ZINNAT 125 mg/5 ml ENFANTS ET NOURRISSONS, granulés pour suspension buvable en flacon, boîte de 1 flacon (+ seringue doseuse graduée en ml) de 40 ml

ZINNAT est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez l'adulte et chez l'enfant à partir de 3 mois (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

• Angine et pharyngite aiguës à streptocoque.
• Sinusite bactérienne aiguë.
• Otite moyenne aiguë.
• Exacerbations aiguës de bronchopneumopathie chronique obstructive.
• Cystite.
• Pyélonéphrite.
• Infections non compliquées de la peau et des tissus mous.
• Traitement de la maladie de Lyme à un stade précoce.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

La
durée habituelle du traitement est de sept jours (peut varier de cinq à
dix jours). La dose de céfuroxime sélectionnée pour traiter une
infection individuelle doit prendre en compte :

• les agents pathogènes attendus et leur sensibilité probable au céfuroxime axétil ;
• la gravité et le site de l'infection ;
• l'âge, le poids et la fonction rénale du patient, comme indiqué ci-dessous.

La
durée du traitement doit être déterminée par le type d'infection et la
réponse du patient et ne doit généralement pas être supérieure à la
durée recommandée.

Tableau 1 : Adultes et enfants (≥ 40 kg)

Tableau 2 : Enfants (< 40 kg)(voir également Tableaux 3 et 4)

Il n'y a pas de données sur l'utilisation de ZINNAT chez les enfants âgés de moins de 3 mois.

Chez
le nourrisson (à partir de 3 mois) et l'enfant pesant moins de 40 kg,
il peut être préférable d'adapter la dose en fonction du poids.

Les
comprimés de céfuroxime axétil et les granulés de céfuroxime axétil
pour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas
substituables sur une base comparative milligramme par milligramme
(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Afin
d'améliorer l'observance et la précision de la dose chez les très
jeunes enfants, une seringue doseuse pour administration orale est
fournie avec un flacon multi-doses.

En
cas de nécessité, la seringue doseuse pour administration orale peut
aussi être utilisée chez les enfants plus âgés (se référer aux tableaux
sur les posologies ci-dessous).

Pour
une posologie de 10mg/kg, la quantité de ml à administrer chez un
enfant de « Poids » kg avec la suspension buvable
125 mg/5 ml, est de : (10 x Poids de l'enfant en kg x 5) /125.

Quelques
exemples de doses calculées pour l'utilisation de la seringue doseuse
pédiatrique pour administration orale exprimées en ml ou en mg sur la
base du poids corporel de l'enfant en kg sont présentés dans le tableau
ci-dessous.

Tableau 3 : Posologie de 10 mg/kg/prise (avec l'utilisation de la seringue doseuse pédiatrique pour administration orale)

Pour
une posologie de 15mg/kg, la quantité de ml à administrer chez un
enfant de « Poids » kg avec la suspension buvable
125 mg/5 ml, est de : (15 x Poids de l'enfant en kg x 5) /125.

Quelques
exemples de doses calculées pour la seringue doseuse pédiatrique pour
administration orale exprimée en ml ou en mg sur la base du poids
corporel de l'enfant en kg sont exposés dans le tableau ci-dessous.

Tableau 4 : Posologie de 15 mg/kg/prise (avec l'utilisation de la seringue doseuse pédiatrique pour administration orale)

Insuffisance rénale

La sécurité et l'efficacité du céfuroxime axétil chez les patients ayant une insuffisance rénale n'ont pas été établies.

La
céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patients
ayant une insuffisance rénale, il est recommandé de réduire la
posologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus
lente. La céfuroxime est éliminée efficacement par dialyse.

Tableau 5 : Doses recommandées de ZINNAT en cas d'insuffisance rénale

Insuffisance hépatique

Aucune
donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisance
hépatique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins,
une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier la
pharmacocinétique de la céfuroxime.

Mode d'administration

Voie orale.

Pour une absorption optimale, la suspension de céfuroxime axétil doit être prise avec des aliments.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.

D'autres présentations sont disponibles, selon le dosage.

• Prolifération de Candida
• Infection à Clostridium difficile
• Eosinophilie
• Positivité du test de Coombs
• Thrombocytopénie
• Leucopénie
• Anémie hémolytique

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération de Candida,
l'éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, les
troubles gastro-intestinaux et l'élévation transitoire des enzymes
hépatiques.

Les catégories de
fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessous sont, pour la
plupart des effets, des estimations en raison de l'absence de données
appropriées (par exemple, issues d'études cliniques contrôlées versus
placebo) pour le calcul des incidences. De plus, l'incidence des effets
indésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction de
l'indication.

Des données issues
d'essais cliniques à grande échelle ont été utilisées pour déterminer
la fréquence des effets indésirables de très fréquents à rares. Les
fréquences attribuées à tous les autres effets indésirables
(c'est-à-dire ceux survenant à une fréquence < 1/10 000) ont
été principalement déterminées sur la base des données recueillies
depuis la commercialisation et correspondent à un taux de notification
plutôt qu'à une fréquence réelle. Les données issues d'essais contrôlés
versus placebo n'étaient pas disponibles. Lorsque les incidences
ont été calculées à partir de données issues des essais cliniques,
elles étaient basées sur les effets indésirables jugés liés au
traitement (sur la base de l'évaluation réalisée par l'investigateur).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont
présentés par ordre décroissant de gravité.

Les
effets indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, sont
listés ci-dessous par classe de système d'organe, par fréquence et par
sévérité. La convention suivante a été utilisée pour la classification
des fréquences : très fréquent ≥ 1/10 ; fréquent ≥ 1/100 à < 1/10, peu fréquent ≥ 1/1 000 à < 1/100 ; rare ≥
1/10 000 à < 1/1 000 ; très rare < 1/10 000 et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l'enfant est conforme à celui de l'adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

• Réaction d'hypersensibilité sévère aux bêtalactamines
• Patient de moins de 3 mois
• Malabsorption du glucose-galactose
• Grossesse
• Allaitement

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

• Manifestations de réaction cutanée sévère
• Réaction cutanée sévère
• Réaction d'Herxheimer
• Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn/1,73 m²)
• Surinfection à entérocoques
• Infection à Clostridium difficile
• Colite liée aux antibiotiques

Réactions d'hypersensibilité

Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à des pénicillines ou à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison d'un risque de sensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées. Des cas de réactions d'hypersensibilité ayant évolué vers un syndrome de Kounis (artériospasme coronarien allergique aigu pouvant entraîner un infarctus du myocarde) ont été rapportés (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue de réactions sévères d'hypersensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatement arrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si le patient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à la céfuroxime, à d'autres antibiotiques de la famille des céphalosporines ou à des bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration de céfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité non sévère à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

Réactions indésirables cutanées sévères (SCARS)

Réactions indésirables cutanées sévères comprenant : Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique (NET)) et réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou entraîner le décès, ont été rapportées en lien avec un traitement par céfuroxime (voir rubrique Effets indésirables).

Au moment de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et être étroitement surveillés pour détecter toute réaction cutanée. Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, la céfuroxime doit être immédiatement arrêtée et un traitement alternatif doit être envisagé. Si le patient a développé une réaction grave telle qu'un Syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de Lyell ou DRESS avec l'utilisation de la céfuroxime, le traitement avec de la céfuroxime ne devra jamais être repris chez ce patient.

Réaction de Jarisch-Herxheimer

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée à la suite d'un traitement de la maladie de Lyme par le céfuroxime axétil. Cette réaction résulte directement de l'activité bactéricide du céfuroxime axétil sur la bactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borrelia burgdorferi. Il convient de rassurer les patients en les informant qu'il s'agit d'une conséquence fréquente et habituellement spontanément résolutive d'un traitement par antibiotique de la maladie de Lyme (voir rubrique Effets indésirables).

Prolifération de micro-organismes non sensibles

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfuroxime axétil peut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peut également entraîner la prolifération d'autres micro-organismes non sensibles (par exemple, entérocoques et Clostridioides difficile), pouvant nécessiter l'interruption du traitement (voir rubrique Effets indésirables).

Des cas de colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques, avec une sévérité pouvant aller de légère à menaçant le pronostic vital, ont été rapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris la céfuroxime.

Ce diagnostic doit être envisagé chez des patients présentant des diarrhées pendant ou après un traitement par céfuroxime (voir rubrique Effets indésirables). L'arrêt du traitement par céfuroxime et l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridioides difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal ne doivent pas être administrés (voir rubrique Effets indésirables).

Interférence avec les tests diagnostiques

La positivité du test de Coombs observée à la suite de l'utilisation de céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (voir rubrique Effets indésirables).

Etant donné qu'un résultat faussement négatif peut se produire lors des tests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d'utiliser la méthode à la glucose oxydase ou à l'hexokinase pour le dosage du taux sanguin/plasmatique de glucose chez les patients recevant du céfuroxime axétil.

Informations importantes concernant des excipients

Ce médicament contient 0,021 g d'aspartam (E951) par dose de 5 ml de suspension buvable reconstituée. L'aspartam est une source de phénylalanine. Ce médicament doit ainsi être utilisé avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.

Ce médicament contient 3,1 g de saccharose par dose de 5 ml de suspension buvable reconstituée. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

La teneur en saccharose de la suspension de céfuroxime axétil doit être prise en compte lors d'un traitement chez des patients diabétiques, et des conseils appropriés doivent leur être prodigués.

Ce médicament contient 6 mg de propylèneglycol (E1520) par dose de 5 ml de suspension buvable reconstituée.

Ce médicament contient 4,5 mg d'alcool benzylique (E1519) par dose de 5 ml de suspension buvable reconstituée. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L'alcool benzylique doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, ou chez les patientes enceintes ou qui allaitent, en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). Des volumes élevés d'alcool benzylique doivent être utilisés avec prudence et seulement si nécessaire, en particulier chez les sujets présentant une insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation. En outre, l'utilisation de la suspension de céfuroxime axétil pendant plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans) doit être évitée, sauf en cas de nécessité clinique, en raison du risque d'accumulation.

Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, incluant une encéphalopathie, des convulsions et un coma.

Les symptômes d'un surdosage peuvent survenir si la posologie n'est pas réduite de manière appropriée chez des patients ayant une altération de la fonction rénale (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse et par dialyse péritonéale.

Grossesse

Les données sur l'utilisation de la céfuroxime chez la femme enceinte sont limitées. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, la parturition ou le développement post-natal. ZINNAT ne doit être prescrit chez la femme enceinte que si le bénéfice est supérieur au risque.

Allaitement

La céfuroxime est faiblement excrétée dans le lait maternel. La survenue d'effets indésirables aux doses thérapeutiques n'est pas attendue, bien qu'un risque de diarrhée et d'infection fongique des muqueuses ne puisse être exclu. Ces effets indésirables peuvent nécessiter l'arrêt de l'allaitement. La possibilité d'une sensibilisation doit être prise en compte. L'utilisation de la céfuroxime au cours de l'allaitement ne doit être envisagée qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque par un médecin.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du céfuroxime axétil sur la fertilité chez l'Homme. Les études sur la reproduction chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

Autres formes

• ZINNAT 125 mg/5 ml ENFANTS ET NOURRISSONS, granulés pour suspension buvable en flacon, boîte de 1 flacon (+ seringue doseuse graduée en ml) de 80 ml

Classe
pharmacothérapeutique : Antibactériens pour usage systémique,
céphalosporines de deuxième génération, code ATC : J01DC02.

Mécanisme d'action

Le céfuroxime axétil est hydrolysé par des enzymes estérases en un antibiotique actif, la céfuroxime.

La
céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive à sa
fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraîne
l'interruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire
(peptidoglycanes) de la bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de
celle-ci.

Mécanisme de résistance

La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :

·
hydrolyse par des bêta-lactamases incluant (mais non limité à) des
bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes AmpC pouvant
être induites ou subir une dérépression stable chez certaines espèces
bactériennes aérobies à Gram négatif ;

· affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime ;

·
imperméabilité de la membrane externe, limitant l'accès de la
céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries
à Gram négatif ;

· pompes d'efflux bactériennes.

Les
bactéries ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporines
injectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime.

En
fonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistance
acquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou
une résistance à la céfuroxime.

Concentrations critiques du céfuroxime axétil

Les
valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI)
établies par "l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing" (EUCAST) version 13, en vigueur à partir du 1er janvier 2023, sont les suivantes :

S = sensible, doses standard ; I = intermédiaire, exposition accrue ; R = résistant

Sensibilité microbiologique

La
prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zone
géographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de
disposer d'informations locales concernant les résistances, en
particulier pour le traitement d'infections sévères.

L'avis
d'un expert peut s'avérer nécessaire lorsque le niveau de prévalence
locale de la résistance est tel que l'intérêt du céfuroxime axétil dans
au moins certains types d'infections s'avère discutable.

La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivants in vitro.

* Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à la céfuroxime.

• Forme pharmaceutique : Granulé pour suspension buvable
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : J01DC02
• Classe pharmacothérapeutique : Céfuroxime
• Conditions de prescription et de délivrance : Médicament soumis à prescription médicale (Liste I).Les médicaments sur liste I (cadre rouge sur la boîte) ne peuvent être délivrés que pour la durée de traitement mentionnée sur l'ordonnance.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 61068069
• Service médical rendu (SMR) : Important
• Laboratoire titulaire AMM : Sandoz (08/08/1991)
• Laboratoire exploitant : Sandoz

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :