Métaboliseur ultrarapide du CYP2D6
Mis à jour le 19/11/2018
- Le CYP2D6 est une enzyme hépatique clé dans l’élimination de certains médicaments comme les antidépresseurs, les neuroleptiques, des bêtabloquants, des opiacés…
- L’activité du CYP2D6 dans la population occidentale peut se repartir schématiquement en 3 groupes :
-> les métaboliseurs lents (homozygotes pour des allèles délétères ou doubles hétérozygotes) qui représentent environ 7% des sujets caucasiens ;
-> les métaboliseurs rapides soit homozygotes sauvages, soit hétérozygotes pour des allèles délétères (on ne distingue pas aisément des métaboliseurs intermédiaires ni sur le plan phénotypiques ni sur le plan génotypique)
-> les métaboliseurs ultra rapides qui ont une duplication (ou davantage) du gène, qui représentent environ 1% des sujets caucasiens et 3% des sujets africains. La caractérisation du phénotype de métaboliseur ultrarapide (UM) n'est pas très claire car sur le plan phénotypique il est beaucoup plus difficile d'individualiser un groupe de sujets dont l'activité est nettement différente des métaboliseurs rapides.
Conséquence clinique du polymorphisme : Les métaboliseurs lents sont plus exposés aux effets indésirables de certains antidépresseurs et neuroleptiques et à risque d’inefficacité de métabolites actifs de certains substrats du CYP2D6. Les métaboliseurs ultrarapides sont plus résistants au traitement par antidépresseur.