EMYLIF 50 mg, film orodispersible, boîte de 56 sachets de 1

EMYLIF est indiqué dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) chez les adultes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

EMYLIF n'a pas démontré d'efficacité dans les stades avancés de la SLA.

Le traitement par riluzole ne doit être instauré que par des praticiens spécialistes expérimentés dans la prise en charge des maladies du motoneurone.

Posologie

La posologie quotidienne recommandée chez l'adulte ou la personne âgée est de 100 mg (50 mg toutes les douze heures). Aucun bénéfice supplémentaire significatif ne peut être attendu à posologie supérieure.

Populations à risque

Insuffisants rénaux

L'usage du riluzole n'est pas recommandé chez les patients insuffisants rénaux en raison de l'absence d'étude à dose répétée réalisée chez ce type de patients (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Personnes âgées

Compte tenu des données pharmacocinétiques, il n'y a pas de recommandation particulière pour l'utilisation du riluzole dans cette population.

Insuffisants hépatiques

Voir rubriques Contre-indications, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques.

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'EMYLIF pour le traitement de la SLA dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

EMYLIF est destiné à une administration par voie orale.

· Les mains doivent être propres et sèches avant toute manipulation d'EMYLIF afin que le film orodispersible ne colle pas aux doigts.

· Plier le sachet en aluminium le long de la ligne continue située sur sa partie supérieure.

· Tout en maintenant le haut du sachet plié sur la ligne continue, déchiré au niveau de la fente le long de la flèche sur le côté du sachet pour l'ouvrir.

· Retirer le film orodispersible EMYLIF du sachet en aluminium. Chaque sachet contient une dose d'EMYLIF.

· Le film EMYLIF ne doit pas être plié.

· Placer le film EMYLIF sur le dessus de la langue. Le film adhérera à la langue et commencera à se dissoudre.

· Une fois la bouche fermée, la salive est normalement avalée au fur et à mesure qu'EMYLIF se dissout.

· EMYLIF ne doit pas être pris avec des liquides, mâché ou recraché.

· Le patient ne doit pas parler pendant la dissolution d'EMYLIF.

· Après l'administration d'EMYLIF, les mains doivent être lavées.

· Après l'administration d'EMYLIF, il est recommandé de faire preuve de prudence en cas de prise de nourriture (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

• Anémie
• Neutropénie
• Réaction anaphylactique
• Angioedème
• Hypoesthésie orale
• Céphalée
• Etourdissement

Résumé du profil de sécurité

Dans
les essais cliniques de phase III conduits chez les patients atteints
de SLA traités par riluzole, les effets indésirables les plus
fréquemment rapportés ont été l'asthénie, les nausées et les anomalies
des paramètres biologiques hépatiques.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les
effets indésirables sont indiqués ci-dessous et classés par fréquence
selon les conventions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥
1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10
000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée
(ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description des effets indésirables

Affections hépatobiliaires

L'élévation
des alanines aminotransférases apparaissait généralement dans les trois
premiers mois du traitement par riluzole. Elle a été habituellement
transitoire et leur niveau est revenu à une valeur inférieure à 2 fois
la limite supérieure de la normale après 2 à 6 mois malgré la poursuite
du traitement. Ces élévations peuvent être associées à un ictère. Chez
les patients des études cliniques (n=20) présentant une élévation des
ALAT supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), le
traitement a été interrompu et leur niveau est revenu à une valeur
inférieure à 2 fois la LSN dans les 2 à 4 mois dans la plupart des cas
(voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Les
données d'études indiquent que les patients asiatiques peuvent être
plus susceptibles de présenter des anomalies des tests biologiques
hépatiques - 3,2% (194/5995) des patients asiatiques et 1,8% (100/5641)
des patients caucasiens.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr.

• Maladie hépatique
• Grossesse
• Allaitement
• Patient de moins de 15 ans
• Insuffisant rénal

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.
• Maladie hépatique ou taux de transaminases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale avant la mise en route du traitement.
• Femme enceinte ou allaitante.

