AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1), boîte de 1 flacon (+ seringue de 8 ml graduée en kg) de 60 ml

AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :

· sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),

· otite moyenne aiguë,

· exacerbations aiguës de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),

· pneumonie aiguë communautaire,

· cystite,

· pyélonéphrite,

· infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,

· infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Posologie

Les
doses sont exprimées en quantité d'amoxicilline/acide clavulanique,
sauf lorsqu'elles sont indiquées par référence à un constituant
individuel.

La dose d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :

· les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi),

· la sévérité et le foyer de l'infection,

· l'âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).

L'utilisation
d'autres formulations d'amoxicilline/acide clavulanique (par ex.,
fournissant des doses supérieures d'amoxicilline et/ou des rapports
amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Pour
l'enfant < 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE ACIDE
CLAVULANIQUE ARROW fournit une dose quotidienne maximale de 1600-3000
mg d'amoxicilline/200-400 mg d'acide clavulanique, lorsqu'elle est
administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose
quotidienne supérieure d'amoxicilline est jugée nécessaire, il est
recommandé de choisir une autre formulation d'amoxicilline/acide
clavulanique afin d'éviter l'administration inutile de fortes doses
quotidiennes d'acide clavulanique (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

La
durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement.
Certaines infections (par ex., ostéomyélite) imposent un traitement
prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours
sans avis médical (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi sur le traitement prolongé).

Les adultes et enfants ³ 40 kg doivent être traités avec les formulations utilisées chez l'adulte.

Enfants < 40 kg

Chez l'enfant, utiliser une formulation d'amoxicilline/acide clavulanique en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.

Dose recommandée :

·
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375
mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l'infection.

Il n'y a pas de données cliniques pour la formulation 8/1 chez les patients âgés de moins de 1 mois.

La
seringue doseuse fournie avec ce médicament est graduée en kilogrammes
et est réservée à l'usage d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW
uniquement. Chaque graduation représente 0,267 mL (ou 26,7 mg
d'amoxicilline), sur la base de la posologie de 80 mg/10 mg/kg/jour
répartis en trois prises.

Lorsque la
posologie de 80 mg/10 mg/kg/jour est prescrite, la graduation sur la
seringue correspondra au poids de l'enfant (par exemple, pour un enfant
pesant 4 kg, administrer le volume correspondant à la graduation 4 kg
sur la seringue 3 fois par jour).

Pour
les posologies autres que 80 mg/10 mg/kg/jour, les graduations sur la
seringue ne correspondront plus au poids de l'enfant. Les patients
devront en être informés en conséquence.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n'est considérée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune
adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant
une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 mL/min.

Chez
les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30
mL/min, l'utilisation de formulations d'amoxicilline/acide clavulanique
ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n'est
pas recommandée, car aucune recommandation d'adaptation posologique
n'est disponible.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Mode d'administration

AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW est destiné à une administration orale.

AMOXICILLINE
ACIDE CLAVULANIQUE ARROW doit être administré au cours d'un repas, afin
de réduire au maximum le risque d'intolérance gastro-intestinale.

Le
traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la
formulation IV et poursuivi avec une formulation pour administration
orale.

Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l'eau conformément aux instructions, retourner et agiter.

Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation).

Voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration.

L'administration se fait avec la seringue pour administration orale graduée en kg de poids corporel.

• Candidose cutanéomuqueuse
• Résistance bactérienne
• Leucopénie
• Neutropénie
• Thrombocytopénie
• Agranulocytose
• Anémie hémolytique

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.

Les
effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la
commercialisation de l'amoxicilline/acide clavulanique sont mentionnés
ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (³1/10)

Fréquent (³1/100 à <1/10)

Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)

Rare (³1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

• Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique
• Patient de plus de 40 kg
• Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/mn)
• Patient de plus de 15 ans
• Patient de moins de 1 mois
• Grossesse

· Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

· Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par exemple, anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple, une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).

· Antécédent d'ictère/atteinte hépatique liés à l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique Effets indésirables).

• Terrain atopique
• Réaction allergique
• Insuffisance rénale légère à modérée
• Mononucléose infectieuse
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée
• Insuffisance hépatique
• Colite liée aux antibiotiques

Avant de débuter un traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres bêta-lactamines (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).

Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactoïdes et des réactions indésirables cutanées sévères) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique Effets indésirables). La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d'atopie. En cas de réaction allergique, le traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique doit être arrêté et un autre traitement approprié doit être instauré.

En cas d'infection avérée par des organismes sensibles à l'amoxicilline, il conviendra d'envisager de remplacer l'association amoxicilline/acide clavulanique par l'amoxicilline seule, selon les recommandations officielles.

Cette présentation d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW peut ne pas convenir lorsqu'il existe un risque important que les pathogènes escomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à l'inhibition par l'acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir rubrique Effets indésirables).

L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d'une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l'utilisation d'amoxicilline.

L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.

L'utilisation prolongée d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW peut dans certains cas entraîner un développement excessif d'organismes non sensibles.

La survenue au début du traitement d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique Effets indésirables). Cette réaction nécessite l'arrêt du traitement par AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW, et contre-indique toute future utilisation d'amoxicilline chez le patient.

L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Effets indésirables).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l'enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique Effets indésirables).

Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique Effets indésirables). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après la prise du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.

Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens, y compris l'amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l'association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénales, hépatiques et hématopoïétiques.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d'anticoagulation (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d'une administration parentérale. En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d'urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques Effets indésirables et Surdosage).

Lors d'un traitement par l'amoxicilline, il convient d'utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.

La présence d'acide clavulanique dans AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE ARROW peut être à l'origine d'une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.

Il a été rapporté une positivité du test d'épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n'étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non- Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d'analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes diagnostiques.

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient de la maltodextrine (source de glucose). Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient 3.0 mg d'aspartam (E951) par mL de suspension reconstituée. L'aspartam contient une source de phénylalanine. Cela peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement. Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique sont possibles.

Des cristalluries liées à l'amoxicilline, conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale, ont été observées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.

Une précipitation de l'amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).

Traitement de l'intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l'équilibre hydro-électrolytique.

L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/foetal et/ou l'accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Les données limitées sur l'utilisation de l'association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n'indiquent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes foetales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.

Allaitement

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l'acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l'arrêt de l'allaitement.

L'éventualité d'une sensibilisation doit être prise en compte.

L'association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l'allaitement qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.

Classe
pharmacothérapeutique : association de pénicillines, y compris
inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02.

Mécanisme d'action

L'amoxicilline
est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des
bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent
désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de
biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de
la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse des
peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire,
souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.

L'amoxicilline
étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par
les bactéries résistantes, son spectre d'activité lorsqu'elle est
administrée seule n'inclut pas les organismes produisant ces enzymes.

L'acide
clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux
pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite
ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique n'a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le
temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI)
est considéré comme étant le paramètre majeur de l'efficacité de
l'amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l'amoxicilline/acide clavulanique sont :

· inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l'acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

· modification des PLP, qui réduit l'affinité de l'agent antibactérien pour la cible.

L'imperméabilité
des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une
résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram
négatif.

Valeurs critiques

Les
valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices pour
l'amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l'EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 12.

La
prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et
du temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposer
d'informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire,
il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque l'intérêt du
médicament dans certains types d'infections peut être mis en cause du
fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

• Forme pharmaceutique : Poudre pour suspension buvable
• Voie d'administration : Orale
• Code ATC : J01CR02
• Classe pharmacothérapeutique : Amoxicilline et inhibiteur de bêta-lactamase
• Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
• Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 69776892
• Laboratoire titulaire AMM : Arrow generiques (21/05/2002)
• Laboratoire exploitant : Arrow generiques

Sources :