VIMPAT 200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56
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Principe actif Lacosamide
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Prix de vente 101,07 €
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Taux de remboursement S. Sociale 65 %
VIMPAT est habituellement prescrit pour :
- Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire
- Crise épileptique tonico-clonique
Indications VIMPAT
+ -Vimpat est
indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants à
partir de 2 ans présentant une épilepsie.
Vimpat est
indiqué en association
· dans
le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez
les adultes, les adolescents et les enfants à partir de 2 ans présentant une
épilepsie.
· dans
le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires chez les adultes,
les adolescents et les enfants à partir de 4 ans présentant une épilepsie
généralisée idiopathique.
Comment prendre VIMPAT
+ -Posologie
Le médecin doit prescrire la formulation et le dosage les plus appropriés en fonction du poids et de la dose.
La
posologie recommandée pour les adultes, les adolescents et les enfants
à partir de 2 ans est résumée dans le tableau qui suit.
Le lacosamide doit être administré en deux prises par jour, à environ 12 heures d'intervalle.
Si
une dose est oubliée, il convient d'indiquer au patient de prendre
immédiatement la dose oubliée et ensuite de prendre la dose suivante de
lacosamide à l'heure habituelle prévue. Si le patient s'aperçoit de
l'oubli dans les 6 heures précédant la prochaine prise, il convient de
lui indiquer d'attendre pour prendre la prochaine dose de lacosamide à
l'heure habituellement prévue. Les patients ne doivent pas prendre une
double dose.
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes | ||
Dose initiale | Titration (paliers progressifs) | Dose maximale recommandée |
Monothérapie : 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) ou 100 mg deux fois par jour (200 mg par jour)Traitement en association :50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) | 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour) à intervalles hebdomadaires | Monothérapie : jusqu'à 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour)Traitement en association : jusqu'à 200 mg deux fois par jour(400 mg/jour) |
Dosage initial alternatif* (le cas échéant) :Dose de charge unique de 200 mg suivie de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) | ||
* Une dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à l'état d'équilibre du lacosamide et l'effet thérapeutique. Elle doit être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une possible augmentation de la survenue d'arythmies cardiaques graves et des effets indésirables affectant le système nerveux central (voirrubrique Effets indésirables). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme l'état de mal épileptique. |
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg* | ||
Dose initiale | Titration (paliers progressifs) | Dose maximale recommandée |
Monothérapie et traitement en association : 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) | 1 mg/kg deux fois par jour (2 mg/kg/jour) à intervalles hebdomadaires | Monothérapie :≥ 10 kg à < 40 kg≥ 40 kg à < 50 kg |
Traitement en association :≥ 10 kg à < 20 kg≥ 20 kg à < 30 kg |
jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients
jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients
jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) pour les patients
jusqu'à 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) pour les patients
- jusqu'à 4 mg/kg deux fois par jour (8 mg/kg/jour) pour les patients≥ 30 kg à < 50 kg | ||
* Les enfants de moins de 50 kg doivent de préférence commencer le traitement avec Vimpat 10 mg/ml, sirop |
Adolescents et enfants pesant 50 kg ou plus, et adultes
Monothérapie (dans le traitement des crises partielles)
La
dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100
mg/jour), et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale
de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine.
Le
traitement peut également être initié à la dose de 100 mg de lacosamide
deux fois par jour (200 mg/jour), en fonction de l'évaluation par le
médecin de la nécessité de réduire le nombre de crises versus les effets indésirables potentiels.
En
fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut
être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour (100 mg/jour)
jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandéede 300 mg deux fois par jour (600 mg/jour).
Chez
les patients ayant atteint une dose supérieure à 200 mg deux fois par
jour (400 mg/jour) et ayant besoin d'un médicament antiépileptique
supplémentaire, la posologie recommandée en association ci- dessous
doit être suivie.
Traitement en association (dans le traitement des crises partielles ou des crises généralisées tonico- cloniques primaires)
La
dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour (100
mg/jour), et doit être augmentée jusqu'à la dose thérapeutique initiale
de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour) après une semaine. En
fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut
être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour (100
mg/jour), jusqu'à la dose quotidienne maximale recommandée de 200 mg
deux fois par jour (400 mg/jour).
Enfants à partir de 2 ans et adolescents pesant moins de 50 kg
La
dose est déterminée en fonction du poids corporel. Il est donc
recommandé d'instaurer le traitement avec le sirop et de passer aux
comprimés, si cela est souhaité. Lors de la prescription du sirop, la
dose doit être exprimée en volume (ml) plutôt qu'en poids (mg).
Monothérapie (dans le traitement de crises partielles)
La
dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2
mg/kg/jour), qui sera augmentée à une dose thérapeutique initiale de 2
mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En
fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut
encore être augmentée par paliers de 1 mg/kg deux fois par jour (2
mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être augmentée graduellement
jusqu'à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus
faible doit être utilisée. Chez les enfants pesant de 10 kg à moins de
40 kg, une dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour)
est recommandée. Chez les enfants pesant de 40 kg à moins de 50 kg, une
dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est
recommandée.
Traitement
en association (dans le traitement des crises généralisées
tonico-cloniques primaires à partir de 4 ans ou dans le traitement de
crises partielles à partir de 2 ans)
La
dose initiale recommandée est de 1 mg/kg deux fois par jour (2
mg/kg/jour), qui sera augmentée à une dose thérapeutique initiale de 2
mg/kg deux fois par jour (4 mg/kg/jour) après une semaine.
En
fonction de la réponse et de la tolérance, la dose d'entretien peut
encore être augmentée par paliers de 1 mg/kg deux fois par jour (2
mg/kg/jour) chaque semaine. La dose doit être ajustée graduellement
jusqu'à obtention de la réponse optimale. La dose efficace la plus
faible doit être utilisée. En raison d'une clairance accrue par rapport
aux adultes, chez les enfants pesant de 10 kg à moins de 20 kg, une
dose maximale de 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) est
recommandée. Chez les enfants pesant de 20 kg à moins de 30 kg, une
dose maximale de 5 mg/kg deux fois par jour (10 mg/kg/jour) est
recommandée et chez les enfants pesant de 30 kg à moins de 50 kg, une
dose maximale de 4 mg/kg deux fois par jour (8 mg/kg/jour) est
recommandée, bien que dans des études en ouvert (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques),
une dose allant jusqu'à 6 mg/kg deux fois par jour (12 mg/kg/jour) ait
été utilisée chez un petit nombre d'enfants de ce dernier groupe.
Instauration
du traitement par lacosamide par une dose de charge (monothérapie
initiale ou conversion à la monothérapie dans le traitement des crises
partielles ou en association dans le traitement des crises partielles
ou en association dans le traitement des crises généralisées tonico-
cloniques primaires)
Chez
les adolescents et les enfants pesant 50 kg ou plus, et les adultes, le
traitement par lacosamide peut aussi être instauré par une dose de
charge unique de 200 mg, suivie environ 12 heures plus tard d'une
posologie d'entretien de 100 mg deux fois par jour (200 mg/jour). Les
ajustements de dose ultérieurs doivent être effectués en fonction de la
réponse et de la tolérance individuelles, comme indiqué ci-dessus. Une
dose de charge peut être administrée lorsque le médecin souhaite
obtenir rapidement, pour un patient, la concentration plasmatique à
l'état d'équilibre du lacosamide et l'effet thérapeutique. Elle doit
être administrée sous surveillance médicale en tenant compte d'une
possible augmentation de l'incidence d'arythmies cardiaques graves et
des effets indésirables affectant le système nerveux central (voir
rubrique Effets indésirables). L'administration d'une dose de charge n'a pas été étudiée en situation aiguë comme l'état de mal épileptique.
Arrêt du traitement
Si
le lacosamide doit être interrompu, il est recommandé de réduire la
dose progressivement par le biais de diminutions hebdomadaires de la
dose de 4 mg/kg/jour (pour les patients dont le poids corporel est
inférieur à 50 kg) ou de 200 mg/jour (pour les patients dont le poids
corporel est de 50 kg ou plus) pour les patients qui ont atteint une
dose de lacosamide ≥ 6 mg/kg/jour ou ≥ 300 mg/jour, respectivement. Une
réduction plus lente par diminutions hebdomadaires de la dose de 2
mg/kg/jour ou de 100 mg/jour peut être envisagée, en cas de nécessité
médicale.
Chez
des patients qui développent une arythmie cardiaque grave, une
évaluation clinique du rapport bénéfice/risque doit être réalisée et,
si nécessaire, le lacosamide doit être interrompu.
Populations particulières
Sujet âgé (plus de 65 ans)
Aucune
réduction posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé. Chez les
sujets âgés, une diminution de la clairance rénale liée à l'âge
associée à une augmentation des niveaux d'ASC doit être prise en compte
(voir le paragraphe « Insuffisance rénale » ci-dessous et rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Les données cliniques chez le sujet âgé épileptique sont limitées, en
particulier à des doses supérieures à 400 mg/jour (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).
Insuffisance rénale
Aucun
ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients adultes et
pédiatriques présentant une insuffisance rénale légère à modérée
(clairance de la créatinine [ClCR]
> 30 ml/min). Chez les patients pédiatriques pesant 50 kg ou plus et
chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à
modérée, une dose de charge de 200 mg peut être envisagée, mais la
poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg par jour) doit
être effectuée avec précaution. Chez les patients pédiatriques pesant
50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints d'insuffisance
rénale sévère(Cl CR ≤ 30
ml/min) ou présentant une insuffisance rénale au stade terminal, une
posologie maximale de 250 mg par jour est recommandée et l'augmentation
posologique doit être effectuée avec précaution. Si une dose de charge
est envisagée, une dose initiale de 100 mg devrait être utilisée,
suivie par une posologie de 50 mg 2 fois par jour la première semaine.
Chez les patients pédiatriques pesant moins de 50 kg présentant une
insuffisance rénale sévère (ClCR
≤ 30 ml/min) et chez ceux présentant une insuffisance rénale au stade
terminal, une réduction de 25 % de la dose maximale est recommandée.
Chez tous les patients nécessitant une hémodialyse, il est recommandé
d'ajouter jusqu'à 50 % de la dose quotidienne divisée après la fin de
l'hémodialyse. Le traitement des patients en insuffisance rénale
terminale doit être mené avec précaution en raison d'une faible
expérience clinique et de l'accumulation d'un métabolite (sans activité
pharmacologique identifiée).
Insuffisance hépatique
La
dose maximale recommandée est de 300 mg/jour chez les patients
pédiatriques pesant 50 kg ou plus et chez les patients adultes atteints
d'insuffisance hépatique légère à modérée.
L'augmentation posologique dans cette population de patients doit être effectuée avec précaution en prenant
en compte une insuffisance rénale coexistante. Chez les adolescents et
adultes pesant 50 kg ou plus, une dose de charge de 200 mg peut être
envisagée, mais la poursuite de l'augmentation posologique (> 200 mg
par jour) doit être effectuée avec précaution. Compte-tenu des données
relatives à l'adulte, il convient d'appliquer une réduction de dose de
25 % par rapport à la dose maximale chez les patients pédiatriques
pesant moins de 50 kg atteints d'insuffisance hépatique légère à
modérée.
Les
propriétés pharmacocinétiques du lacosamide n'ont pas été étudiées chez
les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Le lacosamide ne devrait être administré aux patients adultes et
pédiatriques atteints d'insuffisance hépatique sévère que si les
bénéfices thérapeutiques attendus prévalent sur les risques potentiels.
La dose pourrait nécessiter un ajustement en fonction de l'observation
attentive de l'activité de la maladie et des effets secondaires
potentiels chez le patient.
Population pédiatrique
Le
lacosamide n'est pas recommandé pour une utilisation chez des enfants
de moins de 4 ans dans le traitement des crises généralisées
tonico-cloniques primaires et de moins de 2 ans dans le traitement des
crises partielles en raison de données de sécurité et d'efficacité
limitées pour ces groupes d'âge, respectivement.
Dose de charge
L'administration
d'une dose de charge n'a pas été étudiée chez les enfants.
L'utilisation d'une dose de charge n'est pas recommandée chez les
adolescents et les enfants pesant moins de 50 kg.
Mode d'administration
Le lacosamide sous forme de comprimé pelliculé est à usage oral. Il peut être pris avec ou sans nourriture.
Effets indésirables possibles VIMPAT
+ -- Agranulocytose
- Hypersensibilité médicamenteuse
- Syndrome DRESS
- Dépression
- Confusion
- Insomnie
- Agressivité
- Agitation
- Humeur euphorique
- Troubles psychotiques
- Tentative de suicide
- Idée suicidaire
- Hallucination
- Sensation vertigineuse
- Céphalée
- Crise myoclonique
- Ataxie
- Trouble de l'équilibre
- Trouble de la mémoire
- Trouble cognitif
- Somnolence
- Tremblement
- Nystagmus
- Hypo-esthésie
- Dysarthrie
- Trouble de l'attention
- Paresthésie
- Syncope
- Trouble de la coordination
- Dyskinésie
- Convulsions
- Diplopie
- Vision trouble
- Vertige labyrinthique
- Acouphène
- Bloc auriculoventriculaire
- Bradycardie
- Fibrillation auriculaire
- Flutter auriculaire
- Tachyarythmie ventriculaire
- Nausée
- Vomissement
- Constipation
- Flatulence
- Dyspepsie
- Sécheresse buccale
- Diarrhée
- Anomalie des tests de la fonction hépatique
- Augmentation des enzymes hépatiques
- Prurit cutané
- Eruption cutanée
- Angioedème
- Urticaire
- Syndrome de Stevens-Johnson
- Nécrolyse épidermique toxique
- Spasme musculaire
- Trouble de la marche
- Asthénie
- Fatigue
- Irritabilité
- Chute
- Lacération cutanée
- Contusion
- Augmentation de l'intervalle PR
- Bloc auriculoventriculaire du 1er degré
- Bloc auriculoventriculaire du 2ème degré
- Bloc auriculoventriculaire du 3ème degré
- Fibrillation ou flutter auriculaires
- ALAT >= 3 LSN
- Fièvre
- Rhinopharyngite
- Pharyngite
- Diminution de l'appétit
- Comportement anormal
- Léthargie
Résumé du profil de tolérance
En se basant sur l'analyse poolée des études cliniques contrôlées versus placebo,
en association, ayant porté sur 1 308 patients atteints d'épilepsie
partielle, un total de 61,9 % des patients du groupe lacosamide et 35,2
% des patients du groupe placebo ont rapporté au moins un effet
indésirable. Les effets indésirables les plus fréquemment notifiés (≥
10 %) pendant le traitement par le lacosamide ont été les suivants :
sensations vertigineuses, céphalées, nausées et diplopie. Ils ont été
généralement d'intensité légère à modérée. Certains d'entre eux ont été
dépendants de la dose et ont pu être soulagés en réduisant la
posologie. L'incidence et la sévérité des réactions indésirables
affectant le système nerveux central (SNC) et le tractus
gastro-intestinal ont généralement diminué avec le temps.
Dans toutes ces études cliniques contrôlées, le taux d'arrêts de traitement dus à des effets indésirables a
été de 12,2 % pour les patients du groupe lacosamide et de 1,6 % chez
les patients du groupe placebo. L'effet indésirable ayant entraîné le
plus fréquemment une interruption du traitement a été la survenue de
sensations vertigineuses.
L'incidence
des effets indésirables affectant le SNC, comme les sensations
vertigineuses, pourrait être supérieure après administration d'une dose
de charge.
Sur
la base de l'analyse des données d'une étude clinique de
non-infériorité en monothérapie comparant le lacosamide à la
carbamazépine à libération prolongée (LP), les effets indésirables les
plus fréquemment rapportés (≥ 10 %) avec le lacosamide ont été des
céphalées et des sensations vertigineuses. Le taux d'arrêt de
traitement en raison d'effets indésirables a été de 10,6 % pour les
patients traités par lacosamide et 15,6% pour les patients traités par
carbamazépine LP.
Le
profil de sécurité du lacosamide rapporté dans une étude menée auprès
de patients âgés de 4 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée
idiopathique présentant des crises généralisées tonico-cloniques
primaires (GTCP) était cohérent avec le profil de sécurité rapporté
dans les études cliniques poolées contrôlées versus placebo
dans les crises partielles. Chez les patients présentant des crises
GTCP, les effets indésirables supplémentaires rapportés étaient des
crises myocloniques (2,5 % dans le groupe lacosamide et 0 % dans le
groupe placebo) et une ataxie (3,3 % dans le groupe lacosamide et 0 %
dans le groupe placebo). Les effets indésirables les plus fréquemment
rapportés étaient les sensations vertigineuses et la somnolence. Les
effets indésirables les plus fréquents ayant conduit à l'arrêt du
traitement par le lacosamide étaient les sensations vertigineuses et
les idées suicidaires. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets
indésirables était de 9,1 % dans le groupe lacosamide et de 4,1 % dans
le groupe placebo.
Tableau des effets indésirables
Le
tableau ci-dessous montre les fréquences des effets indésirables qui
ont été rapportés lors des études cliniques et depuis la
commercialisation. Les fréquences sont définies de la manière suivante
: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée à
partir des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence,
les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de
gravité.
Classe de systèmes organes | Très fréquent | Fréquent | Peu fréquent | Fréquence indéterminée |
Affections hématologiques etdu système lymphatique | Agranulocytose(1) | |||
Affections du | Hypersensibilité | Syndrome | ||
système | médicamenteuse(1 | d'hypersensibilité | ||
immunitaire | ) | médicamenteuse | ||
avec éosinophilie | ||||
et symptômes | ||||
systémiques | ||||
(DRESS)(1,2) | ||||
Affections | Dépression | Agressivité | ||
psychiatriques | Confusion | Agitation(1) | ||
Insomnie(1) | Humeur | |||
euphorique(1) | ||||
Troubles | ||||
psychotiques(1) | ||||
Tentative de | ||||
suicide(1) | ||||
Idées suicidaires | ||||
Hallucination(1) |
Affections du système nerveux | Sensations vertigineuses Céphalées | Crises myocloniques(3) Ataxie Troubles de l'équilibre Troubles de la mémoireTroubles cognitifs Somnolence Tremblements Nystagmus Hypoesthésie Dysarthrie Troubles del'attention Paresthésie | Syncope(2) Troubles de la coordination Dyskinésie | Convulsions |
Affectionsoculaires | Diplopie | Vision trouble | ||
Affections del'oreille et du labyrinthe | Vertiges Acouphènes | |||
Affections cardiaques | Bloc auriculo- ventriculaire(1,2) Bradycardie(1,2) Fibrillation auriculaire(1,2) Flutterauriculaire(1,2) | Tachyarythmie ventriculaire(1) | ||
Affections gastro- intestinales | Nausées | Vomissements Constipation Flatulences Dyspepsie Sécheressebuccale Diarrhée | ||
Affections hépatobiliaires | Anomalies des tests de la fonction hépatique(2) Augmentation des enzymes hépatiques(> 2 x LSN(Limite Supérieure de la Normale))(1) | |||
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Prurit Eruptions cutanées(1) | Angiœdème(1) Urticaire(1) | Syndrome de Stevens- Johnson(1) Nécrolyse épidermiquetoxique(1) |
Affections musculo- squelettiques etsystémiques | Spasmes musculaires | |||
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Troubles de la marche Asthénie Fatigue Irritabilité Sensationd'ébriété | |||
Lésions, intoxications et complicationsliées aux procédures | Chute Lacérations cutanées Contusion |
(1)Effets indésirables rapportés depuis la commercialisation.
(2)Voir description d'effets indésirables sélectionnés.
(3)Rapportées dans les études chez les patients présentant des crises GTCP.
Description d'effets indésirables sélectionnés
L'utilisation du
lacosamide est associée à une augmentation dose-dépendante de
l'intervalle PR. Des effets indésirables associés à un allongement de
l'espace PR (bloc auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie) peuvent
survenir.
Lors des études cliniques en association chez les patients épileptiques, le taux d'incidence des blocs AV du 1er
degré rapportés est peu fréquent : respectivement 0,7 % ; 0 % ; 0,5 %
et 0 % pour le lacosamide 200 mg, 400 mg, 600 mg ou le placebo. Aucun
bloc AV du deuxième degré ou plus élevé n'a été observé lors de ces
études. Cependant, des cas de blocs AV du deuxième et du troisième
degré associés au traitement par le lacosamide ont été rapportés depuis
la commercialisation. Dans l'étude clinique en monothérapie comparant
le lacosamide à la carbamazépine LP, l'amplitude de l'augmentation de
l'intervalle PR a été comparable entre le lacosamide et la
carbamazépine.
Le
taux d'incidence des syncopes rapporté dans des études cliniques
poolées en association est peu fréquent et n'a montré aucune différence
entre les patients épileptiques traités par le lacosamide (n = 944)
(0,1 %) et les patients épileptiques recevant le placebo (n = 364) (0,3
%). Dans l'étude clinique en monothérapie comparant le lacosamide à la
carbamazépine LP, des syncopes ont été rapportées chez 7/444 (1,6 %)
patients traités par lacosamide et chez 1/442 (0,2 %) patients traités
par carbamazépine LP.
Aucun
cas de fibrillation ou de flutter auriculaires n'a été rapporté lors
des études cliniques à court terme ; cependant, des cas ont été
rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Anomalies biologiques
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées lors des études cliniques contrôlées versus placebo
avec le lacosamide chez les patients adultes présentant des crises
partielles et qui prenaient 1 à 3 médicaments antiépileptiques
associés. Une augmentation des ALAT ≥ 3x LSN est apparue chez 0,7 %
(7/935) des patients traités par Vimpat et 0 % (0/356) des patients
sous placebo.
Réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale
Des
réactions d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale (connues
également sous le nom de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse
(DRESS)) ont été rapportées chez des patients traités par certains
médicaments antiépileptiques. Ces réactions sont d'expression variable
mais avec un tableau typique associant fièvre et éruption cutanée, et
peuvent impliquer différents organes. En cas de suspicion d'une
réaction d'hypersensibilité avec atteinte multiviscérale, le lacosamide
doit être arrêté.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance du lacosamide dans les études cliniques contrôlées versus placebo (255 patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans et 343 patients âgés de 4 ans à moins de 17 ans) et en ouvert (847
patients âgés de 1 mois à ≤ 18 ans) pour un traitement en association,
chez des patients pédiatriques présentant des crises partielles a été
comparable au profil de tolérance observé chez les adultes. Dans la
mesure où les données disponibles chez les patients pédiatriques de
moins de 2 ans sont limitées, le lacosamide n'est pas indiqué pour
cette tranche d'âge.
Les
effets indésirables supplémentaires observés dans la population
pédiatrique étaient la fièvre, la rhinopharyngite, la pharyngite, une
diminution de l'appétit, un comportement anormal et une léthargie. La
somnolence a été rapportée plus fréquemment dans la population
pédiatrique (≥ 1/10) par rapport à la population adulte (≥ 1/100 à <
1/10).
Sujet âgé
Dans
l'étude en monothérapie comparant le lacosamide à la carbamazépine LP,
les types d'effets indésirables liés au lacosamide chez les sujets âgés
(≥ 65 ans) semblent être similaires à ceux observés chez les patients
de moins de 65 ans. Cependant, une incidence plus élevée (différence ≥
5 %) de chute, diarrhée et tremblement a été rapportée chez les
patients âgés par rapport aux patients adultes plus jeunes. L'effet
indésirable cardiaque le plus fréquemment rapporté chez les personnes
âgées par rapport à la population adulte plus jeune a été un bloc AV du
premier degré. Cela a été rapporté avec le lacosamide chez 4,8 % (3/62)
des patients âgés versus 1,6 % (6/382) des patients adultes
plus jeunes. Le taux d'arrêt de traitement en raison d'effets
indésirables observés avec le lacosamide a été de 21,0 % (13/62) chez
les patients âgés versus 9,2 % (35/382) chez les patients
adultes plus jeunes. Ces différences entre les patients âgés et les
patients adultes plus jeunes étaient similaires à celles observées dans
le groupe du comparateur actif.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
Contre-indications VIMPAT
+ -- Bloc auriculoventriculaire des 2ème et 3ème degrés
- Patient de moins de 6 ans
- Allaitement
- Patient de moins de 10 kg
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale (CrCl <30 ml/min) chez le patient de plus de 18 ans
- Insuffisance rénale (CrCl <30 ml/min) chez le patient de moins de 18 ans de plus de 50 kg
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2ème ou du 3ème degré.
Précautions d’emploi VIMPAT
+ -- Idée suicidaire
- Comportement suicidaire
- Arythmie
- Cardiopathie sévère
- Symptômes d'arythmie
- Sujet âgé
- Insuffisance rénale
- Insuffisance hépatique légère à modérée
- Patiente en âge de procréer
- Etat de mal épileptique
Idées et comportements suicidaires
Des
cas d'idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des
patients traités par des médicaments antiépileptiques dans plusieurs
indications. Une méta-analyse des études cliniques randomisées,
contrôlées versus placebo, portant sur des médicaments
antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque
d'idées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est
pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité
d'une augmentation de ce risque avec le lacosamide.
Par
conséquent, les patients devront être surveillés pour détecter des
signes d'idées et comportements suicidaires et un traitement approprié
devra être envisagé. Il devra être recommandé aux patients (et à leurs
soignants) de consulter un médecin si des signes d'idées ou
comportements suicidaires apparaissent (voir rubrique Effets indésirables).
Troubles du rythme et de la conduction cardiaques
Des
allongements de l'espace PR liés à la dose ont été observés au cours
des études cliniques avec le lacosamide. Le lacosamide doit être
utilisé avec précaution chez les patients ayant des arythmies sous-
jacentes, comme des patients ayant des troubles connus de la conduction
cardiaque ou une cardiopathie sévère (par exemple, ischémie
myocardique/infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, cardiopathie
structurelle ou canalopathies sodiques cardiaques) ou des patients
traités par des médicaments qui affectent la conduction cardiaque,
notamment les médicaments antiarythmiques et antiépileptiques bloquant
les canaux sodiques (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions),
ainsi que chez les patients âgés. Chez ces patients, avant une
augmentation de dose de lacosamide supérieure à 400 mg/jour et lorsque
la titration de lacosamide a atteint l'état d'équilibre, un ECG devra
être envisagé.
Lors des études cliniques contrôlées versus placebo
chez des patients présentant une épilepsie, aucun cas de fibrillation
ou de flutter auriculaires n'a été rapporté ; cependant, des cas ont
été rapportés lors des études cliniques en ouvert et depuis la
commercialisation.
Depuis
la commercialisation, des cas de blocs AV (notamment des blocs AV du
second degré ou supérieur) ont été rapportés. Chez des patients
atteints d'arythmie, des cas de tachyarythmie ventriculaire ont été
rapportés. Dans de rares cas, ces événements ont entraîné une asystole,
un arrêt cardiaque et le décès de patients présentant une arythmie
sous-jacente.
Les
patients doivent être informés des symptômes d'arythmie cardiaque (par
ex. pouls lent, rapide ou irrégulier, palpitations, essoufflement,
sensation d'étourdissement et évanouissement). Il doit être recommandé
aux patients de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition
de ces symptômes.
Sensations vertigineuses
Le
traitement par le lacosamide a été associé à des sensations
vertigineuses qui peuvent augmenter le risque de survenue de blessure
accidentelle ou de chutes. Par conséquent, il faut demander aux
patients d'être prudents tant qu'ils ne sont pas familiarisés avec les
effets potentiels du médicament (voir rubrique Effets indésirables).
Nouvelle survenue ou aggravation potentielle de crises myocloniques
De
nouvelles survenues ou aggravations de crises myocloniques ont été
rapportées chez l'adulte et les patients pédiatriques présentant des
crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP), en particulier
pendant la période de titration. Chez les patients présentant plus d'un
type de crises, le bénéfice observé pour le contrôle d'un type de crise
doit être pondéré par toute aggravation observée d'un autre type de
crise.
Dégradation électro-clinique potentielle en cas de syndromes épileptiques pédiatriques spécifiques
La
tolérance et l'efficacité du lacosamide chez les patients pédiatriques
présentant des syndromes épileptiques avec des crises partielles et
généralisées coexistantes n'ont pas été déterminées.
Interactions médicamenteuses VIMPAT
+ -Le
lacosamide doit être administré avec précaution chez les patients
traités par des médicaments connus pour être associés à un allongement
de l'espace PR (notamment les médicaments antiépileptiques bloquant les
canaux sodiques) et chez ceux traités par des antiarythmiques.
Toutefois, les analyses de sous-groupes au cours des études cliniques
n'ont pas identifié d'augmentation de l'importance de l'allongement de
l'espace PR chez les patients en cas d'administration concomitante de
carbamazépine ou de lamotrigine.
Données in vitro
Les données suggèrent généralement que le lacosamide entraîne assez peu d'interactions médicamenteuses. Les études in vitro montrent
que les enzymes CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9 ne sont pas induits et que
CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 et CYP2E1 ne
sont pas inhibés par le lacosamide aux concentrations plasmatiques
observées dans les études cliniques. Une étude in vitro montre que le lacosamide n'est pas transporté par la glycoprotéine P dans l'intestin. Les données in vitro montrent que les CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4 peuvent catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.
Données in vivo
Le lacosamide n'a pas
d'effet inhibiteur ou inducteur des CYP2C19 et CYP3A4 cliniquement
pertinent. Le lacosamide ne modifie pas l'ASC du midazolam (métabolisé
par le CYP3A4,lacosamide 200 mg 2 fois par jour) mais la C max
du midazolam a été légèrement augmentée (30 %). Le lacosamide ne
modifie pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les
CYP2C19 et CYP3A4, lacosamide 300 mg 2 fois par jour).
L'oméprazole
(40 mg une fois par jour), inhibiteur du CYP2C19, n'a pas entraîné
d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au
lacosamide. Par conséquent, il est peu probable que les inhibiteurs
modérés du CYP2C19 modifient de façon cliniquement pertinente
l'exposition systémique au lacosamide.
La
prudence est recommandée en cas de traitement concomitant avec de
puissants inhibiteurs du CYP2C9 (par ex. fluconazole) et du CYP3A4 (par
ex. itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine), qui
peuvent provoquer une augmentation de l'exposition systémique au
lacosamide. De telles interactions n'ont pas été établies in vivo mais sont possibles sur la base des données in vitro.
Des inducteurs enzymatiques puissants comme la rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum)
peuvent réduire modérément l'exposition systémique du lacosamide. Par
conséquent, la mise en œuvre ou l'interruption d'un traitement par ces
inducteurs enzymatiques doit être effectuée avec précaution.
Médicaments antiépileptiques
Dans
les études d'interactions médicamenteuses, le lacosamide n'a pas
affecté de manière significative les concentrations plasmatiques de la
carbamazépine et de l'acide valproïque. Les concentrations plasmatiques
en lacosamide n'ont pas été affectées par la carbamazépine et l'acide
valproïque. Les analyses pharmacocinétiques de population dans
différents groupes d'âge ont montré qu'un traitement concomitant avec
d'autres médicaments antiépileptiques connus pour être des inducteurs
enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne et phénobarbital à différentes
doses) diminue l'exposition systémique globale du lacosamide de 25 %
chez les adultes et de 17 % chez les patients pédiatriques.
Contraceptifs oraux
Dans
une étude d'interactions, il n'a été observé aucune interaction
cliniquement significative entre le lacosamide et les contraceptifs
oraux, éthinylœstradiol et lévonorgestrel. Les concentrations de
progestérone n'ont pas été affectées lorsque les médicaments ont été
co-administrés.
Autres
Les
études d'interactions médicamenteuses ont montré que le lacosamide n'a
pas d'effet sur la pharmacocinétique de la digoxine. Il n'y a pas
d'interaction cliniquement significative entre le lacosamide et la
metformine.
La
co-administration de warfarine avec le lacosamide n'a pas entraîné de
modification cliniquement significative de la pharmacocinétique et de
la pharmacodynamie de la warfarine.
Bien
qu'aucune donnée pharmacocinétique sur l'interaction entre le
lacosamide et l'alcool ne soit disponible, un effet pharmacodynamique
ne peut être exclu.
Le
lacosamide montre une faible liaison aux protéines, inférieure à 15 %.
Par conséquent, les interactions cliniquement significatives avec
d'autres médicaments par compétition au niveau des sites de liaison aux
protéines sont considérées comme peu probables.
Sans objet.
Surdosage VIMPAT
+ -Symptômes
Les
symptômes observés après un surdosage accidentel ou intentionnel en lacosamide
sont principalement associés au SNC et au système gastro-intestinal.
· La
nature des effets indésirables observés chez les patients exposés à des doses
supérieures à 400 mg et jusqu'à 800 mg n'est pas cliniquement différente de
celle observée chez les patients recevant les doses recommandées de lacosamide.
· Les
réactions rapportées après une prise de plus de 800 mg sont sensations
vertigineuses, nausées, vomissements, convulsions (crises généralisées
tonico-cloniques, état de mal épileptique). Des troubles de la conduction
cardiaque, choc et coma ont également été observés. Des issues fatales ont été
rapportées chez des patients ayant pris une dose unique de plusieurs grammes de
lacosamide.
Traitement
Il n'existe
aucun antidote spécifique en cas de surdosage par le lacosamide. Le traitement
du surdosage par le lacosamide doit comprendre des mesures générales de
soutien, et le cas échéant, une hémodialyse (voir rubrique Propriétés
pharmacocinétiques).
Grossesse et allaitement VIMPAT
+ -Femmes en âge de procréer
Les médecins doivent discuter de l'utilisation de contraceptifs et des projets de grossesse avec les femmes en âge de procréer et traitées par lacosamide (voir Grossesse).
Si une femme décide de débuter une grossesse, il convient de réévaluer avec précaution l'utilisation du lacosamide.
Grossesse
Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques en général
Pour
tous les médicaments antiépileptiques, il a été montré que la
prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques
traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3 % dans
la population générale. Dans la population traitée, une augmentation
des malformations a été notée en cas de polythérapie, cependant, il n'a
pas été déterminé quel était le rôle respectif du traitement et/ou de
la maladie.
En
outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être
interrompu, dans la mesure où l'aggravation de la maladie serait
préjudiciable pour la mère comme pour le fœtus.
Risque lié au lacosamide
Il
n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation du lacosamide
chez la femme enceinte. Des études chez l'animal n'ont pas indiqué
d'effets tératogènes chez le rat ou le lapin, mais une embryotoxicité a
été observée chez le rat et le lapin à des doses toxiques pour la mère
(voir rubrique Données de sécurité préclinique). Le risque potentiel dans l'espèce humaine est inconnu.
Le
lacosamide ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, sauf en
cas de nécessité manifeste (c'est-à-dire lorsque le bénéfice pour la
mère prévaut clairement sur le risque potentiel pour le fœtus). Si une
femme prévoit une grossesse, l'utilisation de ce produit doit être
soigneusement réévaluée.
Allaitement
Le
lacosamide est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il est recommandé
d'interrompre l'allaitement durant le traitement par lacosamide.
Fertilité
Aucun
effet indésirable n'a été observé sur la fertilité ou la reproduction
des rats mâles ou femelles aux doses produisant une exposition
plasmatique (ASC) jusqu'à environ 2 fois celle observée chez l'homme à
la dose maximale recommandée.
Aspect et forme VIMPAT
+ -Comprimé pelliculé.
Comprimés
pelliculés bleu, ovales avec une impression en creux « SP » d'un côté
et « 200 » de l'autre et d'une taille approximative de 16,6 mm x 7,8 mm.
Boîte de 56 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées PVC/PVDC scellées avec une feuille d'aluminium.
Autres formes
- VIMPAT 50 mg, comprimé pelliculé, boîte de 14
- VIMPAT 100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56
- VIMPAT 150 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56
- VIMPAT 10 mg/ml, solution pour perfusion, boîte de 1 flacon de 20 ml
- VIMPAT 10 mg/ml, sirop, boîte de 1 flacon (+ seringue + gobelet doseur) de 200 ml
- VIMPAT 50 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56 plaquettes thermoformées de 1
- VIMPAT 100 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56 plaquettes thermoformées de 1
- VIMPAT 150 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56 plaquettes thermoformées de 1
- VIMPAT 200 mg, comprimé pelliculé, boîte de 56 plaquettes thermoformées de 1
Composition VIMPAT
+ -Principe actif | Comprimé pelliculé |
---|---|
Lacosamide | 200 mg * |
Aucun excipient à effet notoire ? n'est présent dans la composition de ce médicament
Mécanisme d’action VIMPAT
+ -Classe pharmacothérapeutique : antiépileptiques, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX18
Mécanisme d'action
La substance active, le lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé fonctionnalisé.
Le
mécanisme d'action précis grâce auquel le lacosamide exerce ses effets
antiépileptiques chez l'homme n'est pas complètement élucidé.
Des études électrophysiologiques in vitro ont
montré que le lacosamide favorise de manière sélective l'inactivation
lente des canaux sodiques voltage-dépendants, entraînant ainsi une
stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.
Effets pharmacodynamiques
Le
lacosamide a induit dans une large variété de modèles animaux une
protection contre les crises partielles et les crises généralisées
primaires, et a retardé le développement d'une épilepsie par
stimulation électrique (kindling).
Dans
les essais non cliniques, le lacosamide associé au lévétiracétam, à la
carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le
topiramate ou la gabapentine présente des effets anticonvulsivants
synergiques ou additifs.
Efficacité et sécurité cliniques (crises partielles)
Population adulte
Monothérapie
L'efficacité
du lacosamide en monothérapie a été établie dans une étude comparative
en double aveugle, groupe parallèle, de non-infériorité à la
carbamazépine LP chez 886 patients âgés de 16 ans ou plus, présentant
une épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée. Les patients
devaient présenter des crises partielles non provoquées, avec ou sans
généralisation secondaire. Les patients ont été randomisés dans le
groupe carbamazépine LP ou lacosamide, sous forme de comprimé, dans un
rapport de 1:1. La dose, basée sur la dose-réponse, a varié de 400 à
1200 mg/jour pour la carbamazépine LP et de 200 à 600 mg/jour pour le
lacosamide. La durée du traitement a étéjusqu'à 121 semaines en fonction de la réponse.
Les
taux estimés de patients libres de crises à 6 mois ont été de 89,8 %
pour les patients traités par lacosamide et 91,1 % pour les patients
traités par carbamazépine LP en utilisant la méthode d'analyse de
survie de Kaplan-Meier. La différence absolue ajustée entre les
traitements était de -1,3 % (IC 95 % : -5,5, 2,8). Les estimations de
Kaplan-Meier du taux de liberté de crises à 12 mois ont été de 77,8 %
pour les patients traités par lacosamide et 82,7 % pour les patients
traités par carbamazépine LP.
Les
taux de patients libres de crises à 6 mois chez les patients âgés de 65
ans et plus (62 patients sous lacosamide, 57 patients sous
carbamazépine LP) ont été similaires entre les deux groupes de
traitement. Les taux étaient également similaires à ceux observés dans
la population générale.
Dans
la population âgée, la dose d'entretien de lacosamide a été de 200
mg/jour chez 55 patients (88,7 %), 400 mg/jour chez 6 patients (9,7 %)
et la dose avait été augmentée au-delà de 400 mg/jour chez 1 patient
(1,6 %).
Conversion à la monothérapie
L'efficacité
et la tolérance du lacosamide ont été évaluées dans une étude de
conversion à la monothérapie, multicentrique, en double aveugle,
randomisée et contrôlée avec un groupe témoin historique. Dans cette
étude, 425 patients âgés de 16 à 70 ans, présentant des crises
partielles non contrôlées et traitées à doses stables par 1 ou 2
antiépileptiques commercialisés, ont été randomisés pour la conversion
au lacosamide en monothérapie (soit 400 mg/jour ou 300 mg/jour dans un
rapport de 3:1). Chez les patients traités qui ont terminé la période
de titration et débuté la période de sevrage des autres
antiépileptiques (284 et 99 respectivement), la monothérapie a été
maintenue chez respectivement 71,5 % et 70,7 % des patients, durant
57-105 jours (médiane 71 jours), pour une période d'observation ciblée
à 70 jours.
Traitement en association
L'efficacité
du lacosamide comme traitement en association aux doses recommandées
(200 mg/jour, 400 mg/jour) a été établie au cours de trois études
cliniques multicentriques, randomisées et contrôlées versus placebo sur une période d'entretien de 12 semaines.
Lors
des études contrôlées, il a été démontré que la dose de 600 mg/jour de
lacosamide était également efficace ; bien que l'efficacité ait été
similaire à celle de la dose de 400 mg/jour, les patients étaient moins
susceptibles de la tolérer en raison d'effets indésirables au niveau du
système nerveux central et gastro-intestinaux. Par conséquent, la dose
de 600 mg/jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est
de 400 mg/jour.
Ces
études, ayant porté sur 1 308 patients présentant une épilepsie
partielle d'une durée moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer
l'efficacité et la tolérance du lacosamide administré en association à
1-3 médicaments antiépileptiques chez des patients présentant des
crises partielles, avec ou sans généralisation secondaire, non
contrôlées.
Dans
l'ensemble, la proportion de sujets présentant une réduction de 50 % de
la fréquence des crises était de 23 %, 34 % et 40 % pour le placebo et
le lacosamide aux doses de 200 mg/jour et 400 mg/jour.
La
pharmacocinétique et la sécurité d'emploi d'une dose de charge unique
de lacosamide en intraveineuse ont été déterminées au cours d'une étude
multicentrique en ouvert, conçue pour évaluer la sécurité d'emploi et
la tolérance d'une instauration rapide du lacosamide en administrant
par voie intraveineuse une dose de charge unique (notamment 200 mg)
suivie d'une administration orale biquotidienne (équivalent à la dose
en intraveineuse), dans le traitement, en association, des crises
partielles chez l'adulte de 16 à 60 ans.
Population pédiatrique
Les
crises partielles présentent une expression physiopathologique et
clinique similaire chez les enfants à partir de 2 ans et chez les
adultes. L'efficacité du lacosamide chez les enfants âgés de 2
ans et plus a été extrapolée à partir des données relatives aux
adolescents et aux adultes présentant des crises partielles, chez qui
une réponse similaire était attendue à condition que les adaptations de
dose à la population pédiatrique soient établies (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et que la tolérance ait été démontrée (voir rubrique Effets indésirables).
L'efficacité,
étayée par le principe d'extrapolation mentionné ci-dessus, a été
confirmée par une étude clinique randomisée en double aveugle contrôlée
versus placebo. L'étude se composait d'une période initiale
avant traitement de 8 semaines, suivie d'une période d'ajustement
posologique de 6 semaines. Les patients qui ont été randomisés pour
recevoir le lacosamide (n=171) ou le placebo (n=172) devaient remplir
les critères d'inclusion suivants : être traités à dose stable par un
voire jusqu'à 3 médicaments antiépileptiques au plus, avoir continué à
présenter au moins 2 crises partielles au cours des 4 semaines
précédant la période initiale avant traitement, avec un intervalle sans
crise n'excédant pas plus de 21 jours au cours de la période de 8
semaines précédant l'admission à la période initiale avant traitement.
La
posologie a été initiée à une dose de 2 mg/kg/jour en 2 prises chez les
sujets pesant moins de 50 kg, ou de 100 mg/jour en 2 prises chez les
sujets pesant 50 kg ou plus. Au cours de la période d'ajustement
posologique, les doses de lacosamide ont été ajustées par paliers de 1
ou 2 mg/kg/jour chez les sujets pesant moins de 50 kg, ou de 50 ou 100
mg/jour chez les sujets pesant 50 kg ou plus, par intervalles d'une
semaine permettant d'atteindre l'intervalle de dose cible pour la
période d'entretien.
Les sujets, devaient avoir atteint la dose cible minimale, pour leur catégorie de poids, lors des
3 derniers jours de la période d'ajustement posologique afin d'être
éligibles pour participer à la période d'entretien de 10 semaines. Les
sujets devaient rester à une dose stable de lacosamide pendant toute la
période d'entretien ou sortaient de l'étude et intégraient la phase de
diminution de la posologie en aveugle.
Une
diminution de la fréquence des crises partielles statistiquement
significative (p=0,0003) et cliniquement significative a été observée
sur une période de 28 jours, entre la période initiale avant traitement
et la période d'entretien, entre les groupes lacosamide et placebo. Le
pourcentage de réduction par rapport au placebo, d'après l'analyse de
covariance, était de 31,72 % (ICà 95 % : 16,342 ; 44,277).
Dans
l'ensemble, la proportion de sujets ayant présenté une réduction d'au
moins 50 % de la fréquence des crises partielles sur 28 jours entre la
période initiale avant traitement et la période d'entretien était de
52,9 % dans le groupe lacosamide contre 33,3 % dans le groupe placebo.
Sur
l'ensemble de la période de traitement, les sujets avaient une qualité
de vie liée à la santé, évaluée par l'Inventaire de la qualité de vie
pédiatrique, similaire et stable dans les groupes lacosamide et placebo.
Efficacité et sécurité cliniques (crises généralisées tonico-cloniques primaires)
L'efficacité
du lacosamide en association chez les patients de 4 ans et plus
atteints d'épilepsie généralisée idiopathique présentant des crises
généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) a été établie lors d'une
étude clinique multicentrique randomisée en double aveugle sur 24
semaines, contrôlée versus placebo en groupes parallèles. Cette
étude comportait une période de référence historique de 12 semaines,
une période de référence prospective de 4 semaines et une période de
traitement de 24 semaines (qui comprenait une période de titration de 6
semaines et une période de maintien de 18 semaines). Les patients
éligibles traités par 1 à 3 médicaments antiépileptiques à dose stable
présentant au moins 3 crises GTCP documentées pendant la période de
référence combinée de 16 semaines ont été randomisés selon un ratio de
1 contre 1 pour recevoir le lacosamide ou le placebo (population de la
cohorte analysée : lacosamide n = 118, placebo n = 121, dont 8 patients
dans le groupe d'âges ≥ 4 à < 12 ans et 16 patients dans le groupe
d'âge ≥ 12 à < 18 ans ont été traités par le lacosamide et 9 et 16
patients respectivement par le placebo).
La dose administrée aux patients a été augmentée jusqu'à atteindre la dose d'entretien cible de 12
mg/kg/jour chez les patients pesant moins de 30 kg, 8 mg/kg/jour chez
les patients pesant de 30 à moins de 50 kg ou 400 mg/jour chez les
patients pesant 50 kg ou plus.
Paramètres d'efficacité | Placebo N = 121 | Lacosamide N = 118 |
Délai jusqu'à la 2e crise GTCP | ||
Médiane (jours) | 77,0 | - |
IC à 95 % | 49,0 ; 128,0 | - |
Lacosamide - Placebo | ||
Risque relatif | 0,540 | |
IC à 95 % | 0,377 ; 0,774 | |
Valeur p | <0,001 | |
Absence de crise | ||
Estimation selon la méthode de Kaplan- Meier (stratifié) (%) | 17,2 | 31,3 |
IC à 95 % | 10,4 ; 24,0 | 22,8 ; 39,9 |
Lacosamide - Placebo | 14,1 | |
IC à 95 % | 3,2 ; 25,1 | |
Valeur p | 0,011 |
Remarque
: pour le groupe lacosamide, le délai médian jusqu'à la deuxième crise
GTCP n'a pas pu être estimé par la méthode de Kaplan-Meier car >50 %
des patients n'avaient pas présenté de deuxième crise GTCP au Jour 166.
Les
observations dans le sous-groupe pédiatrique étaient cohérentes avec
les résultats de la population globale pour les critères d'efficacité
principaux, secondaires et autres.
Autres informations VIMPAT
+ -- Forme pharmaceutique : Comprimé pelliculé
- Voie d'administration : Orale
- Code ATC : N03AX18
- Classe pharmacothérapeutique : Lacosamide
- Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 62359608
- Service médical rendu (SMR) : Important , Important , Important , Important , Important , Important
- Laboratoire titulaire AMM : Ucb pharma (29/08/2008)
- Laboratoire exploitant : Ucb pharma
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes