium qui peut provoquer une irritation oculaire.
Durée du traitement
L'efficacité et la sécurité de Verkazia n'ont pas été étudiées au-delà
de 12 mois. Des examens réguliers du ou des yeux sont donc recommandés
(par ex., tous les 3 à 6 mois) si Verkazia est utilisé pendant plus de
12 mois.
Interactions médicamenteuses VERKAZIA
+ -Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Verkazia.
Association avec d'autres médicaments qui affectent le système immunitaire
L'administration concomitante de Verkazia avec un collyre contenant des corticoïdes peut potentialiser
les effets de Verkazia sur le système immunitaire. Toutefois, dans le
cadre d'études cliniques, 18 patients ont reçu Verkazia (4 fois par
jour) en association avec un collyre contenant des corticoïdes et
aucune augmentation du risque d'effets indésirables liés au sysème
immunitaire n'a été constatée (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Sans objet.
Surdosage VERKAZIA
+ -Un surdosage topique suite à l'application oculaire est peu probable. En cas de surdosage avec Verkazia, le traitement devra être symptomatique.
Grossesse et allaitement VERKAZIA
+ -Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes
Verkazia n'est pas recommandé chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace.
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Verkazia chez la femme enceinte.
Les
études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction après administration systémique de ciclosporine à des
expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition
maximale chez l'homme, ce qui a peu de signification clinique pour
l'utilisation de Verkazia.
Verkazia
n'est pas recommandé pendant la grossesse, à moins que le bénéfice
attendu ne justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
Après administration orale, la ciclosporine est excrétée dans le lait
maternel. Il n'existe pas de données suffisantes sur les effets de la
ciclosporine chez les nouveau-nés/nourrissons. Cependant, aux doses
thérapeutiques de ciclosporine contenues dans le collyre, il est peu
probable que des quantités suffisantes passent dans le lait maternel.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit
d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec Verkazia en prenant en
compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice
du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant les effets de Verkazia sur la fertilité humaine.
Aucune
altération de la fertilité n'a été rapportée chez les animaux recevant
de la ciclosporine par voie intraveineuse (voir rubrique Données de sécurité préclinique).
Aspect et forme VERKAZIA
+ -Collyre en émulsion.
Émulsion blanc laiteux.
Unidose de 0,3 mL ; le récipient en polyéthylène basse densité (PEBD) est conditionné dans un sachet en aluminium scellé.
Un sachet contient cinq récipients unidoses.
Présentation : 120 récipients unidoses.
Composition VERKAZIA
+ -Principe actif | Collyre en émulsion |
---|---|
Ciclosporine | 1 mg * |
Mécanisme d’action VERKAZIA
+ -Classe pharmacothérapeutique : Médicaments ophtalmologiques, Autres médicaments ophtalmologiques, Code ATC : S01XA18.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
La ciclosporine, après administration oculaire, est passivement
absorbée par les lymphocytes T. En se liant à la cyclophiline A, elle
inactive la calcineurine et empêche la translocation du NF-AT dans le
noyau, ce qui bloque la libération de cytokines pro-inflammatoires
telles que l'IL-2 et, ainsi, l'activation des lymphocytes T. Le blocage
du NF-AT perturbe également le processus allergique. La ciclosporine
inhibe la libération de l'histamine par les mastocytes et les
basophiles en réduisant la production d'IL-5, et pourrait réduire le
recrutement des éosinophiles et ses effets sur la conjonctive et la
cornée. Il est également connu que la ciclosporine régule positivement
la libération des cytokines anti-inflammatoires. Toutes les données
disponibles suggèrent que la ciclosporine agit de manière spécifique et
réversible sur les lymphocytes. Elle ne diminue pas l'hématopoïèse et
n'exerce aucun effet sur la fonction des cellules phagocytaires.
Efficacité clinique
Dans l'essai clinique pivot contrôlé contre le véhicule, en double
insu, de 12 mois (étude VEKTIS), 169 patients présentant une KCV sévère
et une kératite sévère (de grade 4 ou 5 sur l'échelle modifiée
d'Oxford) ont été randomisés pour recevoir pendant les 4 premiers mois
de l'étude (période 1)4 gouttes de Verkazia (forte dose), 2 gouttes de Verkazia (faible dose) et 2 gouttes de véhicule, ou
4 gouttes de véhicule. Chez les patients randomisés dans le groupe
véhicule, le véhicule a été remplacé par Verkazia (4 ou 2 instillations
quotidiennes) du mois 4 au mois 12 (période 2).
168
patients (127 enfants [75,6 %] et 41 adolescents [24,4 %]) ont été
inclus dans les analyses d'efficacité. L'âge moyen était de 9,2 ans
(É-T : 3,3 ; intervalle : 4-17 ans). Plus de patients de sexe masculin
(n = 132 [78,6 %]) que de patients de sexe féminin (n = 36 [21,4 %])
ont été inclus dans l'étude.
Le
critère d'efficacité principal (variation moyenne ajustée sur les
pénalités du score de coloration cornéenne à la fluorescéine [CCF] par
rapport au début de l'étude et pendant la période 1) a été évalué chez
l'ensemble des patients (n = 168). L'efficacité a été évaluée chaque
mois pendant la période de traitement de 4 mois et comparée aux données
des patients au début de l'étude au moyen d'un critère composite
reposant sur la kératite évaluée par l'échelle modifiée d'Oxford,
l'utilisation du médicament de secours (corticoïdes à usage local) et
le développement d'un ulcère de la cornée.
La
différence de la moyenne des moindres carrés, par rapport au véhicule,
était de 0,76 (IC à 95 % : 0,26, 1,27) dans le groupe recevant la forte
dose, et de 0,67 (IC à 95 % : 0,16, 1,18) dans le groupe recevant la
faible dose. Ces deux valeurs étaient statistiquement significatives,
avec une valeur p de 0,007 pour le groupe recevant la forte dose et de
0,010 pour le groupe recevant la faible dose.
Il
a toutefois été difficile d'évaluer la pertinence clinique du critère
d'efficacité principal. Dans ce contexte, les résultats en termes de
taux de répondeurs représentaient un critère d'évaluation plus fiable.
Un répondeur se définissait comme un patient : 1) qui, au cours des 4
mois de traitement, avait présenté un score CCF moyen ≤ 50 % de la
valeur mesurée au début de l'étude, 2) qui n'était pas sorti de l'étude
pour une raison potentiellement liée au traitement, 3) qui n'avait pas
développé d'ulcère de la cornée et 4) qui n'avait pas utilisé le
médicament de secours au cours des 4 derniers mois de traitement. Le
nombre de répondeurs, en termes de score CCF, était significativement
supérieur dans les deux groupes ayant reçu le médicament actif par
rapport au véhicule (p = 0,005 pour le groupe ayant reçu la forte dose,
et p = 0,010 pour le groupe ayant reçu la faible dose), avec 55,4 %,
50,0 % et 27,6 % de répondeurs respectivement pour la forte dose, la
faible dose et le véhicule. La différence, par rapport au véhicule,
était de 27,8 % en faveur de la forte dose et de 22,4 % en faveur de la
faible dose.
Le
médicament de secours (corticoïdes à usage local) a été plus souvent
utilisé dans le groupe véhicule que dans le groupe recevant la forte
dose : 32,1 % des patients du groupe traité avec la forte dose et 31,5
% des patients du groupe traité avec la faible dose ont reçu au moins
une cure de médicament de secours, contre 53,4 % des patients dans le
groupe véhicule.
Les
4 symptômes (photophobie, larmoiement, démangeaisons et écoulement
muqueux) se sont améliorés au cours du traitement, et pour chaque
symptôme, la différence entre le début de l'étude et le mois 4 a
largement dépassé 10 mm.
Concernant
la moyenne des symptômes de KCV, la différence de la moyenne des
moindres carrés par rapport au véhicule dans le groupe traité par la
forte dose était statistiquement significative à tous les temps
d'évaluation, en comparaison avec le véhicule : -19,4 mm (p < 0,05).
L'amélioration
de la qualité de vie des patients (questionnaire Quick) a été
significativement supérieure dans le groupe traité par la forte dose,
par rapport au groupe véhicule. Cette amélioration était importante sur
le plan clinique, comme l'indique l'ampleur de l'effet sur 4 mois
(domaine relatif aux symptômes : 0,67 ; domaine relatif aux activités
quotidiennes : 0,44).
Lors
de la période 2, les analyses ont mis en évidence une stabilité des
améliorations observées pendant la période 1 pour les deux doses.
Autres informations VERKAZIA
+ -- Forme pharmaceutique : Collyre en émulsion
- Voie d'administration : Ophtalmique
- Code ATC : S01XA18
- Classe pharmacothérapeutique : Ciclosporine
- Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance. Prescription réservée aux spécialistes et services OPHTALMOLOGIE.
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 66421434
- Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important
- Laboratoire titulaire AMM : Santen (06/07/2018)
- Laboratoire exploitant : Santen
Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes