LIDBREE 42 mg/mL, gel intra-utérin, boîte de 1 seringue préremplie de 10 ml

Lidbree est indiqué dans l'anesthésie locale des douleurs aiguës modérées lors des procédures cervicales et intra-utérines, chez les femmes adultes et les adolescentes âgées de 15 ans et plus. Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Posologie

Procédures cervicales

Appliquer
une couche épaisse 2 à 3 mL de gel sur l'orifice cervicale et
3 mL à l'intérieur ducanal cervical en utilisant l'applicateur
stérile, 5 minutes avant le début de la procédure.

Procédures intra-utérines

À
l'aide de l'applicateur stérile, appliquer 1 à 2 mL sur la lèvre
antérieure du col et 2 à 3 mL dans le canal cervical. Attendre
2 minutes pour l'apparition de l'effet anesthésique au niveau du
méat interne. Insérer ensuite l'applicateur dans la cavité utérine et
injecter 3 à 5 mL, 5 minutes avant la procédure.
L'applicateur est gradué en centimètres. Un volume plus petit peut être
administré, p. ex. chez les patientes nullipares, si la patiente
présente une gêne avant l'administration de la totalité du volume. La
dose intra-utérine à appliquer au cours d'une seule administration ne
doit pas dépasser un volume total de 10 mL.

Population pédiatrique âgée de 15 ans et plus

Chez
les adolescentes de faible poids corporel, inférieur à 30 kg, la
dose doit être proportionnellement réduite et une dose unique ne doit
pas dépasser la dose maximale recommandée par voie parentérale
(6 mg/kg de chlorhydrate de lidocaïne, correspondant à
5,2 mg/kg de lidocaïne base dans Lidbree, c'est-à-dire 1,2 mL
pour 10 kg de poids corporel). Chez les adolescentes ayant un
poids de 30 kg, la dose maximale totale de Lidbree est de
3,6 mL.

La sécurité et
l'efficacité de Lidbree chez les jeunes filles âgées de moins de
15 ans n'ont pas été établies. Lidbree ne doit pas être utilisé
chez les enfants âgés de moins de 15 ans en raison de problèmes de
sécurité (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Patientes âgées

Aucune réduction de dose n'est nécessaire les patientes âgées (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

En
cas d'administration unique, il n'est pas nécessaire de réduire la dose
chez les patientes ayant une altération de la fonction hépatique (voir
rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

Une réduction de dose n'est pas nécessaire chez les patientes ayant une insuffisance rénale.

Mode d'administration

Utilisation par voies cervicale et intra-utérine strictes.

Au
moment de l'administration, Lidbree doit être liquide. S'il s'est
transformé en gel, il faut le mettre au réfrigérateur jusqu'à ce qu'il
redevienne liquide. La bulle d'air visible dans la seringue se
déplacera si l'on incline la seringue.

Préparer
le produit par étapes et appliquer le liquide visqueux en utilisant
l'applicateur stérile fourni dans l'emballage :

1)        
Incliner la seringue et vérifier son aspect. Si le produit est sous
forme liquide et prêt à l'emploi, la bulle d'air dans la seringue se
déplacera lors de l'inclinaison de la seringue. Si la bulle d'air ne
bouge pas, cela signifie que le produit s'est transformé en gel - dans
ce cas, mettre la seringue au réfrigérateur jusqu'à ce que le produit
redevienne liquide.

2)        
Connecter le piston et l'applicateur à la seringue et s'assurer qu'ils
sont solidement attachés.

3)        
Expulser la bulle d'air et remplir l'applicateur de gel en enfonçant
prudemment le piston de la seringue.

4)        
Utiliser la graduation en centimètres de l'applicateur pour préparer
l'administration du gel Lidbree.

Lorsque
l'applicateur est en place, 8,5 mL de gel peuvent être délivrés
par la seringue. Un mL contient 42 mg de lidocaïne. Appliquer
le gel par étapes (1 à 3) comme illustré sur le dessin.

• Etourdissement
• Céphalée
• Nausée
• Trouble gastro-intestinal
• Réaction cutanée allergique
• Irritation des muqueuses
• Dermatite de contact

Résumé du profil de sécurité

Le type et la fréquence des effets indésirables signalés au cours des études cliniques ont été similaires chez les femmes traitées par Lidbree et les femmes recevant un gel placebo et ces effets correspondaient aux effets indésirables transitoires qui sont associés à la mise en place de dispositifs intra-utérins contraceptifs. Aucun effet indésirable grave n'a été signalé.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence et classe de systèmes d'organes. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) ; Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants ont été signalés à une fréquence d'au moins 2 % après l'administration de Lidbree.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

• Sujet de sexe masculin
• Patiente de moins de 15 ans

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

• Difficulté d'insertion de contraceptif intra-utérin
• Douleur utérine due à l'insertion d'un dispositif contraceptif intra-utérin
• Saignement utérin
• Perforation utérine
• Bloc auriculoventriculaire
• Porphyrie
• Atteinte de l'état général

Voie cervicale et intra-utérine stricte. Des symptômes aigus de toxicité liée à l'anesthésique local et des complications emboliques engageant le pronostic vital peuvent survenir si le liquide visqueux thermogélifiant est accidentellement injecté par voie intravasculaire (voir rubrique Surdosage pour le traitement des réactions toxiques systémiques). L'administration accidentelle par d'autres voies parentérales peut conduire à une toxicité tissulaire locale.

En cas de difficultés d'insertion de contraceptifs intra-utérins et/ou de saignement ou douleur inhabituels survenant pendant ou après l'insertion, un examen clinique et une échographie doivent être immédiatement réalisés afin d'exclure une perforation du col ou du corps de l'utérus, car en présence d'anesthésiques topiques efficaces, la patiente pourrait ne pas réagir à la douleur en cas de perforation.

Certaines patientes nécessitent une attention particulière :

• Patientes ayant un bloc auriculo-ventriculaire partiel ou complet - car les anesthésiques locaux peuvent inhiber la conduction myocardique.
• Les patientes traitées par des antiarythmiques de classe III (p. ex. amiodarone) doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et une surveillance ECG doit être envisagée chez ces patientes car les effets cardiaques peuvent être additifs.
• Patientes atteintes de porphyrie aiguë. La lidocaïne est probablement porphyrinogénique et elle doit être prescrite aux patientes atteintes de porphyrie aiguë uniquement en cas d'indications urgentes ou impérieuses. Des précautions appropriées doivent être prises pour toutes les patientes atteintes de porphyrie.
• Patientes en mauvais état général.

Population pédiatrique

Lidbree ne doit pas être administré sur les muqueuses des enfants âgés de moins de 15 ans, car les concentrations plasmatiques de lidocaïne pourraient dépasser le seuil de toxicité (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Excipients

Ce médicament contient du ricinoléate de macrogolglycérol (huile de ricin polyoxyéthylénée) et du butylhydroxytoluène (E 321).

Le ricinoléate de macrogolglycérol peut provoquer de graves réactions allergiques.

Le butylhydroxytoluène (E 321) peut provoquer une irritation des muqueuses.

En cas d'utilisation selon les recommandations, il est peu probable que l'administration de Lidbree induise des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne. Néanmoins, si d'autres anesthésiques locaux sont administrés simultanément, les effets sont additifs et cela peut entraîner un surdosage, comme pourrait le faire une injection intravasculaire accidentelle (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), et provoquer la survenue de réactions toxiques systémiques.

Symptômes

Les réactions toxiques systémiques impliquent principalement le système nerveux central (SNC) et le système cardiovasculaire (SCV), et deviennent de plus en plus marquées à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent de 5 000 à 10 000 ng/mL. Les signes de toxicité du SNC précèdent généralement les effets toxiques cardiovasculaires.

La toxicité du SNC est une réponse progressive avec des signes et des symptômes de sévérité croissante. Les premiers symptômes sont généralement : paresthésies péribuccales, engourdissement de la langue, sensation ébrieuse, hyperacousie, acouphènes et troubles visuels. La dysarthrie, les spasmes musculaires ou les tremblements sont des symptômes plus graves, qui précèdent l'apparition de convulsions généralisées. Une perte de connaissance et des convulsions de type grand mal peuvent ensuite survenir et durer de quelques secondes à plusieurs minutes. Une hypoxie et une hypercapnie apparaissent rapidement après les convulsions en raison de l'augmentation de l'activité musculaire et elles sont associées à des troubles respiratoires et à une éventuelle perte fonctionnelle respiratoire. Dans les cas sévères, une apnée peut survenir. L'acidose, l'hyperkaliémie, l'hypocalcémie et l'hypoxie augmentent et prolongent les effets toxiques des anesthésiques locaux.

La récupération résulte de la redistribution de l'anesthésique local à partir du système nerveux central suivie de la transformation métabolique et de l'excrétion de la substance.

Une toxicité au niveau du système cardiovasculaire peut s'observer dans les cas sévères et elle est généralement précédée de signes de toxicité au niveau du système nerveux central. Une hypotension, une bradycardie, des arythmies et même un arrêt cardiaque peuvent survenir en raison des concentrations systémiques élevées de l'anesthésique local, mais dans de rares cas, l'arrêt cardiaque survient sans signes prodromiques au niveau du SNC.

Traitement

Les symptômes sévères au niveau du SNC (convulsions, dépression du SNC) doivent être rapidement traités par une assistance respiratoire appropriée et l'administration d'anticonvulsivants.

En cas de dépression cardiovasculaire (hypotension, bradycardie), un traitement approprié par des agents vasopresseurs, chronotropes et/ou inotropes doit être envisagé.

En cas d'arrêt cardiocirculatoire, une réanimation cardiopulmonaire immédiate doit être instaurée. Une oxygénation et une assistance respiratoire et circulatoire optimales ainsi que le traitement de l'acidose sont d'une importance vitale.

Grossesse

Aucune étude de toxicité sur la reproduction et le développement n'a été réalisée avec Lidbree. La lidocaïne traverse la barrière placentaire. Il est raisonnable de considérer que la lidocaïne a été utilisée chez un nombre important de femmes enceintes et de femmes en âge de procréer. Aucune donnée n'indique que la lidocaïne induise des troubles du process de reproduction tels qu'une incidence plus élevée de malformations. Le risque pour l'être humain n'a néanmoins pas fait l'objet d'investigations complètes. La toxicité de la lidocaïne sur la reproduction a été évaluée dans des modèles non cliniques qui n'ont indiqué aucun effet délétère pour le foetus.

Allaitement

La lidocaïne peut être excrétée dans le lait maternel, mais en quantités si faibles qu'elle n'induit généralement aucun risque pour le nouveau-né. L'allaitement peut donc être poursuivi en cas de traitement par Lidbree.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée satisfaisant sur les effets de Lidbree sur la fertilité. On ne connait aucun effet de la lidocaïne sur la fertilité ou le développement embryonnaire précoce.

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques ; Anesthésiques locaux, Code ATC : N01BB02.

Mécanisme d'action

La lidocaïne est un anesthésique local de type amide. La lidocaïne stabilise la membrane neuronale de manière réversible et empêche l'induction et la conduction des influx nerveux, produisant ainsi une anesthésie locale. À des concentrations plasmatiques élevées, la lidocaïne peut également diminuer la conduction dans les membranes des neurones excitateurs situés dans le cerveau et le muscle cardiaque.

Effets pharmacodynamiques

Lidbree est un anesthésique local se présentant sous la forme d'un liquide visqueux thermogélifiant sans conservateur. La formulation se transforme en gel lorsque la température atteint la température corporelle, ce qui permet son adhérence aux muqueuses du canal cervical et de l'utérus (et minimise ainsi l'écoulement qui pourrait survenir avec une formulation liquide). La formulation thermogélifiante limite sa dilution avec les sécrétions muqueuses et l'anesthésique local agit comme un système tampon.

Après l'application topique de Lidbree sur les muqueuses cervicales, le délai d'apparition de l'effet anesthésique est de 2 minutes. Au cours des procédures intra-utérines, l'anesthésie locale du corps utérin s'obtient en 5 minutes après l'administration dans la cavité utérine. La durée de l'effet est d'au moins 30 minutes, alors qu'aucun effet sur la douleur post-procédurale par rapport au gel placebo ne persiste après 60 minutes.

La visibilité n'est pas altérée pendant l'hystéroscopie.

Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité et la sécurité de Lidbree en tant qu'anesthésique topique pour les procédures cervicales et intra-utérines ont été démontrées dans un modèle de douleur : une étude multicentrique contrôlée par placebo a été réalisée chez 218 femmes nullipares demandant la mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) contraceptif. Ce modèle de douleur est représentatif de la douleur ressentie au cours de procédures intra-utérines telles qu'une hystéroscopie diagnostique et des biopsies cervicales et endométriales, qui impliquent les mêmes stimuli douloureux (saisie du col avec une pince, manipulation cervicale et distension utérine). Au cours de l'étude contrôlée par placebo, le gel a été appliqué sur le col, dans le canal cervical et dans le corps utérin, 5 minutes avant la mise en place du DIU. Le volume total de 8,5 mL n'a pas pu être administré chez 72 femmes sur 218, les femmes nullipares ayant souvent un utérus plus petit. L'intensité maximale de la douleur ressentie pendant et dans les 10 minutes suivant le début de la mise en place du DIU, évaluée au moyen d'une échelle visuelle analogique (EVA) de 100 mm, était significativement plus faible chez les femmes traitées par Lidbree (p < 0,0001), avec une taille d'effet estimée à 16 mm (différence significative), correspondant à une réduction moyenne de 36 % du score de douleur à l'EVA, par rapport aux femmes ayant reçu le gel placebo. La proportion de patientes des groupes Lidbree et placebo présentant un score proche des scores traduisant une absence de douleur (0-10) et la proportion de femmes présentant des scores élevés indicateurs d'une douleur modérée ou sévère (51-100) ont été de respectivement de 31 % contre 9,7 % et de 18 % contre 40 %. La proportion de patientes dont le score de douleur indique une douleur sévère (71-100) a été de 9,4 % contre 19.4 %. Le besoin en analgésiques pendant la première heure suivant la fin du placement du DIU a été de 15,4 % et 30,5 % dans les groupes respectivement Lidbree et placebo. La proportion de patientes des groupes Lidbree et placebo présentant un score proche des scores traduisant une absence de douleur (EVA 0-10) a été respectivement de 34,5 % et 16,1 % (p < 0,01) après 30 minutes et de 38,7 % et 32,4 % après 60 minutes.

Aucun cas de perforation utérine n'a été observé à l'examen échographique. Aucun effet indésirable grave n'est survenu.

Population pédiatrique

Lidbree n'a fait l'objet d'aucune étude chez les patientes pédiatriques de moins de 18 ans. La lidocaïne est connue comme étant un anesthésique local efficace chez les enfants, les adolescents et les adultes. La posologie pour les adolescentes est déterminée sur la base de l'étude d'efficacité réalisée chez les adultes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'administration de Lidbree sur les muqueuses des enfants de moins de 15 ans n'est pas indiquée (voir rubrique Posologie et mode d'administration) et peut induire une toxicité systémique de l'anesthésique local chez les sujets ayant un poids corporel inférieur à 30 kg si la dose appliquée de lidocaïne est supérieure à la dose parentérale maximale recommandée (6 mg/kg de poids corporel de chlorhydrate de lidocaïne, correspondant à 5,2 mg/kg de lidocaïne base dans Lidbree, c.-à-d. 1,2 mL de Lidbree pour 10 kg).

• Forme pharmaceutique : Gel intra-utérin
• Voie d'administration : Intra-utérine , Intracervicale
• Code ATC : N01BB02
• Classe pharmacothérapeutique : Lidocaïne
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste II
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 61348523
• Laboratoire titulaire AMM : Gedeon richter france (20/07/2020)
• Laboratoire exploitant : Gedeon richter france

Ce médicament n'appartient à aucun groupe générique.

Sources :