• Antécédent de dysfonctionnement hépatique
• Maladie fébrile
• Neutropénie
• Symptômes respiratoires
• Pneumopathie interstitielle
• Hypoesthésie orale
• Sialorrhée

Insuffisance hépatique

Le riluzole doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de dysfonctionnement hépatique, ou chez les patients présentant une légère élévation des transaminases sériques (ALAT/SGPT; ASAT/SGOT jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale), de la bilirubine et/ou des gamma-glutamyl transférases (GGT). Une perturbation de plusieurs paramètres hépatiques (en particulier taux de bilirubine élevé) doit faire déconseiller l'utilisation de riluzole (voir rubrique Effets indésirables).

Du fait du risque d'hépatite, le taux de transaminases sériques, dont les ALAT (SGPT), doit être contrôlé avant la mise sous traitement et pendant la durée du traitement par le riluzole. Les ALAT doivent être dosées tous les mois pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois pendant la première année et périodiquement ensuite. Ce suivi devra être plus fréquent chez les patients dont le taux d'ALAT s'élève sous traitement.

Le traitement par le riluzole devra être interrompu si les taux d'ALAT augmentent jusqu'à 5 fois la limite supérieure de la normale ou au-delà. Les effets d'une réduction posologique ou d'une réadministration ultérieure chez les patients dont le taux de ALAT a atteint ou dépassé 5 fois la limite supérieure de la normale, ne sont pas connus.

Toute réadministration du riluzole chez ces patients est donc déconseillée.

Neutropénie

Les patients doivent être avertis qu'il convient d'informer leur médecin de toute maladie fébrile. La survenue d'une maladie fébrile doit entraîner un contrôle de la numération formule sanguine et une interruption du traitement par riluzole en cas de neutropénie (voir rubrique Effets indésirables).

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathie interstitielle, dont certains sévères, ont été rapportés chez des patients traités par le riluzole (voir rubrique Effets indésirables). Une radiographie pulmonaire doit être effectuée en cas d'apparition de symptômes respiratoires tels qu'une toux sèche et/ou une dyspnée, et l'administration du riluzole doit être arrêtée immédiatement si des aspects suggèrent une pneumopathie interstitielle (opacités pulmonaires diffuses bilatérales par exemple). Dans la majorité des cas rapportés, les symptômes ont disparu après l'arrêt du médicament et un traitement symptomatique.

Insuffisance rénale

Aucune étude à doses répétées n'a été réalisée chez les patients ayant une insuffisance rénale (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

Hypoesthésie buccale

Dans une étude à dose unique menée chez des sujets sains, une hypoesthésie buccale transitoire légère a été rapportée. Le délai médian d'apparition était de 1 minute après l'administration et la durée médiane de 40 minutes. En cas de survenue d'une hypoesthésie buccale, la prudence est recommandée jusqu'à l'amélioration des symptômes en cas de prise de nourriture (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

La sécurité de déglutition d'EMYLIF n'a pas été évaluée chez les patients présentant une sialorrhée ou une dysphagie grave. La prudence s'impose lors de l'administration d'EMYLIF chez ces patients.

Fructose : ce médicament contient 2 mg de fructose par film orodispersible. Le fructose peut abîmer les dents.

Ce médicament contient du Jaune orangé S (E110), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Des cas isolés de symptômes psychiatriques et neurologiques, encéphalopathie toxique aiguë s'accompagnant d'un état stuporeux, coma et méthémoglobinémie ont été observés.

En cas de surdosage, le traitement est symptomatique.

Grossesse

EMYLIF est contre-indiqué en cas de grossesse (voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité préclinique).

Il n'y a pas d'expérience clinique d'utilisation du riluzole chez la femme enceinte.

Allaitement

EMYLIF est contre-indiqué chez la femme qui allaite (voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité préclinique).

Le passage du riluzole dans le lait maternel humain n'est pas connu.

Fertilité

Les études de fertilité chez le rat ont mis en évidence une légère altération des fonctions de reproduction et de la fertilité aux doses de 15 mg/kg/jour (supérieures à la dose thérapeutique), ceci étant probablement dû aux effets de sédation et de léthargie.

Classe pharmacothérapeutique : AUTRES MEDICAMENTS DU SYSTEME NERVEUX, code ATC : N07XX02

Mécanisme d'action

Bien que la pathogenèse de la SLA ne soit pas totalement élucidée, il semble que le glutamate (principal neurotransmetteur excitateur du système nerveux central) joue un rôle dans la mort cellulaire liée à la maladie.

Le riluzole agirait par inhibition de processus glutamatergiques. Le mécanisme d'action est incertain.

Efficacité et sécurité clinique

Dans un essai randomisé, 155 patients ont reçu soit du riluzole à la dose de 100 mg/jour (50 mg deux fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant une durée de 12 à 21 mois. La survie, définie par : patient vivant, non intubé pour ventilation mécanique assistée et non trachéotomisé, a été significativement augmentée chez les patients recevant le riluzole comparativement au groupe placebo. La médiane de survie a été de 17,7 mois pour les patients recevant le riluzole contre 14,9 mois pour le groupe placebo.

Dans une étude dose-réponse, 959 patients atteints de SLA ont été randomisés en quatre groupes : riluzole 50, 100 ou 200 mg/jour et placebo, et ont été suivis pendant 18 mois. Chez les patients traités par 100 mg/jour de riluzole, la survie a été significativement augmentée par rapport à celle des patients recevant le placebo. L'effet du riluzole à la dose de 50 mg/jour n'a pas été statistiquement différent du placebo, l'effet du riluzole à la dose de 200 mg/jour a été comparable à l'effet observé avec 100 mg/jour. La médiane de survie a été d'environ 16,5 mois pour les patients recevant le riluzole 100 mg/jour contre 13,5 mois pour le groupe placebo.

Dans un essai en groupe parallèle, réalisé en vue d'évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole chez des malades à un stade avancé de la maladie, la durée de survie et les fonctions motrices n'ont pas été significativement différentes dans le groupe recevant le riluzole et dans le groupe placebo. Dans cette étude, la majorité des patients avaient une capacité vitale inférieure à 60 %.

Dans un essai randomisé en double-aveugle contre placebo, réalisé en vue d'évaluer l'efficacité et la tolérance du riluzole chez des patients japonais, 204 malades ont reçu soit du riluzole à la dose de 100 mg/ jour (50 mg deux fois par jour), soit du placebo et ont été suivis pendant 18 mois. Dans cette étude, l'efficacité a été évaluée sur l'incapacité à se déplacer seul, sur l'atteinte fonctionnelle des membres supérieurs, la trachéotomie, le recours à la ventilation assistée, l'alimentation par sonde gastrique ou la mort. La survie sans trachéotomie dans le groupe de patients traités par riluzole n'a pas été significativement différente de celle du groupe placebo. Cependant, la puissance de cette étude à détecter des différences entre les groupes de traitements était faible. Une méta-analyse incluant cette étude et celles décrites plus haut montre un effet du riluzole par rapport au placebo moins marqué sur la survie, mais les différences sont toujours statistiquement significatives.

• Forme pharmaceutique : Film orodispersible
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : N07XX02
• Classe pharmacothérapeutique : Riluzole
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste IMédicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.Médicament soumis à prescription initiale annuelle réservée à certains spécialistes.Prescription réservée aux spécialistes et services Neurologie.
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69481874
• Service médical rendu (SMR) : Important
• Laboratoire titulaire AMM : Zambon spa (21/11/2022)
• Laboratoire exploitant : Zambon france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :