AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ 100 mg/12,5 mg par ml NOURRISSONS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1), boîte de 1 flacon (+ seringue de 4 ml graduée en kg) de 30 ml
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Principes actifs Amoxicilline,...
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Prix de vente 2,56 €
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Taux de remboursement S. Sociale 65 %
AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N est habituellement prescrit pour :
- Sinusite bactérienne aiguë
- Otite moyenne aiguë
- Exacerbation aiguë de bronchite chronique
- Pneumonie communautaire
- Cystite
- Pyélonéphrite
- Infection de la peau et des tissus mous
- Infection ostéo-articulaire
Indications AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les adultes et les enfants (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques) :
- sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),
- otite moyenne aiguë,
- exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),
- pneumonie aiguë communautaire,
- cystite,
- pyélonéphrite,
- infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite,
- infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
Comment prendre AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Posologie
Les
doses sont exprimées en quantité d'amoxicilline/acide clavulanique,
sauf lorsqu'elles sont indiquées par référence à un constituant
individuel.
La dose d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
- les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi),
- la sévérité et le foyer de l'infection,
- l'âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L'utilisation
d'autres formulations d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ (par
exemple, fournissant des doses supérieures d'amoxicilline et - ou des
rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être
envisagée, si nécessaire (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
Pour l'enfant < 40 kg, cette formulation d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ fournit
une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d'amoxicilline/200-400 mg
d'acide clavulanique, lorsqu'elle est administrée conformément aux
recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure
d'amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une
autre formulation d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ afin d'éviter l'administration inutile de fortes doses quotidiennes d'acide clavulanique (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).
La
durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement.
Certaines infections (par exemple, ostéomyélite) imposent un traitement
prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours
sans avis médical (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi sur le traitement prolongé).
Les enfants ³ 40 kg doivent être traités avec les formulations utilisées chez l'adulte.
Enfants < 40 kg
Chez l'enfant, utiliser AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
·
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375
mg par jour) en trois prises, selon la sévérité de l'infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune
adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant
une clairance de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 mL/min.
Chez
les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30
mL/min, l'utilisation de formulations d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE
SANDOZ ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1
n'est pas recommandée, car aucune recommandation d'adaptation
posologique n'est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Mode d'administration
AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament au cours d'un repas, afin de réduire au maximum le risque d'intolérance gastro-intestinale.
Le
traitement peut être débuté par voie parentérale selon le Résumé des
Caractéristiques du Produit de la formulation IV et poursuivi avec une
formulation pour administration orale.
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l'eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation.
Voir la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration.
Effets indésirables possibles AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -- Candidose cutanéomuqueuse
- Résistance bactérienne
- Leucopénie
- Neutropénie
- Thrombocytopénie
- Agranulocytose
- Anémie hémolytique
- Prolongation du temps de Quick
- Allongement du temps de saignement
- Oedème de Quincke
- Anaphylaxie
- Maladie sérique
- Vascularite d'hypersensibilité
- Etourdissement
- Céphalée
- Hyperactivité
- Convulsions
- Méningite aseptique
- Diarrhée
- Nausée
- Vomissement
- Indigestion
- Colite liée aux antibiotiques
- Colite pseudomembraneuse
- Colite hémorragique
- Glossophytie
- Coloration des dents
- Syndrome d'entérocolite induite par les médicaments
- Pancréatite aiguë
- Augmentation des ASAT
- Augmentation des ALAT
- Hépatite
- Ictère cholestatique
- Eruption cutanée
- Prurit cutané
- Urticaire
- Erythème polymorphe
- Syndrome de Stevens-Johnson
- Epidermolyse nécrosante toxique
- Dermatite bulleuse
- Dermatite exfoliative
- Pustulose exanthématique aiguë généralisée
- Syndrome DRESS
- Dermatose bulleuse à IgA linéaire (DBAL)
- Néphrite interstitielle aiguë
- Cristallurie
- Lésion rénale
- Syndrome de Kounis
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les
effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la
commercialisation d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE sont mentionnés
ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :
Très fréquent (³1/10)
Fréquent (³1/100 à <1/10)
Peu fréquent (³1/1 000 à <1/100)
Rare (³1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
| Infections et infestations | |
| Candidose cutanéo-muqueuse | Fréquent |
| Développement excessif d'organismes non sensibles | Fréquence indéterminée |
| Affections hématologiques et du système lymphatique | |
| Leucopénie réversible (y compris neutropénie) | Rare |
| Thrombocytopénie | Rare |
| Agranulocytose réversible | Fréquence indéterminée |
| Anémie hémolytique | Fréquence indéterminée |
| Prolongation du temps de saignement et du temps de Quick 1 | Fréquence indéterminée |
| Affections du système immunitaire 10 | |
| Œdème de Quincke | Fréquence indéterminée |
| Anaphylaxie | Fréquence indéterminée |
| Maladie sérique | Fréquence indéterminée |
| Vascularite d'hypersensibilité | Fréquence indéterminée |
| Affections du système nerveux | |
| Étourdissements | Peu fréquent |
| Céphalées | Peu fréquent |
| Hyperactivité réversible | Fréquence indéterminée |
| Convulsions 2 | Fréquence indéterminée |
| Méningite aseptique | Fréquence indéterminée |
| Affections gastro-intestinales | |
| Diarrhée | Fréquent |
| Nausée 3 | Fréquent |
| Vomissements | Fréquent |
| Indigestion | Peu fréquent |
| Colite associée aux antibiotiques 4 | Fréquence indéterminée |
| Glossophytie | Fréquence indéterminée |
| Colorations dentaires 11 | Fréquence indéterminée |
| Syndrome d'entérocolite induite par les médicaments | Fréquence indéterminée |
| Pancréatite aiguë | Fréquence indéterminée |
| Affections hépatobiliaires | |
| Élévations des taux d'ASAT et/ou d'ALAT 5 | Peu fréquent |
| Hépatite 6 | Fréquence indéterminée |
| Ictère cholestatique 6 | Fréquence indéterminée |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané 7 | |
| Éruption cutanée | Peu fréquent |
| Prurit | Peu fréquent |
| Urticaire | Peu fréquent |
| Érythème polymorphe | Rare |
| Syndrome de Stevens-Johnson | Fréquence indéterminée |
| Épidermolyse nécrosante suraiguë | Fréquence indéterminée |
| Dermatite bulleuse ou exfoliatrice | Fréquence indéterminée |
| Pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) 9 | Fréquence indéterminée |
| Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) | Fréquence indéterminée |
| Dermatose à IgA linéaire | Fréquence indéterminée |
| Affections du rein et des voies urinaires | |
| Néphrite interstitielle | Fréquence indéterminée |
| Cristallurie 8 (incluant des lésions rénales aiguës) | Fréquence indéterminée |
| Affections cardiaques | |
| Syndrome de Kounis | Fréquence indéterminée |
| 1 Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi2 Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi3 Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales peuvent être atténuées en prenant l'association amoxicilline/acide clavulanique au cours d'un repas.4 Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi)5 Une élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue.6 Ces effets ont été observés avec d'autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).7 En cas de survenue de dermatite d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).8 Voir rubrique Surdosage9 Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi10 Voir rubriques Contre-indications et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi | |
| 11 Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants.Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent généralement être éliminées au brossage. | |
Déclaration des effets indésirables suspectés
La
déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du
rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de
déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des
produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de
Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr .
Contre-indications AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -- Antécédent d'atteinte hépatique liée à l'association amoxicilline/acide clavulanique
- Patient de plus de 40 kg
- Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/mn)
- Patient de plus de 15 ans
- Grossesse
- hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients,
- antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par exemple, anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par exemple, une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame),
- antécédent d'ictère/atteinte hépatique liés à l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique Effets indésirables).
Précautions d’emploi AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -- Terrain atopique
- Manifestation allergique
- Insuffisance rénale légère à modérée
- Mononucléose infectieuse
- Pustulose exanthématique aiguë généralisée
- Insuffisance hépatique
- Colite liée aux antibiotiques
- Diminution de la production d'urine
- Patient porteur d'une sonde vésicale
- Phénylcétonurie
- Patient de moins de 3 mois
- Régime hypokaliémiant
- Allaitement
Avant de débuter un traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres bêta-lactamines (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables).
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales (dont des réactions anaphylactoïdes et des réactions indésirables cutanées sévères) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. Les réactions d'hypersensibilité peuvent également évoluer vers un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant entraîner un infarctus du myocarde (voir rubrique Effets indésirables). La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d'atopie. La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement par l'amoxicilline/acide clavulanique et la mise en oeuvre d'un autre traitement adapté.
En cas d'infection avérée par des organismes sensibles à l'amoxicilline, il conviendra d'envisager de remplacer l'association amoxicilline/acide clavulanique par l'amoxicilline seule, selon les recommandations officielles.
Cette présentation d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ peut ne pas convenir lorsqu'il existe un risque important que les pathogènes escomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases sensibles à l'inhibition par l'acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir rubrique Effets indésirables).
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la survenue d'une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l'utilisation d'amoxicilline.
L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L'utilisation prolongée d'AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ peut dans certains cas entraîner un développement excessif d'organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d'un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique Effets indésirables). Cette réaction nécessite l'arrêt du traitement par AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ, et contre-indique toute future utilisation d'amoxicilline chez le patient.
L'association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes d'insuffisance hépatique (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Effets indésirables).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l'enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique Effets indésirables).
Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique Effets indésirables). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 heures après la prise du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens, y compris l'amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique Effets indésirables). Par conséquent, il est important d'envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l'administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l'association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l'amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d'anticoagulation (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci (voir rubrique Posologie et mode d'administration).
De très rares cas de cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d'une administration parentérale. En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d'urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubriques Effets indésirables et Surdosage).
Lors d'un traitement par l'amoxicilline, il convient d'utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d'acide clavulanique dans AMOXICILLINE ACIDE CLAVULANIQUE SANDOZ peut être à l'origine d'une liaison non spécifique des IgG et de l'albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d'épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n'étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses non- Aspergillus ont été signalées lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d'analyse positifs chez les patients sous amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d'autres méthodes diagnostiques.
Ce médicament contient 3 mg d'aspartam par mL de solution reconstituée. L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine ne pouvant être éliminée correctement.
Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
Ce médicament contient de la maltodextrine (source de glucose). Les patients présentant un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladie héréditaire rare) ne doivent pas prendre ce médicament. Peut être nocif pour les dents.
Ce médicament contient 0.68 mg de potassium par dose-graduation soit 2,5 mg par ml de suspension buvable. À prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
Interactions médicamenteuses AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et aucune interaction n'a été signalée. Toutefois, des cas d'augmentation de l'INR ont été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l'administration d'amoxicilline. Si une co-administration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l'INR lors de l'ajout ou de l'arrêt de l'amoxicilline. En outre, une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et Effets indésirables).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L'utilisation concomitante de probénécide n'est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de l'amoxicilline. L'utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration sanguine d'amoxicilline, mais pas de l'acide clavulanique.
Mycophénolate mofétil
Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d'environ 50 % des concentrations résiduelles du métabolite actif, l'acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n'implique pas forcément de modification dans l'exposition globale au MPA.
Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne devrait normalement pas s'avérer nécessaire en l'absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois, une étroite surveillance clinique s'impose pendant l'administration de l'association, ainsi que peu de temps après la fin du traitement antibiotique.
Sans objet.
Surdosage AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cristalluries liées à l'amoxicilline, conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.
Une précipitation de l'amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
Traitement de l'intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l'équilibre hydro-électrolytique.
L'amoxicilline et l'acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.
Grossesse et allaitement AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement embryonnaire/foetal et/ou l'accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Les données limitées sur l'utilisation de l'association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n'indiquent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes foetales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être associé à une augmentation du risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l'acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l'arrêt de l'allaitement. L'éventualité d'une sensibilisation doit être prise en compte. L'association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l'allaitement qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
Aspect et forme AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Poudre pour suspension buvable.
5,25 g de poudre en flacon (verre de type III) de 60 mL correspondant à 30 mL de suspension buvable reconstituée fermé par un ensemble opercule (Papier/Polyester/Aluminium) et bouchon blanc (Polypropylène) muni d'une bague d'inviolabilité (Polyéthylène), avec une seringue pour administration orale (Polyéthylène/Polystyrène) de 4 mL graduée en kg.
Composition AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -| Principe actif | Poudre pour suspension buvable |
|---|---|
| Amoxicilline | 100 mg * |
| Clavulanique acide | 12.5 mg * |
Mécanisme d’action AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -Classe
pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris
inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02.
Mécanisme d'action
L'amoxicilline
est une pénicilline semi-synthétique (antibiotique de la famille des
bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent
désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de
biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de
la paroi cellulaire bactérienne. L'inhibition de la synthèse des
peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi cellulaire,
souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L'amoxicilline
étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par
les bactéries résistantes, son spectre d'activité lorsqu'elle est
administrée seule n'inclut pas les organismes produisant ces enzymes.
L'acide
clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux
pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-lactamases et évite
ainsi l'inactivation de l'amoxicilline. L'acide clavulanique n'a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le
temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI)
est considéré comme étant le paramètre majeur de l'efficacité de
l'amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l'amoxicilline/acide clavulanique sont :
- inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l'acide clavulanique, y compris de classes B, C et D,
- modification des PLP, qui réduit l'affinité de l'agent antibactérien pour la cible.
L'imperméabilité
des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une
résistance bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram
négatif.
Valeurs critiques
Les
valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices pour
l'amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l'EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) version 12.
| Organisme | Valeurs critiques des CMI (mg/L) | |
| Sensible ≤ | Résistant > | |
| Enterobacterales associées aux infections des voies urinaires non compliquées | 321 | 321 |
| Staphylococcus spp. | Note2,3,4 | Note2,3,4 |
| Enterococcus spp.5 | 41,6 | 81,6 |
| Streptocoque des groupes A, B, C et G7 | Note8 | Note8 |
| Streptococcus pneumoniae7 | 0,51 | 11 |
| Streptocoques du groupe viridans7 | Note9,10 | Note9,10 |
| Haemophilus influenzae | 0,0011 | 21 |
| Moraxella catarrhalis | 11 | 11 |
| Pasteurella multocida | 11 | 11 |
| Burkholderia pseudomallei | 0,0011 | 81 |
| Concentrations critiques indépendantes de l'espèce | 21 | 81 |
| 1 Pour les tests de sensibilité, la concentration de l'acide clavulanique est fixée à 2 mg/L.2 La plupart des S.aureus sont des producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, la phénoxyméthylpénicilline, l'ampicilline, l'amoxicilline, la pipéracilline et la ticarcilline. Les isolats testés sensibles à la benzylpénicilline et à la céfoxitine peuvent être rapportés comme étant sensibles à toutes les pénicillines.Les isolats testés résistants à la benzylpénicilline mais sensibles à la céfoxitine sont sensibles aux associations de bêta-lactamines et d'inhibiteurs de bêta-lactamase, aux isoxazolylpénicillines (oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline et flucloxacilline) et à la nafcilline. Pour les agents administrés par voie orale, il faut veiller à obtenir une exposition suffisante au site de l'infection. Les isolats testés résistants à la céfoxitine sont résistants à toutes les pénicillines.3 La plupart des staphylocoques sont des producteurs de pénicillinase et certains sont résistants à la méticilline. Ces deux mécanismes les rendent résistants à la benzylpénicilline, la phénoxyméthylpénicilline, l'ampicilline, l'amoxicilline, la pipéracilline et la ticarcilline. Aucune méthode actuellement disponible ne peut détecter de manière fiable la production de pénicillinase par toutes les espèces de staphylocoques, mais la résistance à la méticilline peut être détectée avec la céfoxitine comme mentionné.4 Les S. saprophyticus sensibles à l'ampicilline sont mecA-négatifs et sont sensibles à l'ampicilline, l'amoxicilline et la pipéracilline (sans ou avec un inhibiteur de bêta-lactamase).5 Les concentrations critiques de l'aminopénicilline chez les entérocoques sont fondées sur une administration intraveineuse. L'administration par voie orale n'est pertinente que pour les infections des voies urinaires.6 Les sensibilités à l'ampicilline, l'amoxicilline et la pipéracilline (avec et sans inhibiteur de bêta-lactamase) peuvent être déduites de celle de l'ampicilline. La résistance à l'ampicilline est peu fréquente chez E. faecalis (à confirmer en fonction de la CMI) mais fréquente chez E. faecium.7 L'ajout d'un inhibiteur de bêta-lactamase n'apporte pas de bénéfice clinique.8 La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G aux pénicillines est déduite de la sensibilité à la benzylpénicilline (indications autres que la méningite) à l'exception de la phénoxyméthylpénicilline et des isoxazolylpénicillines pour les streptocoques du groupe B.9 La benzylpénicilline (CMI ou diffusion sur disque) peut être utilisée pour dépister la résistance aux bêta-lactamines chez les streptocoques du groupe viridans. Les isolats dont le test de dépistage est négatif peuvent être rapportés comme étant sensibles aux bêta-lactamines pour lesquelles les concentrations critiques cliniques sont listées (y compris celles qui ont une "Note"). Les isolats dont le test de dépistage est positif doivent être soumis à des tests de sensibilité aux agents individuels ou doivent être déclarés résistants.10 Pour les isolats dont le test à la benzylpénicilline est négatif (zone d'inhibition ≥18 mm ou CMI ≤ 0,25 mg/L), la sensibilité peut être déduite de celle de la benzylpénicilline ou de l'ampicilline. Pour les isolats dont le test à la benzylpénicilline est positif (zone d'inhibition <18 mm ou CMI > 0,25 mg/L), la sensibilité est déduite de celle de l'ampicilline. | ||
La
prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et
du temps pour certaines espèces et il est souhaitable de disposer
d'informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères.
Si
nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé lorsque
l'intérêt du médicament dans certains types d'infections peut être mis
en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| Espèces habituellement sensibles |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus faecalis |
| Gardnerella vaginalis |
| Staphylococcus aureus (sensible à la méticilline) £ |
| Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méticilline)Streptococcus agalactiaeStreptococcus pneumoniae 1 |
| Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques |
| Groupe des Streptococcus viridans |
| Aérobies à Gram négatif |
| Capnocytophaga spp. |
| Eikenella corrodens |
| Haemophilus influenzae 2 |
| Moraxella catarrhalis |
| Pasteurella multocida |
| Anaérobies |
| Bacteroides fragilis |
| Fusobacterium nucleatum |
| Prevotella spp. |
| Espèces ayant acquis une résistance potentiellement problématique |
| Aérobies à Gram positif |
| Enterococcus faecium $ |
| Aérobies à Gram négatif |
| Escherichia coli |
| Klebsiella oxytoca |
| Klebsiella pneumoniae |
| Proteus mirabilis |
| Proteus vulgaris |
| Espèces naturellement résistantes |
| Aérobies à Gram négatif |
| Acinetobacter sp. |
| Citrobacter freundii |
| Enterobacter sp. |
| Legionella pneumophila |
| Morganella morganii |
| Providencia spp. |
| Pseudomonas sp. |
| Serratia sp. |
| Stenotrophomonas maltophilia |
| Autres micro-organismes |
| Chlamydophila pneumoniae |
| Chlamydophila psittaci |
| Coxiella burnetti |
| Mycoplasma pneumoniae |
| $ Sensibilité modérée naturelle en l'absence de mécanisme acquis de résistance.£ Tous les staphylocoques résistants à la méticilline sont résistants à l'association amoxicilline/acide clavulanique.1 Il est possible que cette formulation de l'association amoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).2 L'existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de l'Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10 %. |
Autres informations AMOXICILLINE/AC CLAV SANDOZ N
+ -- Forme pharmaceutique : Poudre pour suspension buvable
- Voie d'administration : Orale
- Code ATC : J01CR02
- Classe pharmacothérapeutique : Amoxicilline et inhibiteur de bêta-lactamase
- Conditions de prescription et de délivrance : Liste I
- Code Identifiant de Spécialité (CIS) : 67222296
- Laboratoire titulaire AMM : Sandoz (21/05/2002)
- Laboratoire exploitant : Sandoz
Sources :
- Résumé des Caractéristiques Produits (RCP) des autorisations de mise sur le marché (AMM) françaises et européennes
- Livret des interactions médicamenteuses de l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
- Répertoire des génériques de l’ANSM
- Documents de référence de la Haute Autorité de Santé (HAS) : fiches de transparence, fiches de bon usage, documents SAM (Système d’Aide à la décision par Médicament)
- Prix et remboursements du Comité économique des produits de santé (CEPS)
- Informations des laboratoires titulaires de l’AMM (CF supra dans l’onglet « Autres informations » de cette page)
- Informations grossistes répartiteurs
- Assurance maladie (CNAMTS) : guide des affectations de longues durées (ALD)
- Agence technique de l'information sur l'hospitalisation (ATIH) : classification CIM10
- Organisation mondiale de la santé (OMS) : classification ATC
- Pharmacopée européenne : Standard Terms et classification EPhMRA
- Ministère de la santé : substances dopantes
